FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA

NERVIOSO AUTÓNOMO
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Controla:
• Músculo Liso:

Visceral y Vascular.
Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas).
– Sudor, lágrimas, Enzimas Pancreáticas.
– Médula Suprarrenal (NA y A).
• Frecuencia y Fuerza contráctil del Corazón.
• Procesos Metabólicos:
-Utilización de Hidratos de Carbono
(glucosa).
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Simpático y Parasimpático
• Acciones “opuestas”, excepto en músculo

Ciliar y gland. Salivar.

• Actividad Simpática:
- Aumenta en situaciones de Estrés.
• Actividad Parasimpática.
- Predomina durante el Reposo.
• El equilibrio de los dos sistemas REGULA el
funcionamiento fisiológico de los órganos
del cuerpo humano en condiciones
normales.
ESTRUCTURA DEL SNA
 Simpático: toracolumbar
 Parasimpático: cráneo-sacro

Fibras preganglionares
Ganglio
Fibras postganglionaries

 Simpático (adrenérgico)
Fibra preganglionar corta
G. Paravertebral

 Parasimpático (colinérgico)
Fibra preganglionar larga
G. Visceral

Simpático: respuesta de lucha o huída

Parasimpático: homeostasis,
recuperación
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
SIMPÁTICO PARASIMPÁTICO
 Estímulo  Estímulo

Neurotransmisores: Neurotransmisores:
adrenalina, dopamina, principalmente
acetilcolina acetilcolina
 Fármacos

- Agonistas
 Fármacos
colinérgicos
Agonistas y/o - Anticolinesterasas
antagonistas de (agonistas indirectos)
receptores α y β. - Anticolinérgicos
(antagonistas)
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Recordemos que:
 Es frecuente que un mismo órgano o grupo

celular reciba doble inervación, colinérgica y

adrenérgica, y que el signo de esta doble
actividad sea contrario, pero en ocasiones
puede ser sinérgico o simplemente distinto.
SISTEMA NERVIOSO
PARASIMPÁTICO
• Raíces cráneo-sacras
• Receptores colinérgicos: muscarínicos y
nicotínicos ( su estructura, naturaleza y
funciones son completamente diferentes).
• Los receptores nicotínicos forman parte de un
canal iónico cuya abertura controlan,
mientras que los muscarínicos están
asociados a diversos tipos de proteínas G
mediante las cuales activan sistemas
efectores de diversa naturaleza.
SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO

Tipo de
Órgano efector Respuesta
receptor
Ojo α1 Contracción, miosis
Disminución de frecuencia,
Corazón ß1 (ß2) excitabilidad, contractilidad,
conductibilidad, automatismo
Bronquios α1, ß2 Contracción
Tubo digestivo Motilidad,
α1, α2, ß2 Aumento
tono y secreciones
Glándulas salivares α1, ß Aumento de secreción
Glándulas sudoríparas α1 Aumento de secreción
Organos sexuales
α1 Erección
masculinos
SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO

Farmacología del
parasimpático

Mecanismo de acción de:

agonistas colinérgicos.
Anticolinesterasas (agonistas
“indirectos”)

Anticolinérgicos
(antagonistas) y otros
fármacos relacionados
(bloqueantes musculares)
AGONISTAS COLINÉRGICOS
• Son llamados parasimpaticomiméticos
• Producen excitación o inhibición de las células
efectoras autonómicas inervadas por los
nervios parasimpáticos postganglionares.
• Ejercen su acción en:
- Ganglios (unión neuromuscular)
- Sitio presináptico del SNC
- Órganos efectores del parasimpático
AGONISTAS COLINÉRGICOS
• Se dividen en dos grupos:
1. Acetilcolina y varios ésteres sintéticos de la
colina
2. Los alcaloides colinomiméticos naturales:
pilocarpina, muscarina, arecolina.
ÉSTERES DE LA COLINA
 La ACH practicamente no tiene aplicaciones
terapéuticas.
 Por ello se han desarrollado varios ésteres

sintéticos como:
- Metacolina
- Carbacol
- Betanecol
ÉSTERES DE LA COLINA
Mecanismo de acción: Depende de su
acción sobre las sinapsis colinérgicas
• Efectores autonómicos de fibras
parasimpáticas posganglionares
• Células ganglionares simpáticas y
parasimpáticas por fibras autonómicas
preganglionares
• Unión neuromuscular
• Algunas sinapsis en el SN
ÉSTERES DE LA COLINA
Mecanismo de acción: Los ésteres de la
colina tienen acciones sobre receptores:

• MUSCARINICOS (M1, M2, M3, M4, M5)

•NICOTINICOS (Nm y Nn)
ÉSTERES DE LA COLINA
METACOLINA (acetil - beta - metilcolina )
• Mayor duración y selectividad de acción que
Ach
• Tiene acciones nicotínicas leves y un
predominio de las acciones muscarínicas,
principalmente sobre el Sistema CV
ÉSTERES DE LA COLINA
CARBACOL Y BETANECOL
• Son totalmente resistentes a la acción de la
Aceticolinesterasa
• El betanecol tiene principalmente acciones
muscarínicas
•Ambas tienen selectividad sobre el músculo
liso de la vejiga y el TGI
ÉSTERES DE LA COLINA
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• Cardiovascular: vasodilatación generalizada a nivel
arteriolar, reducción frec. Cardíaca, reducción de la
fuerza de la contracción cardíaca, constricción a nivel
venoso.
• Gastrointestinal: aumentan la actividad motora y
secretora en todo el aparato.
• Tracto urinario: El carbacol y el betanecol estimulan de
forma selectiva el detrusor y relajan el trígono y el
esfínter de la vejiga.
• Tracto respiratorio: broncoconstricción con signos de
tiraje y ruidos respiratorios.
• Sistema ocular: miosis por contracción del músculo liso
del iris
ÉSTERES DE LA COLINA
USOS CLINICOS
• La metacolina se usaba para diagnóstico de
hiperreactividad bronquial
• El Betanecol se puede usar para aumentar la
contracción de la vejiga
• El Carbacol se puede usar como agente
miótico (cirugía y glaucoma)
REACCIONES ADVERSAS DE LOS
ÉSTERES DE LA COLINA
• Nauseas
• Vómito
• Dolor retroesternal
• Disnea por constricción bronquial
• Bloqueos de conducción intracardíaca
• Diaforesis
• Dolor epigástrico
• Retortijones
• Dificultad de acomodación ocular
• Cefalea
• Salivación

Todos estos efectos son bloqueados por la Atropina

ÉSTERES DE LA COLINA
CONTRAINDICACIONES
• Asma Bronquial
• Hipotiroidismo
• Ulcera Péptica
• Enfermedad Coronaria
• En general se prefiere utilizarlos de forma
tópica
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
Los tres alcaloides naturales de este grupo son:

• Pilocarpina
• Muscarina
• Arecolina
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Músculo Liso
• Glándulas Exocrinas
• Sistema Cardiovascular
• Sistema Nervioso Central
• Ojo
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
MUSCULO LISO
• La Pilocarpina produce miosis y espasmo en
la acomodación.
• Aumentan tono y motilidad en el TGI.
• Producen Broncoconstricción.
• Aumentan el tono y la motilidad de los
uréteres, la vejiga, la vesícula y los conductos
biliares.
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
GLANDULAS EXOCRINAS
• Diaforesis pronunciada.
• Sialorrea
• Estimulan glándulas salivales, lagrimales,
gástricas, pancreáticas a intestinales y las
células mucosas del tracto respiratorio.
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Caida en la Tensión Arterial
• Bradicardia

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• Respuesta característica de despertar por
acción sobre el Sistema Reticular Activador
Ascendente
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS

USO CLÍNICO
Realmente el uso de estos medicamentos es
muy limitado, en nuestro medio se usa en
oftalmología para el manejo del Glaucoma, en
un ataque agudo de esta condición se utiliza
pilocarpina (2-4%) cada 15 minutos para
provocar miosis y así facilitar el drenaje y
liberar presión en el ojo.
ALCALOIDES
COLINOMIMÉTICOS
TOXICIDAD
MISCETISMO
• Visión Borrosa.
• Bradicardia.
• Broncoespasmo.
• Sialorrea, sudoración.
• Hipotensión.
• Nauseas y vómitos.
• Calambres abdominales y musculares.
• Miosis, Lagrimeo.
• Debilidad Generalizada.
ANTICOLINESTERASA
• Son fármacos que inhiben las acciones de la
acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la
cantidad de ACH disponible en el espacio
intersináptico.
• Sus efectos son similares a la estimulación
excesiva de los receptores colinérgicos.
• Varios agentes químicos industriales
contienen estos compuestos. También se
usaron durante la segunda guerra mundial
como armas químicas
ANTICOLINESTERASA
Los fármacos inhibidores de la
acetilcolinesterasa se dividen básicamente en
dos grupos:

• Inhibidores Reversibles de la AchE (Esteres

Carbamilo)
 Inhibidores irreversibles de la AchE
(Organofosforados)
ANTICOLINESTERASA
 Acción sobre órganos efectores -> Se
produce por aumento de la Ach en el espacio
intersináptico, ya que se inhibe la
degradación mediada por la
Acetilcolinesterasa.
ANTICOLINESTERASA
Acciones farmacológicas
a) Estimulación de los receptores muscarínicos
en los órganos efectores vegetativos
b) Estimulación, seguida de depresión o
parálisis, de todos los ganglios vegetativos y
de la musculatura esquelética por activación
nicotínica;
c) Estimulación con depresión posterior
ocasional, de receptores colinérgicos
centrales.
ANTICOLINESTERASA
INHIBIDORES REVERSIBLES
• Fisostigmina
• Neostigmina
• Edrofonio
• Piridostigmina
• Demecario
• Ambenonio
ANTICOLINESTERASA
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
(Organofosforados)

• Disopropilfosforofluoridato (DFP)
• Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y Somán)
• Paratión
• Dimpilato
• Malatión
ANTICOLINESTERASA
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: Se
pueden predecir teniendo en cuento los
sitios donde actúa la Ach.
• Receptores muscarínicos en efectores SNA
Parasimpático
• Estimulación y posterior depresión en
receptores nicotínicos (Ganglionares y
Musculares)
 Estimulación y posterior depresión en
receptores colinérgicos a nivel del SNC
ANTICOLINESTERASA
ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS
•OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de
la acomodación
•TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de HCL

UNION NEUROMUSCULAR
Aquí se encuentran los principales efectos
•Induce despolarización del músculo esquelético
•Se pueden observa excitación desordenada y
fasciculaciones.
•Al final puede ocurrir bloqueo
ANTICOLINESTERASA
USOS CLÍNICOS
• Miastenia Gravis
• Reversión de Bloqueo Muscular (Anestesia)
• Atonía del Músculo liso
ANTICOLINESTERASA
TOXICIDAD
• 1o. Miosis pronunciada, dolor ocular, congestión
conjuntival, visión disminuida, espasmo ciliar y
cefalea frontal.
• 2o. Rinorrea y la hiperemia del tracto respiratorio
superior, opresión en el tórax y sibilancias.
• 3o. Sialorrea extrema, anorexia, náuseas y vómitos,
dolores abdominales y diarrea.
• 4o. Fatigabilidad y debilidad generalizada,
contracciones involuntarias, fasciculaciones dispersas
y debilidad y parálisis graves. Terminan en
Insuficiencia Respiratoria
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
• Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach
sobre las sinápsis autonómicas Colinérgicas
• Se denominan agentes antimuscarínicos o
agentes bloqueantes colinérgicos muscarínicos
• También se denominan Atropínicos porque los
efectos de la mayoría de los fármacos que
componen este grupo tienen efectos similares a
ese.
• El efecto sobre los receptores nicotínicos es
menor que en los muscarínicos
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
Los tres fármacos de este grupo son:
•Atropina
•Escopolamina
•Homatropina
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
MECANISMO DE ACCION:
• Son antagonistas competitivos de las
acciones de la ACh y otros agonistas
muscarínicos; compiten con estos agonistas
con un sitio común de unión en el receptor
muscarínico:
• Los receptores afectados son los de las
estructuras periféricas que son estimulados o
inhibidos per muscarina. (glándulas exocrinas
y los músculos cardíaco y liso)
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
• La Atropina no tiene efectos sobre el SNC
• La Escopolamina si penetra al SNC (Penetra la
barrera Hematoencefálica)
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
MECANISMO DE ACCION:
• Son antagonistas competitivos de las
acciones de la ACh y otros agonistas
muscarínicos; compiten con estos agonistas
con un sitio común de unión en el receptor
muscarínico:
• Los receptores afectados son los de las
estructuras periféricas que son estimulados o
inhibidos per muscarina. (glándulas exocrinas
y los músculos cardíaco y liso)
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Sistema Nervioso Central
•Ojo
•Sistema Cardiovascular
•Tracto Gastrointestinal
•Otros órganos
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• La atropina en dosis terapéuticas (0,5 a 1 mg)
produce solamente excitación vagal leve como
resultado de la estimulación del bulbo y los
centros cerebrates superiores
• La escopolamina en dosis terapéuticas
normalmente produce depresión del SNC
manifestada como somnolencia, amnesia, fatiga
y sueño sin actividad onírica con una reducción
en la fans REM. También provoca euforia y por
to tanto está sujeta a cierto abuso.
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
OJO
• Los agentes atropínicos bloquean las
respuestas del músculo esfínter del iris y del
músculo ciliar a la estimulación
colinérgicacolinérgica -> MIDRIASIS
• Hay abolición del reflejo fotomotor y de la
convergencia ocular
• Los midriáticos atropínicos difieren de los
agentes simpaticomiméticos en que los últimos
producen dilatación pupilar sin pérdida de la
acomodación
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Aunque la respuesta dominante es la
taquicardia, muchas veces la frecuencia
cardíaca disminuye transitoriamente con
dosis clínicas promedio
• Dosis mayores de atropina producen
taquicardia progresivamente creciente por
bloqueo de los efectos vagales sobre los
receptores M2 en el marcapaso nodal SA
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• En dosis clínicas, contrarresta por completo
la vasodilatación periférica y la caída brusca
en la tensión arterial provocada por los
ésteres de la colina.
• Cuando se administra sola, su efecto sobre
los vasos sanguíneos y la tensión arterial no
es llamativo ni constante
• Dilata los vasos cutáneos principalmente a
dosis tóxicas.
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
TRACTO GASTROINTESTINAL
• Aunque la atropina puede abolir por
completo los efectos de la ACh (y otras
drogas parasimpaticomiméticas) sobre el
tracto gastrointestinal, inhibe solamente en
forma incompleta los efectos de los irnpulsos
vagales
• Reduce secreción salival y gástrica.
• Disminuye la amplitud y el tono de las ondas
peristálticas en Intestino.
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
OTROS ORGANOS
• Inhiben broncoespasmo, laringoespasmo y
secreciones bronquiales
• Disminuye la contracción de los ureteres y la
vejiga
• Acción antiespasmódica en la vesícula y
conductos biliares
• Inhiben la sudoración
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
ABSORCION, DESTINO Y EXCRECION
•Se absorben con rapidez del tracto
gastrointestinal
•Ingresan a la circulación cuando se aplican
localmente a las superficies mucosas del
organismo
•La atropina tiene una vida media de 4 horas
•Tiene metabolismo hepático
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
TOXICIDAD
ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
PRESENTACIONES
•Sulfato de Atropina
•Bromhidrato de Escopolamina
•La atropina tiene una vida media de 4 horas
•Tiene metabolismo hepático
SISTEMA NERVIOSO
SIMPÁTICO

 Raíces
nerviosas
toracolumbare
s
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
 Son las estructuras moleculares que en las
células del organismo reciben selectivamente
la señal de la adrenalina y la noradrenalina, y
responden transformándola en una respuesta
celular específica.
 Hoy en día se acepta la existencia de tres
tipos principales de receptores adrenérgicos:
los α1, α2 y β-adrenoceptores cada uno de
los cuales presenta a su vez varios subtipos.
FÁRMACOS ALFA Y BETA
ADRENÉRGICOS
 Al fijarse y activar los α y β-adrenoceptores,
provocan respuestas similares a las que se
consiguen por estimulación de los nervios
posganglionares simpáticos o de la médula
suprarrenal.
 Los fármacos prototipo que sirvieron para

definir las acciones y diferenciar los tipos y

subtipos de receptores, son las
catecolaminas naturales, adrenalina y
noradrenalina, y la sintética isoprenalina.
CATECOLAMINAS
Acciones farmacológicas de la Adrenalina: es un
estimulante muy potente de los receptores α y β.

 S. Cardiovascular: aumento de la frec. cardíaca sinusal, la

velocidad de conducción y la fuerza de contracción,
vasodilatación de las arteriolas musculares por lo que se
aumenta el flujo sanguíneo.
 Músculo liso: broncodilatación del árbol bronquial, tiene
acción descongestionante de la mucosa de las vías
respiratorias. Por efecto β2 reduce la frecuencia de las
contracciones en útero a término. Midriasis a nivel ocular.
Acción relajadora en TGI.
 Metabólico: hiperglucemia e hiperlactacidemia.
 Músculo estriado: temblor muscular.
CATECOLAMINAS
Acciones farmacológicas de la Noradrenalina:
Difieren parcialmente de las de la adrenalina,
potente activador α.

 Produce intensa vasoconstricción en la piel,

mucosas y área esplácnica, incluida la circulación
renal, tanto de arteriolas como de vénulas.
 El flujo sanguíneo en los diversos órganos está
disminuido por la vasoconstricción, lo que facilita
el metabolismo anaerobio y la producción de
metabolitos ácidos.
CATECOLAMINAS
Características farmacocinéticas
 La absorción de las tres catecolaminas por vía

oral es mala.
 La semivida es de muy pocos minutos.
 La isoprenalina y la adrenalina se absorben

bien por vía subcutánea, no así la

noradrenalina.
 La vía inhalatoria es útil en el caso de la

adrenalina
CATECOLAMINAS
Reacciones adversas
• Taquicardia y arritmias

• Palpitaciones

• Fenómenos necróticos locales

• Enrojecimiento facial

• Ansiedad

• Cefalea

• Las interacciones con antidepresivos tricíclicos

pueden ser peligrosas por su repercusión

sobre el ritmo cardíaco.
CATECOLAMINAS
Otros agonistas α
 α1: fenilefrina
 α2: clonidina

Otros agonistas β
 Actividad preferente β1(estimulan la

actividad cardíaca): Dobutamina

 Actividad preferente β2: Terbutalina,

Salbutamol
CATECOLAMINAS
CATECOLAMINAS
USO CLÍNICO
• Bradicardias

• Paro cardíaco

• Resucitación cardiopulmonar

• Shock

• Hipotensión

• HTA

• Vasoconstricción local

• Asma bronquial

• Aplicaciones oftálmicas: fenilefrina como midriático

• Inhibición de las contracciones uterinas