Neurotoxinas
Por: Byrna Susana Constante Gil
Julio Cesar Cerda Aguilar
Abril 2016
Definición
El término neurotoxina deriva del Griego Antiguo νευρών (nevron) “nervio”
y τοξικόν (toxikon) “toxina”.
Se denomina neurotoxina a toda sustancia capaz de interferir en la
transmisión del sistema nervioso, liberando, imitando o bloqueando la
acción de neurotransmisores afectando la homeostasis.
Origen: animal, vegetal o sintéticos.
Richard S. Snell. Neuroanatomía clínica. 6a ed. Editorial Médica Panamericana, 2007.
Fisiológico Morfológico
Dependerá de la
dosis y vía de
Cambios de
exposición
comportamiento
(Temporales/Perm
anentes)
Richard S. Snell. Neuroanatomía clínica. 6a ed. Editorial Médica Panamericana, 2007.
Propiedades que conducen a la susceptibilidad del tejido
nervioso
Alto contenido de lípidos que retiene toxinas lipofílicas
Alto flujo de sangre hacia el cerebro
Presencia de una gran superficie de neuronas
Mecanismo de protección: BHE, astrocitos, plexo coroideo
El cerebro requiere la entrada de nutrientes y es irrigado
por un gran flujo sanguíneo por lo que los tóxicos pueden
estar incluidos en la sangre afectando el sistema nervioso.
Richard S. Snell. Neuroanatomía clínica. 6a ed. Editorial Médica Panamericana, 2007.
Clasificación neurotoxinas
Inhibidores de los canales de Sodio
DL 50 (TTX)= 8µg/Kg
Salceda E. y Ortega A. Neurotoxinas: significado biológico y mecanismos de acción. Elementos 74 (2009) 29-37
Clasificación neurotoxinas
Inhibidores de los canales de Potasio
• Tetraetilamonio (TEA)
Capacidad de inhibir la función de los nervios motores
Una intoxicación crónica de TEA induce atrofia muscular
TEA ha demostrado actuar como un tratamiento eficaz de la enfermedad de
Parkinson a través de su capacidad de limitar la progresión de la enfermedad
PEREANEZ, Jaime A and VARGAS, Leidy [Link] de invertebrados como alternativas terapéuticas y herramientas en investigación básica. Vitae [online]. 2009,
vol.16, n.1, pp.155-163. ISSN 0121-4004.
Clasificación neurotoxinas
Inhibidores de los canales de Cloruro
• Clorotoxina
Compuesto presente en el veneno del
escorpión
Volúmenes letales de CLTX resulta en parálisis
La CLTX puede inhibir la capacidad de los gliomas de infiltrarse en el tejido
nervioso sano del cerebro, lo que reduce significativamente el daño invasivo
causado por tumores
PEREANEZ, Jaime A and VARGAS, Leidy [Link] de invertebrados como alternativas terapéuticas y herramientas en investigación básica. Vitae [online]. 2009,
vol.16, n.1, pp.155-163. ISSN 0121-4004.
Clasificación neurotoxinas
Inhibidores de la liberación de vesículas sinápticas
• Toxina botulínica (BTX)
Producidos par la bacteria Clostridium botulinum
Inhiben la liberación de acetilcolina (ACh) en la unión
neuromuscular a través de la degradación de las
proteínas SNARE requeridas para la fusión de las
vesículas de Ach con la membrana dando lugar a la
parálisis muscular
1μg/kg
muerte por asfixia
PEREANEZ, Jaime A and VARGAS, Leidy [Link] de invertebrados como alternativas terapéuticas y herramientas en investigación básica. Vitae [online]. 2009,
PEREANEZ,
vol.16, Jaime AISSN
n.1, pp.155-163. and 0121-4004.
VARGAS, Leidy [Link] de invertebrados como alternativas terapéuticas y herramientas en investigación básica. Vitae [online]. 2009
vol.16, n.1, pp.155-163. ISSN 0121-4004.
Clasificación neurotoxinas
Inhibidores de los canales de Calcio
• Conotoxina
Producidos por los caracoles cono marinos
Inhiben la actividad de canales de calcio, sodio o potasio
ω-conotoxina (ω-CgTx) especifica para canales de calcio
PEREANEZ, Jaime A and VARGAS, Leidy [Link] de invertebrados como alternativas terapéuticas y herramientas en investigación básica. Vitae [online]. 2009,
vol.16, n.1, pp.155-163. ISSN 0121-4004.
Clasificación neurotoxinas
Bloqueadores de la membrana glutaminergicas
• Philanthotoxina -> Avispa solitaria Philanthus triangulum
• jorotoxina -> Arañas Nephila clavatay
• argiotoxina -> Argiope trifasciata
Bloquean de forma no competitiva los receptores
catiónicos del glutamato, especialmente los del NMDA y
presentan una capacidad selectiva para antagonizar otros
receptores glutaminérgicos permeables al calcio
PEREANEZ, Jaime A and VARGAS, Leidy [Link] de invertebrados como alternativas terapéuticas y herramientas en investigación básica. Vitae [online]. 2009,
vol.16, n.1, pp.155-163. ISSN 0121-4004.
Clasificación neurotoxinas
Inhibidores de la barrera hematoencefálica
• Aluminio presente en algunos fármacos
• Mercurio
Metilmercurio
dimetilmercurio
dietilmercurio
Clasificación neurotoxinas
Interferencias en el citoesqueleto
• Arsénico defectos del tubo neural
Arsenito inhibición del transporte de neurofilamentos
Clasificación neurotoxinas
Neurotoxinas con múltiples efectos
• Etanol
Atrofia cerebral generalizada
Problemas en desarrollo fetal
Efectos
Neurogénesis reducida en el hipocampo
Aumento de las concentraciones de colesterol y grasas saturadas
Gracias por su atención
