Bilis. Metabolismo. Alteraciones.

Exámenes gastro-intestinal.
Función exocrina del páncreas.
Pruebas de laboratorio.

Dra. Mercedes Soberón Lozano

 Líquido amarillo
La Bilis verdoso, secretado
por hepatocitos y
almacenada en
vesícula biliar.

Secreción total
de bilis por el
hígado: 600 a 1000
mL diariamente

Vol. máx. bilis

vesicular: 40 a 70
mL.
 Función de
Vesícula Biliar
y Esfinter
Colédoco
duodenal
Alimentos que estimulan el pasaje de la bilis
al duodeno mediante la contracción de la
vesícula biliar:
1º las grasas
2º las proteínas.

La yema de huevo, la nata y el sulfato de

magnesio tienen un intenso efecto
colecistoquinético.

Empleados como prueba de diagnóstico

radiológico del estado de contractilidad de la
vesícula biliar.
Las proteínas son más potentes que las
grasa en el estímulo de la producción de
bilis por el hígado (efecto colerético).

Los carbohidratos tienen una función

inhibitoria.
La bilis es secretada en dos fases
hepáticas:

1. Secreción por hepatocitos que es rica

en ácidos biliares y colesterol.

2. Secreción adicional de bilis de las

células epiteliales que recubren los
conductillos y conductos hepáticos,
constituida por una solución acuosa de iones
de sodio y bicarbonato.
Secreción hepática de bilis es estimulada
principalmente por:
 secretina,
 estímulo de las células epiteliales de los
conductos biliares, que aumentan la secreción
de agua y bicarbonato,
ácidos biliares sanguíneos.

Luego, la bilis es conducida hacia el duodeno

o almacenada en la vesícula, donde se
concentra entre 5 y 20 veces, debido a la
absorción de agua, sodio y cloro incrementado
las concentraciones de colesterol,
fosfolípidos, ácidos biliares y bilirrubina.
 Composición de la Bilis
Bilis hepática (g%) Bilis vesicular (g%)
Agua 97.5 92
Sales biliares 1.1 6
Colesterol 0.1 0.3 – 0.9
Ac. Grasos 0.12 0.3 – 1.2
Lecitina 0.04 0.3
Bilirrubina 0.04 0.3
Na+ 145 meq/L 130 meq/L
K+ 5 meq/L 12 meq/L
Cl- 100 meq/L 25 meq/L
HCO3- 28 meq/L 10 meq/L
 Pigmentos biliares

 Bilirrubina, biliverdina,
 Determinan el color amarillo de la
bilis
 Provienen de degradación de
hemoglobina
 Durante la circulación, bilirrubina se
fija a la albúmina
Captación, conjugación y excreción
Bilirrubina
hepática
Conjugación con ác.
Hepatocito glucurónico en el
Bilirrubina
retículo endoplásmico
+
liso de hepatocitos
Ac. Glucurónico
uridindifosfoglucuronato
glucuronosiltransferasa
 (UGT)
Bilirrubina conjugada Diglucurónido de bilirrubina,
o directa más hidrosoluble que
(BC) bilirrubina libre.

Canalículos biliares BILIRRUBINA TOTAL

(t. activo) b. libre + b. conjugada
Los términos Bilirrubina Directa e
Indirecta se basan en el método
originalmente descripto por VAN DEN
BERGH en 1913.

- Se la adiciona a la muestra
reactantes diazo (ácido diazosulfanílico)
observándose una rápida reacción de la
fracción conjugada de la bilirrubina al
ácido (B. DIRECTA).
 Transporte de Bilirrubina
Bilirrubina no conjugada (BNC) o indirecta,
circula en plasma unida a albúmina; no
atraviesa barrera hematoencefálica, no se
filtra en el riñón y no se halla en orina.
Cuando BNC libre , eventual daño del cerebro

[Bilirrubina]  Sustancias que debilitan

unión B-albúmina
Hipoalbuminemia
 Permeabilidad barrera
hematoencefálica
 Valores normales

Bilirrubina directa: 0 a 0.3 mg/dL

Bilirrubina total: 0.3 a 1.9 mg/dL

Los valores normales pueden variar

ligeramente de un laboratorio a otro.
 Ictericia
Cuando en sangre hay cantidades
excesivas de bilirrubina libre o
bilirrubina conjugada.

Esclerótica y piel se torna amarilla

 Ictericia
Se origina por:
- Alteración en la secreción de b.
conjugada al interior de canalículos
biliares.
- Obstrucción intra o extrahepática de
conductos biliares.

Cuando esto ocurre, b. conjugada  en

plasma
 El aumento de la BILIRRUBINA INDIRECTA
O BILIRRUBINA TOTAL pueden indicar:

1. Síndrome de Crigler-Najjar tipo I y tipo II:

Autonómica recesiva.
Gen que codifica la UDP-
glucuronosiltransferasa.
Actividad de esta enzima es nula (tipo I) o
deficiente (tipo II).
En tipo II actividad de enzima puede
potenciarse con administración de
fenobarbital y fototerapia. A pesar de la
intensa ictericia (6-25 mg%) los pacientes
suelen alcanzar la edad adulta.
2. Enfermedad de Gilbert:
Bilirrubinemia benigna no conjugada.
Autosómica recesiva.
Deficiencia de UDP-
glucuronosiltransferasa.

Posible defecto genético: inserción de un

par de bases extras en el promotor
(TATA box) del gen que codifica la
enzima UGT localizado en el crom. 2, sin
presentar mutación en la secuencia de la
región codificante.
El aumento de la BILIRRUBINA INDIRECTA
O BILIRRUBINA TOTAL pueden indicar:

3. Anemias hemolítica, drepanocítica,

perniciosa

4. Eritoblastosis fetal
El aumento de la BILIRRUBINA DIRECTA
puede indicar:

1. Obstrucción de vías biliares.

2. Cirrosis.
3. Síndrome de Dubin-Johnson: trastorno
hereditario, autosómico recesivo,
ictericia crónica no hemolítica.
Acumulación de bilirrubina conjugada en
suero, produciéndose pigmentación
hepática generalizada en forma de
granos oscuros visible a simple vista, sin
ningún otro tipo de alteración.
 Aumento aislado
bilirrubina
Hiperbilirubinemia Hiperbilirubinemia
Indirecta, Directa (>30%)
(Directa<30%)
Trastornos
Con signos Sin signos hereditarios:
de hemólisis de hemólisis •S. Dubin-Johnson,
•S. Rotor.
• Enf. hemoliticas
congenitas y adquiridas Fármacos: rifampicina,
• Transfusiones sulfonamidas, salicilatos,
• Reabsorción hematoma contrastes radiológicos.
• Eritropoyesis ineficaz Trastornos hereditarios:
S. Gilbert, S. Criger -
Najjar
 Metabolismo de Bilirrubina en Neonato
Durante etapa fetal
Bilirrubina atravieza placenta y se metaboliza
en hígado materno

Después de macimiento
Producción bilirrubina  (masa eritrocitararia
alta, 61%±7.4)
Vida media eritrocito = 90 días.
 Ictericia Neonatal
• Por afectación hepatocelular
– Hepatitis vírica
– Hepatitis idiopática neonatal
– Hepatopatías de base metabólica
• Galactosemia
• Fructosemia
• Tirosinemia
• Déficit 1-antitripsina
• Fibrosis quística
 Ictericia Neonatal Fisiológico
 En los primeros tres días luego del nacimiento.

 Afecta al 60% de los niños nacidos a término y al

80% de los pretérmino.

 Alimentación con leche materna, probablemente a

causa de elevados niveles de beta-glucuronidasa en
leche materna, y una mayor concentración de la
enzima en intestino de neonatos.

 Mayor reabsorción de bilirrubina no conjugada a

través de circulación enterohepática, resultando 3 a
6 veces más probable que aparezca ictericia y que
progrese, respectivamente, en neonatos alimentados
a pecho.
 Sales Biliares

Hepatocitos la producen como ácidos

biliares a partir de colesterol, aprox. 0.5
g/día.

Cuando ác. biliares están conjugados en un

enlace amida con glicina o taurina = SALES
BILIARES
Tipos de ác. biliares presentes en el ser humano

OH
COOH
Glicina
12

Ac. cólico Taurina

3 7
H OH

Grupo en posición Porcentaje

3 7 12 en bilis
Ac. cólico OH OH OH 50
Ac. quenodesoxicólico OH OH H 30
Ac. desoxicólico OH H OH 15
Ac. litocólico OH H H 5
 Acidos biliares primarios son sintetizados
en hígado
– Cólico
– Quenodesoxicólico

 Acidos biliares secundarios formados a

partir de ác. bil. primarios por bacterias
presentes en el colon, porción del intestino
grueso
– Desoxicólico
– Litocólico
Otros compuestos presentes en
la bilis....

Colesterol (C) y fosfatasa alcalina (FAl)

también son excretados en la bilis

En ictericia, por obstrucción intra y

extrahepática de conductos biliares, C y FAl
aumentan
Hormonas corticosuprarrenales y otras
tipo esteroides, fármacos, son excretados
en bilis y resorbidos por circulación
enterohepática

Bromosulftaleina, colorante retirado de

sangre por hepatocitos, es excretado en
bilis.
Su velocidad de retiro de la circulación
se ha empleado como prueba de función
hepática
 Circulación Enterohepática

Ácidos biliares
primarios Intestino

Glicina, taurina

Síntesis 0,5 g/día

Sales biliares

Vesícula biliar

Sales biliares

Degradación de sales biliares Glicina,

por bacterias intestinales taurina

Ácidos biliares Ácidos biliares

secundarios primarios

Reabsorción

Excreción 0.5 g
Fallas en la liberación de bilis a
nivel intestinal ocasiona:
- hasta 50% de grasa ingerida
presente en heces,
- malabsorción de vit. liposolubles
 Cálculos Biliares
La bilis acumulada en vesícula biliar se endurece y
forma un material similar al de las piedras.
Son de dos tipos:
- Bilirrubinato de calcio
- De colesterol

Cálculo biliar colesterínico Cálculos biliares mixtos

Cálculo ovoideo seccionado, Centenas de cálculos amarillo
constituido por un núcleo verduscos que miden
pardusco y material blanco aproximadamente entre 1 y 11 mm.
amarillento de disposición radiada. de diámetro.
 Cuando los
cálculos están
dentro de la
propia vesícula
biliar se habla
de colelitiasis.
 Cuando los
cálculos están
en las vías
biliares se
habla de
coledocolitiasis.
Los 3 componentes principales de la bilis:
[Link] biliares
[Link]
3. colesterol

P = bilis constituída por 80%

sales bil., 5% col., 15% lec.
ABC = solubilidad máx de col.
En diversas combinaciones de
sales bil y lec.
P debajo de la línea ABC y
dentro de zona de la fase única
de líquido micelar bilis
menos saturada con col.
Factores implicados en la formación
de cálculos de colesterol
1. Estasis biliar: formación de cálculos en
bilis secuestrada por vesícula biliar y no
en la bilis que fluye por conductos
2. Supersaturación de bilis con colesterol
- colesterol es sumamente insoluble en
la bilis
- se mantiene en solución en micelas
sólo a determinada concentración de
ácidos biliares y lecitina
3. Mezcla de factores de nucleación que
favorecen la formación de cálculos de la
bilis supersaturada
 La naturaleza exacta de los factores de
nucleación no está definida.
Alteraciones en el Sistema Biliar
 Resección de íleon terminal o una
enfermedad en esta porción del
intestino.
- ausencia o disminución de la resorción
de bilis,
- gran eliminación de lípidos por las
heces,
Hígado no puede aumentar el índice de
producción de sales biliares en grado
suficiente como para compensar la pérdida.
Pruebas de Laborastorio para el
Examen del Contenido Gástrico
Intestinal

Endoscopía
 Radiología
 Examen de ácido estomacal

Determina la cantidad y acidez de los

contenidos estomacales.

Gastrina  refleja pérdida de regulación

por ácido
Cuando hay hiperclorhidria, también
aumenta gastrina.
Forma en que se realiza el examen:
 El residuo gástrico es lo que permanece
en el estómago después del ayuno.
 Este líquido es aspirado por medio de
una sonda que se inserta a través del
esófago y luego se analiza.
 Para examinar la capacidad de las células
parietales del estómago en segregar ácido,
se puede administrar gastrina por vía
subcutánea, intramuscular o intravenosa.
 Luego se aspiran y analizan los
contenidos estomacales.
 Prueba de Hollander
Estimulación por insulina, de la
secreción ácida
 Hipoglicemia inducida por insulina
(administración de insulina, por vía
subcutánea o intravenosa) origina que el
nervio vago estimule la liberación de
gastrina.
Después de un corto tiempo, se aspiran
y analizan los contenidos estomacales.
Preparación para el examen:
Ayuno de 4 a 6 horas antes de la
prueba.

Inconveniencias del examen:

- Alguna molestia y sensación de
náuseas mientras se pasa el tubo por la
nariz o la boca hasta el esófago y el
estómago.
Objetivo del examen:

Determinar la causa de úlceras,

malabsorción y secreción de gastrina;
Para detectar la regurgitación
duodenal
Determinar la suficiencia de los
medicamentos contra la úlcera.
 Inhibición con secretina o
estimulación con proteína
Informa sobre las causas de
hipersecreción ácida.
Secretina normalmente inhibe
secreción gastrina y liberación ácida
del estómago. En casos de
gastrinomas,[gastrina], pero no
ocurre así en un caso de hiperplasia
gástrica
Estimulación con proteína[gastrina] 
 Exámenes para vesícula biliar
 Ultrasonografía
• Exploración del cuadrante superior derecho
con un haz de ultrasonido
 Colecistografía
• Utiliza colorantes radiopacos que contienen
yodo, tetrayodofenolftaleína. Este se
excreta por bilis y se concentra en vesícula
biliar
• Cuando hay conc. adecuada de colorante en
vesícula, se observa por rayos X
• Visualiza la vesícula y detecta presencia de
cálculos biliares.
Para determinar si vesícula biliar es
capaz de contraerse,
-se proporciona comida grasosa
-se libera CCK y vesícula se contrae.

El tamaño de la sombra radiográfica

disminuye en condiciones normales, a
menos de la tercera parte de su
tamaño original en un lapso de 30
minutos
 Gammagrama de vesícula
y Vías Biliares

Administración por vía intravenosa

derivados del ác. iminodiacético
marcado con Tenecio-99m.
Reactivo se excreta en bilis y
proporciona imágenes de la vesícula y
conductos biliares en una cámara
gamma
 Función exocrina del
Páncreas.

Pruebas de laboratorio.
 El Páncreas
• Formado por dos tipos de tejidos:
 Tejido exocrino.
- Secreta enzimas digestivas.
- Son secretadas en una red de conductos
que se unen al conducto pancreático principal.

Tejido endocrino.
- Por islotes de Langerhans.
- Secreta hormonas en el torrente
sanguíneo.
 Función exocrina del páncreas

Función Digestiva
Enzimas secretadas por el tejido
exocrino, ayudan a la degradación de
carbohidratos, proteínas y lípidos en el
duodeno.
Enzimas son transportadas por
conducto pancreático hacia el conducto
biliar en forma inactiva. Cuando entran
en el duodeno, se vuelven activas.
Composición del jugo pancreático humano

Cationes Aniones Enzimas digestivas

Na+ HCO3- Tripsina, quimotripsina
K+ Cl- Elastasa,
carboxipeptidasas A y B
Ca++ SO4- Colipasa, lipasa
pancreática, esterasa de
colesterol
Mg++ HPO42- -amilasa, ribonucleasa,
desoxirribonucleasa,
fosfolipasa A2
 Regulación de la Secreción
Pancreática
 Secretina actúa sobre conductos
pancreáticos ocasionando secreción copiosa
de jugo pancreático muy alcalino, rico en
HCO3- y escaso en enzimas
• Estimula secreción de bilis.

 CCK actúa sobre cél. acinosas originando

liberación de gránulos de zimógeno y la
producción de jugo pancreático rico en
enzimas
 ¿Qué es la pancreatitis?
 Inflamación y la autodigestión del
páncreas.
 La autodigestión describe un proceso en el
que las enzimas pancreáticas destruyen su
propio tejido y causan la inflamación del
mismo.
 La inflamación puede ser:
 súbita (aguda),
progresiva (crónica).
 La pancreatitis aguda generalmente
implica un solo "ataque", después del
cual el páncreas regresa a su estado
normal. La pancreatitis aguda severa
puede comprometer la vida del
paciente.

 En la pancreatitis crónica, se
produce un daño permanente del
páncreas y de su función, lo que suele
conducir a la fibrosis.
Evaluación del Páncreas Exocrino

Pancreatitis aguda
- Lipasa, amilasa, tripsina 

Pancreatitis crónica
- Pruebas funcionales: P. Lundh
-Técnicas radiológicas: endoscopía
 Prueba de Lundh

Administración de una comida

estándar

Medición de tripsina en el
aspirado duodenal
 Evaluación del Páncreas Exocrino

Estimulación con secretina:

-Evalúa producción de bicarbonato y
volumen secretado.

Estimulación con colecistocinina

-Evalúa producción de enzimas

Capacidad de hidrólisis de dilaurato

de floresceína, o el conjugado
benzoil-tirosil con ác. p-
aminobenzoico (PABA)
¡Fin de la
clase!