HIPOLIPEMIANTES
• Los lípidos entre ellos, colesterol (C) y triglicéridos (TG) son transportados en el
plasma en forma de lipoproteínas.
• 4 clases de lipoproteínas:
• QUILOMICRONES: transportan TG y C del tubo digestivo a los tejidos donde son escindidos
por la lipoproteína lipasa
• LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL) que transportan C y TG sintetizado a los
tejidos
• LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL) con un gran contenido de C
• LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (HDL) que absorben C de la degradación celular en los
tejidos
• VALORES NORMALES
CT: <200 mg/dl
TG: <150 mg/dl
LDL: <100 mg/dl
HDL: >40 mg/dl
Dislipemias
Son alteraciones del colesterol y los triglicéridos en la
sangre.
El colesterol y los triglicéridos son lípidos componentes
normales del organismo, pero cuando se alteran sus
valores en sangre, constituyen un riesgo para la salud.
El aumento del colesterol es considerado uno de los
principales factores de riesgo para desarrollar
enfermedades cardiovasculares, dado que favorece la
producción de aterosclerosis.
Los hipolipemiantes
• Son un grupo heterogéneo de fármacos que tienen en común el actuar sobre los lípidos,
por diferentes mecanismos, mejorando su perfil.
• La mejora del perfil lipídico viene dada no sólo por el descenso de algunas fracciones
lipídicas (colesterol y triglicéridos) sino que, además, pueden mejorar los niveles de
colesterol transportado por las lipoproteínas de alta densidad o de HDL (c-HDL).
• Pero la verdadera importancia de los fármacos hipolipemiantes viene dada por el
beneficio último que su empleo reporta en la disminución del riesgo de sufrir eventos
cardiovasculares. Son múltiples los ensayos clínicos que han demostrado que empleando
fármacos hipolipemiantes, tanto en aquellos sujetos que no han sufrido un evento
cardiovascular (Prevención Primaria) como en aquellos pacientes que ya han sufrido un
evento cardiovascular (Prevención Secundaria), se reduce el riesgo relativo en la
aparición de los eventos.
Hipolipemiantes
• INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA:
• SIMVASTATINA.
• LOVASTATINA.
• PRAVASTATINA.
• ATROVASTATINA.
• EZETIMIBE
• DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXIISOBUTÍRICO:
• CLORFIBRATO.
• GEMFIBROZIL.
• BENZAFIBRATO.
• RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO:
• COLESTIRAMINA.
• COLESTIPOL.
• ACIDO NICOTÍNICO (NIACINA).
Estatinas
• Mecanismo de Acción: actúan como inhibidores
competitivos de enzimas claves en el proceso de
síntesis del colesterol en el organismo: hidroxi metil
glutaril CoA HMG-CoA Reductasa, enzima encargada
de convertir el HMG-CoA en ácido mevalónico,
siendo ésta una reacción que constituye el paso
limitante en la síntesis de colesterol.
Clasificación
• "naturales" y más antiguas (derivados de la pared celular de los hongos): Lovastatina, Simvastatina,
Pravastatina.
• estatinas sintéticas: Fluvastatina, Atorvastatina y Rosuvastatina.
Biodisponibilidad:
La de menor es la Lovastatina, pero se duplica con
la ingesta de alimentos, entonces es la única que se
debe dar con la comida.
Todas se deben administrar en la noche porque hay
más producción endógena de colesterol. Entonces con
la lovastatina se le dice al paciente que la tome en la
cena.
Reacciones adversas
El mecanismo por el cual las estatinas
producen rabdomiolisis se considera
insuficientemente esclarecido, pero se
proponen diversas hipótesis:
• depleción de ciertos intermediarios
que se producen en la vía de síntesis
del colesterol
• por desestabilización de las
membranas celulares
• la inhibición de la duplicación del
miocito
Interacciones
EZETIMIBE
• Actúa de forma distinta, ya que inhibe la absorción del colesterol
tanto dietético como biliar en el borde en cepillo de la mucosa
intestinal.
• Puede usarse sola o en combinación con un inhibidor de la reductasa
de la HMG-CoA.
• Es el primer fármaco hipolipemiante de acción intestinal que es eficaz
en dosis pequeñas, lo cual facilita mucho el cumplimiento del
tratamiento.
Mecanismo de Acción:
• Impide la captación del colesterol por los enterocitos, al inhibir de
forma reversible a la proteína transportadora de colesterol NPC1L1.
• Experimenta glucuronidación en la luz intestinal y se acumula en el
borde en cepillo a lo largo de la punta de las microvellosidades.
Farmacocinética
Se absorbe rápidamente y alcanza las concentraciones plasmáticas máximas
al cabo de 1-2 horas.
La disponibilidad y la actividad del fármaco no resultan afectadas por el
momento de la toma durante el día o por las comidas, pero sí por la ingesta
de resinas de intercambio aniónico, lo que debe tenerse en cuenta si se
contempla la coadministración de Ezetimibe y resinas en pacientes con
intolerancia a las estatinas.
Es metabolizada de inmediato por glucuronidación, tanto en el intestino
como en el hígado. El metabolito completa varias veces el círculo
enterohepático, por lo que una sola dosis diaria de ezetimiba mantiene su
actividad durante casi 24h.
Finalmente se elimina por vía biliar y heces (78%) y orina (11%).
Efectos adversos y contraindicaciones
• Disnea, apnea, cansancio extremo, pérdida del apetito, heces grasas.
• No usar en caso de hepatopatía moderada a grave, obstrucción biliar
o hipersensibilidad al fármaco.
DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXIISOBUTÍRICO
CLORFIBRATO.
GEMFIBROZIL.
BENZAFIBRATO
• Mecanismo de acción:
incremento de la actividad de la
enzima lipoproteinlipasa en el
músculo aumentando la
hidrólisis de TG y de LDL.
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO:
• COLESTIRAMINA.
• COLESTIPOL
Ácido nicotinico
• Mecanismo de acción: Disminuye la liberación de ácidos grasos libres e
inhibe la acción de la diacilglicerolaciltransferasas, disminuyendo la síntesis
de Triglicéridos. Disminuye el catabolismo de las lipoproteínas de HDL.
• Dosis: 1000 – 3000 mg/24h
• Efectos adversos: Diarrea, nauseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia,
rubefacción, prurito, erupciones. Más raramente: taquicardia,
palpitaciones, falta de respiración, edema periférico, cefalea, mareos,
aumento del ácido úrico, hipofosfatemia, tiempo de protrombina
prolongado y número reducido de plaquetas. Raramente: hipotensión,
síncope, rinitis, insomnio, tolerancia reducida a la glucosa, mialgia,
miopatía y miastenia. Muy raramente: anorexia, rabdomiolisis.
