FISIOLOGIA DE LA RESPUESTA
INMUNE
Dr. Luis Angel Coaguila C.
Medico Intensivista. UNFV
Magister en Fisiología UNMSM
Unidad de Cuidados Intensivos
Hospital Regional de Lambayeque
Respuesta Inmunológica
Inmunidad Innata:
- Celular: Macrófagos, neutrófilos, basófilos
eosinofilos, Linfocitos NK, mastocitos, Cels
dendríticas.
- Humoral: Complemento, Citoquinas, Defensinas
Inmunidad Adaptativa:
- Celular: Linfocitos T y B
- Humoral: Ac y citoquinas.
CPA: Macrófagos, Cels dendríticas y Linf B
ANTIGENOS
FASES DE LA
RESPUESTA
INMUNE
CPA
MADURACION DE LOS LINFOCITOS
INMUNIDAD INNATA
PAMPs
INTRACELULARES
SOLUBLES EN PLASMA
Jean L. Vincent. Mecanismos de Disfunción Orgánica inducida por Sepsis y recuperación. 2013
Peptidos Antimicrobianos
PATÓGENOS CITOSÓLICOS, INTRAVESICULARES
Y EXTRACELULARES
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA)
CPA Profesionales:
Células dendríticas (varios tipos)
Macrófagos
Linfocitos B
CPA No profesionales
Fibroblastos (piel), células gliales (cerebro),
pancreáticas beta, epiteliales tímicas, epiteliales
tiroideas y endoteliales
Antígenos Endógenos: Vía Citosólica
Antígenos Exógenos: Vía Endocítica
BIOLOGÍA CELULAR DEL PROCESAMIENTO ANTIGÉNICO
VÍA CITOSÓLICA PARA EL PROCESAMIENTO
DE ANTÍGENOS ENDÓGENOS
ANTÍGENOS ENDÓGENOS:
“LA VÍA CITOSÓLICA”
I- Generación de Péptidos por los Proteasomas
II-Transporte de Péptidos del Citosol al RER
III- Ensamblaje de Péptidos con MHC-clase I
VÍA ENDOCÍTICA PARA EL PROCESAMIENTO
DE ANTÍGENOS EXÓGENOS
Antígenos Exógenos:
“La Vía Endocítica”
I- Generación de Péptidos en las Vesículas Endocíticas
II- Ensamblaje de Péptidos a MHC-II
PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS
BACTERIANOS NO-PROTEICOS
CMH / HLA
CMH / HLA
CMH / HLA
CMH / HLA
CMH / HLA
Sistema de Complemento: Vía Clásica
INMUNIDAD
ADAPTATIVA O
ESPECÍFICA
• En la inmunidad específica se
dan dos tipos de respuesta:
–Inmunidad específica humoral
–Inmunidad específica celular
Inmunidad específica celular
• Funcionalmente, existen dos tipos de linfocitos
T:
– Linfocitos T citototóxicos (TC)
– Linfocitos T colaboradores o coadyuvantes
("helper") (TH)
Inmunidad específica celular
• Linfocitos T citototóxicos (TC)
– Principales efectores de la inmunidad específica celular:
• Destruyen células del propio organismo infectadas por virus o
senescentes
• Existen clones distintos de TC, cada uno de los cuales posee en
su superficie receptores distintos de los Ac, aunque con porciones
parecidas
• Cada clon fabrica un solo tipo de receptor, y reconoce la
combinación de un determinado Ag junto con una molécula MHC
de clase I, situados sobre la superficie de la célula diana enferma.
– El TC entra en estrecho contacto con la célula diana
• "beso de la muerte”
• Secreta interferón gamma (IFN-(γ), que tiende a reducir la
diseminación del virus
Inmunidad específica celular
• Linfocitos T colaboradores o coadyuvantes ("helper")
(TH)
– No tienen actividad citotóxica
– Papel central en el sistema inmune, activando a otras
células
– Se unen a una combinación de Ag + MHC de clase II
presente en la superficie de macrófagos que tengan en su
interior algún parásito o bacteria que ha logrado sobrevivir
intracelularmente.
Inmunidad específica celular
• Linfocitos T colaboradores o coadyuvantes ("helper")
(TH)
– Al unirse al macrófago de esta manera, se induce en el TH
la producción de IFN-gamma y de linfocinas, que activan
las funciones del macrófago, provocando la muerte
intracelular del parásito.
– Juegan un papel importante en la activación y expansión
clonal de los linfocitos B para producir anticuerpos, y de
los linfocitos T citotóxicos
FISIOLOGIA DE LA RESPUESTA
INMUNE ADQUIRIDA
El receptor de células T (TCR)
Activación del Linfocito T
Funciones Efectoras de células T
Inmunidad Celular
Inmunidad
Humoral
PRESENTACIÓN Y RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO
Célula T
citotóxica
Célula Th1
Célula
Th2
DIFERENCIACIÓN DEL
LINFOCITO T
Generación de células
efectoras y memoria
CÉLULAS
CÉLULAS “T”
“T”
CD8
CD8 CÉLULAS
CÉLULAS “T”
“T” CD4
CD4
TIPOS DE
CÉLULAS
“T”
EFECTORAS
DE LAS
FUNCIONES
EFECTORAS
CÉLULAS
CÉLULAS “T” CD8
“T” CD8
CÉLULAS “T”
CÉLULAS
CÉLULAS “T” CD4
“T” CD4
CÉLULAS TH EFECTORAS
Il-2, IL-3, IFN- IL-3, IL-4, Il-5, IL-
TNF-, GM-CSF 6, IL-10, IL-13,
GM-CSF
FUNCIONES DE
LAS CÉLULAS TH1
FUNCIONES DE LAS CÉLULAS TH1
1. Reconocimiento del Antígeno
2. Activación celular
3. Proliferación (Expansión clonal)
4. Diferenciación y función efectora
TIPOS DE MICROORGANISMOS INTRACELULARES
AFECTADOS POR LA INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS
Respuestas efectoras mediadas por Células B
Origen y desarrollo de
Linfocitos B
Linfopoyesis
Antígeno-Independiente:
Órganos linfoides primarios
(maduración)
Linfopoyesis
Antígeno-Dependiente:
Órganos linfoides secundarios
(activación y diferenciación)
RECONOCIMIENTO ANTIGENICO POR
LINFOCITOS “B”
Activación de linfocitos B
Linfocitos B vírgenes (naive) en reposo (Go)
Señales de competencia: Señal 1 y Señal 2
Go G1
Señales de Progresión:
G1 S M
(división y diferenciación)
Funciones efectoras de los Anticuerpos