FILTRACIÓN
GLOMERULAR
DRA. MARGA LOPEZ CONTRERAS
FISIOLOGIA 2019 USMP
ELEMENTOS DE LA FUNCION RENAL
MANEJO RENAL DE SUSTANCIAS
FILTRACION GLOMERULAR
▪ El paso inicial de la formación de orina es el paso de un
ultrafiltrado del plasma a través de la pared del capilar
glomerular, que no contiene proteínas ni células.
▪ El movimiento del fluído a través de los glomérulos se
rige por las Fuerzas de Starling , siendo proporcional a
la permeabilidad de la membrana y la diferencia de
presiones
BARRERA DE FILTRACION
F=Fenestraciones del
endotelio
P= Podocitos
D= Diafragma
MBG= Membrana basal
glomerular
BARRERA DE FILTRACION
BARRERA DE FILTRACION
▪ Endotelio : Poros entre 70-100 nm, tiene la Podocalixina
(sialoproteína glomerular) pasan moléculas de bajo
peso molecular
▪ MBG : Impide paso de macromoléculas en forma
mecánica y eléctrica, carga negativa por proteoglicanos
ricos en Heparan sulfato, se compone de la lámina rara
interna, externa y en el centro la lámina densa. Formada
por colágeno tipo IV, laminina, fibronectina, nidogen y
proteoglicanos de heparan sulfato que forman un
enrejado.
▪ Hay sitios aniónicos en las 3 capas de MBG
▪ Podocitos o cels epiteliales viscerales :sintetizan la
MBG y forman los poros de filtración
Microestructura de la MBG
Modelos de Mohamed E et al
PODOCITOS Y SUS
COMPONENTES
La alteración de la barrera de filtración ocasiona principalmente
PROTEINURIA
Barrera de filtración
FILTRACION GLOMERULAR
▪ Orina se formaba por secreción endocrina
▪ Micropunción tubular y
microcuantificación de proteínas
establecen que la primera etapa de la
orina es el ultrafiltrado del plasma, que
sigue las leyes de Starling.
TASA DE FILTRACION
GLOMERULAR
FRACCION DE FILTRACION
FLUJO SANGUINEO RENAL
1200 ml/min
HEMATOCRITO 45 %
FLUJO PLASMATICO RENAL
FPR= FSR(1-HTO)
660 ml/min
FILTRADO GLOMERULAR
125 ml/min
(Velocidad de filtración glomerular)
FRACCION DE FILTRACION
VFG/FPR
0.2
FILTRACION GLOMERULAR
▪ La filtración glomerular produce 180 litros de
filtrado/día.
▪ Se realiza por un equilibrio entre la fuerza hidrostática
y oncótica
▪ Membrana tiene poros de carga negativa
▪ Deja pasar aniones de 40 Aº, peso molecular < 15,000
▪ Sustancias con carga neutra de 40-80 Aº, peso
molecular 40,000
▪ Sustancias > de 80 Aº no se filtran
▪ INDICE DE FILTRACION GLOMERULAR 125 ml/min
DETERMINANTES DE LA TFG
▪ Fuerzas que favorecen la ultrafiltración
Presión hidrostática capilar glomerular
Presión oncótica del espacio urinario
▪ Fuerzas que se oponen a la ultrafiltración
Presión hidrostática del espacio urinario
Presión oncótica del capilar glomerular
▪ La suma neta de estos componentes da la
presión de filtración
▪ Pf actúa sobre una superficie S (m2) de
intercambio con una constante de permeabilidad
hidraúlica K (ml/min/mmHg), producirá una VFG x
DETERMINANTES DE FG
▪ TFGa = Kf(Pcg-Pbs-πcg)
▪ = 46-10-23
▪ = 13 mmHg
▪ TFGe = Kf(Pcg-Pbs-πcg)
▪ = 45-10-35
▪ = 0 mmHg
FILTRACION GLOMERULAR
▪ La función tubular hace que los 180
litros de filtrado se reduzcan a aprox.
1 l /día que es eliminado en la orina.
Esto se realiza por transporte activo y
pasivo.
▪ Las sustancias se reabsorben o se
secretan.
Filtración de sustancias
TASA DE FILTRACION GLOMERULAR
▪ La tasa de filtración glomerular es igual al
producto de la presión neta de filtración, la
permeabilidad hidráulica y el área de
filtración.
▪ TFG = Lp X Area X P neta
▪ Lp Permeabilidad hidráulica, Pneta es la presión neta de
ultrafiltración.
▪ Cambios de TFG : cambios en permeabilidad/área de
superficie o cambios en la presión neta de ultrafiltración
DETERMINANTES DE LA TFG
TFG TFG
Kf
Pcg
Ra
Re
πcg
albúmina
QA
CONTROL HORMONAL Y
VASOACTIVO DE TFG
▪ La vasculatura renal y el mesangio responden a
hormonas y sustancias vasoactivas, con
vasoconstricción y reducción en el coeficiente de
ultrafiltración glomerular, destacan:
▪ Angiotensina II, Noradrenalina, leucotrienos C4, D4 y
el factor activador de plaquetas, ATP, endotelina,
vasopresina, serotonina, factor de crecimiento
epidérmico.
Resistencia arteriolar
▪ La resistencia al flujo a traves de las
arteriolas constituye el 85% de la
resistencia vascular renal, 15%
corresponde a capilares peritubulares y a
las venas renales.
▪ La permeabilidad de la pared del capilar
glomerular puede afectarse por
angiotensina II, ADH y prostaglandinas
SUSTANCIAS VASODILATADORAS
▪ FACTOR RELAJANTE DERIVADO DEL
ENDOTELIO (óxido Nítrico),
prostaglandinas (PGE; PGE2)
▪ Histamina, bradicinina, acetilcolina
▪ Glucocorticoides, insulina
▪ Péptido atrial natriurético C
▪ Adenosina, ADP, ATP
AUTOREGULACION DE TFG Y
FSR
▪ Como la Pcg es importante en la TFG, se
esperaba que cambios leves en la P.A.
afectaran la TFG, pero esta permanece
constante en un rango amplio de PA media de
80-180 mmHg.
▪ Mediada por cambios en la resistencia de
arteriola aferente, si PA, resistencia
arteriolar aferente. Si PA, se dilata la
arteriola aferente para proteger TFG Y FSR.
PA m 70 mmHg, TFG cesa si Pam 50 mmHg.
AUTOREGULACION TFG
▪ MECANISMO MIOGÉNICO:El
mecanismo no es entendido
completamente, la arteriola aferente
tendría en sus paredes receptores
miogénicos que al P° perfusión renal
pueden aumentar la aconstricción
arteriolar, pero no sucede con la arteriola
eferente (no tiene canales de calcio).
APLICACIÓN CLÍNICA
▪ Estenosis bilateral de arteria renal , Usar
Inhibidores ECA hace caer la P°cg y TFG
porque bloquea a la angiotensina II
▪ = puede ocurrir en estenosis de la arteria
renal unilateral
▪ Riesgo de IRA
RETROALIMENTACION
TUBULOGLOMERULAR
▪ Nervios del sist. Simpático en el
[Link] (mácula densa) responden a
cambios de volumen secretando RENINA, tambien
si disminuye el Na+ plasmático y a estímulos
locales como disminución de la P.A.
▪ P.A. P° CG , TFG y se reabsorbe todo el
▪ Na+ en TP, luego cels de la mácula densa
detectan un cambio en la concentración de Cl- y
secretan renina.
RETOALIMENTACION
TUBULOGLOMERULAR
Efectos de Angiotensina II
▪ la secreción de aldosterona
▪ la reabsorción de Na+ en TP
▪ la vasoconstricción y reabsorción de
Na+
▪ Estimula la secreción de ADH (déficit de
agua)
Mecanismos reguladores
de la reabsorción tubular
▪ La angiotensina II tb libera aldosterona
que la reabsorción de Na+ y secreción
de K+, actúa en el TC distal y la
permeabilidad al Na+ del lado apical y se
activa la ATPasa.
FUNCIONES
▪ Prevenir excesos de agua y sal.
▪ 90% del filtrado es reabsorbido en TP y
asa de Henle.
▪ Cambios cualitativos finales en la
excreción urinaria (secreción de K+,
hidrogeniones y reabsorción máxima de
agua y sal se hace en TD y TC
EXPANSION DE VOLUMEN
▪ La liberación de angiotensina II
y norepinefrina y la liberación de
dopamina y péptido atrial natriurético
▪ Dopamina : Dilata ambas arteriolas ,
FSR con leve o nulo de TFG
▪ PAN : dilatación de arteriola aferente y
constricción de la eferente, que P°cg
y TFG , no varía FSR, resistencias
vasculares no cambian .
Facilitan la excreción de exceso de Na+
CONCEPTO DE CLEARANCE
▪ La TFG se usa como un índice de la
masa renal funcionante
▪ TFG evalúa el curso y severidad de
una enfermedad renal
▪ TFG para corregir las dosis de drogas
potencialmente nefrotóxicas.
PROPIEDADES DE LA SUSTANCIA
PARA EL CLEARANCE
▪ INULINA, Iotalamato, DTPA
▪ Capacidad para mantener una
concentración plasmática estable
▪ Ser libremente filtrado en el glomérulo
▪ No ser sintetizada, reabsorbida,
secretada ni metabolizada en el riñón.
INULINA FILTRADA=INULINA EXCRETADA
Clearance de Inulina
▪ INULINA FILTRADA = TFG por
concentración de inulina en plasma (Pin)
INULINA EXCRETADA = producto de la
concentración de inulina urinaria (Uin) y
el Volumen de orina (V en ml/min o l/día)
▪ TFG x Pin = Uin x V
▪ TFG = Uin x V CLEARANCE DE INULINA
▪ Pin
Uso y limitaciones del
clearance de Inulina
▪ El clearance de inulina es difícil de usar ,
se administra en infusión y en la mayoría
de los laboratorios no se realiza.
▪ Lo más usado para evaluar la TFG es el
Clearance de Creatinina,
▪ La creatinina es producto del metabolismo de
la creatina muscular y es liberada al plasma
con una tasa constante, la concentración de
creatinina plasmática es estable, varía menos
del 10% por día.
Clearance de creatinina
▪ La creatinina al igual que la inulina es
libremente filtrada a través de los glomérulos,
no es reabsorbida ni metabolizado por el riñón.
▪ Pero si existe secreción tubular de creatinina
en TP a través de bomba secretora de
cationes orgánicos, resultando una excreción
de creatinina que excede la cantidad filtrada en
10-20%.
▪ Esto se salva por un error equivalente en la
medición de la creatinina plasmática por el
método de reacción colorimétrica después de
la adición de picrato alcalino.
Clearance de creatinina
▪ El plasma contiene cromógenos no
creatinínicos (acetona, proteínas, ácido
ascórbico, piruvato), los que cuentan para el
10-20% de creatinina plasmática.
▪ Para la CrP se toma una muestra venosa
y para la CrU se dosa en orina de 24
horas
Cl Cr mujer = 95+/-20 ml/min
Cl Cr hombre= 120+/-25 ml/min
LIMITACIONES DEL ClCr
▪ Una colección incompleta de orina
▪ Secreción tubular de creatinina , cuando la
función renal .
▪ Excreción urinaria de creatinina sirve para
evaluar la colección de orina
En hombre 20 25 mg/Kg
En mujer 15-20 mg/Kg
En > de 50 años la excreción 10mg/Kg
Excreción Cr = 28-(Edad en años/6) hombres
= 22-(Edad en años/9) mujeres
Limitaciones del Cl Cr
▪ Para > seguridad en la tasa estimada ,
realizar un promedio del Cl de creatinina
y urea
▪ Dar cimetidina a altas dosis ya que
inhibe la secreción tubular de creatinina
▪ En una enfermedad renal progresiva la
reducción de la TFG , no es segura con
el Cl Cr.
CALCULO DEL Cl Cr
▪ Uso de la creatinina plasmática para
estimar el clearance
▪ ClCr = (140 –Edad) peso en Kg
Cr P x 72
▪ En mujeres multiplicar por 0.85
Fórmula de Cockroft gault
CALCULO DEL Cl Cr
MDRD (aMDRD) = 186 × [serum creatinine(mg/dL)]–1.154 ×
[age]–0.203 × [0.742 if patient is female] × [1.21 if patient is African-
American].[5]
CLEARANCE DE UREA
▪ Urea representa al nitrógeno generado por
el catabolismo proteico y de los ingresos
por vía oral o parenteral, 90% de urea se
excreta por vía renal y 10% por vía GI.
▪ Cl urea =60% de TFG ya que 40% es
reabsorbida, cuando TFG o si el flujo
tubular (hipovolemia, enf. glomerular), se
reabsorbe una gran cantidad de urea.
REABSORCION TUBULAR
▪ El 99% del filtrado se reabsorbe.
▪ 180 litros se reabsorbe 178.5 lt en los
tubulis y se elimina en la orina 1.5 lt
▪ Glucosa y aminoácidos se reabsorben
totalmente igual que sodio, cloro,
potasio, calcio, fósforo y magnesio para
mantener constante la composición
química del medio interno.
PROCESOS TUBULARES
Reabsorción tubular
▪ Las cantidades de sustancias que entran al
filtrado glomerular son enormes y superan a
sus depósitos corporales, si cesara la
reabsorción y continuara la filtración el agua
total del plasma saldría en la orina en 30
minutos.
▪ Las cantidades de los productos desecho
como la urea son parte del filtrado
▪ La mayoría de los elementos útiles (agua,
glucosa, eritrocitos,sodio) que se excretan en
la orina son <s que las cantidades filtradas.
TIPOS DE REABSORCION
▪ Pasiva: Difusión,difusión facilitada por una
gradiente de concentración, química o eléctrica
▪ Activa: contra el gradiente de concentración o
eléctrico, con consumo de energía
▪ Transporte transepitelial Ej. Sodio, es activo
▪ Los sistemas activos pueden transportan una
determinada cantidad/unidad de tiempo Ej.
Transporte tubular de glucosa o fosfato
(Transporte máximo)
REABSORCION TUBULAR
▪ Urea ej. De transporte pasivo, depende
de la reabsorción de agua
▪ Epitelio tubular renal como barrera para
los lípidos
▪ Fármacos y contaminantes ambientales
son no polares y altamente solubles en
lípidos y de difícil excreción renal
TUBULOS RENALES
TUBULO PROXIMAL
▪ Absorben la mayoría de los solutos pequeños
filtrados, su concentración es = al plasma.
▪ 60% de Na+,Cl-, K+, Ca++, agua se absorben
▪ + de 90% de bicarbonato, glucosa y
aminoácidos
▪ Transporta el fosfato regulado por la
paratohormona
▪ S3 Secreción de cationes y aniones orgánicos.
▪ Vía para eliminar ciertos fármacos y toxinas.
ASA DE HENLE Y MECANISMO
DE CONTRACORRIENTE
▪ 40-45% del filtrado que no es reabsorbido
ingresa al asa de Henle
▪ Tiene 4 partes : Rama ascendente delgada,
rama descendente, rama ascendente gruesa
medular, rama ascendente gruesa cortical
▪ Reabsorbe 25-35% del ClNa+ filtrado en el
asa ascendente gruesa
▪ Reabsorbe el cloruro de sodio en exceso de
agua, importante para la excreción de la orina
con osmolalidad diferente al plasma
MECANISMO DE
CONTRACORRIENTE
▪ La formación de una orina diluída o
concentrada es a través del mecanismo de
contracorriente
▪ Incluye el asa de henle, Tubulo colector
cortical y medular, y la sangre que irriga estos
segmentos,
▪ Orina Concentrada: Intersticio medular se
vuelve hiperosmótico por la reabsorción de
ClNa+ sin agua en el asa ascendente medular
de Henle. La urea ingresa al intersticio del
túbulo colector medular.
MECANISMO DE
CONTRACORRIENTE
▪ Como la orina ingresa al Túbulo colector
medular, esto se equilibra osmóticamente con
el intersticio, resultando la formación de una
orina concentrada.
▪ La liberación de ADH juega un rol especial al
incrementar la permeabilidad al agua en el
túbulo colector. ADH actúa a través de canales
de Agua : Aquaporina-2 en la membrana
luminal, permitiendo la reabsorción transcelular
de agua bajo una gradiente osmótica
HIPEROSMOLALIDAD MEDULAR
▪ 2 Factores modificantes son importantes
▪ El equilibrio del agua en el TCM, diluye el
intersticio, un cambio que puede
disminuir la capacidad de concentración
máxima. Para minimizar este efecto el
vol de orina presentado a este segmento
es reducido en el cortex por la
reabsorción de agua ADH sensible en
TCC.
[Link]
HIPEROSMOLALIDAD MEDULAR
▪ El FS medular en la vasa recta es distribuído
en forma de un gancho de pelo para minimizar
la remoción del exceso de soluto intersticial.
▪ Dilución urinaria: 2 pasos básicos
▪ La reabsorción de ClNa+ sin agua en la rama
ascendente del asa de Henle, la osmolalidad
del fluido tubular al mismo tiempo como se
incrementa la osmolalidad del intersticio.
▪ La orina permanece diluída si la reabsorción
de agua en el TC es minimizada por de
estos segmentos pobremente permeables al
agua. Se requiere la ausencia de ADH.
MECANISMO CONTRACORRIENTE
▪ Cuando la osmolalidad intersticial en la médula
es de 285 mOsm/Kg H2O a 900-1400
mOsm/Kg H2O, en dirección opuesta al flujo
del asa de henle por su forma de horquilla.
▪ Rama descendente es permeable al agua, y
en < grado a ClNa+ y urea,
▪ Ramas ascendentes delgada y gruesa son
impermeables al agua, pero transportan CLNa
al intersticio
▪ Transporte activo solo reabsorción de ClNa en
asa ascendente gruesa.
Contracorriente. Reabsorción de
NaCl
Formación del gradiente osmolar
Excreción de orina concentrada
Contribución del colector cortical
Vasos
Rectos
Resumen del mecanismo de contracorriente
Ejemplo de antidiurésis y diurésis hídrica
TUBULO COLECTOR Y MEC.
CONTRACORRIENTE
▪ TCC y TCM distintas características de
permeabilidad. Relativa impermeabilidad
al movimiento pasivo de ClNa, excepto
en la parte interna de TCM a urea y
agua.
▪ ADH promueve la concentración urinaria
por permeabilidad al agua en TC y
reabsorción de agua que va a la
circulación sistémica
ROL DE LA UREA
▪ La mitad de 1200 mOsm/Kg H2O
durante antidiurésis es urea se moviliza
por una gradiente de concentración del
TCMI hacia el intersticio.
▪ ADH la pemeabilidad del agua en los
túbulos colectores
Mecanismo contracorriente
