LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

MECANISMOS DE AGRESIÓN Y DEFENSA II

DR. IVÁN AUGUSTO REVOREDO LLANOS
MEDICO FAMILIAR
 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
A) ENFERMEDADES A-I SISTÉMICAS
Se caracteriza en especial porque no ataca a un solo órgano, al contrario ataca a más de un
órgano a la vez.
Lupus eritematoso sistémico, Dermato/polimiositis, Esclerosis sistémica, Vasculitis necrosantes
sistémica, Enfermedad mixta del tejido conectivo, Síndrome de Sjogrem, Artritis reumatoide.
B) ENFERMEDADES A-I LOCALES
Se ve afectado un solo órgano en concreto, pero todos los sistemas se ven afectados.
.

LAS ENFERMEDADES REUMÁTICAS AUTOINMUNES SISTÉMICAS SON

UN GRUPO DE PADECIMIENTOS CRÓNICOS CARACTERIZADOS POR
LESIONES INFLAMATORIAS DIFUSAS Y CAMBIOS DEGENERATIVOS
EN EL TEJIDO CONECTIVO
 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
SISTEMA URINARIO.
OJO: Uveítis autoinmunes.
HIGADO: Hepatitis autoinmunes, Cirrosis biliar primaria.
PIEL: Pénfigo vulgar, Penfigoide, Psoriasis.
SISTEMA NEUROMUSCULAR: Miastenia gravis, Esclerosis múltiple, Síndrome de Guillain-Barré
SISTEMA HEMATOPOYETICO: Anemia perniciosa, Anemia hemolítica AL, Purpura trombocitopénica,
Neutropenia idiopática.
SISTEMA ENDOCRINO: Tiroiditis autoinmunes, Enfermedad de Graves, Diabetes mellitus, Enfermedad
de Addison, Hipoglucemia autoinmune, Menopausia autoinmune, Orquitis autoinmune.
SISTEMA DIGESTIVO: Enfermedad Celiaca, Enfermedad de Crohn, Gastritis atrófica, Anemia
perniciosa, Colitis ulcerosa.
 LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
A) DEFINICIÓN:
El lupus es una enfermedad auto-inmunitaria sistémica que se presenta cuando el sistema inmunitario de tu
organismo ataca tus propios tejidos y órganos. La inflamación causada por el lupus puede afectar distintos
sistemas y órganos del cuerpo, incluso tus articulaciones, piel, riñones, células sanguíneas, cerebro, corazón y
pulmones.
B) EPIDEMIOLOGÍA:
+Predomina en el sexo femenino: 10 a 1 (30 a 1 en edad reproductiva)
+Debuta entre 2da. Y 4ta. década de vida, pero puede aparecer a cualquier edad
+Es más frecuente en ciertas etnias: afroamericanos, hispanos y asiáticos
+Existe cierta predisposición genética: mayor probabilidad en miembros de las familias de enfermos
+Hay 4 tipos de lupus eritematoso: LES (70%), LE discoide (10% y sólo piel), LE inducido por fármacos (10%) y LE
combinado (10%: s. de Sjôgren, AR)
 LES
C) ETIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS:
Causa desconocida
Se caracteriza por formación de auto anticuerpos (Aac)y complejos inmunes
Parece haber una hiperreactividad de células B y producción incrementada de anticuerpos
contra su organismo y antígenos extraños.
Los Aac dañan los tejidos directamente o formando inmunocomplejos
Algunos identificados: ANA (anticuerpos antinucleares)
Hay toda una gama de AAC contra elementos de sangre (eritrocitos, plaquetas, linfocitos) y
proteínas plasmáticas (factores de coagulación y de complemento).
El desarrollo de Ac puede deberse a factores genético, hormonales, inmunitarios y
ambientales.
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FACTORES ASOCIADOS

- FACTORES AMBIENTALES: Radiación Ultravioleta: más ligado al LES. Provoca exacerbación en el

70% de pacientes al incrementar apoptosis o alterar ADN.
- FACTOR GENÉTICO: Importante pero no suficiente. Tasa de Coincidencia: gemelos
monocigóticos (25%) y en gemelos dicigotos (2%). Ubicado principalmente en el locus 8.
Antígenos: HLA clase 2 (DR 2 y DR 3) y enfermedades hereditarias por deficiencia de
complemento: C1r, C1s, C1, INH, C4, C2, C5 y C8.
- FÁRMACOS: Quinidina, Procainamida e Hidralazina. (LES farmacológico: dermat. Y reumat)
- INFECCIÓN VIRAL. Si hay síntomas similares. Cierta relación con Virus de Epstein-Barr.
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ETIOPATOGENIA

El LES es la enfermedad autoinmune no órgano-específica por excelencia. En su patogenia

intervienen diferentes factores genéticos, hormonales y ambientales, que interaccionan dando
lugar a una pérdida de la tolerancia del organismo a sus propios constituyentes, lo que ocasiona
la producción de auto-anticuerpos, la formación de complejos inmunes y finalmente la
producción de daño tisular. Con frecuencia se detectan factores desencadenantes, como la
exposición a la luz ultravioleta, las situaciones de estrés, infecciones o ciertos fármacos.
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SINTOMATOLOGÍA MÁS FRECUENTE
Fatiga
Fiebre
Dolor articular, rigidez e hinchazón
Una erupción en forma de mariposa en el rostro que abarca las mejillas y el puente de la nariz, o erupciones en
otros lugares del cuerpo
Lesiones que aparecen en la piel o que empeoran con la exposición al sol (fotosensibilidad)
Dedos de los pies y de las manos que se vuelven blancos o azules cuando se exponen al frío o durante situaciones
de estrés (fenómeno de Raynaud)
Falta de aire
Dolor en el pecho
Ojos secos
Dolor de cabeza, desorientación y pérdida de la memoria
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SINTOMATOLOGÍA
No hay dos casos de Lupus exactamente iguales
Pueden ser repentinos o aparecer lentamente
Pueden ser leves o intensos; temporales o permanentes
En la mayoría son cíclicos
Dependen del sistema u órgano afectado
1) SÍNTOMAS CONSTITUCIONALES:
*Astenia, anorexia, pérdida de peso y fiebre
2) MANIFESTACIONES CUTÁNEAS:
*Rash malar en alas de mariposa
*Lesiones eritemato-escamosas que dejan área hipopigmentada
*Lesiones inespecíficas: aftas orales, nódulos subcutáneos, alopecia… hemorragias en astilla, infartos periungueales
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SINTOMATOLOGÍA
3) MANIFESTACIONES DEL APARATO LOCOMOTOR:
*Artralgias con rigidez matutina
*Oligo o poliartritis
*Artropatía de Jaccoud: desviación cubital de articulaciones metacarpofalángicas con hiperextensión de articulaciones
interfalángicas próximales (dedos en cuello de cisne)
*Roturas tendinosas frecuentes: rotuliano, aquíleo, extensores de la mano
4)MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS:
*Leucopenia, específicamente linfopenia
*Anemia hemolítica autoinmune (por Ac IgG : Test de Coombs positivo)
*Bilirrubina y LDH aumentadas
*Trombopenia autoinmune
*Aumento del Tiempo de Tromboplastina parcial
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SINTOMATOLOGÁ
5) MANIFESTACIONES CARDÍACAS:
*La más frecuente, la pericarditis (dolor precordial, roce pericárdico: taponamiento cardíaco)
*Miocarditis poco frecuente: se presenta como trastorno de conducción, cardiomegalia o IC)
* Anomalías valvulares: endocarditis
*Enfermedad coronaria por: ateroesclerosis, trombosis, nefritis, vasculitis, corticoides.
6) MANIFESTACIONES PULMONARES:
*Neumonitis lúpica: disnea, tos, hemoptisis o fiebre
*Radiografía de tórax: infiltrados uni o bilaterales con derrame pleural
*Gasometría: hipoxemia
*Pleuritis es muy frecuente: 50% de los casos. Líquido pleural con exudado linfocitario
*Fibrosis Pulmonar con patrón restrictivo
*En 1% de pacientes: Hipertensión Pulmonar que cursa con disnea progresiva, tos seca y Fenómeno de Raynaud.
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SINTOMATOLOGÍA
7) MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES:
*Poco frecuentes
*Dolor abdominal que puede hacer pensar en: +peritonitis aséptica, +trombosis e isquemia
abdominal por vasculitis, +pancreatitis
*Cirrosis biliar primaria
*Colangitis autoinmune
*Hiperplasia nodular regenerativa
*Síndrome de Budd-Chiari
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SINTOMATOLOGÍA
8)MANIFESTACIONES RENALES:
* Muy frecuente: 50% de los casos, siendo la alteración más frecuente la proteinuria (80%)
*40% presentarán hematuria o piuria
*Quizá incidencia real sea >90%
*Principal causa de morbimortalidad
*El daño renal es mediado por inmunocomplejos, formados principalmente por ADN-antiADN y
también por nucleosoma, creatina, laminina, ubiquitina y ribosomas.
*Se activa el complemento con la formación de factores quimiotácticos C3a y C5a que atraen a
neutrófilos y células mononucleares
*Manifestación histológica: GLOMERULONEFRITIS PROLIFERATIVA LOCAL, DIFUSA O MESANGIAL
*Clínicamente da lugar a: sedimento urinario activo (hematíes, leucocitos y cílindros celulares y
granulosos), proteinuria y deterioro de función renal.
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SINTOMATOLOGÍA
9) MANIFESTACIONES NEUROPSIQUIÁTRICAS:
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DIAGNÓSTICO
Puede ser complicado y difícil: NO EXISTE UNA PRUEBA INEQUÍVOCA PARA EL DIAGNÓSTICO DE
LUPUS
Se basa en Historia Clínica, Examen físico completo, análisis de sangre (pruebas inmunológicas
especializadas)
↑ANA por inmunofluorescencia en 95% de personas con LES sin Tx, aunque no es específica
para LES
Anticuerpos anti-ADN es más específica
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TRATAMIENTO
Es MULTIDISCIPLINARIO e implica:
A) OBJETIVOS:
+ Evitar los brotes
+ Tratar los síntomas
+ Reducir el daño
B) Incluye medicamentos para:
+ Reducir la inflamación y el dolor
+ Evitar o reducir los brotes
+ Ayudar al sistema inmunitario
+ Reducir o prevenir el daño a las articulaciones
+Equilibrar las hormonas
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TRATAMIENTO
Glucocorticoides, aspirina, antipalúdicos e inmunosupresores convencionales
constituyen la base del tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES).
Hasta recientemente, los 3 primeros eran los únicos agentes aprobados para su
tratamiento. El mejor conocimiento de la fisiopatología del sistema inmunitario ha
permitido identificar nuevas dianas terapéuticas. De hecho, BELIMUMAB, un anticuerpo
monoclonal humano inhibidor de BLyS, se ha convertido hace pocos meses en el primer
fármaco aprobado para el tratamiento del LES desde 1957, lo que subraya las
dificultades de todo tipo, incluyendo las económicas y organizativas, inherentes a los
ensayos clínicos sobre esta enfermedad. Otras muchas moléculas se encuentran en
distintas fases de desarrollo y en poco tiempo dispondremos de resultados concretos.
En esta revisión repasamos el mecanismo de acción y los datos clínicos más relevantes
de estas moléculas.
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COMPLICACIONES