Potencial de acción
Perturbación del potencial de membrana en
reposo.
Necesita un estímulo despolarizante
supraumbral para ocurrir.
La duración depende del tipo celular
La magnitud de la respuesta no depende de la
intensidad del estímulo.
Se propaga sin atenuación.
Es un fenómeno eléctrico de tipo
regenerativo.
Se registra un aumento transitorio y
secuencial de las permeabilidades a dos
importantes iones cuáles son?
PA en fibra nerviosa-FASES
1-2 mseg
activación
Compuertas
activación
inactivación
PA en ME-DPP
10 mseg aprox.
Canal de K+ en Tubulos T
PA en miocito cardíaco ventricular
250 mseg aprox.
Meseta Canal de Ca2+ tipo L V-dependiente
(DHPR) en MP
Músculo Esquelético
Canal de Na+ operado por voltaje:
EXTERIOR
Na+ Na+ Na+
compuerta de
activación
compuerta de
inactivacoón
reposo activado Inactivado
(-90 mV) (-90 a +35 mV) (-90 a +35 Mv)
INTERIOR retrasado
Canal de K+ operado por voltaje:
Activación lenta
EXTERIOR (-90 a +35 mV)
INTERIOR
K+ K+
reposo
(-90 mV)
Periodos Refractarios
• ABSOLUTO: No hay respuesta a los estímulos
• RELATIVO: cuando los canales de Na+ van
recuperando su capacidad de ser activados,
reaparece la excitabilidad , pero se requiere de
estímulos de mayor magnitud ya que el umbral
está aumentado.
Causas:
A) algunos de los canales de Na+ no se han
recuperado de su estado de inactivación.
B) normalmente los canales de potasio están muy
abiertos en este período, lo que produce un
estado de hiperpolarización que dificulta la
estimulación de la fibra nerviosa.
FISIOLOGÍA MUSCULAR
Acoplamiento Excitación-
Contracción
1-Tipos de Músculos
SNSomático SNA-Estímulos hormonales
Esquelético Liso Cardíaco
Musc Pilomotores e Musc. Intestinales,
Intrínsecos del ojo Uterino, de vías
Biliares, Uretral y
de pequeños vasos
Multiunitario: cada fibra se comporta Unitario: sincicio
Como una unidad funcional funcional
Por que el tejido cardíaco no recluta más
fibras de acuerdo con la intensidad del
impulso excitatorio?
Discos intercalares
Músculo liso fásico y tónico: clasificación
según velocidad de contracción.
Músculo Estriado
En el citoplasma de la célula muscular
estriada se encuentran las miofibrillas.
Forman el aparato contráctil.
Unidad: sarcómero.
Compuesto por miofilamentos: proteínas
contráctiles
Unidad Contráctil de los Músculos Estriados
Filamentos
Filamentos finos gruesos
Músculo Estriado
Proteínas Contráctiles:
• Miosina
• Actina
Proteínas Regulatorias:
• Tropomiosina
• Troponina T Unión a Tropomiosina
C Sitios de unión para el calcio
I Inhibe interacción miosina-
actina
Filamentos gruesos: MIOSINA
•Cabezas de miosina se orientan
Cuerpo del filamento hacia fuera del filamento
•Formada por dos cadenas pesadas
y cuatro ligeras
•Poseen sitios de unión a :
ACTINA y ATP
•Poseen actividad ATPásica
Isoenzimas de la miosina
Determinan velocidad de contracción
Filamentos finos: ACTINA +
TROPOMIOSINA + TROPONINA
Insertados en membrana Z
Doble hélice de cadenas de actina
MÚSCULO ESQUELÉTICO.
Sarcolema , Túbulos T y Retículo
Sarcoplásmico
Músculo esquelético y cardíaco:
Túbulos T: invaginaciones del sarcolema que
atraviesan transversalmente toda la célula.
Membrana Basal o Glicocálix : formada por
glicoproteínas y mucopolisacáridos. Acompaña al
sarcolema y a sus invaginaciones.
Túbulos T + glicocálix: gran cantidad de cargas - y
alta afinidad por el Ca++
Funciones de Sarcolema/ Túbulos T
• Propagar el potencial de acción desde el
sarcolema hacia el interior de la fibra muscular
• Importante para la entrada de Ca++ a la célula
cardíaca por canales de Ca++ VD (DHPR) y por el
intercambiador Na+ - Ca++
DHPR: DIHIDROPIRIDINA
Retículo Sarcoplásmico (RS) :
• Conjunto de túbulos longitudinales que se
anastomosan formando las CISTERNAS
TERMINALES, orientadas transversalmente.
• Funciones: Principal reservorio de Ca++ ,
Secuestro y liberación de Ca++.
• Musc Esquelético :
TRIADAS : cisterna + túbulo T + cisterna
• Musc Cardíaco :
DIADAS: (cisterna + túbulo T) O ( cisterna +
sarcolema)
• El RS posee canales liberadores de Ca++ =
canales de Rianodina (RyR)
Músculo Liso
• Sarcolema
• Sin Túbulos T
• CAVEOLOS: Invaginaciones poco profundas
del sarcolema
• RS muy rudimentario; está íntimamente
asociado al sarcolema y a las caveolas.
• RS + SARCOLEMA + Caveolos:
Delimitan el reservorio de Ca++
Importantes para la contracción y relajación
muscular.
Los RyR del RS contactan con el sarcolema.
Hay IP3R-Canal de Ca2+ gatillado por ligando.
SERCA: bomba de Ca2+ en las
membranas del RS en músculo liso y
estriado.
En cardiomiocito es regulada por
fosfolamban.
Calsecuestrina y calreticulina son
amortiguadores de Ca2+ en RS.
Aparato Contráctil del
Músculo Liso
• Filamentos gruesos: Miosina
• Filamentos Finos: Actina +
Tropomiosina
• Cuerpos Densos:
Cuerpos amorfos asociados al
sarcolema o inmersos en el
citoplasma.
Punto de apoyo para los filamentos
finos y gruesos
En ellos se insertan los filamentos
finos.
MÚSCULO LISO
-Bases Moleculares de
la Contracción Muscular
Acoplamiento excitocontráctil
Conjunto de mecanismos iniciados por un
estímulo a nivel de la membrana
plasmática y terminan con el aumento
del calcio citoplasmático y la
contracción muscular
Nexo entre fenómeno
calcio eléctrico y fenómeno
mecánico
Tipo de Músculo Aporte de Calcio
ESQUELÉTICO RS
CARDÍACO RS + LEC
LISO LEC
MUSCULO ESQUELÉTICO: Secuencia de eventos durante la contracción y
relajación
ETAPAS DE LA CONTRACCION:
1) Descarga de la motoneurona
2) Liberación del transmisor (Ach) en la placa motora
3) Unión de la Ach a los receptores nicotínicos musculares
4) Aumento de la conductancia al Na+ y K+ en la membrana muscular por apertura
del receptor colinérgico= canal ligando dependiente.
5) Generación del potencial de placa terminal (potencial local)
6) Aumento de conductancia al Na+ y K+ por apertura de canales VD
7) Generación del potencial de acción en la fibra muscular
8) Diseminación de la despolarización a través de los Túbulos T
9) Liberación de Ca2+ de las cisternas terminales del RS y difusión hacia los
miofilamentos
10) Unión de Ca2+ a la Troponina C y cambio conformacional de las proteínas
reguladoras, con liberación del sitio activo de la Actina.
11) Formación de Puentes Cruzados entre Actina y Miosina y deslizamiento de los
filamentos finos sobre los gruesos acortando el sarcómero.
ETAPAS DE LA RELAJACION:
1) Bombeo de calcio de regreso al RS 2) Liberacion de Ca de la Troponina C
3) Suspensión de la interacción ente actina y miosina
Unión neuromuscular
Hendidura subneural
Más importante el influjo de Na+
RyR
Interacción cíclica entre las cabezas de miosina
con la actina (puentes cruzados)
+
Hidrólisis de ATP
Deslizamiento de los filamentos de
actina sobre los de miosina
Disminuye la distancia entre las líneas Z
Acortamiento del SARCÓMERO
Músculo Estriado
Tropomiosina Complejo Troponina
Actina
ATP Cabeza de --ADP. Pi
Miosina
Miosina
ATP-Miosina ADP-Pi-Miosina
Ca 2+ ATP Ca 2+
Impulso de ADP --ADP. Pi
fuerza Pi
Miosina-Actina ADP-Pi-Miosina-Actina
complejo de rigor complejo activo
Los puentes transversales se unen y desunen
de manera CÍCLICA para dar lugar a la
contracción muscular.
Se desliza el filamento fino sobre el grueso.
RELAJADO
CONTRAIDO
-Importancia del calcio
en la :
CONTRACCIÓN MUSCULAR
RELAJACIÓN MUSCULAR
RELAJACIÓN CONTRACCIÓN
Ca++ intracel (10-7 mM) Ca++ intracel (10-5 mM)
Troponina ATP
tropomiosina Miosina
ATP Actina
Liberación y secuestro de Calcio por el
RE en el músculo esquelético
DHRP RyR Bomba SERCA
Ca-ATPasa
despolarización Ca++
relajación
RyR Ca++
Contracción
RS Miofibrillas
Túbulo T
EXCITACIÓN DE MÚSCULO LISO
• Actividad espontánea (actividad marcapasos
intrínseca) modificada por SNA y hormonas
• Acoplamiento electromecánico: actividad
dependiente de despolarización de la membrana:
neurotransmisores, hormonas
• Acoplamiento farmacomecánico: actividad
independiente de despolarización de mb.
Agonistas que se U a Rec provocan liberación de
Calcio desde reservorio i.c. y no generan potencial
de acción: NA, AngII, Ach (m3), vasopresina,
bradiquinina
Músculo liso: secuencia de eventos durante la
contracción y relajación
EJEMPLO DE ACOPLAMIENTO FARMACOMECANICO
1) Unión de agonista a receptor (Acetilcolina a receptores
muscarínicos )
2) Aumento del flujo de calcio hacia el interior de la célula
3) Formación del complejo (calcio-calmodulina)
4) Activación de una quinasa de cadenas livianas de miosina
5) Fosforilación de la miosina con lo que adquiere actividad ATPasica
6) Fijación de la miosina a la actina e hidrólisis de ATP
7) Contracción
8) Desfosforilación de la miosina por diversas fosfatasas
9) Pérdida de la actividad ATPasica
10) Relajación o 10´ ) Contraccíon tónica (sostenida) por mecanismo
de “cerrojo de los puentes cruzados”
Músculo Liso
Hormonas
neurotransmisores
ACTINA
ADP + Pi
ATP
Comparacion
de la regulacion
de la
contraccion por
el calcio
Musculo
estriado
Vs
Musculo liso
MUSCULO LISO
ACOPLAMIENTO ELECTROMECANICO
NA/HIST/SEROT/
ENDOT
MUSCULO LISO
ACOPLAMIENTO FARMACOMECANICO
1 AD Canal operado por ligando
Ach (M3)
HIST (H1)
ANGIOT
AVP
Contracción:
Formación de
puentes cruzados.
Impulso de fuerza
-Importancia Falta de ATP durante
del ATP en la actividad muscular:
contracción y Fatiga
relajación ATP
Contractura
muscular
Bomba Na+/K+/ATPasa Relajación:
Bombeo de Calcio desde
Mantenimiento del el citoplasma al RE o al LEC
potencial Desunión del complejo de
de membrana y rigor
distribución normal de iones
Fuentes de ATP
Creatin P ADP
Oxidación
de
Ácidos grasos
Creatina ATP
Glucosa Glucólisis C. Krebs y
Fosforilación
oxidativa
Glucógeno
Mecanismos que
modulan la fuerza de
contracción
Músculo Esquelético
Cuando un único estímulo eléctrico
supraumbral es aplicado al músculo o sus
motoneuronas, se produce una contracción
simple o sacudida.
SUMACIÓN DE CONTRACCIONES
ESPACIAL: aumentando el número de
UNIDADES MOTORAS que se contraen
simultáneamente a medida que aumenta el
estímulo.
UNIDAD MOTORA : cada motoneurona y
las fibras que esta inerva.
TEMPORAL: aumentando la frecuencia de
estímulos que llevan a una mayor fuerza de
contracción : TÉTANOS
Sumación temporal y espacial
Que ocurre en el músculo cardíaco? Y en el esquelético?
POR QUE?
ESTÍIMULOS
Intensida SUPRAUMBRALES
d INTENSIDAD
Del ESTÍMULOS
SUBUMBRALES CRECIENTE
estímulo
(mAmp) ESTÍIMULOS ALTA
SUBUMBRAL FRECUENCIA
Potencial
De
Acción
(mV)
Umbral
Reposo
(-90) ADICIÓN
LATENTE
Fuerza ´de
contracción
Tpo
CONTRACCIÓN SUMACIÓN ESPACIAL
SIMPLE
ESTÍIMULOS SUPRAUMBRALES
INTENSIDAD CONSTANTE
FRECUENCIA: 50/SEG ALTA
Intensida
d
Del
estímulo
(mAmp)
Potencial
De
Acción
(mV)
Efecto escalera Tetanización
Fuerza ´de Fatiga
contracción
Contractura
Tpo
RELACION
LONGITUD-TENSION
Longitud del sarcómero