FARMACOCINÉTICA

RECORRIDO DE UN FÁRMACO EN EL ORGANISMO

FARMACO

SOLUCIÓN EN
EL SITIO DE SANGRE
ABSORCIÓN
UNIDO
FARMACO

LIBRE
DISTRIBUCIÓN
 VIAS DE ADMINISTRACION DE LOS
FARMACOS

Vía administración: es el sitio donde se aplica la droga

Sitio de absorción: es aquel donde la droga atraviesa las membranas para

llegar al torrente sanguíneo

Sitio de acción: es aquel donde la droga produce su efecto.

 CLASIFICACIÓN DE LAS VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
Vías enterales:

1. Vía bucal

2. Esófago

3. Estomago

4. Intestino delgado

5. Intestino Grueso
 VÍAS PARENTERALES

Intravascular:

1. Vía intravenosa
. Bolo Intravenoso
. Perfusión Intravenosa

2. Intraarterial

Extravascular

1. Vía intramuscular

2. Subcutánea

2. Vía inhalatoria
 VÍAS TÓPICAS:

Local:
1. Piel
2. Mucosa conjuntival
3. Mucosa nasal
4. Mucosa vaginal
5. Intramamaria

Sistémica:
1. Vía sublingual
2. Vía rectal
Factores que modifican la absorción:

1. PESO MOLECULAR
2. LIPOSOLUBILIDAD
3. CONCENTRACION
4. SUPERFICIE DE ABSORCION
5. GRADO DE IONIZACION
 ECUACIÓN DE HENDERSON
ANI
pKa  pH  log
AI
Estomago Plasma
pH=1,4 pH=7,4

NI=100 NI=1

(I)=1 (I)=10.000

Droga ácido débil con pKa=4

 Del mecanismo anterior se deduce:

A medida que el pH del TGI aumenta, disminuye

la absorción de los ácidos débiles pero se
aumenta el de las bases débiles.
 ATRAPAMIENTO IÓNICO

Es cuando la mayor proporción de moléculas se

acumulan en aquel lado de la membrana cuyo
pH favorezca una mayor ionización.
 [MEMBRANA]

[PLASMA] [MUCOSA ESTOMACAL]

pH=7,4 pH=1

[BH+] [B] [B] + [H] [BH]+

MECANISMO DE ATRAPAMIENTO IONICO

EFECTO DEL PRIMER PASO:

 Es cuando el fármaco es sometido al

metabolismo hepático antes de entrar a
la circulación sistémica. De esta manera,
fármacos que son intensamente
metabolizados en su paso por el hígado
alcanzarán bajos niveles plasmáticos al
ser administrados por la vía oral.
VIA INTRAVENOSA
 Produce un efecto inmediato

 El material a utilizar debe ser estéril

 Se deben administrar soluciones acuosas, apirógenas e

isotónicas.

 Se deben administrar drogas en solución acuosa, evitar el

vehículo oleoso o en suspensión.

 La administración debe realizarse en forma lenta,

aproximadamente en dos minutos

 La biodisponibilidad es perfecta

 Evita el fenómeno del primer paso

VIA INTRAMUSCULAR

 La velocidad de absorción depende de la irrigación del sitio

de administración.
 La biodisponibilidad es mayor que por la vía enteral
 La solución a administrar pueden ser acuosas o no acuosas
 La absorción puede aumentarse utilizando medios como
masajes en el sitio de la inyección
VIA INHALATORIA

 Las drogas que ingresan por esta vía se

presentan en: estado gaseoso, líquido volátil,
aerosol, humos, sólidos.
 En la inhalación de sólidos es importante el
tamaño de las partículas
 El área de superficie de los alvéolos es de 50 a
100 m2.
 Tiene un gran riego sanguíneo
 Se evita el fenómeno del primer paso.
PIEL
 Factores que influyen en la absorción
de sustancias por la piel
1. Factores dependientes del tóxico:

- En general se absorben más las sustancias liposolubles.

- Las sustancias con propiedades simultáneamente hidro y liposolubles

son las que más fácilmente atraviesan la barrera cutánea

2. Factores ambientales:

- Muchos detergentes son capaces de alterar la piel provocando un aumento de

su permeabilidad a las sustancias químicas.
- Los ácidos y las bases pueden dar lugar a una desnaturalización y destrucción
de los componentes de la piel provocando un aumento de la absorción por esta
vía.
- El área de contacto con la piel, la duración del contacto de la sustancia con la
piel y la concentración de la sustancia influyen, obviamente, sobre la cantidad
absorbida.
- Si aumenta la temperatura y/o la humedad
3. Factores físico-anatómicos:

-El aumento de la hidratación de la piel

- El aumento de la temperatura de la piel.

-Enfermedades de la piel

- Quemaduras, excoriaciones, irritaciones, etc.

PASAJE A TRAVÉS DE MEMBRANAS
BIOLÓGICAS
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
FARMACOCINÉTICA
MECANISMOS DE ABSORCION
DIFUSION PASIVA
 DIFUSION PASIVA
PASAJE DE SUSTANCIAS DESDE UN LADO A OTRO DE UNA MEMBRANA
BIOLÓGICA (LIPÍDICA) A FAVOR DE UN GRADIENTE DE
CONCENTRACIÓN.
NO REQUIERE ENERGÍA DERIVADA DE LA HIDRÓLISIS DE ATP O
MECANISMOS DE TRANSPORTE.
LA VELOCIDAD DE PASAJE EN LA DIFUSIÓN SIMPLE ESTA DETERMINADA
POR LAS PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DE LOS FÁRMACOS.
• LIPOSOLUBILIDAD: > LIPOSOLUBILIDAD, > V. DE
ABSORCIÓN Y VICEVERSA
PARA MEDIRLA SE UTILIZA EL COEFICIENTE DE PARTICIÓN LÍPIDO/H20
• IONIZACIÓN MOLECULAR: LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS SON 108
VECES MÁS PERMEABLES A LAS MOLÉCULAS NO IONIZADAS.
• TAMAÑO MOLECULAR
LA FNI DEPENDE DE:
SI EL FÁRMACO ES UN ÁCIDO O UNA BASE
EL PKA DEL FÁRMACO
EL PH DEL MEDIO ORGÁNICO
MECANISMO DE DIFUSIÒN FACILITADA
MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO
.
MECANISMO DE ENDOCITOSIS
 EFECTO DEL pH SOBRE LA ABSORCION
ACIDOS BASES
pH bajo pH alto pH alto pH bajo
RNH2 RNH3 +
RCOOH RCOO= + H*
OH-
 VIAS DE ADMINISTRACION DE
DROGAS
 VIA INTRAMUSCULAR: VIA RÀPIDA DE ABSORCION,MAYOR
IRRIGACION,NO ADMINISTRAR SUSTANCIAS IRRITANTES.
 VIA SUBCUTANEA: SOLUCIONES NEUTRAS,SE PUEDE AUMENTAR O
REDUCIR LA ABSORCION POR DILATACION DE LOS VASOS, NIVELES
ESTABLES.
 VIA INTRAVENOSA: EVITA LA ABSORCION, PERMITE LA
ADMINISTRACION DE GRANDES VOLÙMENES, NO ADMINISTRAR
AGENTES OLEÒSOS, ADMINISTRACION LENTA PARA EVITAR
COLAPSO.
 VIA ORAL: ABSORCION EN ESTOMAGO E INTESTINO, FACIL
ADMINISTRACION, NO USAR IRRITANTES ES LENTA, LOS ALIMENTOS
MODIFICAN LA VELOCIDAD DE ABSORCION, EL JUGO GÀSTRICO Y
LAS ENZIMAS INACTIVAN GRAN NÙMERO DE FÀRMACOS, SUFREN
FENOMENO DE PRIMER PASO.
•VIA GENITO-URINARIA

•INTRAPERITONEAL

•RECTAL: ELUDEN PARCIALMENTE EL HIGADO.

•SUBLINGUAL: RICA VASCULARIZACION, ELUDE EFECTO

DEL PRIMER PASO.

•RESPIRATORIA

•CUTÀNEA

•INTRACARDÌACA

•INTRAMAMARIA

•RAQUÌDEA
•INTRAARTERIAL
•INTRAARTICULAR
 INFLUENCIA DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DE LA PREPARACIÓN
FARMACÉUTICA SOBRE LA CURVA DE CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS
DE UN FÁRMACO.
 ABSORCIÓN

SE DENOMINA ABSORCIÓN AL PASAJE DE UNA DROGA DESDE UN

COMPARTIMIENTO EN COMUNICACIÓN CON EL EXTERIOR AL
COMPARTIMIENTO PRESISTÉMICO.

SE CONSIDERA QUE UN FÁRMACO LLEGA A LA CIRCULACIÓN

SISTÉMICA CUANDO LLEGA A LAS VENAS PULMONARES. AL
CONJUNTO DE ELEMENTOS UBICADOS ENTRE EL SITIO DE
ABSORCIÓN Y LAS VENAS PULMONARES, SE LO DENOMINA
COMPARTIMIENTO PRESISTÉMICO.

A TODO SITIO DE ABSORCIÓN LE CORRESPONDE UNA VÍA DE

ADMINISTRACIÓN, PERO HAY VÍAS DE ADMINISTRACIÓN QUE NO
TIENEN SITIO DE ABSORCIÓN YA QUE NO IMPLICAN MECANISMOS
DE ABSORCIÓN (POR EJ.: LA VÍA INTRAVENOSA)
 FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCION DE FARMACOS DESDE EL TRACTO
GASTROINTESTINAL
1- Factores farmacotécnicos
a) Tiempo de desintegración
b) Tiempo de disolución
c) Excipientes
c) Estabilidad en el tracto gastrointestinal.
2- Características del paciente
a) pH del lumen
c) Tiempo de vaciado gástrico
d) Tiempo de tránsito intestinal
e) Superficie absortiva del tracto gastrointestinal
f) Enfermedades gastrointestinales
g) Flujo sanguíneo mesentérico
3- Otras sustancias en el tracto gastrointestinal
a) Interacción con otros fármacos, iones, etc.
b) Alimentos
4- Características farmacocinéticas
a) Metabolismo por las bacterias de la luz intestinal
b) Metabolismo en la pared del tubo digestivo.
Vía Absorción Biodisponibilidad Características

Intravenosa (IV) Se evita: efectos casi 100% Muy rápida: útil en emergencias. Permite
inmediatos. titular dosis y administrar grandes
volúmenes de líquido.
Hay mayor riesgo de efectos adversos. Es
dolorosa. No se pueden administrar
soluciones oleosas

Subcutánea (SC) Muy rápida de soluciones ≤ 100 % Muy conveniente para la colocación de
acuosas. Lenta y preparaciones de depósito.
sostenida con No pueden administrarse grandes
preparaciones de volúmenes de líquido. Posible dolor o
depósito. necrosis por irritación

Intramuscular (IM) Rápida de soluciones ≤ 100 % Permite administrar volúmenes moderados,

acuosas. Lenta y así como sustancias oleosas. Es dolorosa.
sostenida con
preparaciones de
depósito

Oral (VO) Muy variable, < 100% Segura, económica.

dependiente del estado Requiere que el paciente esté consciente.
funcional del tracto La absorción es muy variable
gastrointesinal, de la
ingestión de alimentos,
del pH.
DISTRIBUCIÓN

 ES EL PROCESO MEDIANTE
EL CUAL EL FÁRMACO
INCORPORADO AL
ORGANISMO POR
ABSORCIÓN O INYECCIÓN
INTRAVENOSA ALCANZA
LOS DIFERENTES ÓRGANOS
O TEJIDOS CORPORALES A
TRAVÉS DE LA
CIRCULACIÓN SANGUÍNEA
•
Factores que influyen en la distribución:

1. Alto coeficiente de reparto lípido/agua.

2. Estado de ionización.
3. Mecanismo de Trasporte a través de las membranas.
4. Tamaño molécular: debe ser menor de 30 °A.
5. Unión a proteínas plasmáticas:
- Se une sobre todo a la albúmina.
- La unión puede ser reversible a través de enlaces
iónicos, puente de hidrógeno, fuerzas de Van Der
Walls (Insecticidas tipo carbamatos).
- La unión puede ser irreversible debido a enlaces
covalentes (Insecticida organofosforado).
6. Administración simultanea de dos drogas que se unen
al mismo sitio de la molécula proteica. (Fenilbutazona
+ Warfarina).
7. Estados fisiológicos donde la albúmina está
disminuida:
• Cáncer
• Embarazo
• Enfermedades renales
• Hepatitis viral
• Quemaduras graves

8. Flujo sanguíneo tisular

 Redistribución:
Fenómeno por el cual la droga es removida de su
sitio de acción para acumularse en los tejidos
menos perfundidos o para volver a la sangre.
FIJACIÓN A ESTRUCTURAS TISULARES

FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

•COMPETICIÓN
•CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO
•LIPOSOLUBILIDAD DEL FÁRMACO, PH
Y COMPOSICIÓN ELECTROLÍTICA DEL
MEDIO
•CONCENTRACIÓN Y ESTADO DE LAS
PROTEÍNAS

DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS EN EL
SNC
BHE (NO ES UNA BARRERA
ABSOLUTA)

REDISTRIBUCIÓN (EJ: BARBITÚRICO

ANESTÉSICO: TIOPENTAL SÓDICO)
FARMACOCINETICA
FUERZAS DE UNIÓN

Fármaco - proteína plasmática = Interacción fármaco -.

receptores

 Enlace covalente
 Enlace iónico
 Enlace dipolo- dipolo
 Enlace hidrógeno
 Combinación con grupos sulfhidrilos
 LA VELOCIDAD DE DISTRIBUCION DE UN FARMACO
DEPENDE DE:

1. CARACTERÌSTICAS PROPIAS DEL FÀRMACO:

 LIPOSOLUBILIDAD,
 PESO MOLECULAR,
 DISOCIACION Y UNION A P. P.

2. CARACTERISTICAS DEL FLUJO SANGUÌNEO

 FARMACOS ACIDOS SE UNEN A ALBUMINA

 BASICOS SE UNEN A LIPOPROTEÌNAS
 LA UNION D-P NO ES ESPECIFICA Y PUEDE SER
DESPLAZADA .
  LA DISTRIBUCION DE UN FARMACO EN EL
ORGANISMO SE PUEDE MEDIR
DETERMINANDO EL VOLUMEN DE
DISTRIBUCION, ES UN CONCEPTO TEÒRICO,
NO REAL, QUE INDICA EL VOLÙMEN QUE
DEBERÌA OCUPAR EL FARMACO EN EL
ORGANISMO SI ESTE FUESE HOMOGÈNEO,
VALE DECIR PARA QUE LA CONCENTRACION
EN LOS TEJIDOS SEA IGUAL A LA
CONCENTRACION SANGUÌNEA DEL
FÀRMACO.
 Vd. = Cantidad o dosis administrada del fármaco
Concentración sanguínea del fármaco
EFECTO DEL PRIMER PASO:

 Es cuando el fármaco es sometido al

metabolismo hepático antes de entrar a
la circulación sistémica. De esta manera,
fármacos que son intensamente
metabolizados en su paso por el hígado
alcanzarán bajos niveles plasmáticos al
ser administrados por la vía oral.
El organismo es un recipiente en el cual se distribuye pero el organismo
no es homogéneo

Volumen de distribución = V = D/Cp

plasma (3.5 l); fluido extracelular (14 l); fluid intracelular (50 l); + áreas
especiales (feto, cerebro)

note:
Unión a las proteinas plasmáticas
Secuestro tisular

• afecta la concentración en el sitio de acción/eliminación

ALTERA LA UNIÓN PLASMÁTICA DE LOS FÁRMACOS

1000 MOLÉCULAS

99.9 % UNIDO 90.0

MOLÉCULAS LIBRES
1 100

AUMENTO DE 100-VECES EN LA CONCENTRACIÓN ACTIVA

FARMACOLÓGICAMENTE EN EL SITIO DE ACCIÓN.

EFECTIVO TÓXICO???
 METABOLISMO

 Las moléculas de los fármacos son procesadas por enzimas

desarrolladas para enfrentar los compuesto naturales
 Las acciones de los fármacos pueden aumentar o disminuir o
no sufrir cambios
 La variación individual es determinada genéticamente
 Puede haber varias rutas del metabolismo
 Puede que no termine la acción de los fármacos
 Puede tener lugar en cualquier sitio del organismo PERO el
hígado es el sitio primaario
 No es constante – puede ser cambiado por otros fármacos; es
básico para muchas interacciones medicamento-medicamento.

… el metabolismo es lo que el organismo le hace al fármaco

 Biotransformación
CONCEPTO

Función Inactivación
¿Como lo hace?

Menos liposoluble
Mas ionizada
Menos ligada a proteínas

Menos capacidad de atravesar

membranas celulares
¿Dónde se Realiza?
 Hígado
 Células del TGI
 Riñón
 Bazo
 Gónadas
 Placenta
 Epidermis
 Sangre

Oxidasas Esterasas
SISTEMA MICROSOMAL
Reductasas Glucuroniltransferasas

Contiene el principal sistema enzimático; las enzimas son de naturaleza

lipídica y solo biotransforman compuestos xenobioticos
 Biotransforman compuestos
hidrosolubles

ENZIMAS
NO MICROSOMALES

Sistema reticuloendotelial Citosol de las células hepáticas

del hígado y pulmón

Plasma Mitocondriales
 EL HÍGADO
Hepatocitos
Sangre Retículo bilis
venosa Endoplásmico
portal Liso
Microsomas contienen oxidasas de
Sangre función mixta
arterial dependientes del
sistémica citocromo P450
Sangre venosa
EL METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS ES LA
MODIFICACIÓN DE SUS MOLÉCULAS MEDIADA (CATALIZADA) POR
ENZIMAS.
 BIOTRANSFORMACION
 CONSTA DE VARIAS REACCIONES QUIMICAS,
AGRUPADAS EN FASES:

 FASE I – NO SINTETICA: OXIDACION, REDUCCION E

HIDRÒLISIS, EL FARMACO SE HACE MAS
HIDROSOLUBLE PERO NO SIEMPRE EXCRETABLE Y
NO SIEMPRE SE INACTIVA.
 FASE II- SINTETICA: MUCHOS FARMACOS PASAN
DE LA FASE I A LA II DONDE SUFREN UN PROCESO
DE CONJUGACION CON MOLÈCULAS ENDÒGENAS
QUE PRODUZCA UN METABOLITO DE MAYOR PESO
MOLECULAR, HIDROSOLUBLE Y GENERALMENTE
INACTIVO.
 EXCRECIÓN
 Es el medio por el cual los compuestos
exógenos son movilizados del organismo y
sacados al exterior
Vías principales de excreción
 Vía Renal
 Vía Pulmonar
 Excreción Biliar
 Secreción Salival
 Secreción Láctea
 Vía renal
 Se vale de varios procesos fisiológicos
 La filtración glomerular: es el paso de los líquidos del cuerpo, por
difusión, al interior de los tubos excretores. Es una orina inicial, que lleva
además de sustancias de desecho, otras muchas moléculas necesarias para
el organismo, que volverán al medio interno de los organismos gracias al
proceso de :

 La reabsorción: se realiza a lo largo de los tubos excretores, cuyas celulas

extraerán de esta orina inicial grandes cantidades de agua y sustancias
útiles para el organismo, devolviéndolas a los líquidos corporales.

 La secreción, opera en sentido contrario y transfiere materiales de los

líquidos corporales a los tubos excretores, fundamentalmente iones, como
el K +. El líquido final obtenido es la orina, que será expulsada al
exterior.
 EFECTO DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y EL PH
Los fármacos ionizados son menos liposolubles
Flujo
sanguíneo
99% del filtrado glomerular es reabsorbido;
glomerular;
La concentración del fármaco aumenta en el
filtrado túbulo

Si el fármaco liposoluble se mueve a

favor de un gradiente de
concentración hacia la sangre

Re-absorción
 CALCULO DE ALGUNOS PARAMETROS
FARMACOCINÉTICOS

•Volumen de Distribución: V = DOSIS / Cp

•Depuración plasmática (Clearance): Cl = Kel .V

•Vida media plasmática (t1/2): directamente

del gráfico ó t1/2 = 0.693 / Kel

•Biodisponibilidad: (AUC)x / (AUC)iv

FÁRMACO BIODISPONIBLE O DROGA DISPONIBLE:
CANTIDAD DE FÁRMACO QUE LLEGA A LA
CIRCULACIÓN SISTÉMICA, LUEGO DE HABER
PASADO POR LOS PROCESOS DE ELIMINACIÓN
PRESISTÉMICA

FÁRM. BIODISPONIBLE = DOSIS - ELIM. PRESIST.

FRACCIÓN BIODISPONIBLE (F) = FÁRM.

BIODISP./DOSIS

BIODISPONIBILIDAD: LA FRACCIÓN
BIODISPONIBLE DE UN FÁRMACO ADMINISTRADO
EN UN MEDICAMENTO DADO Y A LA VELOCIDAD
CON QUE ÉSTE LLEGA A LA CIRCULACIÓN
SISTÉMICA.

BIOEQUIVALENCIA: DOS PREPARADOS SON

BIOEQUIVALENTES SI TIENEN =
BIODISPONIBILIDAD.
BIODISPONIBILIDAD