BIOLOGÍA MOLECULAR DEL
CÁNCER DE MAMA
R1 MEDICINA ONCOLÓGICA
FAVIO EDUARDO VEGA CENTENO BUENO
BIOLOGÍA MOLECULAR
• 5-10 % Hereditario Susceptibilidad Poligénica
80-85 % Esporádico
DeVita Hellman Rosenberg Cancer Principles and Practice of Oncology 10Ed 2014
SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA
GENES/LOCUS SINDROMES ASOCIADOS Y CLÍNICA RIESGO DE CANCER DE FRECUENCIA
MAMA
GENES DE ALTA PENETRANCIA
BRCA 1 (17q21) Cáncer mama/ovario hereditario: tumor de mama 60 – 85% 1/400
bilateral/multifocal, cáncer de próstata, colon, 15 – 40% cáncer de ovario
hígado y hueso
BRCA 2 (13q12,3) Cáncer mama/ovario hereditario: Cáncer de 60 – 85% 1/400
mama masculino, vejiga, faringe, estomago, 15 – 40% cáncer de ovario
melanoma y próstata.
TP53 (17p13,1) Síndrome de Li Fraumeni: cáncer de mama, 50 – 89% (50 años) <1/10000
sarcoma, SNC, adrenocortical, leucemia y próstata.
PTEN (10q23,3) Síndrome de Cowden: hamartomas, tiroides, 25 – 50% <1/10000
cavidad oral, endometrio y cerebro.
CDH1 (16q22,1) Cáncer gástrico difuso familiar: cáncer de mama RR 6.6 <1/10000
lobular y gástrico
STK11/LKB1 (19p13,3) Síndrome Peutz Jeghers: Cáncer de mama, 30 – 50% (70 años) <1/10000
ovario, testículo, páncreas, cérvix, uterino y colon ,
maculas melanociticas en labios, hamartomas
GENES DE MODERADA PENETRANCIA
CHEK2 (22q12,1) Síndrome Li Fraumeni 2: cáncer de mama, OR 2.6 1/100-200
próstata, colorectal, cerebro y sarcomas
BRIP1 (17q22) Anemia Fanconi RR 2.0 <1/1000
ATM (11q22,3) Ataxia Telangiectasia: cáncer de mama, ovario, RR 2.37 1/33-333
leucemia, linfoma
PALB2 (16p12) Cáncer de mama, páncreas y próstata RR2.3 <1/1000
CAMBIOS GENÉTICOS
Abeloff's Clinical Oncology, 4th ed 2008
HER2
HER2
EXPRESION DEL HER2 EN CANCER DE MAMA
Laakso et al., Clin Cancer Res 2006
BRCA1
• Cromosoma 17q21 (1990) • Localización esencialmente
• 22 exones, 11 intrones nuclear con capacidad de
• Proteína 1863 aminoácidos,
relocalizarse donde se lleva a
cabo la fase S.
• Relación con el cáncer de mama
• BCRT – zona responsable de
y de ovario.
actividad coactivadora
• Frecuencia menos del 1%, en
transcripcional.
mujeres de muy alto riesgo hasta
20 a 30 %.
Vidal Millán, Cancerología 3 (2008): 51-61
BRCA 2
• Cromosoma 13q12-13 (1994)
• 26 exones
• 3418 aminoácidos
• Región OCC: mutaciones del cáncer de ovario
• Frecuencia de cáncer de mama
• BRCA 1: 87%
• BRCA 2: 84%.
• La incidencia promedio para la edad de 50 años
• BRCA 1: 50%
• BRCA 2: 28%
CÁNCER DE MAMA
HEREDITARIO
BRCA1/2: 30% BRCA (-): 70%
Breast cancer Ovarian cancer Male BC
BRCA1 65% 40% -
BRCA2 45% 11% 8%
BCLC Meeting. Madrid, June 2003
Grado y tipo Histológico
BRCA BRCA2 Sporadic
IDC 74% 71% 69%
Medullary features 18% 3% 3%
Grade 3 66% 41% 36%
MARCADORES
BRCA1 BRCA2 Sporadic
Ki67 high 56% 21% 22%
Cyclin D1 30% 56% 79%
Cyclin E 47% 35% 27%
P53+ 45% 27% 12%
HER2+ 0-7% 0-6% 18%
RECEPTOR ESTROGÉNICO
CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO
• Receptores de estrógenos y de progesterona (+): >1% de
células neoplásicas independiente de la intensidad.
• Sobreexpresión de HER 2 (Cerb B2)
Dudoso (2+): Tinción de membrana completa, débil en > 10%.
Se recomienda FISH (hibridación fluorescente in situ)
Normal (0-1+): No se identifica tinción o es débil
SUBTIPOS DE CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO
• Basal-like 1 (BL1).
• Basal-like 2 (BL2).
• Immunomodulatory (IM).
• Mesenchymal (M).
• Mesenchymal stem-like (MSL).
• Luminal androgen receptor (LAR).
• Unstable (UNS).
RESPUESTA PATOLÓGICA COMPLETA DESPUES DE
QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE
METÁSTASIS
TRASTUZUMAB
ENSAYOS GENÓMICOS
GRACIAS
