INJURIA CELULAR
Dr. HERBERT DANILO ANGELES VILLANUEVA
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
2014
HOMEOSTASIS CELULAR
CAUSAS DE LA INJURIA CELULAR
Hipoxia o isquemia
Agentes quìmicos
Desequilibrios
y fàrmacos
nutricionales
Agentes Agentes infecciosos
inmunológicas
Agentes fìsicos Otros
Trastornos genèticos
ADAPTACIÓN CELULAR
ADAPTACION CELULAR
Respuesta funcional y estructural reversible ante
situaciones de estrés fisiologico y algunos estimulos
patologicos, para conseguir un nuevo estado de
equilibrio modificado que permita a la celula
sobrevivir y seguir funcionando.
HIPERTROFIA
Aumento del tamaño de las células que determinan
un aumento de tamaño del órgano.
Causas:
Aumento de exigencias funcionales
Estimulacion Hormonal
Factores de crecimiento
Fisiológica Patológica
HIPERPLASIA
Aumento del numero de las células en un organo
que determinan un aumento de la masa del mismo.
Mecanismo: Aumento de produccion de proteinas
celulares.
Causas: Estimulacion Hormonal
Compensatoria
Fisiológica Patológica
ATROFIA
Reduccion del tamaño del organo o tejido secundario a
una reduccion del tamaño y el numero de las celulas.
Mecanismo: Menor sintesis de proteinas con aumento de
su degradacion en las celulas.
Causas: Reduccion de carga de trabajo
Perdida de la inervacion.
Reduccion de la irrigacion.
Nutricion inadecuada.
Perdida de estimulacion endocrina.
Presion.
Fisiológica Patológica
CAMBIO CELULAR FUNDAMENTAL
REDUCCION DEL TAMAÑO
SE ALCANZA UN NUEVO EQUILIBRIO ENTRE …
NIVEL DE APORTE SANGUINEO
NUTRICION
VOLUMEN CELULAR ESTIMULACION TROFICA
CELULAS CON FUNCIONES DISMINUIDAS PERO NO MUERTAS
CAMBIOS CELULARES
º NUMERO DE MITOCONDRIAS, MIOFILAMENTOS Y R.E.P
º MECANISMOS BIOQUIMICOS
º SINTESIS Y DEGRACION PROTEICA
º INCREMENTO DE VACUOLAS AUTOFAGICAS
º FORMACION DE CUERPOS RESIDUALES
º MUERTE CELULAR
METAPLASIA
Cambio reversible en la que una celula diferenciada
(epitelial o mesenquimal) se sustituye por otro tipo
celular mas resistente.
Mecanismo: Reprogramacion de las celulas madre
que existen en los tejidos normales o celulas
mesenquimales indiferenciadas presentes en
el tejido conjuntivo.
La diferenciacion de debe a señales generadas por
citocinas, factores de crecimiento y componentes de
la matriz extracelular.
METAPLASIA
TEJIDO ORIGINAL ESTÍMULO TEJIDO METAPLÁSICO
EPITELIO CILÍNDRICO CILIADO
DEL ÁRBOL BRONQUIAL HUMO DEL TABACO EPITELIO ESCAMOSO
EPITELIO TRANSICIONAL DE LA
TRAUMATISMO POR CÁLCULOS
VEJIGA EPITELIO ESCAMOSO
VESICALES
EPITELIO CILÍNDRICO DE LOS
CONDUCTOS TRAUMATISMO POR CÁLCULOS EPITELIO ESCAMOSO
GLANDULARES
TEJIDO FIBROCOLÁGENO TRAUMATISMOS CRÓNICOS TEJIDO ÓSEO
EPITELIO ESCAMOSO
ESOFÁGICO ÁCIDO GÁSTRICO EPITELIO CILÍNDRICO
EPITELIO CILÍNDRICO
GLANDULAR INSUFICIENCIA DE VITAMINA A EPITELIO ESCAMOSO
PATOGENIA: METAPLASIA DE LA MUCOSA DEL
ENDOCÉRVIX
A) EPITELIO CILÍNDRICO NORMAL
B) HIPERPLASIA DE CÉLULAS CILÍNDRICAS
C) METAPLASIA ESCAMOSA INMADURA
D) METAPLASIA ESCAMOSA MADURA
* Los factores que predisponen a la metaplasia, cuando
persisten, pueden iniciar la transformacion maligna del
epitelio metaplasico.
DISPLASIA
ESTIMULO
PERSISTENTE
METAPLASIA TRANSFORMACION
CANCEROSA
INJURIA CELULAR
Adaptación celular Inj. Reversible Inj. Irreversible Otros
Muerte por Muerte
Crecimiento y
Subletal causa patológica Programada
diferenciación No selectivo Daño selectivo
Hiperplasia Necrosis
Tumefacción turbia Apoptosis
Hipertrofia
Degeneración
Atrofia hidrópica
Metaplasia Cambio graso
LESIONES REVERSIBLES
Mecanismos bioquímicos de la injuria celular
FACTORES:
. Externos: Tipo de lesión ,duración e intensidad
. Internos: Tipo celular, estado y adaptabilidad de la célula.
Los resultados son producto de anomalías funcionales y
bioquímicas
.
LESIÓN CELULAR REVERSIBLE
Tipos de Lesión:
1. TUMEFACCION CELULAR
2. CAMBIO GRASO
Cambios estructurales incluyen:
. Alteraciones de las membranas plasmáticas
. Cambios mitocondriales
. Dilatación del retículo endoplásmico
. Alteraciones nucleares
TUMEFACCION CELULAR
TIPOS
1. Tumefacción turbia
2. Degeneración vacuolar
Causa : Hipoxia , infecciones
Morfología: Aumento del tamaño
del órgano
Mecanismo:
Falla de la bomba de Na+ y K+
ESTEATOSIS GRASA-HIGADO GRASO
DEGENERACION GRASO
CASCADA DE LA INJURIA CELULAR
Los cambios morfológicos se producen en vivo.
Tiempo antes que la injuria sea Irreversible:
Neuronas (2-5 min)
Miocardio (1hr)
Hepatocitos (2 hrs)
Músculos de la pierna (Pocas hrs)
MECANISMOS DE
LESION CELULAR
MECANISMOS COMUNES ASOCIADOS QUE INDUCEN
NECROSIS
1.- Hipoxia/isquemia inhibe la respiración aeróbica: DEPLECIÓN ATP
2.- Generación de especies oxígeno reducidas: RADICALES LIBRES
3.- Defectos en la permeabilidad de membrana: DAÑO DE MEMBRANA
4.- Disrupción de la homeostasis del Calcio: INFLUJO CALCICO
COMPONENTES CELULARES MAS AFECTADOS POR DAÑO CELULAR
Membranas celulares
Respiraciòn aeròbica
Aparato sintético: Proteínas y enzimas
Citoesqueleto
Aparato genètico de la célula
DEPLECION DE ATP
ISQUEMIA
Fosforilacion oxidativa
ATP
Bomba de Na Glucolisis anaerobia
Separacion de ribosomas
Entrada Ca2
H2O Na
Salida K Sintesis de
proteinas
Edema de RE Condensacion de
Edema celular cromatina nuclear Depositos
Perdida de microvellosidades de lipidos
Bullas
LESION MITOCONDRIAL
ENTRADA DE CALCIO
ACUMULACION DE RADICALES LIBRES
TIPOS DE NECROSIS
NECROSIS COAGULATIVA
La arquitectura de tejidos muertos se conserva.
Mecanismo: Desnaturalizacion de las proteinas y
enzimas que bloquea la proteolisis de las celulas.
NECROSIS LICUEFACTIVA
Digestion de celulas muertas, el tejido se transforma
en una masa viscosa.
Mecanismo: Acumulacion de linfocitos con y
liberacion de enzimas.
NECROSIS GANGRENOSA
Necrosis de coagulacion a la que se superpone una
infeccion bacteriana.
Mecanismo: Acumulacion de linfocitos con y
liberacion de enzimas.
NECROSIS CASEOSA
Celulas lisadas o fragmentadas y un resto granular
amorfo rodeados de un margen inflamatorio neto.
NECROSIS GRASA
Areas focales de de destruccion grasa.
Mecanismo: Liberacion de lipasas pancreaticas que
separan los esteres de los trigliceridos de los
adipocitos que al combinarse con el calcio
saponifica las grasas.
NECROSIS FIBRINOIDE
En reacciones inmunitarias. Los inmunocomplejos
junto con la fibrina que sale de los vasos condiciona un
aspecto rosa amorfo.
Mecanismo: Depositos de Ag y Ac en las paredes de
las arterias.
APOPTOSIS
APOPTOSIS
Es una forma activa de necrosis celular programada genéticamente en
respuesta a señales externas e internas.
Es un proceso fisiológico
Es un proceso dependiente de energía.
No produce reacción inflamatoria.
MECANISMOS DE LA APOPTOS
VIA INTRINSECA
VIA EXTRINSECA
MORFOLOGÍA DE LA APOPTOSIS
Las células aparecen retraídas.
Orgánulos bien preservados.
Vesiculación de membranas.
La cromatina nuclear se condensa junto a la membrana.
Posteriormente, rotura nuclear.
La célula se rompe en forma de cuerpos apoptoicos.
Contienen fragmentos de citoplasma condensado, núcleo.
Son fagocitados por macrófagos.
MORFOLOGÍA DE LA APOPTOSIS
APOPTOSIS
Fragmentación rápida y regular del ADN.
Al inicio: fragmentación en trozos de 300 pares de bases y
Luego fragmentación en trozos de 50 pares de bases, con división del ADN
internucleosomal de doble hebra.
Origina fragmentos de 186 pares de bases y múltiplos de ellos.
La fragmentación se produce por activación de endonucleasas
dependientes de calcio.
ELEMENTOS CARDINALES DE LA
APOPTOSIS
Reducción rápida del volumen celular por pérdida de líquido intracelular.
Condensación de la cromatina.
Alteraciones en la membrana que permiten su reconocimiento por células
fagocitarias.
Dependencia de síntesis activa de proteínas y gasto de energía.
CONTROL GENÉTICO DE APOPTOSIS
Se realiza por tres tipos de genes:
a) Genes propios de la apoptosis, que definen qué células van a morir
en un tiempo determinado.
b) Genes ejecutores de la muerte celular, regulan promocionando o
suprimiendo la muerte celular.
c) Genes que intervienen en activar la digestión que controlan la
fagocitosis y digestión de las células muertas.
GENES PROPIOS
P53
Detención del ciclo celular
Favorece la reparación del ADN dañado
Si no se realiza la reparación, se elimina la célula
C- mic
Induce la apoptosis
Hay expresión aumentada
Parece no ser esencial para desencadenar por sí sola
la apoptosis.
Bcl-2
Confiere resistencia de las células a la apoptosis
Proviene la sobrevivencia celular por lo que favorece las mutaciones ya la
transformación neoplásica.
Factor frenador de la apoptosis.
GRACIAS
