UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR
INMUNIDAD FRENTE A LOS MICROBIOS
COORDINADOR: DR. AZAÑERO
INTEGRANTES
ALEGRE HINOSTROZA DAYNE JUANA.
PIMINCHUMO CHIHUALA JHOSELYN PAMELA
ROBLES PAJILLA DAVID JESÚS.
RONCAL HERNÁNDEZ RICHARD OMAR
RUMAY DIAZ RENZO EDUARDO HIROSHI.
INMUNIDAD FRENTE A LOS MICROBIOS
Una enfermedad infecciosa supone interacciones
complejas entre microorganismos y hospedador.
Acontecimientos esenciales: entrada del microorganismo, invasión y colonización de los tejidos
hospederos, evasión de la inmunidad del huésped y lesión tisular o deterioro funcional.
Los microbios producen a menudo enfermedades al estimular respuestas
inmunitarias que dañan los tejidos infectados y normales.
GENERALIDADES DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS A LOS MICROBIOS
La defensa contra los microorganismos se lleva a cabo mediante los mecanismos efectores de las
inmunidades innata y adaptativa.
El sistema inmunitario responde de una
forma concreta y especializada a las distintas
clases de microbios para combatir con la
mayor eficacia posible a cada uno de los
microorganismos infecciosos.
Subpoblaciones Th e Isotipos de Acs..
En la supervivencia y la patogenicidad de los
microbios en un hospedador influye de forma
importante la capacidad de los microbios de
evadirse de los mecanismos efectores de la
Lucha constante: microbios infecciosos vs
inmunidad o de resistirse a ellos.
sistema inmune..
GENERALIDADES DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS A LOS MICROBIOS
Algunos microbios establecen infecciones latentes o persistentes Virus y bacterias intracelulares..
en las que la respuesta inmunitaria controla, pero no elimina. Riesgo de reactivación..
En muchas infecciones la lesión tisular y la enfermedad pueden deberse a la
respuesta del hospedador frente al microbio en lugar de al propio microbio.
Los defectos hereditarios y adquiridos en la inmunidad innata y adaptativa son
causas importantes de propensión a las infecciones.
Inmunodeficiencia adquiridas y hereditarias..
Cultivos, dosaje de Acs y otros (Mantoux): pruebas útiles..
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
En la sangre, los tejidos conjuntivos y los
Las bacterias extracelulares pueden replicarse fuera
espacios hísticos constituidos por las luces de las
de las células del hospedador.
vías respiratorias o el intestino.
Una inflamación que conlleva la destrucción del
provocan tejido en el foco de la infección
Bacterias extracelulares patógenas
Las bacterias producen toxinas, que ejercen
efectos patológicos diversos.
INMUNIDAD INNATA FRENTE A LAS
Toxinas
BACTERIAS EXTRACELULARES:
Los principales mecanismos son: endotoxinas exotoxinas
Peptidoglucanos de gram (+) y LPS de gram (-) vía alternativa.
Activación del complemento:
Expresión de manosa en bacterias vía de la lectina.
Activación de fagocitos e inflamación: Receptores innatos (TLR, basurero) y adaptativos (FcR y CR).
Respuesta inflamatoria: ILC3: Secreción de IL-17, IL-22 y GM-CSF.
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
INMUNIDAD ADAPTATIVA FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES:
La inmunidad humoral es una respuesta inmunitaria
protectora importante contra las bacterias
extracelulares y actúa bloqueando la infección,
eliminando los microbios y neutralizando sus toxinas.
El bazo desempeña una función importante en la
producción de los anticuerpos y en la eliminación
fagocítica de bacterias opsonizadas.
Los antígenos proteínicos de las bacterias
extracelulares también activan los LThCD4+, que
producen citocinas y expresan moléculas de superficie
que inducen la inflamación local, aumentan las
actividades fagocítica y microbicida de los macrófagos
y los neutrófilos, y estimulan la producción de
anticuerpos.
Las respuestas Th17 inducidas por estos microbios
reclutan neutrófilos y monocitos y así promueven la
inflamación local en los lugares de infección bacteriana
INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
EFECTOS LESIVOS DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS DE LAS BACTERIAS EXTRACELULARES:
Las principales consecuencias lesivas de las respuestas del hospedador frente a las bacterias
extracelulares son la inflamación y la septicemia.
Activación policlonal por superantígenos..
La septicemia es una consecuencia patológica grave de la infección grave por algunas bacterias
gramnegativas y grampositivas, en la que hay en la sangre microbios o productos microbianos
El factor de necrosis tumoral (TNF), la IL-6 y la IL-1 son los principales mediadores citocínicos de la
septicemia bacteriana, pero el IFN-Y y la IL-12 también pueden contribuir.
EVASIÓN INMUNITARIA POR PARTE DE LAS BACTERIAS EXTRACELULARES:
Un mecanismo importante de defensa bacteriana frente a la inmunidad humoral es la variación de
sus antígenos de superficie.
Inmunidad innata:
Mediada sobre todo, por los fagocitos y LNK.
Productos bacterianos reconocidos por TLR y NLR.
ADN bacteriano estimula respuestas del interferón tipo I.
INMUNIDAD Expresión de ligandos activadores de LNK en cél. infectadas. Citocinas
inductoras de LNK: IL-12 e IL-15
ILC1 expresa T-bet, respondiendo a IL-12, IL-15 e IL-18, secretando
FRENTE A posteriormente IFN-γ y TNF activando macrófagos.
BACTERIAS Inmunidad adaptativa:
La principal respuesta es el reclutamiento y la activación de los fagocitos
INTRACELULARES (inmunidad celular).
La activación del macrófago que se produce en respuesta a los microbios
intracelulares es capaz de causar lesiones tisulares.
Hipersensibilidad de tipo retardado (HTR).
Las diferencias en los patrones de respuesta de los LT a los
microorganismos intracelulares de las distintas personas son factores
importantes en la progresión de la enfermedad y en su resultado clínico
final.
Función del
sistema
inmunitario
innato y
adaptativo
Cooperacion
de los
linfocitos
TCD4+ y
TCD8+
Inhibición de la fusión de fagolisosomas o escape hacia citosol.
Inactivación directa de sustancias microbicidas (ROS).
Evasión
inmunitaria
Inmunidad innata:
Los principales mecanismos son la inhibición de la infección
por los interferones tipo I y la muerte de las células infectadas
INMUNIDAD por LNK.
FRENTE A
VIRUS Inmunidad adaptativa:
Mediada por Acs, que bloquean la unión y entrada del virus
en las células del hospedador, y por los LTCD8+, que eliminan
la infección, matando a las células infectadas.
La eliminación del virus que reside dentro de las células está
mediada por los LTCD8+, que matan a las células infectadas.
En las infecciones latentes, el ADN vírico persiste en las
células del hospedador, pero el virus no se replica ni mata a
las células infectadas.
En algunas infecciones víricas, la lesión tisular puede deberse
a los LTCD8+.
Los virus pueden alterar sus antígenos y así dejar de ser
dianas de las respuestas inmunitarias.
Algunos virus inhiben la presentación de antígenos
proteínicos citosólicos asociados a la clase I del MHC.
Evasión
Algunos virus producen moléculas que inhiben la respuesta
inmunitaria: inmunitaria.
Algunas infecciones víricas crónicas se asocian al fracaso de
las respuestas de los LTCD8+, lo que se llama agotamiento.
Pueden infectar, matar o inactivar a LT inmunocompetentes.
Una infección parasitaria es aquella producida por parásitos de La mayoría de los parásitos tienen
animales, como los protozoos, los helmintos y los ciclos vitales complejos, una parte de
ectoparásitos los cuales tiene lugar en el ser
humano, mientras que el resto
depende de anfitriones intermedios
Son responsables de una morbilidad y una mortalidad
superiores a las generadas por cualquier otra clase de
microorganismo infeccioso
La mayoría de las infecciones parasitarias son crónicas, dadas
la debilidad de las defensas inmunitarias innatas contra ellas y
la capacidad de los parásitos para evitar o resistirse a la
eliminación a través de las respuestas inmunitarias
adaptativas.
• Muchos de estos parásitos resisten este tipo
de eliminación e incluso pueden replicarse
La respuesta inmunitaria innata más en el interior de los macrófagos.
importante frente a los protozoos es la
fagocitosis, • Plasmodium, Toxoplasma gondii y las especies de
Cryptosporidium expresan lípidos glucosil
fosfatidilinositol que pueden activar el TLR2 y el
TLR4.
Muchos helmintos tienen cubiertas gruesas
Los fagocitos también pueden atacar a los que los hacen resistentes a los mecanismos
parásitos helmintos y secretar sustancias citocidicos
microbicidas para matar a los Pueden adquirir una resistencia a la lisis producida
microorganismos que son demasiado por el complemento.
grandes para ser fagocitados
Los protozoos patógenos han evolucionado, en
general, para sobrevivir en el interior de las
células del anfitrión.
El principal mecanismo de defensa contra los
protozoos es la inmunidad celular, en especial la
Los helmintos sobreviven en los tejidos activación de los macrófagos por las citocinas
extracelulares, por lo que su eliminación
depende, a menudo, de tipos especiales de sintetizadas por los linfocitos Th1
respuestas de anticuerpos.
La resistencia a la infección se asocia a la activación de linfocitos T
CD4 Th1 específicos, que producen IFN-y y así activan los
La infección por Leishmania major es macrófagos para destruir a los parásitos intracelulares.
el ejemplo mejor conocido de cómo
el predominio de las respuestas Th1 o La activación de los linfocitos Th2 da lugar a un aumento de la
Th2 determina la resistencia o supervivencia del parásito y a una exacerbación de las lesiones
propensión a la enfermedad debido a las acciones supresoras sobre el macrófago de las
citocinas Th2 , sobretodo de la IL-4.
Helmintos La defensa contra muchas infecciones helmínticas está mediada por la
activación de los linfocitos Th2, lo que da lugar a la producción de
anticuerpos IgE y a la activación de los eosinófilos.
Secretan IL-4 e IL-5.
Los helmintos estimulan la • La IL-4 estimula la producción de IgE, que se une al receptor para el Fce
diferenciación de los linfocitos T de los eosinófilos y los mastocitos.
CD4 cooperadores vírgenes en • La IL-5, que estimula el desarrollo de los eosinófilos y activa los
el subgrupo Th2 de células eosinófilos
efectoras
Los huevos de Schistosoma mansoni depositados en el hígado,
produce una fibrosis que provoca una alteración del flujo venoso
Las respuestas inmunitarias hepático, hipertensión portal y cirrosis
adaptativas a los parásitos La filariasis linfática, causan reacciones inmunitarias celulares
también pueden contribuir a crónicas que acaban en fibrosis. La fibrosis provoca una
la lesión del tejido. obstrucción linfática, con un linfedema intenso.
La primera es una modificación de la expresión antigénica especifica de
estadio, de forma que, durante los estadios de madurez del parásito en los
Los parásitos cambian tejidos, los antígenos producidos no son iguales a los de las fases
sus antígenos de infecciosas. Ejemplo: Paludismo en estadio esporozoito y merozoito.
superficie. Se conocen
La segunda es la modificación continua de los principales antígenos de
bien dos formas de
superficie (ondas de parasitemia) que se observa en los tripanosomas
variación antigénica africanos, como Trypanosoma brucei y Trypanosoma rhodesiense.
Durante su residencia en los
anfitriones vertebrados, los parásitos Los esquistosomas, que viajan a los pulmones de
los animales infectados y elaboran un tegumento
se hacen resistentes a los resistente a la acción del complemento y de los CTL
mecanismos efectores de la
inmunidad.
Los parásitos protozoos pueden esconderse del sistema inmunitario
viviendo dentro de las células del anfitrión o elaborando quistes resistentes
a los efectores inmunitarios.
Los parásitos también pueden perder sus cubiertas antigénicas, bien de
forma espontánea o después, de unirse a anticuerpos específicos. Ejemplo:
Entamoeba histolytica
• En la esquistosomiasis y en las infecciones por filarías, se observa una
Los parásitos inhiben las anergia de los linfocitos T ante los antígenos parasitarios.
respuestas inmunitarias del • En la filariasis linfática, la infección de los ganglios linfáticos con
anfitrión a través de múltiples posterior alteración arquitectural podría contríbuir al defecto de la
inmunidad.
mecanismos.
• Algunos parásitos, como Leishmania, estimulan la aparición de
linfocitos T reguladores, que suprimen la respuesta inmunitaria.
• En el paludismo y la tripanosomiasis afrícana aparece una
Inmunodepresión más inespecifica y generalizada, que se ha atribuido
a la síntesis de atocinas inmunosupresoras
Estrategias para
el desarrollo de
las vacunas
Vacunas bacterianas y víricas atenuadas e inactivas
Las vacunas compuestas por microorganismos no patógenos intactos se elaboran modificando
el microorganismos de forma que deje de provocar la enfermedad .
Ventaja : desencadenan todas las respuestas inmunitarias innatas y adaptivas .
Inmunidad protectora
Las vacunas atenuadas o muertas usadas en la actualidad inducen una protección limitada y
son eficaces solo durante periodos cortos .
Las vacunas vivas atenuadas suelen ser más eficaces sarampión ,fiebre amarilla .
Las vacunas víricas a menudo inducen una inmunidad específica duradera ,de forma que la
inmunización de los niños es suficiente para conseguir protección durante toda la vida.
Vacunas de antígenos (subunidades)
purificados
Están compuestos por antígenos purificados procedentes de
microorganismos o por toxina inactivados y suelen administrarse con un
adyuvante.
Uso: prevención de las enfermedades causados por los toxinas
bacterianas es posible eliminar ,la peligrosidad de las toxinas ,son que
pierdan su capacidad inmunogene y estos toxoides estimulan unas río
supuestas intensas de anticuperos .
Vacunas de antígenos sintéticos
Objetivos de investigación actual : identificar antígenos o epitopos
microbianos con mayor capacidad inmunogene ,sintetizarlos en el
laboratorio y emeplar estos antígenos sintéticos como vacunas .
Es posible deducir las secuencias proteínicas de los antígenos microbianos
y preparar grandes cantidades de proteínas mediante la.tecnología del
ADN recombinante .
Vacunas de ADN
La inoculación de un plasmida que contiene ADN complementaria
(ADUC) y que codificado por un antígeno proteico .
Al ingresar al organismo produce respuestas humorales y celulares .
Debido que los plásmidos penetren a las CPA ya transcriban y traduzcan
el ADNC o proteínas inmunogenas y que estas sean los desencadenen las
respuestas específicas.
Adyuvantes e inmunomaduladores
Para que exista una respuesta inmunitaria de los linfocitos T contra los
antígenos proteínas estos deben administrarse junto concoadyuvantes .
Los coadyuvadores producen una mayor expresión de coestimuladores
y síntesis de citocinas como la lL-l2 que estimulan el crecimiento de
linfocitos .
El calor es un efecto importante para la destrucción de bacterias para la
inflamación local producida condiciona el uso de estos en el humano.
Vacunas víricas vivas con virus
recombinantes
La inoculación de genes que codifican antígenos microbianos en virus no
citopaticos para poder infectar a un sujeto .
El virus actúa como fuente de antígenos para el sujeto .
La gran ventaja de los vectores víricos es que desencadenan respuestas
inmunitarias completas por parte de CTL.
El tipo de vacunas induce una respuesta tanta humoral como celular
frente al antígeno .
Inmunización Pasiva
Es una forma rápida y practica para enfermedades potencialmente mortal
e producidos por toxinas .
Ejemplo : el tétano , rabia , hepatitis
Las desventajas es que son de corta duración yo que el anfitrión no
responde a la. Inmunización y a la protección solo mantienen ,mientras
persiste el anticuerpo inyectado .
Ademas que la inmunización pasiva no induce a la memoria del sidta
inmunologica quedakdo expuesto a una exposición posterior .
