GENETICA
GRUPO SANGUINEOS
El descubrimiento de los grupos sanguíneos en el año 1900 por
Karl Landsteiner abrió una nueva era para la transfusión
sanguínea, demostrando la presencia en el suero de las
isoaglutininas A, B y C, esta última denominada posteriormente O.
Landsteiner clasificó la sangre humana en tres grupos sanguíneos,
de acuerdo a las reacciones serológicas de los eritrocitos con estas
isoaglutininas. Aparentemente ninguna de las personas del
laboratorio de Landsteiner tenía el grupo sanguíneo AB, menos
común, pero en 1901 este grupo sanguíneo fue descubierto por los
investigadores austriacos von Decastello y Sturli.
Hektoen en Chicago fue el primero en proponer el uso de las pruebas de
grupo sanguíneo para la selección de donantes y receptores pero fue
Ottenberg el primero en hacer la tipificación ABO en pacientes y donantes
antes de las transfusiones y también fue el primero en realizar las pruebas
de compatibilidad antes de las transfusiones.
En el año 1927 Landsteiner y Levine reportaron los grupos sanguíneos M, N
y P. Posteriormente en 1939, Levine y Stetson publicaron en menos de dos
páginas en la revista Journal of the American Medical Association su artículo
clásico, un reporte de caso, describiendo la enfermedad hemolítica del
recién nacido y el descubrimiento de un grupo sanguíneo que
posteriormente se llamó sistema Rh.
A pesar de que Landsteiner hizo numerosas contribuciones en
anatomía patológica, histología e inmunología, su nombre
siempre será honrado por su descubrimiento de los grupos
sanguíneos, motivo por el cual recibió el Premio Nóbel en
Medicina en 1930. Landsteiner continuó investigando en grupos
sanguíneos, en la química de los antígenos, anticuerpos y otros
eventos inmunológicos que ocurren en la sangre.
En 1908, Moreschi [10] describió la reacción de antiglobulina, pero
su aplicación en la de- tección de los grupos sanguíneos no fue
apreciada hasta 1945, cuando Coombs, Mourant y Race publicaron
su trabajo en Lancet y en British Journal of Experimental Pathology
en 1945 y 1946, sobre el uso de anticuerpos de conejo contra la
IgG para detectar eritrocitos cubiertos con IgG [11]. En pocos años
la “prueba de antiglobulina” o “prueba de Coombs” se adoptó
virtualmente en todos los laboratorios de hematología y en los
servicios de transfusión de sangre de todo el mundo,
permaneciendo como la “prueba de oro” hasta la fecha.
Demostrar que los rasgos hereditarios se
transmiten como unidades individuales que se
reparten de distinta forma; es decir, se
redistribuyen en cada generación.
Mendel llamó factores a las unidades que hoy se
conocen como genes.
[Link] ley establece que durante la formación
de los gametos cada alelo de un par se
separa del otro miembro para determinar la
constitución genética del gameto filial
[Link] rasgos son heredados
independientemente unos de otros, no
existe relación entre ellos, por tanto el
patrón de herencia de un rasgo no afectará
al patrón de herencia de otro.
2. Esta ley establece que durante la formación de los
gametos cada alelo de un par se separa del otro miembro
para determinar la constitución genética del gameto filial
3. Diferentes rasgos son heredados independientemente
unos de otros, no existe relación entre ellos, por tanto el
patrón de herencia de un rasgo no afectará al patrón de
herencia de otro.
El patrón de herencia depende de los conjuntos
de genes alelomorfos: ABO. Cabe predecir los
posibles fenotipos de los hijos si se conoce el
fenotipo del padre y el de la madre. Los otros
sistemas de grupos sanguíneos diferentes del
ABO también siguen un patrón de herencia
definido.
1. LEYES
2. No pueden existir aglutinógenos A o B en la sangre del hijo si
no están presentes en la sangre de uno de los dos
progenitores.
3. Un progenitor del grupo AB debe transmitir al hijo el A o el B y,
por consiguiente, es imposible que sea el padre de un niño del
grupo O.
4. Es imposible que una persona del grupo O sea el progenitor de
un niño del grupo AB.
5. El aglutinógeno A, no puede aparecer en el hijo a menos que
esté presente, como mínimo, en uno de los progenitores. Un
progenitor A1, de genotipo A 1A2 : puede tener un hijo A2 .
En el sistema Kell, dos alelos, K y k, determinan los antígenos K y k,
respectivamente. Los individuos que tienen alelos idénticos en un locus
específico en ambos cromosomas se denominan homoci- gotos para el alelo
(por ejemplo A1/A1 o K/K o k/k). En el estado heterocigoto, los alelos presentes
en el locus en cada cromosoma no son idénticos (por ejemplo A1/O1 o A1/B1 o
K/k).
Cuando se heredan dos alelos silenciosos o amórficos, el resultado es un
fenotipo nulo o “menos-menos”. Existen fenotipos nulos en la mayoría de los
sistemas de grupos sanguíneos humanos. Los ejemplos más comunes son las
personas de grupos sanguíneos O.
Fenotipo Genotipo Reacción con anti-E
E E/E Fuerte (4+)
Ee E/e Débil (2+)
E e/e Negativa (O)
Rasgo dominante y recesivo
Los rasgos son la expresión observada de los genes. Un rasgo que
se observa cuando el alelo determinante está presente se llama
dominante. Cuando diferentes alelos en cromosomas homólogos
producen un rasgo observable, se utiliza el término codominante.
Los antígenos de los grupos sanguíneos se expresan como rasgos
codominantes.
Un rasgo recesivo se observa únicamente cuando el alelo no se
aparea con un alelo dominante, o sea cuando dos alelos
recesivos están presentes. Los rasgos observables se llaman
fenotipos. La tipificación de los antígenos de los grupos sanguíneos
con antisueros identifica el fenotipo. En algunos casos, los
genotipos se pueden deducir del fenotipo, especialmente cuando
se realizan estudios familia- res, pero los genotipos usualmente no
se determinan tipificando los eritrocitos.
Segregación
El término segregación se refiere al concepto que dos alelos de un gen nunca
se encuentran en el mismo gameto, pero siempre se segregan y pasan a
diferentes gametos. En genética de grupos sanguíneos, esto puede ser
ilustrado por la herencia de los alelos ABO
.
Antígenos
Un antígeno se define como cualquier sustancia que, cuando ingresa en el
organismo y se reconoce como extraña, provoca una respuesta inmune.
Ésta podría inducir la producción de anticuerpos específicos que
determinan una reacción observable. Los antígenos de los grupos
sanguíneos pueden ser proteínas o glicoproteínas estructurales de
membrana del eritrocito. Los anticuerpos reconocen principalmente su
cadena polipeptídica o de carbohidratos y los glicolípidos.
Anticuerpos
Un anticuerpo es el producto de la respuesta inmune que reacciona con el
antígeno correspondiente en forma observable. Los anticuerpos o
inmunoglobulinas (Ig) son proteínas plasmáticas que se ubican en la
fracción de las gammaglobulinas. Existen cinco clases de
inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE. Los anticuerpos están formados
por cadenas de aminoácidos unidos por puentes peptídicos. Los
anticuerpos IgG poseen cuatro cadenas, dos pequeñas o livianas y dos
más grandes o pesadas. Por su parte, la IgM se compone de 10 cadenas
livianas y 10 pesadas.
