BOQUIMICA
METABOLISMO DE PROTEINAS
METABOLISMO DE PROTEINAS
Las funciones de los aminoácidos son:
Proporcionar los componentes de las proteínas.
El metabolismo de componentes no proteicos
Generación de energía: a oxidación de esqueletos de carbono de los
aminoácidos proporciona 12-15% de la energía metabólica.
Metabolismo de aminoácidos
Comprende un gran número de interconversiones catalizadas por enzimas
de moléculas pequeñas que contienen nitrógeno.
El N2 es la fuente última de nitrógeno proteico. El NH3 es incorporado en
metabolitos intermedios como los aa. Por la vía del glutamato y glutamina.
El N2 como tal sólo puede ser metabolizado por unas pocas especies, el
producto final de la fijación (transformación de N2 a NH3) es el NH3, que
puede ser metabolizado por todas las especies.
METABOLISMO DE PROTEINAS
Las bacterias simbióticas del género Rhizobium tienen la capacidad de
sintetizar el complejo enzimático nitrogenasa que catalizada la conversión
de cada molécula de N2 en dos moléculas de NH3
Las plantas y microorganismos son capaces de convertir los nitratos y
nitritos en amoníaco mediante las enzimas nitrito y nitrato reductasas.
El ciclo del nitrógeno en la naturaleza convierte el N2 en formas asimilables
y luego es transferido a moléculas pequeñas que luego lo ceden a las
grandes moléculas, para que al finalizar el ciclo vital, se degraden estos
compuestos y el nitrógeno sea transformado en óxidos de nitrógeno y N2.
El NH3 asimilable es incorporado al alfa-cetoglutarato mediante la acción de
la glutamato deshidrogenasa dando como resultado glutamato. El
glutamato puede incorporar nuevamente NH3 por acción de la glutamina
sintetasa, dando como producto glutamina un acarreador de nitrógeno en
forma de amoníaco.
METABOLISMO DE PROTEINAS
RHIZOBIUM (FIJACION)
+ + +
2e- 2H 2e- 2H 2e- 2H
N N HN NH H2N NH2 2 NH3
nitrogenasa nitrogenasa nitrogenasa
nitrógeno diimina hidrazina amoníaco
PLANTAS Y MICROORGANISMOS
NADPH + H+ NADP
NO3- NO2- NH3
H2O
nitrato reductasa nitrito reductasa
METABOLISMO DE PROTEINAS
CICLO DEL NITROGENO EN LA NATURALEZA
AIRE
s
N2
go
nit
pa
rog
m
en
lá
re
as
a
Aminoacidos
VIAS
NO 3- CICLO DEL NITROGENO NH3 Nucleótidos
METABOLICAS
Fosfolípidos
a
ni
tas
tra
to
uc
re
red
du
ct NO 2-
to
as
ri
a
nit
METABOLISMO DE PROTEINAS
La glutamato deshidrogenasa cataliza la incorporación de NH3 en glutamato
O HO O
HO NADPH + H+
O NH3 NADP H2N H
+ H2O
glutamato
HO deshidrogenasa
HO O
O
alfa-cetoglutararo L-glutamato
METABOLISMO DE PROTEINAS
La glutamina es un acarreador de nitrógeno del amoníaco, la reacción en
catalizada por glutamina sintetasa
HO O HO O
ATP
H2N H NH3 ADP + Pi
H2N H
glutamina sintetasa
HO O H2N O
glutamato glutamina
METABOLISMO DE PROTEINAS
Las transaminasas catalizan la interconvesión reversible de alfa-aminoácidos
y alfa-cetoácidos
O OH O OH
H2N R O R
transaminasa
O OH
O OH
H2N R
O R
METABOLISMO DE PROTEINAS
HO O HO O
aminoácido alfa-cetoácido
H2N H
H3C O transaminación
CH3
piruvato
alanina
HO O
HO O
aminoácido alfa-cetoácido H2N H
O
O
transaminación
O OH
OH
oxaloacetato aspartato
Muchos aminoácidos se sintetizan a partir de intermediarios clave del
metabolismo
glucosa-6P ribosa-5P histidina
cisteína
serina 3-fosfoglicerato eritrosa-4P
glicina
fosfoenolpiruvato fenilalanina
tirosina
triptofano
alanina
valina piruvato
leucina
aspartato oxaloacetato
alfa-cetoglutarato
asparagina CICLO DE KREBS glutamato arginina
lisina glutamina
metionina prolina
treonina
isoleucina
METABOLISMO DE PROTEINAS
Digestión de las proteínas:
Las proteínas en el tracto digestivo de los mamíferos sufren la acción
enzimática y son degradadas en péptidos grandes por acción de las enzima
pepsina.
En el intestino delgado, la tripsina, quimotripsina y elastasa son enzimas
que catalizan la hidrólisis de enlaces peptídicos internos de las proteínas.
La mucosa intestinal produce además dipeptidasas y tripeptidasas que
catalizan la hidrólisis de péptidos pequeños a aminoácidos libres durante las
etapas finales de la digestión.
METABOLISMO DE PROTEINAS
Absorción de aminoácidos y péptidos:
En el intestino proteínas transportadoras toman aminoácidos libres, los
cuales entran en un proceso de degradación para poder seguir la vía del
ciclo de Krebs y generar energía o servir de base para la síntesis de nuevos
aminoácidos.
Las células contienen dos sistemas principales de enzimas que separan los
grupos amino de los aminoácidos y los convierten en intermedios para el
ciclo del ácido cítrico. Las enzimas denominadas aminácido-oxidasas llevan
a cabo la oxidación-desaminación.
Los cetoácidos formados son intermedios del ciclo del ácido cítrico que
pueden ser oxidados a CO2 y H2O y generar energía.
Las enzimas llamadas transaminasas llevan a cabo la transaminación,
reacción reversible entre un aminoácido y un cetoácido en el cual los
grupos amino y cetónicos intercambian sus lugares.
METABOLISMO DE PROTEINAS
Un aminoácido se convierte en un cetoácido y viceversa. Las
transaminaciones convierten la alanina en piruvato, el glutamanto en alfa
cetoglutarato y el aspartato en oxaloacetato; prosiguiendo los tres
cetoácidos resultantes el ciclo del ácido cítrico.
La vitamina B6 piridoxina es una coenzima o cofactor en forma de fosfato
de piridoxal esencial en todas las transaminaciones.
La desaminación es el primer paso en el catabolismo de los aa., por un lado
el NH3 se libera al ser recibido por el alfa-cetoglutarato a partir de otros
aa., para formar glutamato. Esta reacción se lleva a cabo en el hígado.
Glutamato incorpora nuevamente NH3 por acción de la glutamina sintetasa,
dando como producto glutamina.
Los grupos amida de glutamina y asparagina son hidrolizados por enzimas
específicas (glutaminasa y asparaginasa) para producir NH3 y los aa.
dicarboxílicos correspondientes glutamato y aspartato.
METABOLISMO DE PROTEINAS
Las transaminasas catalizan la interconvesión reversible de alfa-aminoácidos
y alfa-cetoácidos
O OH O OH
H2N R O R
transaminasa
O OH
O OH
H2N R
O R
METABOLISMO DE PROTEINAS
HO O HO O
aminoácido alfa-cetoácido
H2N H
H3C O transaminación
CH3
piruvato
alanina
HO O
HO O
aminoácido alfa-cetoácido H2N H
O
O
transaminación
O OH
OH
oxaloacetato aspartato
METABOLISMO DE PROTEINAS
O HO O
HO NADPH + H+
O NH3 NADP H2N H
+ H2O
glutamato
HO deshidrogenasa
HO O
O
alfa-cetoglutararo L-glutamato
METABOLISMO DE PROTEINAS
HO O HO O
ATP
H2N H NH3 ADP + Pi
H2N H
glutamina sintetasa
HO O H2N O
glutamato glutamina
METABOLISMO DE PROTEINAS
HO O HO O
H2N H H2N H
H2O NH3
+
glutaminasa
O NH2 HO O
glutamina glutamato
METABOLISMO DE PROTEINAS
Debido a que el NH3 es muy tóxico para las células, su concentración se
mantiene en niveles bajos.
En muchos animales acuáticos el NH3 de su metabolismo lo excretan por su
piel hacia el medio acuosa que los rodea.
Los vertebrados terrestres transforman el NH3 en un producto menos tóxico
y sin cargas, la úrea, muy soluble en agua y el cual es transportado hacia el
riñón para ser eliminado mediante la orina.
Las aves, reptiles y primates transforman el NH3 excedente en uratos,
insolubles en agua, los cuales precipitan en forma de un lodo semisólido.
Estos uratos también son producto de la degradación de los nucleótidos.
En los mamíferos el ciclo de la úrea se produce en el hígado en 5 etapas,
dos de ellas se producen en la mitocondria y las tres restantes en el citosol.
MATRIZ MITOCONDRIAL
-
HO O -
H2N O O
2 ATP + O P
+ NH3 + 2 ADP + Pi
- CABAMOIL FOSFATO
O SINTETASA O O
CABAMOIL FOSFATO
O
ORNITINA
H2N OH CABAMOILASA
NH2
ORNITINA CITRULINA
ORNITINA
NH2
O
H2O ARGINASA O NH OH
CITRULINA NH2
NH2 O
ATP
O
HN NH OH
ARGINOSUCCINATO HO ÁC
ARGININA NH2 SINTETASA
OH ASPÁRTICO
O NH2
PPi + AMP
+
OH NH2
O
O O
OH NH NH OH
HO NH2
ARGINOSUCCINATO
LIASA
O
ÁC FUMÁRICO O ARGINOSUCCINATO
HO
CITOSOL
METABOLISMO DE PROTEINAS
Las vías para el catabolismo de las cadenas de carbono de los aa.,
convergen en las principales vías del metabolismo.
El organismo animal no almacena el exceso de aminoácidos que provienen
de la dieta, lo que ocurre es que los transforma en intermediarios
metabólicos comunes como son el piruvato, oxalacetato y a-cetoglutarato,
es decir, que los aminoácidos van a ser precursores de la glucosa, ácidos
grasos y cuerpos cetónicos, es decir, actúan como combustible y
precursores metabólicos
Unos aa., son degradados a intermediarios del ciclo de Krebs
(glucogénicos), otros a piruvato (glucogénicos o cetogénicos porque se
degradan a acetil-CoA u oxaloacetato) y otros a acetil-CoA (contribuyen a
la formación de ácidos grasos: cetogénicos).
METABOLISMO DE PROTEINAS
Muchos aminoácidos se metabolizan a partir de intermediarios clave del
metabolismo
treonina
serina
glicina 5,10-metilentetrahidofolato
alanina piruvato fenilalanina
triptofano Acetil-CoA Tirosina
cisteina
Isoleucina
Leucina
Lisina
aspartato oxaloacetato Triptofano
Treonina
alfa-cetoglutarato
asparagina arginina
fumarato
glutamato glutamina
CICLO DE KREBS prolina
histidina
tirosina succinil-CoA
aspartato
fenilalanina
