GENODERMATOSIS

Dra. María Pires

Dermatóloga-Hospital Regional de Talca
Medicina-UCM
GENODERMATOSIS

Constituyen un grupo de
afecciones clínicas heterogéneas

• Manifestaciones radican en la
piel y anexos

Condicionamiento genético
GENODERMATOSIS
 Trastornos de la  Alteración en la
Queratinización: cohesión
epidérmica:
- Ictiosis
- PRP (Pitiriasis Rubra - Epidermolisis
Pilaris) ampollar hereditaria
- Queratodermia - Pénfigo benigno
palmoplantar familiar
- Poroqueratosis de
Mibelli
GENODERMATOSIS
 Defecto molecular  Asociada con ADN y
del colágeno o tejido mutabilidad
elástico: cromosómica:

- Síndrome de Ehlers- - Xeroderma

Danlos pigmentoso
- Pseudoxantoma
elástico
¿QUÉ SON LOS SÍNDROMES
NEUROCUTÁNEOS?

 Serie de trastornos que involucran tejidos de

origen ectodérmico (SNC, globo ocular, retina y
piel).
 Compromiso cutáneo variable.

 Algunos pueden presentar transformación

maligna de las lesiones.
REVISAREMOS
 Neurofibromatosis

 Esclerosis tuberosa

 Incontinencia pigmenti

 Nevo epidérmico
- Sd de nevo epidérmico
NEUROFIBROMATOSIS
 Conjunto de sindromes:

 Neurofibromatosis tipo 1 –Enf Von Recklinghausen

 Incidencia 1:3000
 Neurofibromatosis tipo 2
 Incidencia 1:40000 NV
 Neurofibromatosis tipo 1 mosaico o segmentaria
 Manchas café con leche familiar
 Schwannomatosis

J Am Acad Dermatol 2009; 61:1-14

PATOGÉNESIS
 NF 1: Mutación de cromosoma 17q →
disminución de neurofibromina (supresor de
tumores). Afecta a:
 Neuronas
 Oligodendrocitos
 Células de Schwann

 NF 2: Mutación gen en cromosoma 22q (o gen

supresor de tumores NF2)  codifica proteína
schwannomina. Su mutación lleva a desarrollo de
tumores en SNC, ojos y piel.
MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
NF I
• Máculas café con leche
– Pigmento uniforme, bordes
definidos, ovaladas.
– Diámetro: pocos mm a 4 cm.
– Distribución al azar (excepto cuero
cabelludo, palmas y plantas)
– Durante el primer año de vida.
– Para el diagnóstico:
• Más de 5
• Pre-púberes: >5 mm
• Adolescentes: >15 mm
 MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
 Neurofibromas cutáneos
 Tumores benignos de células de Schwann
 Nódulos rosados o cafés, polipoideos,
pediculados, blandos.
 Signo del botón: invaginación a la presión
externa
 Generalmente asintomáticos, pueden presentar
prurito localizado
 Aparecen a los 4-5 años y en la pubertad.
 Neurofibromas subcutáneos (20%):
 Más profundos y firmes, y menos circunscritos.
MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
 Neurofibromas plexiformes:
 Múltiples fascículos nerviosos engrosados.
 Hiperpigmentación (mancha café con leche) o
hipertricosis en su superficie.
 Presentes al nacimiento o en los primeros años de vida.
 8-12 % se pueden malignizar (biopsiar si crecimiento
rápido o dolor).
MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
 Signo de Crowe (80%):
 Múltiples máculas pequeñas (<0,5 mm) cafés en
axilas , cuello y región inguinal.
 Aparición 4-6 años.
OTRAS MANIFESTACIONES
• Neurológicas
– Gliomas ópticos
– 15% pacientes
– Mayor riesgo en los 1eros 6 años
– Dificultad aprendizaje
– Convulsiones
• Cardiovasculares
– Hipertensión (renovascular y feocromocitomas)
• Esqueleto
– Macrocefalia
– Escoliosis
– Pseudoartrosis huesos largos
• Oculares
• Nódulos de Lisch (90% adultos)
• Hamartomas melanocíticos en iris (patognomónico de NF)
• Dg con lámpara de hendidura
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS NF 1

°2 o más criterios NF
MANEJO
 Multidisciplinario.
 Evaluación dermatológica periódica: riesgo de
malignización de neurofibromas plexiformes.
 Extirpación neurofibromas cutáneos (estético o
compresión estructuras vitales uréteres,
médula espinal).
 Evaluación oftalmológica anual (tumores vía
óptica).
 Evalución pediátrica: Pubertad precoz, HTA,
escoliosis.
NEUROFIBROMATOSIS TIPO 2
 Autosómica dominante.
 Caracterizada por Schwanomas (vestibulares,
de nervios periféricos y de nervios craneanos);
meningiomas; ependimomas y gliomas del
sistema nerviosos central; cataratas juveniles.
 Inicio más tardío.
 Mas grave que NF 1parálisis y sordera.
 Lesión cutánea característica: Schwanoma
cutáneo: placa elevada, levemente violácea, a
veces pigmentada.
 Pocas manchas café con leche.
NEUROFIBROMATOSIS SEGMENTARIA
 Manifestaciones de NF tipo 1 en solo un
área corporal.
 Es un patrón en mosaico (segmentario).

 Pacientes en riesgo desarrollar

complicaciones de NF en el área afectada.
 Pueden tener mosaicismo gonadal por lo
que se recomienda consejo genético.
MANCHAS CAFÉ CON LECHE FAMILIARES
 Pacientes con manchas cafés con leche, sin otras
manifestaciones de NF.
 Diagnóstico solo puede realizarse si ya es
adolescente o adulto y no tiene otros estigmas o si
tiene familiares de 1er grado con manchas cafés
con leche, sin NF.

 En general sin signo de Crowe.

SCHWANNOMATOSIS
 Pacientes con múltiples schwanomas, sin otras
manifestaciones de NF tipo 2 (en general
schwanomas vestibulares).
 Aparecen en la 2-3 década de la vida, dolorosos.

 Manejo quirúrgico para tratar dolor.

 Descartar con estudio genético NF.

 En general casos esporádicos.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE MÁCULAS
CAFÉ CON LECHE

Congénitas Adquiridas

 Nevo melanocítico  Efélides

congénito  Léntigos
 Nevo lentiginoso  Hiperpigmentación
 Mosaicismo pigmentario postinflamatoria
 Urticaria pigmentosa,  Nevo de Becker
mastocitoma  Urticaria pigmentosa,
mastocitoma
SÍNDROMES ASOCIADOS A MÁCULAS CAFÉ
CON LECHE

Sospechar sd si:  NF1, 2

- Múltiples máculas  Esclerosis tuberosa

- Máculas extensas  Manchas café con

- Anomalías faciales leche familiares

- Otras alteraciones al  Sd de Legius

examen físico.  McCune-Albright

 Sd de LEOPARD

 Sd de Cowden

 Ataxia-telangectasia

 Sd Turner
REVISAREMOS
 Neurofibromatosis

 Esclerosis tuberosa

 Incontinencia pigmenti

 Nevo epidérmico
- Sd de nevo epidérmico
ESCLEROSIS TUBEROSA
 Enfermedad autosómica dominante, mutaciones
de novo en 2/3 de los pacientes.
 Segundo trastorno neurocutáneo más frecuente
(Prevalencia: 1/6.000 niños. H=M).
 Puede afectar casi todos lo órganos (hamartomas
benignos histológicamente).
 Clínica de espectro variable.

 Triada clásica: (menos de1/3 de pacientes)

 Convulsiones focales
 Retardo mental
 Adenomas sebáceos en la cara
Lancet 2008; 372:657-68
PATOGÉNESIS
 Mutaciones en genes supresores de tumores:
 TSC 1 (Complejo Esclerosis Tuberosa)
(9q) proteína hamartina
 TSC 2 (16p)  proteína tuberina (más
común)
 La vía mTOR aumenta el crecimiento celular.

 Esta vía es inactivada por TSC 1 y 2, por lo que la

mutación de estos genes lleva a crecimiento
aumentado  hamartomas.
 MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
 Máculas hipomelanóticas (90%)
 Uno de los primeros signos cutáneos.
 Luz de Wood ayuda al diagnóstico.
 3 tipos:
 Máculas poligonales, pequeñas (<2 cm) o como
“huella digital”.
 Lanceolada o como hoja de fresno: Más común
en tronco y glúteos.
 Máculas Confetti: 1-2 mm en antebrazos y

piernas (5%).
 MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
• Angiofibromas faciales (80-90%):
(adenomas sebáceos)
– Patognomónicos.
– Hamartomas de tejido vascular fibroso.
– Aparecen entre los 3-10 años.
– Pápulas rojas/rosadas brillantes, 1-4
mm.
– En área centrofacial, bilaterales y
simétricas, respeta labio superior.
– Pueden coalescer formando nódulos en
pliegues nasolabiales.
 MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
 Tumores de Koenen (88%): Fibromas
periungueales y subungueales.
 Aparecen en la pubertad y continuan con
desarrollo.
 Pápulas o nódulos rojos periungueales.
 Subungueales: pápulas rojas emergiendo
por placa distal, onicolisis.
 Más frecuente en pies.

 Moluscos pendulum
 Pápulas color piel, pediculadas, blandas en
cuello, axilas e ingle.
 MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
 Shagreen patch (piel de lija) (50%)
 Placas gomosas, firmes, irregulares, de 1-10 cm.
 En región lumbar baja y glúteos.

 Manchas café con leche (30%):

 En los primeros meses.
 A diferencia de paciente con NF son menos de 6.

 Placa fibrosa en frente (20%)

– Firme, irregular solevantada, café-amarillenta.
– También puede estar en cuero cabelludo, mejillas.

 Fibromas gingivales: (10-35%)

OTRAS MANIFESTACIONES
• Neurológicas:
– Convulsiones tónico-clónicas (70%): Inicio 2 meses
– Autismo
– Trastorno déficit atencional
– Psicosis
• Cardiovasculares
– Rambdomiomas cardiacos (50%)
– CIV, aorta bicúspide
– Arritmias (W.P.W)
• Renales
– Angiomiolipomas bilaterales múltiples (75%)
– Quistes renales bilaterales (5%)
– Oncocitomas renales
• Otras
– Linfoangiomiomatosis pulmonar
– Pólipos hamartomatosos
– Pits dentales
– Pubertad precoz
• Ojos:
– Hamartomas retinales astrociticos: hemorrágeas vítreas
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
EVALUACIÓN Y TRATAMIENTO
 Estudio y consejo genético.
 Extirpación quirúrgica de tumores cutáneos (no
se malignizan).
 Nuevas terapias: Sirolimus (Rapamicina, bloquea
mTOR).
 Disminución de sobrevida respecto a población
general: falla renal, respiratoria, cardiaca,
convulsiones.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE MÁCULAS
HIPOPIGMENTADAS

 Esclerosis tuberosa
 Vitiligo

 Pitiriasis alba

 Pitiriasis versicolor

 Hipopigmentación postinflamatoria

 Nevo anémico

 Liquen escleroatrófico

 Micosis fungoide hipopigmentada

 Hipomelanosis progresiva
REVISAREMOS
 Neurofibromatosis

 Esclerosis tuberosa

 Incontinencia pigmenti

 Nevo epidérmico
- Sd de nevo epidérmico
INCONTINENCIA PIGMENTI
 Sindrome Bloch – Sulzberger.
 1:50.000 recién nacidos.

 Enfermedad dominante ligada al X.

 Afecta a mujeres (95%).
 Hombres: condición mosaicismo somático o síndromes
Klinefelter (47 XXY).
 Presente a las 2 semanas de vida en 90% de
pacientes.
 Se produce por mutaciones en el gen NEMO, que
interviene en la protección celular contra la
apoptosis.
MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
• Lesiones cutáneas siguen las líneas de Blaschko.
• Se caracteriza por 4 fases:
– Etapa vesicular
– Etapa verrucosa
– Fase pigmentaria
– Etapa atrófica/hipopigmentada

• Las primeras 3 etapas se resuelven durante

infancia y la cuarta persiste indefinidamente.
• Pueden estar sobrelapadas u ocurrir in útero.
 ETAPA VESICULAR
 Al nacer o a los pocos días.
 Frecuencia: 90% de casos.

 Vesículas o pústulas distribuidas linealmente, también se

pueden ver máculas eritematosas.

 Más frecuente en extremidades y cara lateral del tronco,

respetan cara, palmas y plantas.

 Pueden persistir por varios meses.

 Biopsia: vesículas epidérmicas con eosinófilos.

 64% presentan eosinofilia.

 DD: Impétigo buloso, Herpes simple, Epidermolisis bulosa,

SSSS, etc.
ETAPA VERRUCOSA
 Se presenta al mes, 2 meses de vida.
 En el 70% de los pacientes.

 Pápulas de superficie verrucosa sobre las lesiones

previamente descritas o de novo.

 Localizadas en extremidades, manos y pies.

 Dura 2 años, con resolución espontánea.

 DD: Los mismos que en nevo verrucoso.

FASE PIGMENTARIA
 Ocurre en 80-98% pacientes
 Lesiones pardo-grisáceas, distribuidas en tronco

en formas lineales, arremolinadas o espiroídeas,

pueden coalescer.
 Al comienzo pueden parecer purpúricas.

 Localizadas en extremidades y tronco.

 Progresan hasta las 2 años de vida, luego se

estabilizan.
 En la adolescencia tienden a desaparecer.

 DD: Liquen estriado, Mosaicismo, Sd de Goltz,

Melanositosis dérmica segmentaria congénita.
ETAPA ATRÓFICA/HIPOMELANÓTICA
 Lesiones hipopigmentadas, atróficas.
 En brazos, muslos, tronco y pantorrillas.
 Piel con disminución de vello y glándulas ecrinas.
 Pueden ser muy sutiles: visión con lámpara de Wood.
OTRAS MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
• Alopecia cicatricial (50%): Más común en vértex.
• Alteraciones ungueales (7-40%)
• Distrofia ungueal
• Tumores queratósicos subungueales y periungueales

• Extracutáneas
– Anomalías dentales (95%): anodontia parcial,
alteración esmalte, etc.
– SNC (30%): convulsiones, retardo desarrollo
psicomotor, retardo mental, hemiplejia espástica.
– Enf ocular (35%): alteración vascular de la retina y
ceguera.
 DIAGNÓSTICO
Criterios diagnósticos: Landy y Donai, 1993
 Si historia familiar negativa: es necesario 1
criterio mayor.  Historia familiar positiva
 Criterios mayores
(familiar 1er grado) + cualquier
criterio positivo
 Rash neonatal típico (vesículas,
 Historia sugerente de rash
eritema y eosinofilia).
cutáneo típico.
 Hiperpigmentación típica (en tronco,
 Manifestaciones cutáneas de IP.
siguiendo líneas de Blashko).
 Alteraciones dentales.
 Lesiones lineares atróficas, sin vellos.
 Pelo lanudo.
 Criterios menores
 Lesiones estriadas.
 Alteraciones dentales.
 Abortos espontáneos hombres.
 Alopecia.

 Alteraciones ungueales.

 Enfermedad retina.

 Evaluar compromiso ocular y

neurológico.
MANEJO
 Estudio genético: confirmación diagnóstica,
consejo genético.
 Evitar infección de vesículas, evitando traumas.

 Evaluación dental.

 Electrocoagulación y crioterapia en casos de

alteración retina.
 Programas de intervención para ayudar en
trastornos de aprendizajes y retardo del
desarrollo.
REVISAREMOS
 Neurofibromatosis

 Esclerosis tuberosa

 Incontinencia pigmenti

 Nevo epidérmico
- Sd de nevo epidérmico
NEVOS EPIDÉRMICOS
 Proliferaciones hamartomatosas de epitelio:
queratinocitos, sebocitos, unidad pilosebácea,
glándulas ecrinas o apocrinas (hiperplasia de
epidermis y anexos).

 Epidemiología:
 1 de cada 1000 nacidos vivos, 80% en 1º año de vida.
 Rara aparición en la edad adulta.
 La mayoría son esporádicos.
 Todos los de la región de la cabeza y cuello están presentes
desde el nacimiento.
NEVO EPIDÉRMICO VERRUCOSO
 Pápulas verrucosas o placas
papilomatosas color piel o
pigmentadas.
 Configuración lineal, siguen las
líneas de Blashko.
 Variantes clínicas:
Nevo Unius Lateralis Nevo epidérmico Nevo Epidérmico
Verrucoso Inflamatorio
Lineal (NEVIL)
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL NEVO
EPIDÉRMICO VERRUCOSO

 Nevus sebáceo
 Liquen estriado

 Poroqueratosis lineal

 Liquen plano lineal

 Enfermedad de Darier lineal

 Queratosis Seborreicas

 Verrugas vulgares

 Psoriasis lineal

 Incontinencia pigmenti en fase verrucosa

Nevo Sebáceo Nevo Comedogénico
SÍNDROME DEL NEVO EPIDÉRMICO
 Asociación de nevo epidérmico con anomalías de otros
sistemas.
 Mayor sospecha si son extensos o múltiples.
 Mayoría son casos esporádicos, también transmisión
autosómica dominante.
 Incidencia H: M = 1:1.
 Anomalías asociadas:
- Esqueléticas: deformidades, quistes, atrofias, hipertrofias
(15-70%)
- Neurológicas: defectos oculares (hipoplasia del nervio
óptico), retraso mental, convulsiones (15%)
- Cardiacas
- Urogenitales, renales