UNIVERSIDAD AUTONÓMA DE NUEVO LEÓN
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
LIC. QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO
ASIGNATURA: VIROLOGÍA
FAMILIA VIRAL : “PRIONES”
14 de Noviembre del 2018
AV. UNIVERSIDAD S/N, CD. UNIVERSITARIA, SAN NICOLÁS DE LOS GARZA, 66455 SAN NICOLÁS DE LOS GARZA, N.L.
PRIONES
GENERALIDADES
“Pequeña partícula proteica, infecciosa, que resiste a la inactivación por
procedimientos que modifican los ácidos nucleicos” (PRUSINER, 1984).
Patógena
Las teorías más recientes sugieren que los priones son
proteínas modificadas bajo circunstancias que favorecen su
caída a un nivel energético muy estable, confiriéndole Acelular
nuevas propiedades biológicas, tales como:
ser insolubles
inmunes a las proteasas Transmisible
cambiar su configuración tridimensional.
Además cuentan entre sus propiedades las siguientes:
• • No contiene ADN ni ARN.
• • Carecen de cuerpos de inclusión. Proteína: PrPC (FORMA NATURAL)
• • Periodo de incubación prolongado PrPSc (FORMA PATOGÉNICA)
(meses, años, décadas). «Proteína del prion
• • No ocasiona respuesta inflamatoria. de scrapie»
• • No genera respuesta antigénica.
• • Curso crónico progresivo.
• • Invisible al microscopio electrónico
El plegamiento erróneo de la PrPc a PrPSc confiere a la PrPSc dos propiedades que la
diferencian de la PrPc:
Prpc PrpSc
Estructura hélice α (4 regiones de proteína globular) Estructura lámina β (proteína plana)
Susceptible a proteasas Resistente a proteasas
Proteína monomérica Agregados proteicos
Monómeros estables Monómeros poco estables (agregados amiloides)
Resistencia normal Resistencia extrema a la radiación y disolventes fuertes
Soluble en detergentes Insoluble en detergentes
El gen codificando del prion PrPc (gen PRNP) se localiza en el brazo corto del cromosoma 20, no tiene intrones y
es un gen autosómico dominante. Se expresa en tejido neuronal, cardíaco, muscular, pancreático y hepático.
VÍA DE ENTRADA
Mecanismo de Infección
No se conocen con exactitud los mecanismos a través de los cuales la PrPc pasa a ser PrPSc
1 Una de las hipótesis es la creación de radicales - 2 Otras hipótesis señalan que la sustitución del
SH, cambiando unos aminoácidos presentes aminoácido leucina por prolina puede ser el posible
comúnmente en las hélices alfa (encontradas en responsable de la desestabilización de la hélice alfa
alto porcentaje en las PrPc) por otros, de la proteína y su transformación en agente
normalmente entre cisteínas que pueden formar patógeno, ya que la presencia de prolina impide la
puentes disulfuro, hecho que da lugar a un cambio formación de esta estructura secundaria; de tal
conformacional y dando lugar a un aumento en la modo que el porcentaje de hélice alfa disminuye
proporción de láminas beta. de las PrPc a las PrPSc y aumenta
considerablemente el de lámina beta.
ENFERMEDADES CAUSADAS POR PRIONES
PASADO Encefalopatías Espongiformes Transmisibles (EETs)
ACTUALIDAD Enfermedades causadas por priones o prionopatías (EPRs)
“Son trastornos neurodegenerativos progresivos e invariablemente
fatales que afectan tanto a seres humanos como a animales”
Producidas de 3 formas:
INFECCIOSA
ESPORÁDICA HEREDITARIA
PrPSc - PrPc
Patologías en humanos Patologías en los animales
Enfermedad de Creutzfeldt–Jakob (ECJ) Las Encefalopatías Espongiformes del ganado
Nueva variante de la enfermedad de Bovino (EEB) -"enfermedad de las vacas locas“
Creutzfeldt–Jakob (nvECJ) Encefalopatías del ganado ovino, caprino, felinos
Síndrome de Gerstmann–Straussler–Scheinker silvestres y domésticos
(GSS) "scrapie" o prurito lumbar en ovejas y cabras
El Insomnio Familiar Fatal (IFF)
El kuru
La Angiopatía Amiloide Cerebral causada por
Priones (AAC–PRP)
CURSO Y
FISIOPATOLOGÍA DE LAS
INFECCIONES
Enfermedad de Creutzfeldt–Jakob (ECJ)
Etiología
Enfermedad neurológica es desconocida.
con formas Su alcance es
genéticas hereditarias mundial, ocasionada por
y pronóstico
DEFINICIÓN una mutación del gen de la proteína priónica (PRNP).
mortal.
Prevalencia mundial (85% casos).
Se determina en la historia clínica del paciente (antecedente
• ECJ esporádica familiar de la enfermedad) o pruebas positivas de mutación
TIPOS genética asociada con el gen productor del prion.
• ECJ hereditaria Prevalencia E.U.A. (5-10% Casos).
• ECJ adquirida
Transmitida por exposición directa al prion, mediante contacto
con tejidos cerebrales o del SN infectados. Por procedimientos
GENERALI- médicos,(60
Aparece en la edad madura veterinarios
años) que han tenido contacto con vacas u ovinos
DADES Esperanza de vida (1enfermos,
año) personal de la industria de la carne, etc.
El responsable de laPrevalencia mundial
ECJ es un prion (1% casos).
(partícula infecciosa)
No hay una prueba diagnóstica certera para la ECJ
Evaluación por un neurólogo calificado para descartar otras enfermedades
DIAGNÓS- Electroencefalograma (EEG)
TICO Resonancia magnética nuclear (RMN)
Biopsia
La proteína llamado prion es inmune a métodos de esterilización, no contiene información
genética (ADN o ARN) y presenta un largo periodo de incubación antes de que aparezcan los
síntomas.
BIOLOGÍA y
CINÉTICA Reemplazo de una molécula del aminoácido lisina por prolina en el gen PRNP hace que
MOLECULAR un 8 aminoácidos (octapéptido) comience a replicarse (copiarse a sí mismo), yendo cada
nueva copia a cambiar a otras moléculas de PrPC en PrPSc. De este modo se explica la
capacidad del prion para convertir moléculas normales en priones a su vez.
TRATAMIEN- El único tratamiento posible tiene como propósito principal aliviar los síntomas y mejorar
TO la calidad de vida del paciente. Las drogas opiáceas pueden ayudar a reducir el dolor
(clonazepam y el valproato de sodio).
