SUSPENSIONES
• Son formas farmacéuticas líquidas o
semisólidas de dos fases constituidas por la
dispersión de una sustancia sólida insoluble
dividida en partículas, en el seno de un
líquido, sistema al que se le agregan otras
sustancias para hacerlo más homogéneo y
aumentar su estabilidad (agentes
suspensores).
SUSPENSIONES
• Según FA7 son preparados líquidos
constituidos por partículas sólidas dispersadas
en una fase líquida en la cual las partículas no
son solubles. Estos productos se diseñan para
administrar por distintas vías como
suspensiones orales, suspensiones inyectables,
suspensiones tópicas, etc. Algunas
suspensiones están preparadas y listas para su
uso, mientras que otras se presentan como
mezclas de polvos para reconstituirse antes de
su uso con el vehículo que corresponda. Tales
productos se denominan "para suspensión
oral", etc.
SUSPENSIONES (FA7)
• El término "leche" a veces se emplea para suspensiones
en vehículo acuoso destinadas a la administración oral. El
término "magma" a menudo se emplea para describir las
suspensiones de sólidos inorgánicos hidrofílicos como las
arcillas que originan sistemas con un comportamiento
reológico similar a los geles. El término "loción" se
emplea para categorizar muchas suspensiones y
emulsiones tópicas destinadas para la aplicación sobre la
piel. Algunas suspensiones son preparadas en forma
estéril y se emplean como inyectables o para la
administración oftálmica.
Suspensiones (cont. FA7)
• Por su misma naturaleza, los sólidos en una
suspensión pueden sedimentar en el fondo del
envase. Tal sedimentación también puede conducir a
la aglutinación y la solidificación del sedimento con la
resultante dificultad para la redispersión de la
suspensión por agitación. Para impedir tales
problemas se emplean una variedad de sustancias
auxiliares tales como agentes tensioactivos, agentes
viscosantes de distintos tipos (polímeros hidrofílicos,
arcillas), agentes floculantes, modificadores de la
densidad, etc.
Suspensiones (cont. FA7)
• Es importante que las suspensiones siempre
se agiten antes de ser empleadas para
asegurar la distribución uniforme del sólido en
el vehículo y de ese modo asegurar la
dosificación uniforme y apropiada. Las
suspensiones requieren conservarse en
envases de cierre perfecto.
Suspensiones orales (FA7)
• Son preparados líquidos que contienen
partículas sólidas dispersadas en un vehículo
líquido con agentes saborizantes apropiados
destinadas para la administración oral.
Algunas suspensiones rotuladas como leches o
magmas pertenecen a esta categoría.
• El tamaño de las partículas sólidas que
constituyen la fase interna de estos sistemas
dispersos es mayor que el de los sistemas
coloidales (mayor que 1 micrón), y el de éstos
es mayor que el de soluciones verdaderas. En
las suspensiones destinadas a la vía oral
generalmente el tamaño oscila entre 10 y 50
micrones.
De elección para:
• Administrar drogas insolubles a pacientes con dificultad
para deglutir formas farmacéuticas sólidas.
• Tener la flexibilidad para la dosificación de las formas
farmacéuticas líquidas.
• Disminuir el sabor desagradable de algunos principios
activos (si el principio no se halla disuelto, el sabor no se
percibe), ej. palmitato de cloranfenicol, paracetamol.
• Aumentar la estabilidad de una droga (en suspensión la
estabilidad química puede ser mayor que en solución), ej.
penicilina G procaínica.
• Aumentar el tiempo de acción de una droga, ej. penicilina G
procaínica.
De elección para:
• Materiales que deben estar presentes en el
tracto gastrointestinal en forma finamente
pulverizada. Ej. Caolín, carbonato de Mg,
trisilicato de Mg para la adsorción de toxinas o
neutralización de acidez excesiva.
• P.a.: antibióticos y sulfamidas (en pediatría),
antiácidos, sulfato de bario (radiología).
Clasificación por tamaño de partícula:
• Geles
• Magmas y leches
• Suspensiones groseras
Geles (FA7)
• Son sistemas semisólidos con un alto contenido
acuoso o hidroalcohólico y baja o media viscosidad
conferida por un agente gelificante. Cuando la masa
del gel consta de una red de partículas discretas
pequeñas, el gel se clasifica como un sistema de dos
fases (ej. gel de hidróxido de aluminio) mientras que
si el tamaño de partícula de la fase dispersa es
relativamente grande, generalmente se denomina
magma (ej. magma de bentonita). Tanto geles como
magmas suelen ser tixotrópicos siendo semisólidos
en reposo y tornándose líquidos al agitarlos.
Geles (FA7)
• Deben ser agitados antes de su uso para asegurar la
homogeneidad y deben rotularse a ese efecto. Los
geles que se visualizan como una sola fase
generalmente contienen macromoléculas orgánicas
distribuidas uniformemente en todo el líquido de tal
manera que no existe ningún límite evidente entre
las macromoléculas dispersas y el líquido. Los geles
de una fase pueden prepararse con macromoléculas
sintéticas o gomas naturales. Estos últimos también
se llaman mucílagos.
Geles
• Poseen propiedades similares a los coloides, son estables.
• Forman en reposo una masa condensada sólida o semisólida que sostiene en
medio de dispersión que está interpenetrado.
• Si a este sistema se le separa la fase líquida acuosa quedando sólo el armazón,
se denomina xerogel (hojas de gelatina, cintas de goma tragacanto, láminas de
goma arábiga).
• Pueden ser sistemas de:
– una fase: cuando la fase dispersa está constituída por macromoléculas
orgánicas, éstas se hallan entrelazadas sin límite de separación entre ellas y la
fase líquida.
– cuando se trata de sustancias inorgánicas se obtiene un sistema de dos fases:
masa constituida por flóculos, generalmente inestables, de consistencia
semisólida por reposo y líquida por agitación (tixotropía). Ej: gel de hidróxido
de aluminio, que debe envasarse en frascos de boca ancha y cierre perfecto,
evitar la congelación, se puede aromatizar y agregar sacarosa. Se agrega como
conservador benzoato de sodio o ácido benzóico en no más del 0,5%.
Magmas y leches
• Sin propiedades coloidales, son estables.
• Generalmente contienen sustancias inorgánicas en
suspensión acuosa en abundante cantidad, para formar
un sistema espeso (líquido o semilíquido). El tamaño
de partícula es mayor que el de los geles. Como la
viscosidad es de por sí elevada, no requieren agente
suspensor. Generalmente la sustancia insoluble está
recién preparada y hay débil sedimentación o depósito
de ella en reposo. Se suele homogeneizar mediante
molinos coloidales. No se deben congelar. Agitar antes
de usar. Ej. Magma de bentonita, Leche de magnesia
(antiácido y catártico).
Suspensiones groseras
• Requieren el agregado de un agente suspensor.
• Las partículas tienen generalmente diámetro
superior al micrón. La sustancia insoluble
incorporada al vehículo no conforma un sistema
muy viscoso a diferencia de los magmas y geles. La
sustancia insoluble se divide hasta polvo muy fino y
se distribuye uniformemente en el seno del líquido
con el agregado de agentes suspensores. Para su
homogeneización se emplean molinos coloidales.
En la rotulación se debe incluir como rotulación
secundaria la advertencia “Agítese antes de usar”.
Requisitos:
• Estabilidad como sistema fisicoquímico (que no sedimente
rápidamente y si lo hace que no se forme una pasta dura sino que
sea redispersable con un mínimo de esfuerzo). Al menos debe ser
uniforme entre la agitación y la retirada de la dosis.
• Buena conservación frente a microorganismos.
• Estabilidad química del principio activo. La velocidad de
degradación es función de la cantidad de droga en solución y no de
la concentración total.
• Buena disponibilidad biológica (reproducible).
• Presentación aceptable.
• Sabor agradable.
• Viscosidad equilibrada: que retarde la sedimentación pero también
que se pueda verter.
• Tamaño de partícula suspendida constante en el almacenamiento
por tiempo prolongado (no debe resultar arenosa).
ESTABILIDAD DE LAS
SUSPENSIONES
LEY DE STOKES
• Si las partículas esféricas están cayendo
verticalmente en un fluido viscoso
debido a su propio peso, puede
calcularse la velocidad de caída o
sedimentación igualando la fuerza de
fricción con el peso aparente de la
partícula en el fluido.
Estabilidad: Ley de Stockes
v = 2 g r2 (δ1 − δ2)
9ƞ
• r = radio de la partícula
• δ1 = densidad de las partículas
• δ2 = densidad del fluido
• ƞ = viscosidad de la fase dispersante
Estabilidad (Ley de Stokes)
Validez
La ley supone:
• partículas esféricas aisladas.
• de tamaño uniforme.
• de radio mayor que el radio crítico (si es menor las fuerzas
térmicas superan la gravedad y aparece movimiento
browniano).
• Partículas en baja proporción respecto de la fase dispersante.
• Se suponen partículas suficientemente alejadas entre sí como
para no interaccionar, cada una cae libremente sin influencia
de otras partículas circundantes.
Deducciones:
• Una suspensión será más estable (menor velocidad
de sedimentación de partículas):
– cuanto menor sea el radio de las partículas suspendidas
– cuanto menor sea la diferencia entre densidades de sólido
y líquido
– cuanto mayor sea la viscosidad del líquido en cuyo seno se
hallan las partículas
• En muchas suspensiones farmacéuticas (con elevada
proporción de fase dispersa) el comportamiento no
responde a la ley de Stokes. Si la concentración es
inferior a los 2 g de sólido por cada 100 ml se
cumple.
Factores que afectan la estabilidad:
• Tamaño de partícula
• Viscosidad (agente tixotrópico)
• Humectabilidad del sólido (humectante:
tensioactivo, alcohol o polialcohol)
• Potencial Z
• Crecimiento de cristales (efecto de la
temperatura)
Tamaño de partícula:
• Al dividir las partículas aumenta enormemente la
superficie de contacto entre ambas fases, lo que trae
aparejado un aumento de reacciones fisicoquímicas
entre ellas. De esta manera también se puede
incrementar la velocidad de absorción del
medicamento. Este aumento de superficie se
consigue con un gasto de energía proveniente del
trabajo de molienda. Esta energía se acumula en
forma de energía libre de superficie. El sistema así
formado es altamente energético y
termodinámicamente inestable, o sea que tenderá
espontáneamente a retornar a su estado energético
inicial.
• Hay mucha tensión superficial por la elevada
superficie de interfase y esto tiende
espontáneamente a disminuirse. De modo
que las partículas tienden a agruparse para
disminuir el área de contacto interfacial y con
ello la energía libre del sistema. Se podrá
obtener un sistema termodinámicamente más
estable disminuyendo la tensión superficial
con el agregado de un tensioactivo
humectante sin modificar el grado de división
de las partículas.
Viscosidad
• La modificación de la viscosidad es posible
sólo hasta cierto grado, el que permite el fácil
escurrimiento del preparado, por eso son
importantes las sustancias que además de
aumentar la viscosidad confieren al sistema
características tixotrópicas.
Humectabilidad del sólido
• Una condición para que las partículas puedan ser
suspendidas es que el líquido las moje. El líquido
debe desplazar el aire en contacto con el sólido.
Sucede en muchos casos (azufre, corticoesteroides)
que por el aire que se adhiere a las partículas o por
liofobia, las partículas flotan. La humectación de las
partículas sólidas es más defectuosa cuanto mayor es
el ángulo de contacto con el líquido. El ángulo de
contacto es el que se forma entre la superficie del
líquido y la tangente en el punto de contacto con la
partícula.
• Los agentes tensioactivos (HLB entre 7 y 9, ej.
Tween y Span) disminuyen ese ángulo de
contacto, actúan como humectantes en la
fórmula. También se pueden utilizar agentes
hidrofílicos coloidales (gomas, alginatos,
aerosil, Veegum, bentonita,
carboximetilcelulosa) que forman alrededor
de las partículas sólidas dispersas una zona
hidratada que asegura la humectación gracias
a la fuerte solvatación de sus micelas,
modificando también la viscosidad del medio.
Potencial Z
• Las partículas suspendidas adquieren carga
eléctrica en su superficie por adsorción de
iones del medio dispersante o por pérdida de
iones de su superficie. En ausencia de
movimiento los iones se neutralizan con iones
de carga opuesta, pero dotados de
movimiento browniano solo una parte de los
iones de carga opuesta queda adherida a la
superficie de la partícula formando una capa
monomolecular (fija de Stern).
• Los otros iones se distribuyen alrededor de esa
primera capa formando una capa difusa (Chapman).
A cierta distancia de la partícula tendremos un punto
de neutralidad donde los efectos de la carga eléctrica
no se sienten. La diferencia de potencial entre la
superficie de la partícula y ese punto neutro
representa la carga de la partícula y se llama
potencial Z. Al agregar iones de carga opuesta
disminuye el potencial Z.
Sólo una parte de estos iones de signo opuesto a la partícula
quedan firmemente adheridos a su superficie formando una
capa monomolecular de contraiones llamada Capa de Stern o
Capa fija.
Capa difusa
Hay un punto de la capa difusa donde la carga de la partícula no se hace
sentir más. Se denomina punto de neutralidad.
Punto de neutralidad
Teoría de DLVO (deryaguin-Landau-
Verwey-Oberbeek)
• En suspensiones se utiliza para explicar la
sedimentación y floculación en función de la
carga eléctrica y la distancia entre las
partículas.
• La teoría considera dos tipos de fuerza:
repulsión y atracción.
• Controlando estos factores, podemos
lograr sistemas de distintas
características, mejorando su estabilidad.
Suspensión desfloculada
• Las partículas sedimentan lentamente en forma independiente
unas de otras. Las fuerzas de repulsión superan las de atracción
de London cuando los potenciales son altos (25 mv o mayores).
La fuerza de repulsión dependerá del espesor de la capa difusa,
es decir, de la importancia del potencial Z.
• Las partículas más grandes sedimentan más rápido y las
pequeñas permanecen más tiempo sobrenadando, creando
opalescencia.
• Cuando después de un tiempo relativamente largo todas
sedimentan, el sedimento es compacto, de poco volumen, difícil
de dispersar (“caking”: las partículas encajan unas con otras
expulsando el medio dispersante).
Suspensiones floculadas
• Las partículas forman flóculos que sedimentan a una velocidad
determinada por su tamaño y porosidad.
• Estos flóculos aprisionan rápidamente el líquido dispersante y
ocupan un volumen importante.
• No hay zona de opalescencia porque las partículas pequeñas
forman parte de los flóculos.
• Los sedimentos son porosos, fácilmente redispersables, muy
voluminosos que pueden ocupar el volumen total de la
preparación. Las partículas no están tan cercanas como para
producir caking.
• Esto ocurre cuando las cargas eléctricas son pequeñas, la
sedimentación es rápida, ocupa mucho volumen por englobar
mucha agua.
• Se puede provocar la floculación en condiciones en que el
sedimento formado sea fácilmente redispersable.
ESTADO
INICIAL FLOCULADA DESFLOCULADA
DESFLOCULDESFLOCULADAS FLOCUFLOCULADAS
Las partículas existen en suspensión como Las partículas forman agregados no
entidades separadas. compactos.
La velocidad de sedimentación es baja porque La velocidad de sedimentación es alta porque
cada partícula sedimenta por separado y su las partículas sedimentan en flóculos, que son
tamaño es mínimo. grupos de partículas.
El sedimento se forma lentamente. El sedimento se forma rápidamente.
El sedimento se hace finalmente muy compacto El sedimento es poco compacto. Las partículas
debido al peso de las capas superiores. Las no se unen fuertemente entre ellas. El
fuerzas de repulsión de las partículas son sedimento es fácil de resuspender.
vencidas y se forma una torta dura, imposible
de resuspender.
La suspensión sigue teniendo aspecto De aspecto desagradable debido a la
agradable porque el material suspendido sigue voluminosa precipitación. El sobrenadante es
durante un tiempo relativamente largo. El claro. Éste se puede reducir a medida que el
sobrenandante sigue turbio. precipitado se agranda.
Crecimiento de cristales
• Si la distribución de tamaños de partícula es muy
amplia, con el reposo los cristales pequeños
disminuyen de tamaño (se solubilizan a mayor
velocidad) a expensas de los de mayor tamaño que
crecen.
• Por eso es importante que el intervalo de tamaño
sea pequeño.
• Polimorfos metaestables suelen ser más solubles que
las formas estables. Con el tiempo se convierten en
forma estable con cambio de tamaño de partículas
por precipitación.
Crecimiento de cristales
• El aumento de tamaño de partículas en
suspensión deteriora la estabilidad física del
sistema. Puede ser lento o rápido y su
importancia radica en que puede constituirse
en un inconveniente en la aplicación (en el
caso de medicación oftálmicas o inyectable) o
alterar la viscosidad y características
reológicas.
• El crecimiento de los cristales suspendidos se
produce cuando la concentración de la
sustancia en solución en contacto con el
cristal es mayor que la solubilidad de ese
cristal. Este estado de sobresaturación puede
alcanzarse por ejemplo por enfriamiento del
sistema. Es por esta razón que las
suspensiones deben conservarse a
temperatura ambiente.
• Si a pesar de estar a una temperatura
constante hay crecimiento de cristales
quiere decir que la fase dispersa es
metaestable (sobresaturada). Los sólidos
amorfos poseen mayor solubilidad que
las formas cristalinas. Diferencias en el
tamaño de los cristales pueden producir
diferencias notables de solubilidad.
Componentes de la formulación:
• Principio activo
• Humectantes
• Floculantes: electrolitos, tensioactivos, polímeros
• Vehículo (agua, jarabes)
• Viscosantes
• Conservadores: metilparabeno, propilparabeno, benzoato
sódico
• Saborizantes, edulcorantes, aromatizantes
• Colorantes
• Reguladores de pH
• Quelantes
Es necesario examinar la naturaleza de cada uno de ellos en
relación con la influencia que pueden tener sobre los requisitos
mencionados.
Estrategias de preparación:
• 1º) aumentar las fuerzas de repulsión al máximo y emplear un
vehículo viscoso o estructurado tixotrópico con lo que
obtengo una suspensión defloculada que sedimenta muy
lentamente, pero una vez que se completa la sedimentación
la redispersión es muy difícil.
• 2º) permitir que flocule con mucho volumen de modo que por
suave agitación se redisperse uniformemente. En este caso
sedimenta rápidamente en grandes flóculos (controlado por
presencia de electrolitos y tensioactivos).
• 3º) Método combinado que logra suspensiones más estables.
Partículas
+ agente humectante (1) y medio de dispersión
Dispersión uniforme de partículas defloculadas
1º 2º 3º
Incorporación de Adición de agente Adición de agente
vehículo estructurado (2) floculante (3) floculante
Suspensión defloculada Suspensión floculada Suspensión floculada
en vehículo estructurado como producto final. (max. vol. posible)
como producto final.
Incorporación de
vehículo estructurado (4)
Suspensión floculada
en vehículo estructurado
como producto final.
(1) Agente humectante: tensioactivo de HLB entre 7 y 9, coloide
hidrofílico o disolvente (alcohol o polialcohol).
(2) Vehículo estructurado: polímeros generalmente cargados
negativamente (metilcelulosa, carboximetilcelulosa, goma arábiga,
bentonita, Carbopol) que generan sistemas de flujo pseudoplástico
con tixotropía.
(3) Floculante: puede ser un electrolito (generalmente cloruro de sodio
o potasio al 1%), un polímero (liófilo) o tensioactivo (iónico o no
iónico) buscando el agente que proporcione el máximo volumen de
sedimento posible.
(4) Al elegir vehículo estructurado cuidar incompatibilidades con el
agente floculante previamente incorporado (cargas).
Floculación controlada
PREPARACIÓN
PA insoluble
Vehículo+conservantes+aromas+
edulcorantes+ viscosante…
Micronización
Disolución
(Fase dispersante)
Tamizado
Humectante
Humectación
(Fase dispersa)
Mezcla
ELABORACIÓN
POR DISPERSIÓN Suspensión
Reposo floculada
Preparación:
• Las suspensiones se pueden preparar por precipitación
o por dispersión. La precipitación puede lograrse por
cambio de pH o por modificación del solvente.
• Procedimiento por dispersión: Pulverizar en mortero el
material insoluble (para la vía oral no debe quedar
arenoso) con una pequeña cantidad de vehículo que
contenga el humectante, hasta formar una pasta
uniforme a la que se va agregando gradualmente el
resto de la fase líquida que puede llevar disueltos
principios solubles. El viscosante puede ir incorporado
en la fase líquida o pulverizarse con los polvos.
Preparación (cont.):
• El contenido del mortero se pasa a una probeta,
incluidos los lavados del mismo con sucesivas
porciones de vehículo, y por último se agrega c. s. de
éste hasta volumen final.
• Se puede pasar por un homogeneizador al final
(molienda húmeda) o por molino coloidal que reduce
la aglomeración de partículas.
• Se debe tener presente que cuanto más pequeñas
son las partículas se suspenden más fácilmente y se
asientan lentamente, lográndose mayor uniformidad
en la dosis.
• Envase y conservación: frascos de boca ancha, con
espacio libre para agitar, protegido de la congelación,
el calor excesivo.
Fabricación de suspensiones
Molino coloidal
HUMECTANTES
• Tensioactivos
– Para vía oral polisorbatos (Tween) y ésteres de sorbitano
(Span) hasta 0,1%.
• Coloides hidrofílicos
– Goma arábiga, bentonita, tragacanto, alginatos, goma de
xantano y derivados de celulosa (coloides protectores).
• Disolventes
– Alcohol, glicerol y glicoles, miscibles con agua, reducen la
tensión de la superficie de contacto líquido/aire.
FLOCULANTES
• Electrolitos
– Alteran el potencial Z de las partículas dispersas. Si se
reduce suficientemente puede producirse la floculación.
Los polivalentes tienen mayor capacidad de producir
floculación.
• Surfactantes
– No iónicos: desfloculada por capa hidrofílica hidratada
rodeando la partícula.
– Iónico de carga contraria a la partícula: se neutralizan
– Iónico de igual carga: se desflocula.
• Polímeros
– Almidón, alginatos, der. Celulosa, tragacanto, carbómeros,
silicatos, moléculas lineales y ramificadas que forman red .
Clasificación de Viscosantes
por su origen:
• De origen vegetal: goma arábiga (bajo costo, pH 4-10), goma
tragacanto (pH 4 a 7,5) (1,25%), goma karaya, goma guar (0,5%),
almidón, pectina, alginatos (pH 5-9, no calentar a más de 60º
porque pierden viscosidad por despolimerización), agar,
carragenatos.
• De origen animal: gelatina A (pI 7-9, en preparados ácidos de pH
3-3,5 tendrá carga positiva y será incompatible con sustancias
cargadas negativamente), gelatina B (pI 4,7-5, en preparados de
pH superior se carga negativamente), caseína.
• De origen mineral: arcillas (forman mucílagos, muy sensibles a
electrolitos, se asocian a derivados de celulosa como coloide
protector), ej. bentonita (silicato de aluminio hidratado que
aumenta 15 veces su volumen en agua, pH 9-10,5, carga
negativa, 2-3%), Veegum (pH 3,5-11, 5%).
Clasificación de Viscosantes
por su origen:
• Derivados de celulosa modificada: son los más usados:
metilcelulosa (no ionico, no sensible a electrolitos),
carboximetilcelulosa (es aniónica por lo que resulta
incompatible con cationes, se usa al 2,5%, pH 5-10), celulosa
microcristalina o Avicel (da geles tixotrópicos, pH 4-11, no
ionico). Según longitud de cadena es la viscosidad.
• De síntesis: forman geles tixotrópicos con agua y soluciones
hidroalcohólicas. Ej: carboxipolimetileno o Carbopol (0,3%, da
mucílagos transparentes de alta viscosidad, sensible a
electrolitos y a la luz), anhídrido silícico coloidal o Aerosil,
alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona o PVP.
Clasificación química:
• Polisacáridos
– Goma arábiga
– Tragacanto: tarda varios días en hidratarse (máx. viscosidad)
– Alginatos: tienen alta viscosidad inicial y la van perdiendo.
– Almidón
– Goma xantano
• Celulosas hidrosolubles
– Metilcelulosa
– Hidroxietilcelulosa
– CMC sódica
– Celulosa microcristalina
• Silicatos hidratados
– Bentonita
– Veegum (silicato de aluminio y magnesio)
• Carbómeros (carboxipolimetileno)
• Dióxido de silicio coloidal (aerosil)
Precauciones en su uso:
• Pueden complejarse con principios activos. A veces esto se
aprovecha para lograr una cesión lenta.
• Los compuestos fenólicos que se emplean como conservadores
interaccionan con PVP, polietilenglicoles, resorcinol, ácido
tánico, beta-naftol (separación de fases o precipitación).
• El Carbopol por acción de la luz se degrada con disminución de
la viscosidad. Se evita por adición de EDTA ya que la
degradación es catalizada por trazas de metales.
• La goma tragacanto varía su viscosidad con el pH, la mayor
estabilidad se da a pH 5.
Biodisponibilidad de las suspensiones:
• Mayor que formas farmacéuticas sólidas que deben
disgregarse. Por ej.: las suspensiones de antiácidos tienen
acción más rápida y efectiva que la misma dosis administrada
en forma de comprimido. Los antibióticos muestran mejor BD
en forma de suspensión que en cápsulas.
• La velocidad de disolución se ve afectada por el tamaño de las
partículas, su forma, superficie y polimorfismo.
• La viscosidad de la preparación influye en la velocidad de
absorción.
• Es importante que puedan reproducirse de lote a lote las
características de BD.
Estabilidad
• La estabilidad física de una suspensión se
valora midiendo su velocidad de
sedimientación (volumen del sedimiento en
función del tiempo), el volumen final del
sedimento y la facilidad de redispersión del
producto (con agitador mecánico).
Ensayos de suspensiones
• Propiedades organolépticas
• pH
• Viscosidad
• Resuspendibilidad
• Granulometría de fase dispersa
• Valoración de p.a.
• Volumen de sedimentación
• Grado de floculación
• Contenido neto del envase.
Suspensiones a partir de comprimidos o cápsulas:
• Causa: requerimientos del paciente (incapacidad de ingerir ff sólidas o
necesidad de ajustar la concentración), no se cuenta con la droga pura.
• Se preparará una suspensión si el p.a. u otro componente es insoluble
(lubricante, desintegrante, colorante, diluyente, cubiertas).
• El contenido de las cápsulas o los comprimidos debe triturarse
finamente con mortero y pilón y luego humidificarse con una pequeña
cantidad de alcohol o glicerina o con el medio de dispersión utilizando el
mortero y el pilón. Conviene utilizar un homogeneizador al final.
• El vehículo puede ser jarabe simple o aromático o un vehículo
estructurado con un agente suspensor.
• Publicaciones relacionadas con farmacia hospitalaria ejemplifican
muchos de estos preparados indicando datos de estabilidad,
biodisponibilidad, sabor, etc.
Martindale propone una fórmula general
para preparar estas suspensiones:
Metilcelulosa 20 ..................... 0,75
Parabenos .............................. 0,1
Agua purificada ...................... 60
Propilenglicol .......................... 2
Jarabe simple c.s.p. ...............100
Excipiente universal de CMC sódica
Esta solución de CMC sódica ha sido dearrollada con la finalidad de normalizar una
fórmula base para la preparación sencilla de suspensiones o de soluciones viscosas
para distintas aplicaciones.
• Fórmula cualicuantitativa
CMC sódica 4000 cPs ………. 1 g%
Glicerina ……………………… 5 g%
Propilenglicol ………………… 0.82 g%
Metilparabeno ……………….. 0.17 g%
Propilparabeno ………………. 0.02 g%
Agua purificada c.s.p. ……..100 ml
• Fórmula práctica
CMC sódica 4000 cPs ………. 1 g%
Glicerina ………………………. 5 g%
Agua conservada EU003 c.s.p. 100 ml
Técnica de preparación:
• En recipiente adecuado colocar la CMC sódica. Agregar la glicerina.
Homogeneizar para lograr una buena humectación. Si se realiza
correctamente, no se observarán grumos en la etapa posterior.
• Completar con agua conservada al volumen final, con buena agitación.
• Preparación en frío: Una vez homogeneizada la solución se deja 24 hs para
que se estabilice la viscosidad.
• Preparación en caliente: Con buena agitación llevar la solución a 75ºC durante
algunos minutos, dejar enfriar y estará lista para usar.
• Controlar el pH (entre 6 y 7).
• Anotar en el libro recetario.
• Guardar en envase plástico o de vidrio con buen cierre.
• Etiquetar con rótulo de la Farmacia con fecha de preparación y fecha de
vencimiento.
• Almacenarlo en el droguero como materia prima (también se podría destinar
un lugar especial del droguero de productos intermedios)
• Cumplimentar con todos los procedimientos de registro indicados por las
normas BPF.
• Estabilidad y vencimiento
Respetando las condiciones indicadas de preparación y
conservación establecemos una fecha de vencimiento de 12
(doce) meses.
• Condiciones de Conservación
Debe ser almacenado a temperaturas no superiores a los 40º
C.
• Interacciones e Incompatibilidades
Para su uso en formulaciones hay que tener en cuenta que los
parabenos presentan incompatibilidades que disminuyen su
actividad antimicrobiana (tensioactivos no iónicos, sales de
hierro, etc.)
