Metabolismo de

lípidos II
DRA ARACELY HUERTA AVALOS
ORIGEN DE LOS LÍPIDOS:

Exógenos; son aquellos que provienen de la dieta.

Generalmente se transportan por los vasos linfáticos
de manera que se unen proteínas formando
quilomicrones, que son ricos en triglicéridos.
Estos, sólo pueden ser utilizados por los tejidos que
tienen la enzima protein-lipasa; hígado, músculo, tejido
adiposo y glándula mamaria.

Endógenos; son aquellos fabricados en el organismo,

generalmente en el hígado y se unen a proteínas
formando lipoproteínas
Lipoproteinas :DEFINICION

 Complejos de lípidos y proteínas, responsables

del transporte de TAG, Fosfolípidos, colesterol
y ésteres de colesterol entre los órganos y los
tejidos.
Apolipoproteína
 Clases de Lipoproteínas

Tipo Lípido principal transportado

Quilomicrones Triglicéridos (intestinales)

VLDL Triglicéridos (del hígado)

LDL Colesterol esterificado (CE)

HDL Colesterol
LIPOPROTEINAS
Se clasifican en:

*VLDL( lipoproteínas de muy baja densidad); se encargan del transporte de

triglicéridos con lo cual su utilizados sólo por los tejidos con la enzima protein-lipasa.

*LDL (lipoproteínas de baja densidad); se encargan del transporte de esteres de

colesterol desde el hígado a todos los tejidos ya que el colesterol es utilizado para
formar membranas biológicas.

*IDL (lipoproteínas de densidad intermedia); se producen como consecuencia del

metabolismo de los anteriores por lo cual también llevan colesterol.

*HDL (lipoproteínas de densidad alta); son un sistema de transporte inverso de

forma que llevan el colesterol desde los tejidos hasta el hígado por lo que se puede
decir que limpian los tejidos de colesterol. (esto se conoce vulgarmente como
colesterol bueno).
 
APOPROTEINA

Componentes proteicos de la
lipoproteinas.
Integrales o periféricas.
Determinan el destino metabólico de
las lipoproteinas.
Activan o inhiben enzimas del
metabolismo de lípidos.
 HDL

TAG
 Niveles de HDL

Hombres
Deseable : 40-50 Mujeres
mg/dl Deseable : 50-60
Bajo : < de 35 mg/dl
mg/dl Bajo : < de 35
mg/dl
HDL

Transportan colesterol de los tejidos

al hígado.
Apo AI/AII (C, E)
Se sintetizan en hígado e intestino.
Intercambia con las otras
Lipoproteinas Apo C, E, TAG, Fl, EC.
RUTAS METABOLICAS DE LOS LIPIDOS
Depósitos corporales
Ácidos grasos Tejido adiposo
de la dieta Triglicéridos
Absorción intestinal Ácidos Grasos
Ácido graso ligado a la albúmina
Transporte +
por la Triglicéridos en lipoproteínas
sangre +
Cuerpos cetónicos

Depósito Reserva
Ácido graso Prostaglandina
Triglicéridos
Cuerpos
cetónicos
Acetil-CoA HMG-CoA
Lípidos
complejos Esteroles
Ciclo de Krebs
Cadena respiratoria ATP Catabolismo de
Fosforilación oxidativa Glúcidos y
Aminoácidos
 Biosíntesis de ácidos grasos

Cuando la ingesta supera las necesidades energéticas, el exceso se

almacena como reserva en forma de grasas.

Los restos de acetil-CoA provenientes de la β-oxidación y de la

degradación de glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos aa,
pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. Grasos.

Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de

depósito.

El principal precursor de los ácidos grasos es el malonil-CoA, una

molécula que aporta dos de sus tres átomos de carbono al esqueleto
carbonado del ácido graso en crecimiento. El malonil-CoA proviene, a su
vez, del acetil-CoA.

Todas las reacciones de síntesis de ácidos grasos tienen lugar en

el citosol de las células.
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los ácidos
grasos que requiere a partir del ácido palmítico,
mediante la combinación de estos mecanismos:

Alargamiento. Mediante este proceso, que tienen lugar

en el retículo endoplasmático y en la mitocondrias, se
adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16
del ácido palmítico, obteniéndose ácidos grasos de
hasta C24.

Desaturación. Mediante este proceso, que se produce

en el retículo endoplasmático, se introducen dobles
enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de ácidos
grasos suturados.
El primer paso en la biosíntesis de ácidos grasos es la síntesis de ácido
palmítico, ácido graso saturado de 16 carbonos; los demás ácidos grasos
se obtienen por modificaciones del ácido palmítico.

El ácido palmítico se sintetiza secuencialmente, gracias a la acción del

ácido graso sintasa, por adición de unidades de dos carbonos aportadas
por el acetil coenzima A.
METABOLISMO DE TRIACILGLICERIDOS

ATP

LHS

Absorción
 Biosíntesis de Ácidos Grasos
SINTESIS DE NOVO
(SINTESIS CITOPLASMÁTICA DE AC. GRASOS)

• Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a partir

de acetil-CoA que se produce en la mitocondria,
por lo tanto es necesario que los acetil-CoA sean
transportados de las mitocondrias al citosol.

• La membrana mitocondrial interna es

impermeable a acetil-CoA.

• Por tanto, la manera en que salen es como

CITRATO mediante un transportador..
Glucosa
Transportador de
Piruvato tricarboxilato Síntesis
Síntesis de
de
CoA-SH
CoA-SH Ác.
Ác. Grasos
Grasos
Citrato Citrato
Acetil-CoA ATP
ATP
Acetil-CoA
ADP
ADP ++ Pi
Pi
Citrato
Amino Citrato liasa
ácidos sintasa
Acetil-CoA
Acetil-CoA
Oxalacetato
Oxalacetato
NADH
NADH ++ H
H++
NADH
NADH Malato Malato
deshidrogenasa deshidrogenasa NAD
NAD
NAD
NAD
Malato Malato

ADP Transportador NADP

NADP++
ADP ++ Pi
Pi
Malato-α-cetoglutarato Enzima
Piruvato
Carboxilasa Málica
ATP
ATP
NADPH
NADPH ++ H
H++
CO2

Piruvato Transportador de CO2

Piruvato
Piruvato
 MOVILIZACION

La movilización de los ácidos grasos es por

hidrólisis de los triglicéridos mediante lipasas.
Se produce glicerol y los 3 ácidos grasos
correspondientes.

El glicerol no es un componente grande de los

ácidos grasos. Es el único componente del
Triglicérido que puede dar glucosa. Los ácidos
grasos, en los animales, no pueden dar glucosa.

El glicerol es fosforilado en glicerol-3-P mediante la

glicerol quinasa. Mediante la glicerol-P
deshidrogenasa se convierte el glicerol-3-P en
dihidroxiacetona-P, que puede dar glucosa.
La degradación de los ácidos grasos es la degradación de
los triglicéridos porque es así como se almacenan.

Implica diferentes pasos:

-Movilización de triglicéridos.

-Introducción de los ácidos grasos en el orgánulo donde se

degradarán (sólo en la mitocondria).

-Degradación de la molécula de ácidos grasos (b-oxidación

de los ácidos grasos).

-Biosintesis de acidos grasos

Lipolisis

Vía catabólica que degrada los triglicéridos en el tejido

adiposo para formar ácidos grasos y glicerol que proporcionan
energía al organismo.

*Se lleva a cabo en el citoplasma de la célula del tejido

adiposo.

*Regulada por el glucano y la adrenalina.

 LIPOLISIS
Torrente sanguíneo
Hormona
Adiposito
Receptor

Adenil ciclassa

Acido Graso
Triglicerido lipasa

Glicerol Albumina
del suero

Beta-Oxidación
ciclo de krebs

Músculo
 LIPOLISIS
• Hidrólisis de trigliceridos para dar ácidos grasos
libres y glicerol.

• Estimulado por las hormonas GLUGAGON,

CATECOLAMINAS, GH, HORMONAS TIROIDEAS,
CORTISOL

• Los ácidos grasos y el glicerol son liberados al

torrente sanguíneo

• Glicerol se degrada en el citosol y entra en ruta de

glicólisis.
 Control Hormonal

I. Control Hormonal con Glucagon II. Control Hormonal con Insulina

a. Disminuye la síntesis de ácidos a. Incrementa la síntesis de ácidos

grasos grasos
b. Incrementa la gluconeogenesis b. Disminuye la gluconeogenesis
c. Incrementa la movilización del c. Disminuye la movilización del
almacenamiento de ácidos grasos almacenamiento de ácidos grasos
(lipólisis, beta-oxidación) (lipólisis, beta-oxidación)
COLESTEROL
 Presente en los tejidos y en el plasma
 La mayor parte del colesterol se encuentra en forma esterificada
( ester de colesterilo)
 Transportado en lipoproteínas del plasma
 La proporción mas elevada de colesterol se encuentra en las LDL

 Funciones:

a. Componente estructural esencial de membranas

b. Componente de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas
c. Precursor de esteroides (corticoesteroides,hormonas sexuales)
d. Precursor de ácidos biliares( transporte inverso del colesterol)
e. Precursor de vitamina D
f. Constituyente principal de cálculos biliares
g. Procesos patológicos; factor en la génesis de ateroesclerosis
COLESTEROL

 Esterol principal en el hombre

 Fuentes del que se utiliza en todo el cuerpo:

A. Alimentación: como ester de colesterilo,se hidroliza a

colesterol (yema de huevo, carne, hígado, cerebro)
B. Síntesis de novo (700 mg / día) > al 50%

 Del colesterol absorbido el 80 al 90% se esterifica en la

mucosa del intestino de con los ácidos grasos de cadena
larga
 El colesterol que proporciona la LDL inhibe la síntesis de
colesterol
 La biosíntesis se estimula cuando la alimentación tiene poco
colesterol
SINTESIS DE COLESTEROL

 Citoplasma de las células nucleadas de la mayoría de los

tejidos:

A. Glándulas suprarrenales
B. Ovarios
C. Testículos
D. Piel
E. Intestino
F. Hígado

 El hígado y el intestino aportan cada uno casi 10% de la

síntesis total en humanos
SINTESIS DE COLESTEROL

 Tres fases :

1. Formación de HMG-CoA ( Beta-

hidroxi-beta-metilglutamil-
CoA) a partir de acetil –CoA

2. Conversión de HMG-CoA en
escualeno

3. Conversión del escualeno en

colesterol
 METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
PRIMERA FASE
 Proceso extramitocondrial
(citoplasmático):

 La condensación de dos moléculas de

acetil-CoA para formar Beta-cetobutiril-
CoA (acetoacetil-CoA ), catalizada por
la tiolasa

 La beta-cetobutiril se condensa con

otra molécula de acetil-CoA para formar
:Beta – hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA
(HMG-CoA), catalizada por la beta-
hidroxi-beta-metilglutaril-CoA sintasa
(HMG-CoA sintasa )
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE
 Reducción de la HMGO-
CoA (Beta-hidroxi-beta-
metilglutaramil-CoA) para
formar mevalonato

 La enzima limitante:
HMGO-CoA reductasa es el
paso limitante de La
velocidad de síntesis de
colesterol
SINTESIS DE COLESTEROL SEGUNDA FASE

 La reducción a mevalonato
mediante NADPH catalizado
por HGM-CoA reductasa

 Etapa reguladora principal en

la vía de la síntesis de
colesterol

 Sitio de acción de la clase mas

eficaz de fármacos que
disminuyen el colesterol

 Inhibidores de HMG-CoA
reductasa (estatinas)
A. Simvastina
B. Atorvastina
C. pravastina
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE

 El mevalonato se convierte
en farnesilpirofosfato
catalizada por la
mevalonato quinasa

 La fosforilación del
farnesilpirofosfatopor la
fosfomevelonato quinasa
da lugar a 5-
pirofosfomevelonato
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE

 El 5pirofosfomevelonato se
convierte en
isopentenilpirofosfato por
un proceso de
descarboxilacion y una
deshidratación
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE

 El isopentilpirofosfato se
transforma en su isomero
dimetilalilpirofosfato por la
isopentenilpirofosfatoisom
erasa sobre una molécula
orgánica denominada
grupo atilo
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE

 La condensación entre el
isopentilpirofosfato y el
dimetilalilpirofosfato genera el
geranilpirofosfato catalizado
por la dimetilaliltransferasa

 Condensación del
geranilpirofosfato y el
isopentenilpirofosfato da lugar
al farnesilpirofosfato
catalizado por la
geraniltransferasa

 La condensación de dos
moléculas de
farnesilpirofosfato catalizado
por la farnesiltransferasa
forma el escualeno
SINTESIS DE COLESTEROL
TERCERA FASE
 Unión del escualeno a una
proteína transportadora
especifica denominada proteína
transportadora de esteroles

 La conversión del escualeno en

lanosterol tiene lugar con el
intermediario unido a la proteína

 Reacciones de conversión del

lanosterol en colesterol se dan
en membranas microsomicas
( 20 reacciones)

 Conversión de lanosterol a 7-
deshidroxicolesterol en la
membrana de del retículo
endoplasmico este se reduce
por el NADH para formar
colesterol
SINTESIS DE COLESTEROL
REGULACION

 se ejerce cerca del inicio de la vía en el

paso de la HMG-CoA reductasa
 El mevalonato, el producto inmediato de
la vía y el colesterol el producto principal
inhiben a la HMG-CoA reductasa en el
hígado
 La insulina o la hormona tiroidea
aumentan la actividad de la reductasa
 El gluagón y los glucocorticoides
disminuyen la actividad de la HMG-
CoA reductasa
 Variación diurna tanto en la síntesis de
colesterol como en la actividad de la
reductasa
 Efecto del aumento del colesterol
intracelular , disminuye la síntesis de
receptores celulares de colesterol
METABLISMO LIPIDICO
DEGRADACION DEL COLESTEROL

 El mecanismo mas importante para degradar y eliminar colesterol es la

síntesis de ácidos biliares

 Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad permiten su

eliminación
 Cada día se eliminan del cuerpo cerca de 1g de colesterol

A. Ácidos biliares primarios; se sintetizan en el hígado a partir del colesterol:

1. Ácidos cólicos (mayor proporción)
2. Ácidos quenodesoxicolico

 Pasos;
a. 7-alfa-hidroxilasa ;enzima microsomica ( limitante de velocidad de
síntesis)
b. Esterol 27-hidroxilasa (vía mitocondrila)
 Los ácidos biliares primarios entran a la bilis cono conjugados de glicina o
taurina
DEGRADACION DEL COLESTEROL

B. Ácidos biliares secundarios: los ácidos biliares primarios por La

actividad de bacterias intestinales experimentan cambios( 7-
alfa-deshidroxilacion):

1. Ácido desoxicolico
2. Ácido litocólico
DEGRADACION Y ELIMINACION DEL COLESTEROL

 Los ácidos biliares primarios y secundarios los absorbe casi

exclusivamente el ileon
 98% a 99% regresan al hígado mediante circulación portal lo que
se denomina circulación enterohepática
 El ácido litocólico no es reabsorbido por ser insoluble
 Pequeña proporción es eliminada en las heces lo que es una vía
de eliminación del colesterol
SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS

 La reacción inicial es la
conversión del colesterol en
pregnenolona catalizada por la
desmolasa una enzima
mitocondrial formada por dos
hidrolasas
 La pregnenolona se traslada al
reticuloendoplasmico donde se
convierte en progesterona
 La pregnenolona y la
progesterona so precursoras de
las demás hormonas
esteroideas
SINTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDEAS
BIOTRANSFORMACION

 Losprocesos enzimáticos
por los que el colesterol se
convierte en esteroides
con actividad biológica así
como los medios por los
que se inactivan y se
preparan para su
eliminación
EICOSANOIDES
SINTESIS DE FOSFOLIPIDOS
SINTESIS DE FOSFATIDILETALONAMINA Y FOSFATIDILCOLINA
METABOLISMO LIPIDICO
CONVERSION DE FOSFATILIETALONAMINA EN
FOSFATILCOLINA
SINTESIS DE FOSFATIDILSERINA
METABLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS
 CUERPOS
CETONICOS
 Cuerpos cetónicos
• Cuando existe exceso de Acetil-CoA en la mitocondria del hígado es
convertido en cuerpo cetónico
• Los cuerpos cetónicos son:
β-Hidroxibutirato, Acetoacetato y Acetato
•Son ácidos que pueden disminuir el pH de la sangre dando lugar a
una cetosis,
•Durante el ayuno severo pueden ser utilizados como combustible
para el cerebro.
•Solo se usan como fuente de energía en situaciones metabólicas
especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.

CETÓLISIS
CETOGÉNESIS
 Cetogénesis

• Es la síntesis de cuerpos cetónicos, a

partir de un aumento en la oxidación de
ácidos grasos; ellos son: el acetoacetato;
el β-hidroxibutirato y acetato…

• LOCALIZACIÓN TISULAR:
Hígado (Exclusivamente)
• LOCALIZACIÓN CELULAR:
Matriz mitocondrial
• FINALIDAD:
Exportar energía química..
Ocurre en HÍGADO Cetogénesis

Acetoacetato

65
 Cetólisis

Es la degradación de cuerpos
cetónicos, que son utilizados por los
tejidos como fuente de energía

LOCALIZACIÓN TISULAR:
Músculo esquelético, cardíaco, riñón….
• LOCALIZACIÓN CELULAR;
MATRIZ MITOCONDRIAL
 Cetólisis

Ocurre en tejidos

EXTRA-HEPÁTICOS

67
CUERPOS CETONICOS

HIGADO TORRENTE TEJIDOS

MITOCONDRIA SANGUINEO PERIFERICOS

ACETOACETATO +
ACETOACETATO ACETOACETATO
SUCCINATO

TIOTRANSFERASA
ACETONA 3  HIBROXIBUTIRATO 3  HIDROXIBUTIRATO
ACETOACETIL Co A

ACETIL Co A

CK

PULMON
MUCHAS GRACIAS!!!