Sistema Endócrino
Principios generales
Sistema Endócrino y Nervioso:
- Sistemas reguladores, responsables
de mantenimiento del medio interno.
- Requieren de la comunicación
intercelular.
Sistema Endócrino: La señal es
química (hormona)
Hormona: Sustancia química producida por
células especializadas, que se libera y
transporta por la sangre en pequeñas
cantidades, y desencadena una respuesta
fisiológica en otras células (diana o “blanco”).
Hipotálamo
Páncreas endócrino (*)
Hipófisis
Ovario (*)
Tiroides
Testículo (*)
Paratiroides
Pineal o epífisis
Suprarrenales
Observaciones: Existen otros órganos (no
“glándulas endócrinas”) que tienen funciones
endócrinas. Ej: corazón, riñón, cerebro.
Existen sustancias químicas que tienen acción
parácrina o autócrina.
Hormonas circulan a muy bajas concentraciones:
10-9 a 10-7 M.
Efecto depende de:
- su regulación
- balance entre agonistas y antagonistas (ej:
insulina y glucagón)
- respuesta adecuada de tejidos “blanco”.
(Receptores).
Biosíntesis de hormonas:
3 categorías:
1. Hormonas peptídicas y proteicas
2. Hormonas esteroideas
3. Hormonas derivadas del aminoácido tirosina
(4. Hormonas derivadas de ácidos grasos:
prostaglandinas).
1. Hormonas peptídicas y proteicas
- Constituyen la mayoría de las hormonas
- Son producto de la traducción de genes
- Sufren variaciones postraduccionales:
Preprohormonas (RE)
Prohormonas (RE)
Hormonas activas (Aparato de Golgi)
- Son almacenadas en vesículas hasta su
secreción
- Son hidrosolubles
Ejemplos de hormonas peptídicas o proteicas
Hipotálamo: TRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRH
Adenohipófisis: GH, TSH, ACTH, FSH, LH, PRL
Neurohipófisis: ADH, Oxitocina
Tiroides: Calcitonina
Páncreas: Insulina, Glucagón
Paratiroides: PTH
Riñón: Renina, Eritropoyetina
Corazón: ANP (péptido auricular natriurético)
Estómago: Gastrina
Intestino Delgado: Secretina, Colecistocinina
Placenta: hCG, Somatotropina
2. Hormonas esteroideas
- Se sintetizan a partir del colesterol.
- No se almacenan en vesículas.
- Se liberan a medida que se sintetizan por
gradiente de concentración.
- Son liposolubles
- Necesitan proteínas transportadoras en
sangre.
- Ingresan fácilmente a la célula diana.
Ejemplos de hormonas esteroideas
Corteza suprarrenal: Cortisol, Aldosterona
Testículos: Testosterona
Ovarios: Estrógenos, Progesterona
Placenta: Estrógenos, Progesterona
Riñón: 1,25-dihidroxicolecalciferol
3. Hormonas derivadas del aá Tirosina
Tiroxina (T4) (Tiroides)
Se incorporan a la proteína tiroglobulina
Se liberan al escindirse las aminas de la tiroglobulina
Combinación (en sangre) con globulina fijadora de la tiroxina
(son poco hidrosolubles: liposolubles)
Catecolaminas (Médula suprarrenal)
Adrenalina y noradrenalina
Se almacenan en vesículas
Son liberadas también por exocitosis
En plasma están conjugadas o libres (son hidrosolubles)
Dopamina (Hipotálamo)
Puede ser convertida en norepinefrina en el cerebro por la
enzima dopamina-b-hydroxilasa (hidrosoluble)
ACCIÓN DE LAS HORMONAS
Metabolismo
Crecimiento
Desarrollo
Equilibrio hidroelectrolítico
Reproducción
Comportamiento
Hormonas en sangre
- Sólo la hormona libre tiene actividad.
- La unión a proteínas transportadoras es
importante para mantener la vida media de la
hormona (evita su metabolización).
- La unión proteína transportadora – hormona
cumple ley de masas.
- La duración del efecto depende también del
mecanismo de acción hormonal (la latencia
también)
Mecanismo de acción hormonal
- La especificidad hormonal sobre un tejido
es posible por la presencia de receptores
hormonales.
Receptor: Molécula de elevado peso molecular
ubicada en célula diana, que interactúa con la
hormona en forma específica y desencadena
una respuesta característica
I) Acción hormonal
Pasos en la acción hormonal:
1) Interacción hormona-receptor: permite el
reconocimiento hormonal.
2) Generación de una señal intracelular.
3) Modificaciones en procesos intracelulares (vías
enzimáticas, transcripción genética , flujos iónicos,
reorganización citoesquelética).
1) Interacción hormona-receptor
Localización de
receptores:
En superficie de la
membrana celular:
Hormonas peptídicas y
catecolaminas
En el citoplasma:
Hormonas esteroideas
En el núcleo:
Hormonas tiroideas y
esteroideas
La unión de la hormona al receptor forma un
complejo H-R (cumple ley de masas).
El número de receptores varía en forma muy
dinámica (y explica por ej., cese de un efecto
hormonal)
Los receptores también pueden variar su
afinidad a la hormona (“sensibilización”)
En las hormonas proteicas, luego de unirse al R
y disparar su acción, el complejo H-R se
internaliza por endocitosis (la hormona se
degrada, el receptor puede reutilizarse)
2) Generación de señal intracelular
Dos grandes posibilidades:
A)El receptor está en la membrana plasmática de
la célula diana. Hormona como un mensajero
extracelular. Acople entre complejo HR y otros
componentes de la membrana plasmática
desencadenan acción de segundos mensajeros
(AMPc, calcio-calmodulina, DAG e IP3). Importante:
grupo de proteínas G. Caso particular: receptores
tirosin-cinasa (Ej: receptor de insulina)
(Segundos mensajeros: fosforilación o desfosforilación de
enzimas y modificación de su actividad).
B) El receptor está en el citoplasma o en el
núcleo:
El propio complejo HR interacciona con sectores
específicos del ADN (“elementos de respuesta
hormonal”: HRE ) y modifica la expresión génica.
Segundos mensajeros: moléculas de ARN
transcritas que dirigen la síntesis proteica.
Hormona: señal intracelular.
(Acciones genómicas y no-genómicas: no exclusivas de lipo e
hidrosolubles respectivamente)
Sistemas de segundos mensajeros.
Sistema AMPc
Sistema GMPc
Ion Ca++ (calcio-calmodulina: 3er M)
Sistema fosfatidilinositol-DAG-IP3 (Sistema
fosfolipasa C)
Adenilciclasa-AMPc:
Hormona
peptídica
Líquido extracelular
Receptor
Membrana plasmática
Proteína Gs
Adenilciclasa
Citoplasma
Poteína cinasa AMPc ATP
Poteína cinasa
dependiente de dependiente de
AMPc activa
AMPc inactiva
Proteína + ATP
Proteína-PO4 +ADP
RESPUESTA CELULAR
Ejemplos de hormonas que usan
la adenilciclasa-AMPc
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
Corticotropina (ACTH)
FSH, LH
Tirotropina (TSH)
Vasopresina (ADH)
Catecolaminas (receptores beta)
Calcitonina
Glucagón
Hormona paratiroidea (PTH)
Gonadotropina coriónica humana (hCG)
Fosfolipasa C
Hormona
peptídica
Líquido extracelular
Receptor
Membrana plasmática Proteína G
DAG + IP3 PIP 3 Fosfolipasa C
Citoplasma
Poteína cinasa Poteína cinasa
C activa C inactiva Retículo Ca ++
endoplásmico
Proteína
Proteína-PO4 RESPUESTA CELULAR
RESPUESTA CELULAR
Ejemplos de hormonas que usan
la Fosofolipasa C
GnRH
GHRH
TRH
Vasopresina
Oxitocina
Angiotensina II (músculo liso epitelial)
Catecolaminas (receptor alfa)
CONTROL DE LA
SECRECION HORMONAL
Retroalimentación negativa
Retroalimentación positiva
Variaciones cíclicas
RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA
Impide la hiperactividad del sistema
Se basa en el grado de actividad del tejido
diana.
Cuando la actividad del tejido diana es
adecuada, se reduce la secreción adicional
de la hormona
RETROALIMENTACIÓN POSITIVA
El producto del tejido diana aumenta la
producción, secreción y actividad de la
hormona
RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA Y POSITIVA
Hipotálamo
Estimula
Inhibe
Altos niveles de estrógeno
Estrógeno y progesterona
Bajos niveles de estrógeno
VARIACIONES CÍCLICAS
Cambios de estación
Etapas del desarrollo humano
Envejecimiento
Ciclo diurno
Ciclo del sueño
Ciclo estral
ELIMINACION HORMONAL
1. Destrucción metabólica por tejidos
2. Unión a tejidos
3. Excreción hepática en la bilis
4. Excreción renal en la orina
Vida media
Esteroides suprerranales... 20-100 minutos
Hormonas tiroideas.…...…1-6 días
