ANTIBIÓTICOS

 Los antibióticos, o agentes antimicrobianos,

son sustancias (obtenidas de bacterias u
hongos, o bien obtenidas de síntesis
química) que se emplean en el tratamiento
de infecciones.
 PAUL EHRLICH

Un ANTIMICROBIANO debe ser:

Muy activo frente a microorganismos.
Fácilmente absorbible por el organismo humano.
Activo en presencia de tejido o fluidos corporales.
Bajo grado de toxicidad, alto índice terapéutico.
No inducir desarrollo de resistencias.
 SELMAN WAKSMAN

RENE JULES DUBOS

Aísla la tiritricina de
bacterias del suelo , LA ESTREPTOMICINA
primer antibiótico usado DESCUBIERTA EN 1994 DE
en las enfermedades
ACTINOMICETOS
humanas
 CONCEPTOS

ANTIBIOTICO

QUIMIOTERAPEUTICO

Sustancia producida por ANTIMICROBIANO

el metabolismo de Sustancia producida
organismos vivos que de manera sintética,
tiene la propiedad de Compuesto obtenido a
partir de
poseen la propiedad
destruir al de inhibir el
microorganismos y por
microorganismo crecimiento
síntesis química
• NATURALES: penicilina, poliximina,
clorafenicol.
• SINTETICO: quinolonas, trimetropin,
sulfas.
• SEMISINTETICO: cefalosporinas y
ampicilinas
BACTERIOSTATICO BACTERICIDA
ESPECTRO
REDUCIDO ESPECTRO
INTERMEDIO

AMPLIO
ESPECTRO
 Clasificación
Microbicidas (Bactericidas, Micocidas,
Según su
etc.)
efecto
Microbiostáticos (Bacteriostáticos, etc.)

Amplio espectro
Según su
Espectro limitado
espectro
Espectro reducido

Antibióticos que afectan la síntesis de la

pared bacteriana
Antibióticos que afectan la membrana
plasmática
Según su
Antibióticos que afectan la síntesis
mecanismo de
proteica procariota
acción
Antibióticos que afectan la síntesis del
ADN bacteriano
Antibióticos que inhiben vías
metabólicas
 CLASIFICACIÓN
 Bactericida: Matan a los  Bacteriostático:
microorganismos existentes. impidiendo su
 Beta-lactámicos (Penicilinas y reproducción.
cefalosporinas)  Macrólidos (Grupo
 Glicopéptidos (Vancomicina, eritromicina)
teicoplanina)
 Tetraciclinas
 Aminoglucósidos (Grupo
estreptomicina)  Cloramfenicol
 Quinolonas (Grupo  Clindamicina,
norfloxacino) Lincomicina
 Polimixinas  Sulfamidas

 SEGÚN SU ESPECTRO DE ACCIÓN
 Anbióticos de amplio espectro
 Actúan sobre una amplia gama de bacterias
grampositivas y gramnegativas, y también contra
Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas y
Actinomycetos. Ej: tetraciclinas, cloramfenicol.
 Anbióticos de espectro limitado
 Actúan sólo contra cocos grampositivos y
gramnegativos, bacilos grampositivos y
espiroquetas. Ejemplo: penicilina, eritromicina, etc
 Anbióticos de espectro reducido
 Actúan sólo contra un sector limitado de
gérmenes. Ej. Vancomicina
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR
 Betalactámicos:
 MECANISMO DE ACCIÓN
 Afectan a las células bacterianas en
crecimiento. Se unen a las proteínas
ligadoras de penicilina (PBP ó PLP). Estos
antibióticos inhiben la maduración del
peptidoglicano [maduración de la pared es
la formación de enlaces cruzados
pentaglicina entre cadenas del
peptidoglicano] que es catalizada por una
PBP con actividad doble de carboxipeptidasa y
transpeptidasa.
 PENICILINAS
 1. Penicilina G. vía intravenosa (penicilina G sódica),
intramuscular (penicilina G procaína, penicilina G
benzatina), u oral (penicilina V). Muchas bacterias, sin
embargo, la inactivan produciendo un enzima (beta-
lactamasa).

 2. Penicilinas resistentes a la beta-lactamasa (tipo

cloxacilina).

 3. Aminopenicilinas (Amoxicilina, ampicilina, etc). Tienen

más actividad frente a los microorganismos llamados
‘gram-negativos’, y si se asocian con sustancias como el
ácido clavulánico o el sulbactam,

 4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo carbenicilina o

piperacilina).
 Penicilinas naturales: ej. Penicilina :activas contra
gram positivas y los cocos gram negativos, Penicilina V:
, contra Gram positivos. Ventaja es mas estable en
medio ácido
 Penicilinas semisinteticas:
 Penicilinas resistentes a la penicilinasa
Isoxazolil : Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina:
espectro reducido, activas contra Gram positivos.
Resistentes a β- lactamasas.
 Penicilinas de amplio espectro: ej. Ampicilina,
Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram
positivos y Gram negativos. Más resistentes al pH
ácido.
 Penicilinas antiseudomonas: ej. Carbenicilina,
ANTIBIÓTICOS B LACTÁMICOS
 Penicilina y Cefuroxima
 CEFALOSPORINAS
 CEFALOSPORINAS
 Son antibióticos en parte similares a
las penicilinas, Las cefalosporinas
se clasifican en "generaciones",
según el tipo de bacterias que
atacan:
 1. Cefalosporinas de 1ª generación:
cefadroxilo, cefalexina, cefalotina,
cefazolina.

 2. Cefalosporinas de 2ª generación:
cefaclor, cefuroxima, cefonicid,
cefamandol, ...

 3. Cefalosporinas de 3ª generación:
cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima,
cefixima,
 4. Cefalosporinas de 4ª generación:
Cefpirome,
 OTROS B LACTÁMICOS
 MONOBACTAMICOS:
 Antibióticos relacionados con los B-lactámicos, pero con
configuración monocíclica.
 Producidos por germenes que viven naturalmente en la
tierra. tienen débil actividad antibacteriana
 El de importancia clínica es Aztreonam, obtenido por
síntesis tiene un mecanismo de acción similar al de las
penicilinas y las cefalosporinas
 Presenta actividad excesiva contra microorganismos Gram
(-) aerobios ej: Enterobacter, [Link], [Link]
y [Link]
 TIENAMICINAS

 Son compuestos carbapenemicos, se unen con alta

afinidad a las PBP, son de amplio espectro.
 El mas usado en clínica es el Imipenem, tiene
actividad amplia y marcada con casi todas las sp de
importancia clínica.
 Otros: Meropenem, Ertapenem, Doripenem.
 Resistentes a b-lactamicos: Staphylococcus,
Streptococcus faecalis, [Link].
Enterobacteriaceae entre otras.
 INHIBIDORES DE LA B-LACTAMASA
 Estructura similar a los antibióticos b-lactámicos
 No tienen actividad antibiótica o es muy baja.
 Alta afinidad por las b-lactamasas.
 Inhiben b-lactamasas plamídicas pero no
cromosómicas.
 Se usan asociados a los antibióticos b-lactámicos.
Actúan en forma sinérgica tanto contra Gram +
como Gram -.
 Atraviesan con facilidad los canales porina de las
G-
 AC. CLAVULÁNICO Y SULBACTAM

 Actúan como inhibidores suicidas de B-

lactamasas.
 Microorganismos G(+) y G(- actúa con
amoxicilina, ampicilina, piperacilina,
mezlocilina y cefoperazona
 Efectiva en varios tipos de infecciones:
aparato respiratorio, tracto urinario, piel y
tejidos blandos
 VANCOMICINA
 Aislado de un Actinomiceto: Streptomyces
orientalis( actualmente Amycolaptosis orientalis)
glicopeptido de elevado PM=1450
 Bactericida de actividad limitada: cocos Gram(+)
 Utilidad clínica: infecciones graves en pacientes
alérgicos a los b-lactamicos, infecciones severas
([Link] metilcilino resistentes o neumococos con
resistencia múltiple)
 Inhibe la biosíntesis del peptidoglicano, uniéndose
al precursor D-alanina – D-alanina, evitando que
se incorpore al peptidoglicano, bloquea las
enzimas transpeptidasas y transglucosilasa.
 BACITRACINA

 Polipéptido producido por Bacilus subtilis

 Bactericida para m.o Gran (+) y especies
de Neisseria patógenas
 Interfiere en el tercer estadio de la
biosíntesis del peptidoglicano
 ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

 Los antibióticos utilizados en clínica, que actúan modificando la membrana

celular, son las polimixinas y los polienos (nistatina y anfotericina B)
 Actúan como detergentes o tensioactivos catiónicos y provocan una grave
alteración de la membrana celular, modificando la permeabilidad y permitiendo
el escape de aminoácidos intracelulares, purinas, pirimidinas y otras moléculas
fundamentales para la vida celular.
 Todos estos antibióticos son líticos, incluso en bacterias en
reposo y tienen cierto potencial tóxico, especialmente la
anfotericina B, ya que son capaces de unirse con los lípidos
de membranas citoplasmáticas de las células de los
mamíferos.
 Anfotericina B
Nistatina
Imidazoles
Clotrimazol
Miconazol
Ketoconazol
Fluconazol
Itraconazol
Polimixinas
Polimixina B
Colistina
 AZOLES
 Los Imidazoles (Ketoconazol, Miconazol,
Clotrimazol) son agentes antimicóticos de amplio
espectro contra dermatófitos, hongos dimórficos y
levaduras. Sus efectos inhibidores se deben a su
interferencia sobre la síntesis del Ergosterol en la
célula fúngica. Bloquean la desmetilación en el
C14 del Lanosterol (precursor del Ergosterol).
 Los Triazoles (Itraconazol, Fluconazol) son
Imidazoles N-sustituidos
 ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA BIOSÍNTESIS
PROTEICA PROCARIOTA
 Se pueden dividir en dos grupos, según inhiban la
transcripción o la traducción proteica.
 Inhibición de la transcripción: consiste en la inhibición
de la subunidad beta de la enzima ARN polimerasa
ADN dependiente, que lleva a la inhibición de la
síntesis del ARN mensajero; éste transmite la
información del ADN, que es necesaria para la
formación proteica normal.
 Inhibición de la traducción: se logra mediante la unión
de la molécula del ATB a la subunidad 30S o 50S del
ribosoma bacteriano.
Aminoglucósidos: actúan uniéndose
específicamente, de forma irreversible, con un
receptor proteico de los ribosomas 30S.
bloqueando la actividad normal del complejo
de iniciación, con lo que se detiene la síntesis
proteica.(Gentamicina, Amikacina)
 Tetraciclinas: se unen a los ribosomas 30S y
bloquean la fijación del aminoacil-ARNt en el
lugar A.
 Aminoglucósido  Tetraciclina
Cloramfenicol y lincosamidas: se unen en el
ribosoma 50 S e impiden la transferencia del
complejo
 aa-RNAt al ribosoma, inhiben la
peptidiltransferasa y, por ello, la
transpeptidación.

 Macrólidos: se unen de modo reversible al

ARNribosómico 23 S de la subunidad
ribosómica 50 S ,impidiendo la translocación,
es decir, el paso del peptidil-ARNt del lugar A
al P, previa liberación del ARNt
 ANTIBIÓTICOS QUE AFECTAN LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS
NUCLEICOS BACTERIANOS
 La biosíntesis del ADN bacteriano es inhibida por
dos mecanismos:
1º Mediante la inhibición de una topoisomerasa,
llamada ADN girasa. La ADN girasa posee dos
subunidades, A y B; la subunidad B cumple la
función de enrollar las cadenas de ADN, paso
necesario para acomodar el núcleo dentro de la
bacteria mediante la reducción de su tamaño.
Cuando este superenrollado ha finalizado, la
subunidad A sella el corte en el ADN. Por
ejemplo: las quinolonas inhiben la actividad de
esta enzima.
2º Mediante la formación de compuestos
tóxicos para las bacterias, resultante del
poder reductor de los anaerobios sobre el
radical "nitro" de los ATB nitroimidazólicos.
Los productos de reducción del grupo "nitro"
se conjugan con el ADN, produciendo su
desestabilización y por lo tanto provocando
la muerte celular.
 QUINOLONAS
 ANTIGUAS QUINOLONAS
Ácido nalídixico
Ácido pipemídico
Cinoxacina
 NUEVAS QUINOLONAS
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Ofloxacina
Lomefloxacina
Levofloxacina
 NITROIMIDAZOLES
Metronidazol
Ornidazol
Tinidazol
Griseofulvina
 5Fluorocitosina
ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN VÍAS METABÓLICAS
(QUIMIOTERÁPICOS)

 Ciertos ATB, como las sulfamidas y la

trimetoprima, inhiben vías metabólicas que
impiden el crecimiento bacteriano; tienen
por lo tanto acción bacteriostática. Cuando
ambas drogas se administran en forma
conjunta, su acción es bactericida.
 SULFAMIDAS
 Las sulfamidas inhiben competitivamente la
incorporación de ácido paraaminobenzoico
(PABA) por su semejanza química, impidiendo a
partir de este precursor, la síntesis de ácido
fólico bacteriano, factor esencial en el
crecimiento de los microorganismos.
 TRIMETOPRIMA

 La trimetoprima (TMP) inhibe a la

dihidrofolato reductasa (enzima reductora
del ácido dihidrofólico, con lo cual obstruye
la formación de ácido tetrahidrofólico,
metabolito esencial para la síntesis de
purinas por la bacteria.
 NITROFURANOS
 NITROFURANTOÍNA

Pertenece a la familia de compuestos

nitrofuranos sintéticos. Otros compuestos de
la familia son la furazolidona (tratamiento de
infecciones intestinales) y la nitrofurazona
(aplicación tópica).
 En el interior de la bacteria, la
nitrofurantoína se transforma en metabolitos
inestables con capacidad de romper el ADN
bacteriano.
METRONIDAZOL

 Antimicrobiano, derivado sintético del 5-nitroimidazol,

efectivo en el tratamiento de infecciones causadas
por bacterias anaerobias y protozoarios flagelados.
 La característica de su actividad reside en la
reducción de su grupo nitro produciendo
intermediarios tóxicos o radicales libres que dañan el
ADN o inhiben con rapidez la replicación.
 NOVOBIOCINA

 Bactericida que actúa en especial en bacterias

grampositivas
 Inhibe la subunidad B de la ADN girasa
(superenrollamiento).
 No tiene uso terapéutico.
LA INTERRELACIÓN HUÉSPED, AGENTE MICROBIANO Y
ANTIBIÓTICO.

 Triangulo de Davis
PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD ANTIBIÓTICA

E - TEST
ANTIBIOGRAMA

CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA