Criptococosis

Dr Diego Julian Ospina Castillo

Residente 2 año Medicina Interna
Universidad del Zulia
 Criptococosis
1. CARACTERÍSTICAS DEL HONGO
2. EPIDEMIOLOGÍA
3. PATOGENIA
4. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
5. OTRAS PRESENTACIONES
6. DIAGNÓSTICO
7. TRATAMIENTO
 HISTORIA

Zhao, Y.,(2019). Life Cycle of Cryptococcus neoformans. Annual Review of Microbiology, 73(1), 17–42.
 Especies Patógenas:
var. Grubii (serotipo A) (VNI y VNII)
- C. neoformans var. Neoformans (serotipo D)(VNII y VNIV)

1. CARACTERÍSTICAS
- C. Gattii: Serotipos B y C (VGI, VGII, VGIII y VGIV)

C.albidus, C. laurentii,
- Menos frecentes: C. Adeliensis, C. curvatus.

Rev Chilena Infectol 2014; 31 (6): 719-720

 Más importante causa de 223,100 casos de
meningitis micótica en el criptococosis meníngea en
mundo en adultos todo el mundo en personas
infectados con VIH VIH

América 5.300 casos Brasil y Colombia la mayor

2. Epidemiología MENINGITIS por año incidencia, entre 1.001 a
> 2300 Muertes 2.500 casos

Colombia incidencia anual

en la población general se
Argentina y México
estima en 2.4 casos por 106
incidencia de 501 a 1,000
habitantes. Población VIH
casos
3,0-3,3 casos por 106
personas
Firacative, C.(2018). The status of cryptococcosis in Latin America. Memórias Do
Instituto Oswaldo Cruz, 113(7), 1–23.
 Venezuela: tercer lugar con una prevalencia del 19%, tras
histoplasmosis y paracoccidioidomicosis

Población con VIH, C. neoformans se aisló en el 27% de los casos,

después de histoplasmosis

2. Argentina la segunda infección fúngica profunda más frecuente con

una prevalencia del 20%
Epidemiologia
México prevalencia del 21% fungemia en pacientes con diferentes
tipos de inmunosupresión, el tercer hongo invasivo más común (13%)

En Colombia, micosis oportunista más común en pacientes con VIH /

SIDA, con una prevalencia de 76%.
 2.
Epidemiologia

Firacative, C.(2018). The status of cryptococcosis in Latin America. Memórias Do Instituto

Oswaldo Cruz, 113(7), 1–23.
3. Patogenia
 Infeccion

Reconocimiento (Inmunidad Innata)

Iniciación de Respuesta Inmune

3. Patogenia
Respuesta Inmune Adaptativa

Inmunidad Humoral

Eliminación
 Patogenia
Elsegeiny, W, (2018). Immunology of Cryptococcal Infections: Developing a Rational
Approach to Patient Therapy. Frontiers in Immunology, 9(APR)
 Factores de riesgo independientes de muerte por EC VIH
negativos
• Edad avanzada
• Enfermedad hepática
• Insuficiencia renal
• Diabetes
• Neoplasias hematológicas + recepción de quimioterapia

Reconocimiento (Inmunidad Innata)

3. Patogenia Iniciación de Respuesta Inmune

Respuesta Inmune Adaptativa

Inmunidad Humoral

Eliminación

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 Diferencias entre VIH + y VIH - (cohorte de 3.728 pacientes con EC )

• 2,091 (56%) VIH +y 1,637 (43.9%) VIH -

• VIH - eran significativamente mayores / menores tasas de meningitis criptocócica .
4. • Tasa de mortalidad: > en los pacientes VIH-negativos con EC
Manifestaciones
Clínicas
20% de los pacientes con EC no infectados por VIH no tienen
inmunodeficiencia identificable

• Algunos CD pueden ser una complicación de una inmunodeficiencia secundaria no

diagnosticada

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 • La infección del sistema nervioso central (SNC) más
frecuente:
• Meningitis subaguda o crónica
• cefalea,
• Náuseas
• Vómitos
• Fiebre
4.
• alteración de conciencia
Manifestaciones
• Signos de hipertensión intracraneana
Clínicas
• Signos meníngeos.
• Pueden existir signos neurológicos focales dados (criptococomas o vasculitis). La infección

• Diseminada, especialmente en pacientes fase sida.

• Pulmonar, puerta de entrada de la infección,
• Piel
• Ganglios.
Tobón, Á. M. (2012). Infectio Asociación Colombiana de Infectología Protocolo de estudio y manejo de histoplasmosis. Infectio, 16(Supl 3), 126–128.
.
 Criptococosis en receptores de trasplante de órganos
sólidos

• 3 infección fúngica invasiva (IFI) más común en receptores de

trasplantes de órganos sólidos (SOT) - Candida y Aspergillus
• Presentacionen en SOT
5. Otras
Presentaciones
• Nueva infección - exposición reciente o reactivan una infección
latente debido a la inmunosupresión posterior al trasplante.
• Del órgano donante
• CD no identificada preexistente después del trasplante (rara)

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 Criptococosis en receptores de trasplante de órganos
sólidos

1. Infección pulmonar
• Granulomatosa subclínica: radiología torácica de rutina
• Insuficiencia respiratoria aguda
5. Otras • 25-54% receptores de trasplante CD tienen enfermedad pulmonar
Presentaciones
• 6-33% de los casos se limitan a los pulmones
• con frecuencia es asintomática pero puede a insuficiencia
respiratoria aguda
• Forma más común de la enfermedad en todos los receptores SOT

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 Criptococosis en receptores de trasplante de órganos
sólidos

2. Meningitis criptocócica
• Menos frecuencia en receptores SOT

5. Otras
Presentaciones 3. Infección cutánea
• tercera manifestación clínica más común
• refleja enfermedad diseminada

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 Criptococosis en receptores de trasplante de órganos
sólidos

2. Meningitis criptocócica
• Menos frecuencia en receptores SOT

5. Otras
Presentaciones 3. Infección cutánea
• tercera manifestación clínica más común
• refleja enfermedad diseminada

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 • Infección cutánea
criptocócica
localizada
extensa al
momento del
diagnóstico

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 • lesión cutánea
después de 2
semanas de
tratamiento con
anfotericina B
liposomal y
flucitosina.

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 Enfermedad criptocócica en pacientes no trasplantados
sin VIH

Peores resultados - Mayor Mortalidad

5. Otras  207 pacientes

Presentaciones • 86 VIH +
• 42 SOT
• 79 NHNT, (mortalidad 2>) - (OR 2.17, IC 95% 0.86-5.26)

Estudio multicéntrico de 86 pacientes meningitis criptocócica

VIH positiva, inmunodeprimida
 Mortalidad no inmunosuprimido (46%)
 Mortalidad en inmunodeprimidos (19%)
 Mortalidad en VIH positivos (15%)
O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 Diferencias en la infección por especies criptocócicas
entre varios grupos de riesgo

C. Neoformans: 95% de los casos.

Asociacion con excretas de palomas, especies de árboles.
5. Otras C. gattii ha aumentado
Presentaciones - Eucaliptos, distribución geográfica cambiante
- Predilección por inmunocompetentes
- Expresa iguales factores de virulencia

- crecer a 37 ° C
- cápsula de polisacárido

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 1. Cultivo: Gold Estándar

• Medios empleados
• Agar sangre
6. Diagnóstico • Agar glucosado
• Sabouraud pero sin cicloheximida

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
6. Diagnóstico

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 2. Examen microscópico directo:
Las blastoconidias encapsuladas
• Esputos.
6. Diagnóstico • Lavado broncoalveolar
• Orina
• Biopsias
• Sangre
• Médula ósea
• Exudados de úlceras
• Material purulento y secreción prostática.

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
Rev Chilena Infectol 2014; 31 (6): 719-720
Rev Chilena Infectol 2014; 31 (6): 719-720
 3. Histopatología
• Coloraciones de rutina hematoxilina - eosina (HE) y ácido
peryódico de Schiff (PAS)
• coloraciones especiales como platametenamina,
mucicarmina de Meyer y azul de Alcián.
6. Diagnóstico
4. Pruebas de detección de antígeno: Antígeno capsular
Un meta-análisis de 12 estudios 4.622 muestras

- Sensibilidad suero: 97.6%

- Especificidad suero: 98.1%

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 • El líquido cefalorraquídeo (LCR) constituye la muestra
de elección para el diagnóstico de la criptococosis
Cerebral

6. Diagnóstico • Presión elevada > 25 cm H2O

• leucocitos aumentados con predominio de linfocitos
• Proteínas altas
• Glucosa baja.

O’Halloran, J. A(2017). Cryptococcosis Today: It Is Not All About HIV Infection. Current Clinical Microbiology Reports, 4(2), 88–95.
 • Fases:
• Inducción
• Anfotericina B Desoxicolato EV 0.7 a 1.0 mg / kg al día + flucitosina 100 mg /
kg día QID oral ≥2 semanas en pacientes con función renal(AI)

• Anfotericina B liposomal 0,4 mg / kg al día (ERC o IRA durante terapia)

7. • recientemente Comparación publicada de anfotericina B desoxicolato (0,7

Tratamiento mg / kg al día) y liposomal anfotericina B (AmBisome®) (3 mg / kg o 6 mg /
kg al día) mostraron una eficacia similar para los regímenes, pero la
nefrotoxicidad fue menor con 3 mg / kg diarios de anfotericina B liposomal

• Flucitosina: Valorar niveles séricos 2 horas pos dosis después de 3 a 5 dosis.

entre 25 y 100 mg / L.

Siberry, G.. (2018). Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents
 • Fases:
• Inducción
• Desoxicolato de anfotericina B + 400 mg de fluconazol/ día ( fue inferior a la
anfotericina B + flucitosina para eliminar Cryptococcus del LCR.)

• Anfotericina B más 800 mg de fluconazol similar resultado

7.
Tratamiento • Fluconazol (400 mg diarios) + flucitosina también es una alternativa.

• Fluconazol solo, es inferior a la anfotericina B

• Si se usa para la terapia de inducción primaria, el la dosis diaria de inicio

debe ser de 1200 mg

Siberry, G.. (2018). Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents
 • Fases:

• Consolidación
• Fluconazol a 400 mg diarios/ 8 semanas (AI)

• Mantenimiento.
• Fluconazol 200 mg/d para completar al menos 1 año
7.
Tratamiento • Datos limitados para los nuevos triazoles, voriconazol. y posaconazol,
como terapia primaria.

• Criptococosis extrapulmonar y la enfermedad pulmonar difusa deben

ser tratado de manera similar a la enfermedad del SNC (BIII).

• Retrasar el inicio del TAR al menos hasta después de completar la

terapia de inducción antimicótica (las primeras 2 semanas)

Siberry, G.. (2018). Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents
 Fracaso del tratamiento:

• Falta de mejoría clínica

• Cultivos positivos continuos después de 2 semanas de terapia

adecuada.
7.
Tratamiento • Recaída después de una respuesta clínica inicial.

• Recurrencia de los síntomas con un cultivo de LCR positivo

después de ≥4 semanas de tratamiento

• Pacientes que no responden en inducción con fluconazol en

monoterapia debe cambiarse a anfotericina B, con o sin flucitosina

Siberry, G.. (2018). Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents
 Fracaso del tratamiento:
• Dosis más altas de fluconazol en combinación con
flucitosina también pueden ser útiles (BIII).

7. • Las equinocandinas no tienen actividad contra

Tratamiento Cryptococcus spp

• Los triazoles más nuevos, posaconazol y voriconazol,

tienen actividad contra Cryptococcus spp. en in vitro y
puede tener un papel en la terapia de rescate

Siberry, G.. (2018). Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents
 7.
Tratamiento

(FICI) Lowest fractional inhibitory concentration index

FICI ≤ 0.5, synergism;
FICI > 0.5 to ≤ 4, indifference;
FICI > 4, antagonism
GRACIAS