Rhabdoviridae Lyssavirus
La rabia, palabra derivada de la antigua raíz india:
“rabh”, que significa conducta violenta, es una
enfermedad reconocida desde la antigüedad . La
rabia es considerada una zoonosis, cuyo agente
etiológico es un virus del género Lyssavirus,
perteneciente a la familia Rhabdoviridae
Esta constituido por ARN y por cuatro proteínas
mayores y una menor (glicoproteína, proteína
y nucleocapside, nucleoproteína menor y la
Las características de este agente son dimensiones segunda y tercera proteínas de envoltura
de 180 nm de longitud por 75 nm de diámetro que
tiene forma de bala
El ARN aparentemente funciona como una cadena
que une las subunidades del virus entre sí.
Rhabdoviridae Lyssavirus
El ciclo de replicación del virus de la rabia se lleva a cabo en el citoplasma de la
Ciclo de replicación. célula blanco, ya que ninguna célula de mamíferos contiene una enzima capaz
de transcribir y replicar RNA a partir de una cadena molde de RNA
El virus cuenta con su propia transcriptasa y
replicasa (proteína L, RNA polimerasa dependiente
de RNA) requiriendo de la célula blanco solo de la
maquinaria de traducción de proteínas y la de
síntesis de nucleótidos, aminoácidos y lípidos
Los eventos que se llevan a cabo para que se
produzcan viriones en un organismo infectado son
los siguientes:
Rhabdoviridae Lyssavirus
Ciclo de replicación.
Rhabdoviridae Lyssavirus
Ciclo de replicación.
Rhabdoviridae Lyssavirus
Ciclo de replicación.
Rhabdoviridae Lyssavirus
Ciclo de replicación.
Rhabdoviridae Lyssavirus
Ciclo de replicación.
Rhabdoviridae Lyssavirus
La rabia se transmite al humano
TRANSMISIÓN DEL VIRUS principalmente por la saliva de animales
infectados (mordedura, rasguño, lamedura
sobre piel o mucosas con solución de
continuidad).
En contextos urbanos, la transmisión se
lleva a cabo habitualmente a través de
perros o gatos, mientras que en ambientes
rurales se debe principalmente a
murciélagos, zorrillos, coyotes, mapaches
infectados
Los roedores no son infectantes debido a la
condición paralítica que les causa la enfermedad.
Se han documentado varías vías de infección,
transcutánea, epidérmica, aérea y digestiva. Sin
embargo, las vías transcutánea y epidérmica
Rhabdoviridae Lyssavirus
En México el orden aproximado de transmisores de
este virus es el siguiente: perros, gatos, bovinos,
equinos, cerdos, borregos, murciélagos, cabras,
ardillas, zorrillos y ratas en México se presentan
alrededor de 55 casos al año,
Entre los que hay casos transmitidos por mordedura
de perro, y por otros animales silvestres; de los 5210
casos diagnosticados en México, en diferentes
especies de animales, los casos correspondientes a
gatos ocuparon el segundo lugar, después del perro
con 4636 casos.
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FISIOPATOLOGÍA El periodo de incubación depende de la dosis de virus
aplicada, la virulencia del mismo (a mayor dosis y mayor
virulencia, habrá menor tiempo de incubación) y de la
localización de la mordedura; cuanto más cerca del cabeza
este la mordedura, y / o de áreas muy inervadas, como el
músculo masetero, más corto será el periodo de incubación y
serán mayores las posibilidades de infección
La especie animal también influye en el periodo de
incubación; y en el hombre éste puede ser de diez días
a seis meses, siendo el promedio general de tres
semanas. En el perro el periodo de incubación puede La velocidad con la que se manifiestan los signos y
ser de diez días a cuatro meses, siendo el promedio síntomas de la rabia depende de las características
general de tres a seis semanas; aunque también se biológicas de la cepa del virus que infecta, de la
han presentado casos después de un periodo de concentración de receptores para el virus en las
incubación más largo células nerviosas del músculo esquelético, de la
magnitud del inóculo, de la inervación nerviosa en el
sitio de entrada y de la proximidad de la lesión al
Sistema Nervioso Central (SNC).
Rhabdoviridae Lyssavirus
FISIOPATOLOGÍA
Rhabdoviridae Lyssavirus
FISIOPATOLOGÍA
Rhabdoviridae Lyssavirus
FISIOPATOLOGÍA
Las lesiones por histopatología se observan en Después de que el virus ha completado su invasión
forma de focos distribuidos irregularmente en la al cerebro comienza una etapa de dispersión
sustancia gris, la circunvolución del hipocampo es denominada diseminación centrifuga, en la cual el
la parte más afectada. virus regresa a los órganos del individuo con alta
inervación nerviosa
Cuando el virus llega a las glándulas salivales,
este se difunde vía el nervio trigémino por las En perros la eliminación del virus por saliva inicia
ramas que inervan las fibras mielínicas y en promedio de 3 a 10 días antes de que se
amielínicas que penetran la membrana basal, manifiesten los primeros signos clínicos, esto es
llegando al citoplasma de las células acinares, lo importante ya que el animal está asintomático,
que inicia la eliminación del virus a través de pero ya es infectivo
saliva
Cuando la lesión ocurre en la cara, la probabilidad de desarrollar la
enfermedad es del 60%, pero se reduce al 15 a 40 % cuando es en las
manos o brazos, y sólo es de 3 a 10 %, si es en las piernas. Esto está en
función de la cercanía de la lesión con el SNC y del tamaño del inóculo.
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El curso clínico de la enfermedad es muy variable y puede
MANIFESTACIONES CLÍNICAS iniciar pocas horas después de la exposición o inclusive pueden
pasar meses. Las manifestaciones se pueden dividir en etapas:
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS Los signos de afección del sistema
nervioso que incluyen hiperactividad,
desorientación, delirio, alucinaciones,
convulsiones y rigidez en la nuca y
progresan hasta que se presenta
La hidrofobia dura de 1 a 5 minutos y
parálisis irregular de los músculos
se espacia por periodos de lucidez, es
respiratorios lo que conduce al estado
producto de un reflejo exagerado
de coma que puede durar horas o días
para proteger el tracto respiratorio
Lucidez y locura, respiración rápida e
Causa espasmos en el diafragma irregular, y posteriormente una
y en los músculos accesorios de parálisis generalizada particularmente
la inhalación, lo que produce un en las zonas inervadas por los nervios
shock y por lo tanto miedo al craneales y en el músculo cardíaco, se
agua. paralizan los músculos respiratorios y
sobreviene la muerte.
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TRATAMIENTO
Rhabdoviridae Lyssavirus
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
La única muestra postmortem aceptada para diagnóstico de
rabia es una porción de 10 a 20 g de cerebelo, de 1 a 3 gramos
de hipocampo o 5 a 10 g de medula espinal.
Si es posible se envía el cerebelo y encéfalo completos y
secciones de medula. Estas regiones anatómicas son las
más comúnmente utilizada.
Las muestras antemortem incluyen biopsia de cuero cabelludo
(BCC), impronta de córnea, saliva, suero y líquido
cefalorraquídeo (LCR).
Para aumentar la probabilidad de éxito en el diagnóstico, las
muestras se deben tomar de 7 a14 días de iniciados los signos
neurológicos
Rhabdoviridae Lyssavirus
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Otras técnicas auxiliares para el diagnóstico
comprenden la determinación en suero o LCR, de
anticuerpos antiglicoproteína por ELISA o por la
La técnica de rutina para el diagnóstico de rabia es técnica de inhibición de focos fluorescentes en
la inmunofluorescencia directa cultivo celular, RT-PCR en muestras putrefactas y la
inoculación del virus en cerebro de ratones lactantes
o en cultivos celulares, estas últimas se pueden
Se basa en la detección de proteínas virales en improntas de aplicar en LCR, BCC y en muestras de SNC dudosas.
hipocampo, cerebelo o médula por medio de anticuerpos
específicos (monoclonales o policlonales) contra las proteínas
virales conjugados a fluoresceína.
Esta técnica se puede realizar también en muestras de
impronta de córnea y biopsias de cuero cabelludo.
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DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Todas las muestras con diagnóstico positivo de rabia por
inmunofluorescencia directa deben ser enviadas al CNRC en un
plazo máximo de 15 días acompañadas de su correspondiente
información clínico epidemiológica.
• Las muestras serán remitidas a PASTEUR o SENASA
• Una vez realizadas estas pruebas PASTEUR o SENASA,
derivarán muestra al tercer laboratorio integrante del CNRC
(MALBRÁN), para la confirmación del PCR y secuenciado.
• El resultado de todos estos estudios debe completarse en un
plazo máximo de 60 días.
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DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Rhabdoviridae Lyssavirus
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
La presencia de virus rábico puede La detección de anticuerpos en suero en
detectarse en muestras de saliva, individuos sin vacunar también sugiere la
nervios cutáneos, piel, córnea u otros infección por el virus de la rabia
tejidos
El diagnóstico post mortem se Una muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR) es
hace mediante el examen de necesaria si el paciente ha recibido tratamiento
tejido nervioso. antirrábico.
La preservación de los tejidos en formol NO ES
RECOMENDABLE para la realización del
Las muestras de médula, cerebelo e diagnóstico de rabia, porque inactiva el virus
hipocampo deben refrigerarse y enviarse al invalidando la prueba biológica.
Laboratorio Coordinador.
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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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