FARMACODINAMIA
En farmacología,
farmacodinamia, es el estudio de
los efectos bioquímicos y
fisiológicos de los fármacos y de sus
mecanismos de acción y la relación
entre la concentración del fármaco y
el efecto de éste sobre un
organismo
TIPOS DE EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
Al administrar una droga se
pueden conseguir diversos
efectos medicamentosos que se
correlacionan con la acción del
fármaco.
TIPOS DE EFECTOS
FARMACOLOGICOS
Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico deseado de la
droga.
Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación
con alguna acción realmente farmacológica.
Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos
que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se
produce el efecto terapéutico;
Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la acción
principal del medicamento.3
Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la acción
principal del fármaco.
Efecto tóxico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una
acción indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso.
Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del
medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposición.
4
Efecto letal: acción biológica medicamentosa que induce la muerte
DOSIS
La dosis es la cantidad de una droga que se
administra para lograr eficazmente un efecto
determinado. El estudiar o estimar la dosis efectiva
y la forma correcta de administración del fármaco
se le llama dosificación, administrada por la
posología. La dosis puede clasificarse en:
DOSIS
Dosis subóptima o ineficáz: es la máxima
dosis que no produce efecto farmacológico
apreciable.
Dosis mínima: es una dosis pequeña y el
punto en que empieza a producir un efecto
farmacológico evidente.
Dosis máxima: es la mayor cantidad que
puede ser tolerada sin provocar efectos
tóxicos.
DOSIS
Dosis tóxica: constituye una concentración
que produce efectos indeseados.
Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce
la muerte.
DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis
Mortal 50%, es la dosis que produce la muerte
en 50% de la población que recibe la droga.6 Así
también se habla con menos frecuencia de
DL20, DL90 y DL99.
DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis
SELECTIVIDAD
El estudio de los mecanismos de acción de un
medicamento sobre las células comienza conociendo
la selectividad de la droga. Algunos medicamentos
tienen una muy baja selectividad por lo que ejercen
sus efectos sobre muchos órganos y tejidos,
mientras que otras drogas son altamente selectivos,
como un antiácido que ejerce su función en células
de un órgano específico.8 Para la mayoría de las
drogas, la acción que ejercen sobre el cuerpo es
críticamente dependiente de su estructura química,
de tal modo que variaciones minúsculas en esa
estructura altera tremendamente la selectividad del
RECEPTORES
La mayoría de las drogas ejercen su acción sobre una
célula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular, específicamente por tener
la configuración molecular que se ajusta al
dominio de unión del receptor. La selectividad de un
fármaco por uno o varios órganos se fundamenta
principalmente por lo específico que es la adherencia
del medicamento al receptor diana. Algunos
fármacos se unen a un solo tipo de receptores,
mientras que otros tienen la facultad bioquímica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares.8
Las interacciones entre el fármaco y su receptor
RECEPTORES
donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio
de unión), y donde se pueden estudiar
matemáticamente la dinámica molecular con
herramientas como el potencial
termodinámico, entre otros.
Cuando una droga, una hormona, etc., se
une con un receptor, es llamado un ligando,
los cuales se clasifican en dos grupos, los
AGONISTAS
• Agonista: Es una droga que produce un efecto combinándose y
estimulando al receptor, estos pueden ser clasificados como:
• -Agonistas Completos: los que producen la máxima respuesta
posible.
• -Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el
Emax (efecto máximo)de los agonistas completos.
• -Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los
producidos por los agonistas completos y parciales.1
ANTAGONISTAS
Antagonista: Es una droga que produce efecto farmacológico
bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o
abolir el efecto de los agonistas. Los antagonistas pueden ser
clasificados como:
1. Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean
el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio
de fijación en el receptor. Hay dos tipos básicos:
1.1.- Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del
receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo
superable). Los antagonistas competitivos reversibles desplazan
la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es
decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la
Emax y eficacia del agonista.
1.2. Antagonistas irreversibles: que no pueden ser
ANTAGONISTAS
2. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que
bloquean el efecto de los agonistas uniéndose al receptor
en un sitio distinto al sitio de fijación del agonista. Estos
antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ). Pueden ser a
su vez:
2.1 Reversibles: Los cuales se disocian fácilmente del
receptor al suspender su administración en el paciente
o el lavado del tejido aislado.
2.2.- Irreversibles: que se fijan permanentemente o
modifican covalente el receptor el cual queda
permanentemente inutilizado y tiene que ser
reemplazado por uno nuevo
UNION RECEPTORES
La unión de un ligando, en este caso un
medicamento, a los receptores se ve
gobernado por la ley de acción de masas, el
cual relaciona, grosso modo, la velocidad con
la que ocurren un gran número de procesos
moleculares. Las diferentes velocidades de
formación y desintegración de uniones
protéicas pueden ser usadas para determinar
la concentración de equilibrio de receptores
unidos a sus ligandos. La constante de
UNION RECEPTORES
Esta expresión es una de las maneras de
considerar el efecto de una droga, en el que la
respuesta celular está asociada a la fracción de
receptores unidos a sus ligandos. Esa fracción
de receptores unidos a sus ligandos se conoce
como ocupancia y está igualmente relacionada
con la concentración disponible del ligando, en
este caso, la droga. La relación entre la
ocupancia y la respuesta farmacológica por lo
general no es una relación lineal. Ello explica
AFINIDAD Y
ACTIVIDAD
INTRINSECA
En la interacción del fármaco—y, en realidad,
cualquier ligando—tiene dos propiedades, la
afinidad, que es la capacidad del medicamento de
establecer una unión estable, y la actividad
intrínseca, que es la eficacia biológica del complejo
droga:receptor en producir una mayor o menor
respuesta celular.8 De modo que algunos
medicamentos pueden tener la misma afinidad
estructural por un receptor, más uno puede tener
una gran eficacia en la unión, mientras que el otro
mucho menor. Un agonista y un antagonista
EFECTOS EN EL CUERPO
• La mayoría de los fármacos actúan inhibiendo o estimulando las
células, destruyéndolas o reemplazando en ellas determinadas
sustancias. Los mecanismos de acción se fundamentan
principalmente en su asociación con receptores asociados a canales
iónicos, a una proteína G, receptores con actividad enzimática
intrínseca o con receptores asociados a proteínas enzimáticas como la
tirosincinasa
CONTROL DE CANALES IONICOS
El contacto con receptores asociados a
canales iónicos aumenta la
permeabilidad de la membrana y la
conducción de iones a través de la
membrana plasmática alterando su
potencial de membrana eléctrico
facilitando su despolarización
FORMACION DE
SEGUNDOS
MENSAJEROS
La formación de segundos mensajeros
acoplados a una proteína G activa
enzimas como la adenilciclasa, el AMP
cíclico, proteíncinasas, las cuales
transducen señales que inducen gran
cantidad de posibles efectos
funcionales sobre la célula. Otras
moléculas diana de un gran número de
fármacos son las pertenecientes al
sistema de los fosfoinosítidos de la
membrana celular.
Ellos también son acoplados a
FORMACION DE
SEGUNDOS
MENSAJEROS
Actividad enzimática
intrínseca
Cuando una droga se une a su
receptor tiende a ejercer control
directo sobre la fosforilación de
proteínas celulares, modificando
la estructura conformacional de
la proteína, activando o
inactivandola.
CONTROL DE TRANSQUIPCION
Algunos medicamentos atraviesan la
membrana plasmática y actúan
directamente sobre el núcleo celular y
sobre receptores intracelulares,
revirtiendo la represión del ADN y
aumentando la transcripción y síntesis
protéica.
MODIFICACION DE LA
ACCION DE UN
FARMACO
Los principales factores o parámetros que
modifican las acciones de los fármacos
incluyen:
Fisiológicos: edad, sexo, raza, genética,
peso corporal, etc. Patológicos: estrés,
factores endocrinos, insuficiencia renal,
cardiopatías, etc.
Farmacológicos: dosis, vías de
administración, posología, tolerancia,
taquifilaxia, etc.
Ambientales: condiciones metereológicas,
FARMACODINAMI
CA
MULTICELULAR
El concepto de la farmacodinámica ha sido
ampliado para poder incluir a la
Farmacodinámica Multicelular (MCPD), que
estudia las propiedades estáticas,
dinámicas y las relaciones entre un
conjunto de fármacos y una organización
multicelular dinámica y diversa
cuatridimensional. Es el estudio de todo el
funcionamiento del fármaco en el mínimo
NUEVOS FARMACOS
Los estudios farmacodinámicos pueden ayudar al
desarrollo racional de agentes farmacéuticos mediante
los siguientes aspectos:
Demostrar la actividad biológica del fármaco sobre su
diana terapéutica cuando se administra a los pacientes.
Analizar los efectos moleculares y biológicos que se producen
como consecuencia de la acción del fármaco sobre la diana
Mediante estos estudios se puede analizar un rango de Dosis
Biológica Óptima del fármaco, es decir, la dosis mínima de
fármaco que produce el máximo efecto biológico, y explorar la
eficacia de los distintos esquemas de administración en función
del efecto biológico que produce cada uno de ellos.
Identificar los efectos moleculares (marcadores) relacionados
CASO CLINICO
Paciente de 74 años, de sexo masculino, con historia familiar
dehipertensión arterial, que en reiteradas oportunidades se leregistraron
cifras elevadas de PA, con un promedio de190/100mmhg. El paciente no
se adhiere al régimen higiénicodietética. El fármaco seleccionado es un
agente diurético
La primera droga en pacientes ambulatorios se utiliza la
hidroclorotiazida,la -furosemida y la espirolactona, por vía enteral
Se administran por vía parenteral la dopamina en
dosis baja de 2 a 3gramos hidroclorotiazida
Es un diurético tiazídico utilizado para el tratamiento del edema
yde la hipertensión.
Mecanismo de acción
antihipertensivo: Fase 1:
disminución de la volemia
CASO CLINICO
Mecanismo de acción diurética:
Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción
de sodio, clorurosy agua, inhibiendo el
transporte iónico del sodio a través delepitelio
tubular renal. El mecanismo principal
responsable de ladiuresis es la inhibición de la
reabsorción del cloro en la porcióndistal del
túbulo.
CASO CLINICO
Interacciones: Cuando se administra la
hidroclorotiazida con otro diuréticoo
antihipertensivo, se observan efectos aditivos,
lo cual es aprovechado para aumentar su
efectividad
Sin embargo puede producir hipotensiones por
lo que es necesario ajustar las dosis necesarias
para cada paciente. Además los diuréticos
etiaziricosreducen la excreción renal del litio,
por lo que puede aumentar la toxicidadde este
CASO CLINICO
FUROSEMIDA
La furosemida es un diurético de asa de la familia
de lassulfonamidas utilizado en el tratamiento del
edema asociado a lainsuficiencia cardiaca
congestiva, cirrosis y enfermedad renal,incluyendo
el síndrome nefrótico. También se utiliza en
eltratamiento de la hipertensión ligera o
moderada y como adyuvanteen las crisis
hipertensivas y edema pulmonar agudo.
CASO CLINICO
Mecanismo de su efecto antihipertensivo:
tiene un efectoantihipertensivo debido a una reducción de la volemia
aumentandola velocidad de filtración glomerular y reduciendo el
gasto cardíaco,más tarde el gasto cardíaco puede volver a su valor
inicial pero lasresistencias periféricas permanecen bajas, lo que
resulta en unareducción de la presión arterial.
Mecanismo de acción diurético:
su efecto diurético inhibiendo laresorción del sodio y del cloro en la
porción ascendiente del asa deHenle. Estos efectos aumentan la
excreción renal de sodio, clorurosy agua, resultando una notable
diuresis. Adicionalmente, lafurosemida aumenta la excreción de potasio,
hidrógeno, calcio,magnesio, bicarbonato, amonio y fosfatos
CASO CLINICO
• Efectos adversos:
•La poliuria producida por el tratamiento confurosemida puede
producir una pérdida excesiva de fluidos con lacorrespondiente
deshidratación y desequilibrio electrolítico.
• Hiperuricemia asociada a deshidratación, lo que debe evitarse
enparticular en los enfermos con gota.
• Intolerancia a la glucosa.
CASO CLINICO
Interacción:
Son posibles efectos antihipertensivos aditivos si
lafurosemida se utiliza en combinación con otros
fármacos quereducen la presión arterial
incluyéndose entre estos la nitroglicerina.
La hipovolemia e hiponatremia predisponen a
episodios dehipotensión aguda al iniciarse un
tratamiento con inhibidores de laECA. Aunque la
furosemida y los inhibidores de la ECA se utilizanen
combinación de forma rutinaria en el tratamiento de
CASO CLINICO
CONCLUSION:
Existen variados fármacos para tratar la
Hipertensión Arterial, yasea por vía enteral
y parenteral, como los
nombradosanteriormente.
Pero si existe un tratamiento terapéutico y no
es acompañadapor una dieta adecuada este
fármaco no tiene un efecto positivoen el
ARTICULO
Farmacocinética y farmacodinamia del Lansoprazol
en niños.
Las propiedades farmacocinéticas del lansoprazol en
niños de 1 a 11 años son similares a las de adultos
sanos
El Comité de la North American Society of Pediatric
Gastroenterology and Nutrition define la enfermedad por
reflujo gastroesofágico (ERGE) como las manifestaciones
clínicas y complicaciones asociadas con el pasaje del
contenido gástrico al esófago u orofaringe. Esta situación
es común en pacientes pediátricos; los síntomas clínicos
ARTICULO
Los signos específicos y la prevalencia de ERGE
pueden variar según la edad del niño. Por
ejemplo, agregan los autores, los vómitos son las
manifestaciones más frecuentes en la infancia.
Durante los primeros 4 meses de vida,
aproximadamente el 67% de los niños
aparentemente sanos tienen vómitos
recurrentes.
ARTICULO
Esta prevalencia cae en forma marcada a un 5%
entre los 10 a 12 meses; a estas edades el
trastorno parece ser autolimitado. En cambio, la
ERGE que aparece en niños de más de un año de
vida rara vez mejora espontáneamente. Al igual
que los adultos, los pacientes pediátricos que
siguen con manifestaciones de reflujo tienen
mayor riesgo de presentar complicaciones como
esofagitis erosiva, estrechez de esófago, esófago
de Barrett y, muy rara vez, cáncer de esófago. La
ARTICULO
Los primeros fármacos empleados fueron los
supresores de la acidez gástrica como los
antihistamínicos antiH2 y los inhibidores de la
bomba de protones (IBP).Varios estudios en
adultos mostraron que los IBP son más eficaces
que los antiH2 en el alivio de los síntomas y en la
cicatrización de las lesiones de esófago. Los IBP
se prefieren a los antiácidos por su mayor, y
también más fácil, esquema de administración.
Si bien algunos estudios analizaron la acción de
los proquinéticos en el tratamiento de la ERGE, la
ARTICULO
Las investigaciones de hasta 12 semanas de duración
mostraron que la terapia con IBP es eficaz y segura
en pacientes pediátricos. Los IBP, como el
lansoprazol y el omeprazol, se comercializan en
cápsulas que pueden ser abiertas. Cuando el
contenido de los gránulos se mezcla con un jugo de
gusto agradable no parece asociarse con efectos
desfavorables en términos de biodisponibilidad,
farmacodinamia o farmacocinética, según los
resultados en estudios en adultos. El objetivo de este
estudio es evaluar las características farmacológicas
ARTICULO
Materiales y métodos:
En forma multicéntrica y abierta se incluyeron niños y niñas
de 1 a 11 años con ERGE sintomática.Todos fueron
sometidos a examen físico, monitoreo de pH intragástrico
de 24 horas y serología para H. pylori. El tratamiento previo
con IBP se interrumpió al menos 14 días antes del estudio,
mientras que los antihistamínicos o proquinéticos se
suspendieron el día anterior a la primera visita.
La medicación debía ingerirse 30 minutos antes de la
primera comida del día. Los parámetros farmacocinéticos
evaluados fueron la concentración plasmática máxima, el
tiempo transcurrido hasta la concentración máxima, el área
bajo la curva (ABC) para un intervalo de dosis (desde hora
ARTICULO
Resultados:
Se incluyeron en la evaluación 66 pacientes. La mayoría de los
participantes en cada grupo era de sexo masculino, de raza
blanca y no tenía infección por H. pylori. Un total de 32 niños
recibieron L15 mientras que el resto fue medicado con L30. La
dosis promedio inicial de lansoprazol fue de 0.4 a 1.8 mg/kg. La
mayoría de los pacientes ingirieron los gránulos de la cápsula
mezclados con una pequeña cantidad de líquidos o de comidas
blandas.
Dos niños recibieron la medicación en poco líquido a través de la
sonda nasogástrica. La mayoría de los pacientes presentaban
antecedentes médicos de patología neurológica o de trastornos
del desarrollo, por lo que muchos de ellos recibían otros fármacos.
El 67% tenía al menos otra patología importante (parálisis
ARTICULO
Un total de 16 niños referían síntomas de al menos un año, 17 referían
manifestaciones de 1 a 2 años de duración, 18 revelaban síntomas
durante 2 a 5 años y 15 tenían manifestaciones de ERGE de más de 5
años de duración. El 85% había recibido terapias gastrointestinales, 16
de ellos habían sido medicados en forma previa con IBP. Nueve
pacientes habían sido sometidos a cirugía gastrointestinal.
El estudio farmacocinético se realizó en 33 niños y 26 niñas, 49 de ellos
de raza blanca. La edad promedio de los pacientes fue de 7.2 años y
tenían un peso aproximado de 30 kg. La altura promedio fue de 124.6
cm.
La absorción de cualquiera de las dosis administradas fue rápida, con un
tiempo promedio hasta la dosis máxima de 1.5 a 1.7 horas. La
concentración máxima y el área bajo la curva (ABC) en pacientes de
menos de 30 kg (L15) fueron comparables a los registrados en niños de
más de 30 kg tratados con L30. El tiempo de vida media también fue
semejante (0.68 horas con L15 y 0.71 horas con L30). En el subgrupo
ARTICULO
Al quinto día, el pH intragástrico de 24
horas aumentó significativamente en los
pacientes que recibieron ambas dosis de
lansoprazol. En ambos grupos, el porcentaje
de tiempo durante el cual el pH gástrico se
mantuvo por encima de 3 y 4 aumentó
considerablemente después de 5 días de
tratamiento.
Se registró una asociación significativa
entre el ABC0-24 y el
pH intragástrico promedio de 24 horas
De hecho, los primeros habitualmente tienen un diseño transverso que minimiza la
ARTICULO
DISCUSION:
Los agentes que inhiben la bomba de protones en la superficie
apical de las células parietales se consideran las opciones de
primera línea en el tratamiento de trastornos asociados con reflujo
gastroesofágico. Los resultados farmacocinéticos observados en
esta investigación coinciden con los previamente registrados en
adultos y en los pocos estudios en niños. No obstante, deben
tenerse en cuenta las diferencias metodológicas entre
investigaciones en adultos y este trabajo, señalan los autores.
De hecho, los primeros habitualmente tienen un diseño transverso
que minimiza la variabilidad de un individuo a otro. En cambio, el
trabajo actual es de diseño abierto; los niños continuaron con su
patrón habitual de alimentación. Aun así, afirman los expertos, en
niños de 1 a 11 años, los parámetros farmacodinámicos y
