CICLO DEL ACIDO
CITRICO
CICLO DE KREBS
HANS ADOLF KREBS(1937)
CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS
CICLO DE KREBS
Definición :
• Es un conjunto de
reacciones bioquímicas que
utilizan los organismo
aerobios para liberar la
energía química
almacenada en el grupo
acetilo de los carbonos de
la acetil-CoA.
CICLO DE KREBS
• La acetil- CoA se sintetiza de :
1. Piruvato ; un producto parcialmente oxidado
de la degradación de los azucares y
determinados aminoácidos
2. Es el producto de el catabolismo de los
ácidos grasos
3. Producto de determinadas reacciones del
metabolismo de los aminoácidos
CICLO DE KREBS
Este ciclo se genera en
condiciones aerobias
Cuando no hay oxigeno
disponible en la célula, la
velocidad del ciclo
disminuye o se inhibe
completamente
Se lleva a cabo en la matriz
mitocondrial de todas las
células del organismo
( excepto eritrocitos)
CICLO DE KREBS
Durante una vuelta del
ciclo de Krebs, a partir de
una molécula de acetil-
CoA, se producen:
A. Tres moléculas de NADH
B. Una molécula de FADH2
C. Dos moléculas de CO2
D. Una molécula de GTP (
ATP),el el ATP se forma
por la canalización de La
nucleósido difosfato
quinasa
CICLO DE KREBS
Funciones :
( vía anfibolica )
1. Producción de energía
(oxidación de la
acetil-CoA )
2. Sus intermediarios son
sustratos de diversas
reacciones de síntesis
Destino del piruvato en condiciones aeróbicas
CONVERSION DEL PIRUVATO EN ACETIL-CoA
El piruvato se convierte en acetil-CoA por las enzimas del
complejo piruvato deshidrogenasa:
(Descarbixilacion oxidativa), ocurre en la mitocondria
1. Piruvato deshidrogenasa ( E1) ( piruvato descarboxilasa)
2. Dihidrolipoil transacetilasa ( E2 )
3. Dihidrolipoil deshidrogenasa (E3 )
Las coenzimas que se requieren son;
A. TPP ( tiamina pirofosfato)
B. NAD+
C. FAD
D. Ácido lipoico
E. Coenzima A
FACTORES DE CONTROL DE LA PIRUVATO
DESHIDROGENASA
( MODIFICACION COVALENTE)
Presenta una;
Regulación alosterica
basada en la relación
NADH+H/NAD y acetil
CoA/CoA-SH;cuando esta
es elevada la enzima se
inhibe
Control por
fosforilacion-
desforilacion(modificació
n covalente; de tal forma
que fosforilada es inactiva
CICLO DE KREBS
Reacciones;
Esta formado por ocho reacciones que tienen lugar
en dos fases:
1. El grupo acetilo de dos carbonos de la acetil-
CoA entran en el ciclo al reaccionar con el
compuesto de cuatro carbonos oxaloacetato
( reacciones 1-4)
2. El oxaloacetato se regenera de forma que
pueda reaccionar con otra acetil-CoA
( reacciones 5-8)
CICLO DE KREBS
1. Introducción de dos
carbonos como acetil-
CoA.
El ciclo del ácido
cítrico comienza con
la condensación del
la acetil-CoA con
el oxalacetato para
formar citrato,
catalizado por la
enzima citrato sintasa
CICLO DE KREBS
2. El citrato se
isomerísa para
formar un alcohol
secundario que puede
oxidarse muy
fácilmente.
el citrato se convierte
de forma reversible en
isocitrato por la
aconitasa
CICLO DE KREBS
3. El isocitrato se oxida para
formar NADH y CO2.
la descarboxilacion
oxidativa del isocitrato se
produce en dos pasos:
a. El isocitrato se oxida para
formar oxalsuccinato
a. El oxalsuccinato se
descarboxila para formar
alfa-cetoglutarato, la
cataliza la enzima
b. Isocitrato deshidrogenasa
CICLO DE KREBS
4. El alfa-cetoglutarato
se oxida para formar una
segunda molécula de
NADH.
La conversión del alfa-
cetoglutarato en succinil-
Coa esta catalizado por la
actividad enzimático del
complejo alfa-
cetoglutarato
deshidrogenasa
segunda descarboxilacion
oxidativa
CICLO DE KREBS
5. La ruptura de la
succinil-CoA esta
acoplada a una
fosforilación a nivel
de sustrato.
ruptura del enlace tioester
de energía elevada de la
succinil-CoA para formar
succinato, catalizado por
La enzima succinato
tioquinasa (succinil coA
sintetasa)
CICLO DE KREBS
6. La molécula de cuatro
carbonos succinato
se oxida para formar
fumarato y FADH.
la succinato
deshidrogenasa (unida
a la membrana
mitocondrial interna)
cataliza la oxidación
de enlace sencillo
succinato para formar
fumarato
CICLO DE KREBS
7. Hidratación del
fumarato.
el fumarato se
convierte en L- malato
en una hidratación
reversiblen del doble
enlace catalizada por
la fumarasa
( fumarato hidratasa )
CICLO DE KREBS
8. El malato se oxida
para formar
oxalacetato y un tercer
NADH
cataliza la enzima
malato deshidrogenasa
que oxida el grupo
alcohol secundario del
malato a la
correspondiente
cetona
CICLO DE KREBS
REGULACION
se satisfagan constantemente los requerimientos energéticos
y de biosíntesis de la célula.
Enzimas claves en la regulación ( alosterica y de sustrato);
A. Citrato sintasa
B. Isocitrato deshidrogenasa
C. Alfa-cetoglutarato deshidrogenasa
D. Piruvato deshidrogenasa
E. Piruvato carboxilasa
REGULACION DEL CICLO DE
KREBS
CICLO DE KREBS
ANAPLETORICO Y ANFIBOLICO
Gran cantidad de rutas convergen en el ciclo
Las reacciones que reponen los intermediarios
del ciclo se conocen como anapletoricas
Se puede reponer en estas reacciones cualquier
intermediario
la doble naturaleza del ciclo; anabólico y
catabólico es lo que se conoce como anfibolico
