PATOGENIA DE LA
ATEROESCLEROSIS
Definición
PUNTO DE VISTA
Respuesta inflamatoria y cicatricial duradera de
PUNTO DE VISTA
la pared arterial ante una lesión del endotelio.
ACTUAL
proliferación celular de la
HISTÓRICO
La progresión de la alteración se debe a la
íntima interacción de las lipoproteínas modificadas,
los macrófagos derivados de los monocitos y
formación reiterada de los linfocitos T con los constituyentes celulares
trombos y su organización normales de la pared arterial.
Lesión endotelial, que causa (entre
otras cosas) un aumento de la
permeabilidad vascular, la adhesión de
los leucocitos y una trombosis
Acumulación de lipoproteínas (en
especial LDL y sus formas
oxidadas) en la pared del vaso
Adhesión de los monocitos al
endotelio, seguida de su migración
hacia la íntima y su transformación en
macrófagos y células espumosas
Adhesión de las plaquetas
Liberación de factores desde las
plaquetas activadas, los macrófagos y
las células de la pared vascular, que
provoca una captación de células
musculares lisas a partir de la media o
de sus precursores circulantes
Proliferación de las células
musculares lisas y producción de
MEC Acumulación de lípidos a nivel
extracelular y en el interior de las
células (macrófagos y células
Pérdida de endotelio, debido a cualquier tipo de lesión da lugar al engrosamiento de
la íntima
Paciente consume una rica alimentación en lípidos.
Primeras lesiones: endotelio íntegro desde el punto de vista estructural.
Subyace una disfunción endotelial: mayor permeabilidad, adhesión leucocítica y
alteración de la expresión génica.
Causas más importantes
Trastornos hemodinámicos: orificio de salida de los vasos, puntos de ramificación
y a lo largo de la pared posterior de la Aorta (patrones de circulación alterados)
Lípidos: ligados a apoproteínas
Dislipoproteinemias
Trastornos que influyen en concentraciones circulantes de los lípidos.
1. Aumento de la cantidad de colesterol LDL
2. Disminución de la cantidad de colesterol HDL
3. Ascenso de la proteína a (anómala)
Mecanismos de aterogenia en hiperlipidemias
Hipercolesterolemia Perturbar funcionamiento de las células: aumenta producción de
Placas ateromatosas: colesterol y ésteres de colesterol. radicales libres de oxígeno.(dañar tejidos y acelerar degradación
Hipercolesterolemia familiar homocigota.: ateroesclerosis acelerada de NO)
Trastornos genéticos adquiridos: ateroesclerosis prematura LDL oxidadas: liberación de citocinas, quimiocinas
Colerración entre gravedad de ateroesclerosis y concentraciones Células espumosas.
plasmáticas de colesterol o LDL Presencia citotóxica para células endoteliales y musculares
Inflamación: células endoteliales alteradas expresan moléculas de
adhesión de las células vasculares (VCAM-1) que se pega a los
monocitos y los linfocitos T
Las células adheridas al endotelio migran hacia la íntima.
Monocitos se • Rodean LDL
transforman en oxidadas (células
macrófagos espumosas
LDL oxidadas amplían la
activación de macrófagos
y producción de citocinas
Captación de células • Macrófagos generan
inflamatorias ROS y factores de
mononucleares crecimiento.
Linfocitos T atraídos hacia la íntima interaccionan con macrófagos y dan lugar a un estado de inflamación crónica.
Elaboran citocinas inflamatorias capaces de estimular a los macrófagos, células endoteliales y células musculares
lisas.
Liberan factores de crecimiento que estimulan a las células musculares lisas y síntesis de la MEC
• Proliferación de células musculares lisas y depósito de la MEC
convierten una estría adiposa en un ateroma maduro.
• Células musculares lisas pueden reclutarse a partir de sus
precursores circulantes.
• Factores de crecimiento: PDFG, FGF y TGF a
• Células musculares lisas sintetizan la MEC que estabilizan
placas ateroescleróticas.
• Células inflamatorias activada---Apoptosis de la células
musculares lisas/ catabolismo de la MEC---Placas inestables
• Inflamación crónica e intento de
cicatrización vascular.
• Ateromas: lesiones dinámicas
que constan de células
endoteliales alteradas, miocitos
lisos captados y en
proliferación, y macrófagos y
linfocitos mezclados. Pueden
liberar mediadores que influyan
en la aterogenia.
• MEC se sintetiza gracias a las
células musculares lisas, el
tejido conjunto forma la
cubierta fibrosa del ateroma,
también tiene un núcleo central
cargado de lípidos.
• La placa puede: ocluir la luz del
vaso, o comprimir y ocasionar
la degeneración de la media
subyacente, las disgregación
del casquete fibroso puede dar
lugar a una trombosis´.
• Las estrías grasas son lesiones más
Estrías grasas
iniciales de ateroesclerosis.
• Compuestas por macrófagos
espumosos.
• Múltiples puntos planos amarillo que
confluyen en unas bandas alargadas
con una longitud de 1cm.
• No generan trastorno del flujo.
• Lactantes y niños mayores de 10 años.
• Las estrías coronarias empiezan a
formarse en la adolescencia, en los
mismos lugares anatómicos que más
adelante tienden a presentar placas.
• Engrosamiento de la íntima y
acumulación de lípidos.
• Aspecto macroscópico: blanco o
amarillo, los trombos superpuestos son
de color rojo o pardo.
• Diámetro: 0,3-1,5 cm
• Disposición circunferencial, al corte
excéntrica
• Las alteraciones locales del flujo actúan
la propensión de ciertos segmentos a
las formación de l placa.
• Parte distal de la aorta abdominal,
coronarias, poplíteas, carótidas internas
y los vasos del polígono de Willis.
• En un vaso en particular muchas veces
coexisten lesiones en distintas fases.
• 1. Células musculares lisas, macrófagos y
Linfocitos T
• 2. Componentes de la MEC: colágeno, fibras
elásticas y proteoglucanos.
• 3. Lípidos intracelulares y extracelulares.
• Cubierta fibrosas superficial
• Por debajo y hacia sus lados: zona más celular.
• Núcleo necrótico.
• Neovascularización
• Colesterol aparece como agregado cristalino que
resultan arrastrados al aplicar los tratamientos
habituales del tejido, y no dejan más que unas
grietas vacías.
• Placas fibrosas: Células musculares lisas y tejido
fibroso.
• Ateromas pueden sufrir calcificación.
