GLUCOLISIS (o glicólisis)
La glucólisis es una vía catabólica a través de la cual tanto las células de los
animales como vegetales, hongos y bacterias oxidan diferentes moléculas de
glúcidos y obtienen energía
GLUCOLISIS
Glucolisis= lisis (rotura) gluco(dulce) Rotura de los glúcidos
Puede tener lugar en anaerobiosis o en presencia de Oxígeno
Es la ruta metabólica probablemente más antigua (más de 3500 millones de
años), antes de la existencia de oxígeno atmosférico.
El producto final de la glucolisis en anaerobiosis es un derivado del piruvato:
etanol (fermentación alcohólica) o lactato (fermentación láctica)
Louis Pasteur descubrió en 1856 la
fermentación alcohólica (cerveza, vino, pan)
Buchner-1897 –Fermentación en extractos
celulares.
Harden/Young-1905 Fosfato estimula la
fermentación de glucosa.
Las reacciones individuales de la glucólisis se
descubrieron en 1930-1940.
Se llama también: ruta de Embden-Meyerhof.
Hexoquinasa ΔG= -33kj/mol
Fosfoglucosa isomerasa/ fosfohexosa isomerasa
ΔG= -2.3kj
PFK(PFK1) ΔG= -22Kj/mol
ALDOLASA ΔG= -1,3 KJ/mol
Fase de Generación de ATP y NADH
3fosfoglicerato quinasa: fosforilación a nivel de sustrato
Fosfoglicerato Mutasa
3-PG [2,3PG] 2PG
(2,3BPG) es un intermediario de la reacción, presente en
cantidades muy pequeñas
Enolasa: Eliminación de agua ΔG = -6,6kj/mol
Piruvatoquinasa: fosforilación a nivel de sustrato
ΔG = -33kj/mol
Balance hasta aquí:
Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD →2Pir + 2ATP + 2NADH
Entrada de metabolitos en la glucolisis: Glicerol
Glycerol-P DH: hay dos enzimas: la citosólica, que
forma NADH y la mitocondrial que forma FADH2
Entrada de otros
monosacáridos a
la glucolisis:
fructosa y
galactosa
HK es inespecífica
de sustrato
Entrada de la
Fructosa en
hígado
Entrada de la galactosa
en la glucolisis
Entrada de disacáridos: se hidrolizan en la pared intestinal
Maltasa maltosa →2glucosa
Lactasa lactosa →glucosa + galactosa
Sacarasa sacarosa →fructosa + glucosa
Intolerancia a la lactosa: pérdida de lactasa (en la edad adulta)
Microorganismos del colon utilizan lactosa formando ac. láctico y los gases
metano e hidrógeno (molestias intestinales)
Galactosemia: falta congénita de Gal-1-P uridiltransferasa. Ictericia, cirrosis,
cataratas, retraso mental.
Tratamiento: eliminación de lactosa en la dieta.
El piruvato tiene diferentes destinos
En organismos aeróbicos, el piruvato seguirá oxidándose en el ciclo de Krebs,
donde se generan intermediarios de cadena respiratoria reducidos, como
NADH. y FADH2. El poder reductor generará H2O y parte de la energía
liberada ATP.
En organismos fermentativos, como algunas levaduras, a partir del
piruvato tiene lugar la fermentación y se generan diferentes moléculas
como el lactato, etanol, etc.
En las células musculares que son aerobias el piruvato deriva al ciclo de
Krebs. Sin embargo, cuando el oxígeno no es suficiente en ese tejido
por determinadas razones fisiológicas, puede
haber en el músculo fermentación láctica.
Regulación de la glucolisis
Inhibición de la glucolisis por oxígeno
Disminución de metabolitos debajo de F6P
Estimulación de la glucolisis en tumores*
Mecanismos de Regulación:
•Control alostéricopor metabolitos de la vía –inhibición “feed-back”,
activación “feed-forward”
•Modificación Covalente(interconversión enzimática)
•Variación de niveles: Síntesis/Degradación
Formación de F-2,6-BP
PFK2
Fructosa-6-P + ATP Fructosa 2,6 bisfosfato
FBPasa2
F-2,6-BP + H2O F-6-P + Pi
PFK2 es una enzima bifuncional: dominio K para
síntesis de F-2,6-BP y dominio fosfatasa para la
hidrólisis de F-2,6-BP. Se comporta como quinasa o
como fosfatasa de forma regulada por fosforilación.
Hexoquinasa (HK) y glucoquinasa (GK):
Diferencias en afinidad, especificidad e inhibición por producto.
HK Alta afinidad por glucosa, pero poca especificidad. También puede
fosforilar otros monosacáridos. Se inhibe por su producto: glucosa-6-P
GK: mucha menor afinidad, pero mucha mayor especificidad para la
glucosa. No se inhibe por G-6-P.
HK: está en todos los tejidos
GK: sólo en hígado y células beta-pancreáticas productoras de insulina
Función de GK: Metabolismo de grandes dosis de glucosa que llegan
del intestino. En el páncreas es esencial para la secreción de insulina.
Su falta causa diabetes.
Regulación de la PK
FIN!!!!!!!
