AGENTES ANTIPROSTÁTICOS
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
INHIBIDORES DE LA ENZIMA 5A-REDUCTASA
Los inhibidores de la 5a-reductasa son efectivos en reducir el tamaño de la próstata y sus
complicaciones, si bien su impacto sobre los síntomas es modesto y relativamente lento.
El finasterida reduce la concentración de DHT (60-70 %), el volumen prostático (20-30 %) y los
síntomas obstructivos (25 %), mientras aumenta el flujo urinario máximo (Qmax) (25 %) en
pacientes con HPB. No obstante, se plantea que el finasterida reduce el volumen prostático solo
en hombres con peso prostático mayor de 40 g.
Por otra parte, la terapia con finasterida se acompaña de un conjunto de eventos adversos (EA),
fundamentalmente relacionados con la función sexual masculina que incluyen reducción de la
líbido, desórdenes en la eyaculación e impotencia.
El dutasteride es un agente de esta clase terapéutica el cual inhibe ambas isoformas (tipo 1 y
tipo 2) de la 5a-reductasa; lo que conlleva a una reducción muy marcada (> 90 %) de la DHT
sérica. Estudios aleatorizados han demostrado ser eficacia en reducir el riesgo de retención
urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica. Los EA más comunes descritos sobre el
dutasteride incluyen dolor de cabeza, vértigo, dolor muscular, disfunción eréctil (DE), disfunción
eyaculatoria, disminución de la líbido y ginecomastia, pero su uso por largo plazo (más de 4
años) no produce nuevos EA asociados a la función sexual.
INHIBIDORES DE LA AROMATASA:
Entre estos agentes se encuentran la testolactona y el atamestane.
La testolactona inhibe de modo no competitivo la actividad de la aromatasa in vivo, bloqueando
la conversión periférica de T (Tiroxina) a estrógenos, por lo que no afecta sus concentraciones en
sangre. Los EA más comunes asociados a su uso son la anorexia, náuseas, vómitos, malestar
general del cuerpo, hipersensibilidad en la piel y pérdida del pelo, entre otras.
El atamestane, también inhibe in vivo la actividad de la aromatasa, pero de modo irreversible y
competitivo. El tratamiento con atamestane (400 mg/d) durante 48 semanas redujo las
concentraciones séricos de estradiol (aproximadamente en un 40 %) en pacientes con HPB, sin
que se reportaran EA asociados al tratamiento.
EXISTEN TRES INHIBIDORES DE LA AROMATASA:
Arimidex (nombre genérico: anastrozol)
Aromasin (nombre genérico: exemestano)
Femara (nombre genérico: letrozol)
ANTAGONISTA DE RECEPTORES ANDROGÉNICOS:
Los antagonistas a los receptores androgénicos evitan la unión de la DHT al receptor y por tanto
evitan o disminuyen la proliferación celular, uno de los principales eventos en la patogénesis de la
HPB.
La flutamida se usa junto con un agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante
(LHRH, por sus siglas en inglés; un tipo de inyección hormonal, como leuprolida [Lupron, Eligard],
goserelina [Zoladex] o triptorelina [Trelstar]) para tratar ciertos tipos de cáncer de próstata.
Entre sus EA se encuentra la hepatotoxicidad, lo que hace necesario que se realicen estudios de
función hepática previos a la terapia y durante su administración.
La nilutamida es un antagonista no esteroide del receptor androgénico
La nilutamida se usa después de la cirugía para tratar el cáncer de próstata.
Tras su administración oral se absorbe completamente y permanece en plasma 56 h, lo que
garantiza la toma de una dosis diaria. Su EA más común es la fotofobia mantenida tras exposición
a luz intensa, lo cual se revierte disminuyendo la dosis o suspendiendo el tratamiento. Durante las
primeras semanas de tratamiento también produce sensación de sofoco, aumento de
transaminasas, náuseas, vómitos y ginecomastia.
BLOQUEADORES ALFA ADRENÉRGICOS:
El doxazosin es un antagonista no-selectivo de los ADR-a1, prescrito también como
antihipertensivo, cuyo mecanismo de acción se basa en el antagonismo de los ADR a1. Reduce el
volumen residual de orina .
Los EA más comunes asociados al doxazosin son vértigo, máreos, dispepsia, astenia, somnolencia y
sequedad de la boca. Su administración a largo plazo aumenta el riesgo de EA, especialmente de
hipotensión ortostática.
El doxazosin induce apoptosis (muerte celular programada) tanto en las células epiteliales
prostáticas como en las células estromales del músculo liso prostático, con lo cual inhiben el
crecimiento prostático.
El tamsulosin es un antagonista selectivo de los ADR-a1 con acción uroselectiva, ya que bloquea
solamente los receptores a1 A, que son los que median la función contráctil del músculo liso
prostático (estroma) y del cuello de la vejiga.
El tamsulosin relaja el músculo liso de la próstata y la vejiga, facilita el vaciado vesical, mejora los
STBU en no menos de un 25 %.
Los EA más comunes asociados al tratamiento con tamsulosin son dolor de cabeza, astenia, vértigo
y síndrome tipo influenza. La eyaculación retrógrada ocurre entre un 4,5 a 14 % de los pacientes.
Debido a su uroselectividad, el tamsulosin no disminuye la presión sanguínea ni aumenta el ritmo
cardíaco a la dosis comúnmente utilizada (0,4 mg/kg), lo cual favorece el hecho de que sea mejor
tolerado que el doxazosin.
ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS:
La eficacia del extracto de Pygeum africanum para reducir los STBU ha sido atribuida a la reducción
de la hiperreactividad de la vejiga y a que protege el crecimiento prostático. Entre los mecanismos
que sustentan sus efectos se incluyen la inhibición de factores de crecimiento celular, y sus efectos
antiinflamatorios y anti-estrogénicos. Además, actividad antiinflamatoria asociada a la inhibición de
las enzimas ciclooxigenasa (COX) y 5-lipooxigenasa (5-LOX) y su acción antiproliferativa podrían
contribuir a su eficacia en la HPB.
El tratamiento con Urtica dioca ha mostrado aliviar los STBU, aumentar la Qmax, disminuir el
volumen de orina residual, la nicturia y el volumen global de la glándula prostática en pacientes con
HPB sintomática.El tratamiento es bien tolerado, con escasos EA, fundamentalmente molestias
gastrointestinales, alergias y discreta hipertensión arterial
Los extractos de semillas de Curcubita pepo han sido utilizados en el tratamiento de la HPB
sintomática, su efecto se atribuye a la acción inhibitoria de la 5a-reductasa y acción antagonista a-
adrenérgica, esta última acción provoca una relajación de la musculatura lisa al disminuir los
estados de hipercontractilidad simpática que ocasionan espasmos de los sistemas de conductos y
canales intraglandulares, así como mejorar la micción en los pacientes con HPB. Tiene propiedades
antiandrogénicas, antiinflamatorias y diuréticas reportadas.
