Seminario N°2:

FACTORES QUE AFECTAN LA ACCIÓN

DE FÁRMACOS
INTEGRANTES:
López Castañón, Renato Javier
León Agurto, Diana Mercedes
Leyva Ccala, Estefanny
 CAUSAS DE VARIACIONES INDIVIDUALES
• Las variaciones resultan en falta de eficacia y
efectos adversos
• Puede ser farmacocinética o farmacodinamia
• Las principales causas son:
 Edad
 Sexo
 Estados fisiológicos
 Enfermedades
 Factores genéticos
 Interacciones farmacológicas
 LIBERACIÓN

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN

METABOLISMO

EXCRECIÓN
 FACTORES FISIOLÓGICOS
 GÉNERO
Femenino:
 Presentan menos esterasas en el intestino, lo que aumenta
la biodisponibilidad del ácido acetilsalicílico(Aspirina).
 Presentan menos acetaldehído deshidrogenasa, lo que
aumenta el nivel de alcohol.
 Presentan mayor proporción de grasa, lo que reduce el
volumen de distribución de fármacos poco liposolubles,
como el metronidazol y la digoxina.
 Los estrógenos parecen aumentar la actividad del CYP3A4,
ya que el aclaramiento de tirilazad es mayor en mujeres
premenopaúsicas que en mujeres posmenopáusicas y que
en hombres.
 FACTORES FISIOLÓGICOS
 EDAD

• PEDIÁTRICA:

- Secreción ácida ausente antes de las 32 semanas, inicia

luego del parto, decrece los primeros 20 días y luego
aumenta alcanzando límites inferiores al adulto hasta los 3
años.

* Tabletas no se disuelvan eficientemente porque

requieren ácido
* Los ácidos débiles se ionizan reduciéndose su absorción
 FACTORES FISIOLÓGICOS
- Reducción en peristalsis
* Fórmulas con cadenas largas de ácidos
grasos retardan vaciamiento
* Entre los 2 y 12 años se incrementa dramáticamente,
acelerando absorción y Tmax.
 FACTORES FISIOLÓGICOS
- Reducida la secreción biliar

- Mayor permeabilidad -> menor espesor de la

piel, poco flujo sanguíneo en neonatos:

* Absorción de hexaclorofeno en jabones:

daño cerebral

₋ Reducción del porcentaje de albúmina

(prematuros).
 FACTORES FISIOLÓGICOS
₋ Reducción de oxidación (6 meses), glucoconjugación (3-6
años):

* Acumulación de cloranfenicol niño gris

₋ Reducción en filtración glomerular (hasta el 1 año) y

secreción tubular, hasta los 7 meses (afecta penicilinas y
furosemida):

*Atención a los fármacos de excreción renal

*Gentamicina tiene eliminaciones mas lenta y riesgo
toxicidad por margen terapéutico: cada 24h en
neonatos, cada 8h en niños escolares
 FACTORES FISIOLÓGICOS
• GERIÁTRICA
– Ph gástrico reduce absorción de bases débiles
– Reducción del flujo sanguíneo esplénico y
motilidad gastrointestinal: cae biodisponibilidad
– FSH y filtración glomerular, experimentan un
progresivo descenso desde lo 30-40 años:
reducción de la eliminación de fármacos por vía
renal (penicilinas, digoxina)
– Incremento graso: medicamentos lipofilicos mayor
volumen de distribución
 FACTORES FISIOLÓGICOS
- Disminuye el porcentaje de proteínas: riesgo
fármaco con bajo volumen de distribución

- Diazepam y vancomicina incrementan su

volumen de distribución

- Aumenta variabilidad por reducción 40% del

FSH y actividad metabólica
CAMBIOS EN LA VIDA MEDIA POR ETAPAS
 FACTORES FISIOLÓGICOS

 RAZA
Los metabolizadores ultralentos del CYP2D6 se
observan se observan en el 5-10% de los
caucasianos, el 4% de los de raza negra y el 1% de
los orientales.
También se han descrito diferencias
farmacodinámicas interétnicas, como la mayor
sensibilidad a la acción antihipertensiva del
propanolol y a la acción taquicardizante de la
atropina en África y Asia, que no es atribuible a
diferencias farmacocinéticas.
 FACTORES FISIOLÓGICOS
 DIETA
Las proteínas y los hidratos de carbono ejercen
acciones contrapuestas sobre el metabolismo
oxidativo de los fármaco: la dieta hiperproteica
tiende a incrementar el metabolismo oxidativo de
algunos fármacos, mientras que el aumento de
hidratos de carbono tiende a reducirlo.
La dieta hiperproteica e hipocalórica reduce el
metabolismo del oxazepam, pero no afecta la del
paracetamol.
 FACTORES FISIOLÓGICOS
 TABACO
El hábito de fumar influye también sobre el
aclaramiento metabólico de los fármacos metabolizados
principalmente por el CYP1A2 debido a la acción
inductora de los hidrocarburos aromáticos policíclicos.
Los fumadores requieren dosis mayores de teofilina,
clozapina o insulina y pueden presentar reacciones
adversas cuando dejan de fumar.
Además, el hábito de fumar puede reducir el efecto
sedante de las benzodiacepinas o el efecto analgésico de
los opioides.
 FACTORES PATOLÓGICOS
 FÁRMACOS EN EL
ENFERMO HEPÁTICO

 FACTORES FARMACOCINÉTICOS:

-Principalmente en el
metabolismo y la excreción
biliar.
-El tipo de cambio y su
intensidad dependen:
Del fármaco y la
enfermedad hepática
 TRANSTORNO HEPÁTICO
A) CARACTERÍSTICAS DE FÁRMACO
1. Dependientes del flujo sanguíneo hepático: su
aclaramiento hepático depende críticamente de los
factores que alteran el flujo sanguíneo hepático.

2. Dependientes de la capacidad metabólica y de la

unión a proteínas: su aclaramiento hepático
depende de la capacidad metabólica del hepatocito.

3. Dependientes de la capacidad metabólica: su

aclaramiento hepático depende críticamente del
metabolismo del hepatocito.
 TRANSTORNO HEPÁTICO
B) CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD
HEPÁTICA
1. Disminución de la cantidad y/o actividad enzimática
del hepatocito.

2. Disminución de la masa celular.

3. Disminución del flujo sanguíneo hepático.

4. Obstrucción biliar:
Reduce la eliminación de los fármacos que se
excretan por la bilis.
 TRANSTORNO HEPÁTICO
 FACTORES FARMACODINÁMICOS:

- Se observa un mayor efecto sobre el SNC de

los fármacos depresores del SNC como:

*Opioides (alivian el dolor)

*Barbitúricos (sedante del SNC)

*Benzodiazepinas (efectos sedantes,

hipnóticos, anticonvulsivos)
 FACTORES PATOLÓGICOS
 FÁRMACOS EN EL ENFERMO RENAL

- Los fármacos que se excretan por el riñón alcanzan

concentraciones que pueden ser nefrotóxicas.

- Al utilizar fármacos en la enfermedad renal:

a) Evitar los nefrotóxicos

b) Ajustar las dosis de los fármacos para
evitar su acumulación
c) Vigilar la aparición de efectos tóxicos
 ENFERMEDAD RENAL
 FACTORES FARMACOCINÉTICOS:
- Absorción: náuseas, vómitos, diarrea y edema
pueden reducir la absorción de los fármacos por
vía oral.
- Excreción: solo cuando el fármaco es
nefrotóxico, ya que al reducir la función renal
multiplica la acumulación y la toxicidad del
fármaco

 FACTORES FARMACODINÁMICOS:
Está aumentado el efecto de anticoagulantes y
hay mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal
por ácido acetilsalicílico.
 FACTORES PATOLÓGICOS
 FÁRMACOS EN PACIENTES CON HIPOALBUMINEMIA
Aquellos pacientes con dicho trastornos presentarán una
disminución de albúmina.
GRADO DE UNIÓN A LA
ALBÚMINA
 FACTORES PATOLÓGICOS
 FÁRMACOS EN EL ENFERMO CARDIOVASCULAR
- En la insuficiencia cardiaca hay una disminución
del flujo sanguíneo que llega a los tejidos, incluidos
los órganos de excreción como el hígado y riñón.

*se reduce el volumen de distribución como

el aclaramiento, se debe reducir la dosis.

- La alteración simultánea de la excreción renal y

hepática afecta los fármacos que se eliminan por
ambas vías.

-La disminución del aclaramiento produce

acumulación y efectos tóxicos.
 FACTORES PATOLÓGICOS

• Enfermedad Respiratoria
 ENFERMEDAD RESPIRATORIA

Alteración de la
• Hipoxemia permeabilidad de las
• Hipercapnia membranas
Concentración libre
• Acidosis
Actividad hepática y renal
 ENFERMEDAD RESPIRATORIA
• Enfermedad Pulmonar Obstructiva
Crónica(EPOC)

Absorción de procainamida y
sulfametazina

Unión de la sulfametazina a la
albúmina

Unión de la quinidina a la alfa1-

glucoproteína ácida

Aclaramiento renal de amikacina

Metabolismo de la teofilina

Metabolismo del cortisol

 FACTORES PATOLÓGICOS

• Transtornos Gastrointestinales
 TRASTORNOS GASTROINTESTINAL

• Úlcera gástrica Velocidad de

Velocidad del
• Estenosis pilórica absorción de
vaciado gástrico
fármacos
• Analgésicos
opioides
• Anticolinérgicos
• Alcohol
• Tabaco
 TRASTORNOS GASTROINTESTINAL

• Úlcera duodenal Velocidad de

Velocidad del
• Gastrectomía parcial absorción de
vaciado gástrico
fármacos
• Pancreatitis crónica
• Metoclopramida
• Eritromicina
• Cisaprida
• Mosaprida
 TRASTORNOS GASTROINTESTINAL

Gastroenteritis aguda Tránsito Absorción

intestinal
 TRASTORNOS GASTROINTESTINAL

• Enfermedad Celíaca
Puede retrasar
• Lincomicina No alterar
• Practolol • Ampicilina
• Aspirina
Reducir ligeramente • Clindamicina
• Paracetamol • Rifampicina
• Pivampicilina

Aumentar
Moderadamente • Ácido fusídico
• Digoxina • Cefalexina
• Penicilina V • Propanolol
• Tiroxina • Cotrimoxazol
 TRASTORNOS GASTROINTESTINAL

• Enfermedad de Crohn
Puede retrasar
• Trimetoprima
No alterar
• Cefalexina
• Rinfampicina
Reducir ligeramente
• Paracetamol
• Metronidazol
Aumentar
• Ácido fusídico
Moderadamente • Clindamicina
• Eritromicina • Sulfametoxazol
• Lincomicina
 FACTORES PATOLÓGICOS

• Trastornos Metabólicos
 TRASTORNOS METABÓLICOS

• Diabetes
Absorción
intramuscular de Ineficacia
penicilina G

Eliminación renal • Amikacina Concentraciones

• Kanamicina séricas
• Carbenicilina
• Penicilina

Aminoglucósidos
 FARMACOCINETICA
DEFINICION:

Estudia el curso temporal de las

concentraciones de los
fármacos en el organismo y
construye modelos para
interpretar estos datos y por
tanto para valorar o predecir la
acción terapéutica o tóxica de
un fármaco.

Se refiere a lo que el organismo le hace a un fármaco. Una vez

que el medicamento se administra por una de las vías.

 Rama de la farmacología que estudia el paso de los fármacos a través

del organismo Mediante:LADME
 Los fármacos para
poder actuar deben
alcanzar su
concentración óptima
en el tejido diana.

La concentración del fármaco depende de cincoprocesos:

 Liberación
 Absorción
 Distribución LADME
 Metabolismo
 Eliminación
 LIBERACION
Proceso mediante el cual el
fármaco es liberado desde su
forma farmacéutica (ff)

Métodos de liberación:

 Disolución de la ff:
comprimidos, cápsulas, etc.
 Fusión de la ff: supositorios.
 Difusión desde la ff: parches
transdérmicos, matrices
lipídicas, depósito IM.
 Erosión de la ff: matrices
lipídicas.
 ABSORCION
Es la penetración del fármaco en el
organismo desde el sitio de liberación.

Depende de:
 Características físico-químicas del fármaco:
 peso molecular.
 liposolubilidad.
 grado de ionización.
 Vía de administración:
 vía oral: influencia de alimentos, resistencia del
fármaco al PH gástrico, efecto de primer paso,
etc.
 vía sublingual: se evita efecto de primer
paso hepático, es más rápida que la
oral, etc.
 vía rectal: el fármaco se
absorbe mal y de forma
irregular, también se evita el
efecto de primer paso hepático,
evita problemas de deglución,
las sustancias irritantes y de
mal sabor.
 vía EV: muy rápida, de elección
en urgencias, permite
administrar grandes cantidades
de líquido y obtener
concentraciones
plasmáticas altas y precisas.
vía IM: permite una gran
absorción.
 vía subcutánea: no se puede
administrar en
grandes cantidades.
 Otras vías: cutánea,
inhalatoria, intratecal, epidural,
intraarterial, intracardiaca,
uretral, vaginal, conjuntival,
intraperitoneal, intranasal,
intraarticular, etc.
 DISTRIBUCION
Transporte del fármaco por la sangre hasta el
lugar donde ejerce su acción.

El fármaco puede viajar:

 Disuelto en el plasma.
 En el interior de determinadas células
(Eritrocito Fe).
 Unido a proteínas plasmáticas (F-P): Albúmina.
Fármaco + Proteína = FP

Importante:
 Solo la fracción libre es farmacológicamente
activa.
 Solo la fracción no unida a proteína puede salir
del territorio vascular y actuar.
Factores que pueden alterar la unión F-P:

 Uniones específicas con las proteínas

(competición de fármacos).
 Disminución de la cantidad de
proteínas.
 Alteración morfológica de las
proteínas.

El paso del fármaco desde los capilares a

los tejidos donde ejercerá su acción
depende de:

 Flujo sanguíneo de ese tejido.

 Afinidad del fármaco por el tejido.
 Características anatómicas y
funcionales del tejido.
 METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACION
Cambios bioquímicos producidos en el
organismo por los cuales el fármaco se convierte
en una forma más fácilmente eliminable.

Puede ocurrir en 1 ó 2 fases:

Fase I o Fase de Inactivación: Se altera su

estructura química.
- Oxido-reducción.
- Hidrólisis.
- Descarboxilación.

Se forma un metabolito el cual puede ser

eliminado o pasar a la Fase II.
 Fase II o Fase de Conjugación:
El fármaco se acopla a un sustrato
endógeno (ácido glucurónico, ácido
acético, ácido sulfúrico, etc.)
aumentando así el tamaño de la
molécula, con lo cual el fármaco
se inactiva y se facilita su excreción.

Importante:

 Puede ocurrir en cualquier órgano (pulmones, riñones, plasma, intestino, placenta,

SNC, etc.).
 Existen fármacos que absorbidos por vía digestiva pueden metabolizarse
en el tubo digestivo y alterar su estructura.
 No solo las enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar al fármaco,
• sino también la flora bacteriana.
 El fármaco también puede metabolizarse en la sangre por proteínas hidrolasas
plasmáticas.
 EXCRECION O ELIMINACION

Eliminación de un fármaco y de sus

metabolitos activos e
inactivos desde el organismo
hacia el exterior.

Vías de excreción:

 Vía renal: Es la vía

más importante.
Solo se eliminan
los metabolitos
inactivos.
Se produce en el
nefrón.
 FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

APLICACIÓN

Tratamientos
 Elección de:
individualizados en
 Vía de administración función de
 Forma farmacéutica las
características
 Dosis antropométricas y
 Intervalo de fisiopatológicas del
dosificación paciente.
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOSPROCESOS
LADME

 Existen tres tipos de cinética en el LADME:

 Orden cero: la velocidad es constante en todo el proceso.

 Orden uno: procesos pasivos. La velocidad depende de la
concentración.
 Orden mixto o de Michaelis-Menten: procesosactivos.

Orden cero Orden Uno Orden Mixto

dC/dt= -K0 dC/dt= -K . C dC/dt= - Vmax . C/KM +C

 FARMACODINAMIA

Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los

fármacos y sus mecanismos de acción en el organismo.

El receptor inicia la cadena de fenómenos que conduce a lo

efectos observados de un medicamento.
 Receptor Farmacológico

1. Determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis o la

concentración del fármaco y los efectos farmacológicos.

2. Explican la selectividad de la acción farmacológica. Ya que el

tamaño, forma y carga eléctrica de un fármaco determinan si se
unirá y con que afinidad a un receptor.

3. Son mediadores en las acciones de los agonistas y

antagonistas farmacológicos.
 Receptor Farmacológico
Naturaleza macromolecular de los receptores farmacológicos.

Son proteínas ya que la

Proteínas reguladoras
estructura de los Se conocen receptores
median las señales
polipéptidos permite la cuyos ligando aun son
químicas endógena como
diversidad necesaria y desconocidos, se les llama
neutransmisorores,
especificidad de la forma y receptores “huérfanos”.
autacoides y hormonas.
carga eléctrica.

Enzimas que pueden Proteínas transportadoras

inhibirse o activarse por la como 𝑵𝒂+ , 𝑲+ 𝑨𝑻𝑷𝒂𝒔𝒂, Proteínas estructurales, por
unión de un fármaco receptores de membrana ejemplo la tubulina,
(reductasa de hidrofolato, para los glucósidos receptor de la colchicina.
receptor del metrotexato) cardiacos digitálicos.