CODEINA

OBJETIVO
Conocer la sustancia en estudio (codeína), describiendo sus propiedades, acción
terapéutica, sus efectos en el organismo, mecanismo de acción ,etc.
Propiedades Fisicoquímicas
Propiedades Físicas: Propiedades Químicas:

El punto de inflamabilidad de una sustancia generalmente Formula Química:

de un combustible es la temperatura más baja en la que
puede formarse una mezcla inflamable en contacto con el C18-H21-NO3
aire. Grupos Funcionales:
• Grupo funcional, mejor conocidos como “aromático”
75 ºC • Presencia del grupo funcional hidroxilo.
Punto de fusión Temperatura del momento en el cual una • Presencia de nitrógeno enlazado a un grupo metilo.
sustancia pasa del estado sólido al estado líquido.
154 - 156 ºC
Punto de ebullición Temperatura que debe alcanzar una
substancia para pasar del estado líquido al estado gaseoso.
250 ºC.
Nombre Quimico: Nombres Comerciales:
(5α,6α)-7,8- didehidro -4,5 –epoxi -3- metoxi -17- Codeisan, Codeisan jarabe, Fludan codeina,
metilmonfinan -6-ol. Histaverin, Notusin, Perduretas codeina, Toseina.
Estructura Quimica: Existen preparados multicomponentes que contienen
codeína en la composición: Algidol, Analgilasa,
Analgiplus, Apiretal, Astefor, Bisoltus, Calmoplex,
Cod-efferalgan, Diminex,etc.
 Farmacocinética:
La codeína se administra por vía oral o parenteral. La farmacocinética de la
codeína es independientemente del tipo de sal, ya sea fosfato o sulfato. La
codeína es bien absorbida después de la administración oral o parenteral. El
inicio de acción se produce dentro de los 10-30 minutos después de la
administración intramuscular y 30-60 minutos después de la administración
oral. Los efectos analgésicos máximos se alcanzan después de 30 a 60 minutos
después de la administración intramuscular y 60 a 90 minutos después de la
administración oral y se mantienen durante 4-6 horas. Actividad antitusiva pico
se alcanza a las 1-2 horas de la administración oral y puede durar 4-6 horas.

La conversión local en el SNC de la codeína a la morfina a través de CYP2D6

puede explicar el efecto analgésico de la codeína pesar de los bajos niveles
plasmáticos de morfina. La semi-vida de eliminación oscila entre 3-4 horas para
la codeína y es de 2 horas para la morfina. La eliminación se produce por vía
renal como fármaco inalterado, norcodeina y morfina libre y conjugada. Se
excretan en las heces cantidades insignificantes.
Acción terapéutica
Antitusígeno central, moderado efecto analgésico, sedante y
antidiarreico.
Mecanismo de acción
Agonista opioide, se une a los receptores opioides en el SNC,
causando inhibición de las vías ascendentes del dolor,
alterando la precepción y la respuesta al dolor; produce
supresión de la tos por acción central directa en la médula;
produce depresión generalizada del SNC.
Tiene acción analgésica moderada-débil, antitusígena de
acción central, por depresión del centro de la tos a nivel
medular, y antidiarreica por disminución del peristaltismo
intestinal y no ocasiona farmacodependencia.
Indicación terapéutica
Dolor de intensidad leve a moderada, diarrea, supresor de la
tos seca o dolorosa.
Dosis/posología
Tratamiento del dolor leve-moderado
Adultos:
V.O: 30 mg/4-6 horas, dosis más altas en pacientes tratados previamente con opiáceos (15-120 mg/4-6 horas)
Compuestos retard 50-300 mg/12 h.
Niños:
V.O: 0,5 mg/kg/dosis cada 4-6 horas (máximo 60 mg/ 24 h)
Antitusígeno
Adultos:
Compuestos de liberación inmediata v.o. 10-20 mg/4-6 horas (máx. 120 mg/24 Compuestos retard v.o. 50 mg/12
horas
Niños:
V.O: de 2-6 años, 0,25 mg/kg/dosis cada 6 h (máx. 30 mg/24 h)
V.O: de 6-12 años, 5-10 mg/4-6 h (máx. 60 mg/24 h)
Interacciones medicamentosas
Tomar algunos medicamentos durante su tratamiento con codeína puede aumentar el riesgo de que
experimente problemas de respiración u otros problemas graves que pongan en peligro su vida, problemas
para respirar, sedación o coma. Medicamentos: ciertos antibióticos como la eritromicina, determinados
medicamentos antimicóticos incluyendo el ketoconazol; benzodiacepinas como alprazolam, carbamazepina
(Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Teril)

Tomar alcohol con tratamientos con codeína, provoca efectos secundarios.

Contraindicaciones y
Precauciones.
Debe utilizarse con precaución y en dosis reducidas cuando se administra
concurrentemente con otros depresores del SNC. También debe utilizarse con cautela en
estos casos:

Embarazo.
Presencia de daño en la cabeza, otras lesiones intracraneales o incremento pre-existente
de la presión intracraneal.
Pacientes que tienen un ataque asmático agudo.
Presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o corpulmonale.
Reserva respiratoria disminuida.
Depresión respiratoria pre-existente, hipoxia o hipercapnia.
Pacientes cuya capacidad para mantener la presión sanguínea está ya comprometida.
 Pacientes con flutter atrial u otras taquicardias supra ventriculares.
 Pacientes con hipertrofia prostática o constricción uretral.
 Ancianos o pacientes debilitados.
La codeína puede ocasionar otros
efectos secundarios.
La codeína puede ocasionar otros efectos secundarios:
Agitación, alucinaciones (ver cosas o escuchar voces que no
existen), sudoración, confusión, temblores, espasmos o rigidez
muscular intensa, pérdida de coordinación, náusea, vómitos o
diarrea, falta de apetito, debilidad o mareos, incapacidad para
lograr o mantener una erección
Menstruación irregular, menos deseo sexual
Respiración ruidosa o poco profunda, dificultad para respirar
o tragar
Cambios en el ritmo cardiaco
Sarpullido, picazón, urticaria
Cambios en la visión
Fiebres, convulsiones
Efectos adversos.
Los más frecuentes son: sedación, mareo, náuseas,
vómitos, estreñimiento y depresión respiratoria.

Reacciones adversas
Codeína
Mareos, somnolencia, convulsiones; estreñimiento,
náuseas, vómitos; prurito; erupciones cutáneas en
pacientes alérgicos; confusión mental, euforia,
disforia. A dosis elevadas: trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos, depresión respiratoria.
CASO CLINICO
NEFROPATIA POR ACICLOVIR EN UN PACIENTE
CON SOSPECHA DE TOXICIDAD POR OPIOIDES:

NEFROPATíA POR ACICLOVIR EN UN PACIENTE CON SOSPECHA DE TOXICIDAD POR OPIOIDES:

Paciente femenina de 49 años (peso: 60 kilos; talla: 1,63 metros) quien consulta al servicio de urgencias por cuadro de 5 días de dolor lumbar
izquierdo, tipo ardor y eléctrico, de intensidad 10/10 en escala verbal análoga. El dolor es episódico, exacerbado con el movimiento y no
mejora con la administración de tramadol y diclofenaco. Al examen físico se encuentran lesiones eritematosas, vesiculares con distribución
dermatómica en la piel de la región lumbar y glúteo izquierdo. El resto del examen físico es normal. Presenta antecedentes de discopatía
lumbar, hipertensión arterial e hipotiroidismo en tratamiento médico. La paciente niega antecedente de enfermedad renal.La paciente es
valorada por servicio de infectología quienes consideran que se trata de un cuadro de neuritis herpética y deciden, por la severidad del cuadro,
hospitalizar a la paciente. Durante el primer día y previo al protocolo de hidratación (500 ml de solución salina 0,9 %) se inicia infusión de
aciclovir intravenoso 10 mg/kg cada 8 h (600 mg). Se solicita interconsulta a clínica de dolor quienes inician esquema analgésico con
acetaminofén + codeína (500 + 30 mg vía oral cada 6 h), dosis de morfina en caso de dolor severo (2 mg por dosis) y pregabalina (150 mg/12
h). La paciente presenta, inicialmente, adecuada analgesia sin efectos secundarios, calificando su dolor en 4/10.Durante el segundo día de
hospitalización presenta mareo, náuseas, emesis, somnolencia y disartria. Se considera que el cuadro es un efecto secundario a los
analgésicos y se decide suspender el acetaminofén con codeína y la pregabalina. Se prescriben dosis de morfina de 2 mg en caso de dolor
severo previa evaluación de estado de consciencia. En el tercer día de hospitalización, sin recibir ninguna dosis de opioide, la paciente persiste
con deterioro de su estado general, con progresión a estupor, taquipnea, desaturación y dificultad respiratoria. Se traslada a Unidad de
Cuidados Intensivos. El cuadro es compatible con un edema pulmonar agudo y una insuficiencia renal con potasio sérico en 5,7 mEq/L, BUN
50 mg/dl (valor de ingreso de 17,2), creatinina 5,01 mg/dl (valor de ingreso de 0,66) y gases arteriales con acidosis metabólica. Nefrología
confirma diagnóstico de insuficiencia renal aguda secundaria a administración de aciclovir, con necesidad de hemodiálisis. La paciente requirió
sesión única de hemodiálisis con mejoría en los niveles de azoados. Se continúa manejo analgésico con acetaminofén 500 mg y codeína 30
mg; la paciente no requiere nuevas dosis de morfina. Egresa al sexto día de hospitalización con dolor controlado y con pruebas de función renal
normales.
Discusión
Existen varios reportes de insuficiencia renal aguda por aciclovir descritos en la literatura, tanto para la población infantil como la
adulta (1). El mecanismo fisiopatológico se relaciona con cristalización de la droga en los túbulos renales (2,4) basados en los
hallazgos de cristaluria en varios reportes de casos y al menos un reporte prospectivo. Se han descrito factores de riesgo para su
desarrollo tales como altas dosis del antiviral, uso concomitante de medicamen- tos nefrotóxicos, insuficiencia renal previa, edad
avanzada y estado de deshidratación (5). Sin embargo, cada vez es más frecuente el reporte de casos en pacientes previamente
sanos (3). Generalmente se resuelve varios días después de la suspensión del medicamento y la terapia con fluidos, pero puede
llegar progresar a insuficiencia renal crónica(8). La necesidad de hemodiálisis es rara y las medidas de prevención incluyen evitar
administración de bolos en infu- sión rápida, aumentar el volumen de dilución del medica- mento y ajustar la dosis a la función renal
del paciente (7). Las alteraciones en el estado de consciencia que se presentan en pacientes que reciben diferentes fármacos
deben ser estudiadas en una forma sistemática. En esta paciente los cambios en el estado neurológico podrían haber sido
producidos por efecto directo de cualquiera de los fármacos que estaba recibiendo. Sin embargo, inicialmente fueron atribuidos a los
opioides y sólo hasta que fueron suspendidos (24 horas) se estableció el diagnóstico de encefalopatía urémica. La administración
de aciclovir en pacientes con función renal alterada puede causar neurotoxicidad por sí mismo, con manifestaciones
neuropsiquiátricas incluyendo alucinaciones y coma (6). En esta paciente no se realizaron mediciones de metabolitos opioides por la
no disponibilidad en la institución, pero es posible que hubieran contribuido en el deterioro del estado neurológico. Hay reportes de
casos en donde se encuentra que las manifestaciones de intoxicación por metabolitos activos de la morfina pueden continuar aun
después de la hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal (9).
Shodi y Ratan en el año 2003 reportaron un caso de nefrotoxicidad con la administración oral de antiviral (8) lo que debe alertar
sobre la monitorización de la función renal y síntomas neurológicos en los pacientes en manejo ambulatorio con aciclovir y otras
drogas de eliminación renal.
 CONCLUSIONES
Con frecuencia nos encontramos con situaciones en donde se presenta alteración del estado de
consciencia en pacientes que reciben opioides, y es común que se piense que la causa de dicha
alteración sea un efecto directo de estos medicamentos. Consideramos importante la
monitorización de la función renal en los pacientes que presenten factores de riesgo para el
desarrollo de nefrotoxicidad por antivirales como son la edad avanzada, la insuficiencia renal previa
y el estado de deshidratación, con la finalidad de no retrasar el diagnóstico y brindar un tratamiento
oportuno.