PRUEBAS HEPÁTICAS

Dr Jimmy Curo Niquén

 ANATOMÍA
 El hígado situado en el cuadrante
superior derecho de la cavidad
abdominal y está fijado al
diafragma. Es la víscera más
grande del organismo , peso de 1,5-
2 Kg y se encuentra dividido
morfológicamente en dos lóbulos
(lóbulo derecho y lóbulo izquierdo)
por el ligamento falciforme.

 El lóbulo derecho está compuesto a

su vez por lóbulo
caudado
lóbulo cuadrado

ANATOMÍA
 ANATOMÍA FUNCIONAL

 Histológicamente, el hígado está

constituido por dos unidades
celulares como son el hepatocito y
las células de Kupffer, las cuales
se disponen de una forma
particular junto con el sistema
arterial y venoso constituyendo el
"acino hepático", que representa la
unidad estructural y funcional de
la fisiología hepática.

 Los hepatocitos realizan todas las

funciones clásicas del hígado
(síntesis, metabolización, etc.)
mientras que las células de
Kupffer tienen una función
inmunológica.

ANATOMÍA FUNCIONAL
Innumerables funciones, destacan:
 1) Almacenamiento de glucógeno;
 2) Síntesis de ácidos grasos (AG) y conversión a
cetonas, formación de lipoproteínas, colesterol y
fosfolípidos;
 3) Síntesis de proteínas plasmáticas, conversión y
desaminación de aminoácidos y formación de urea;
 4) Metabolismo y almacén de vitaminas;

 5) Síntesis, liberación y degradación factores de

coagulación
 Protocolos diagnóstico-terapéuticos de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición
 6) Catabolismo y excreción de hormonas;
 7) Detoxificación de sustancias endógenas
(Bilirrubina), bacterias, subproductos y sustancias
exógenas (fármacos);
 8) Formación de bilis: secretora y excretora;
 9) Mantenimiento del balance hidroelectolítico y
 10) Barrera defensiva por medio de células del SER.
FUNCIÓN METABÓLICA DEL HÍGADO
I. PROTEÍNAS
 El hígado es el principal lugar del metabolismo de lo aminoácidos.

 Albúmina (15% de la síntesis proteica total): vida media 20 días:

- mantenimiento Pr oncótica total no en lesión
- vehículo de transporte hepática aguda.

 Factores de coagulación: todos, excepto el factor VIII y el de von

Willebrand, se producen en el hígado.
Tienen una corta vida media por lo que en lesiones hepáticas agudas.

 El hígado también produce:

- Colinesterasa plasmática: hidroliza succinilcolina, ésteres ...
- Inhibidores de proteasas (antitrombina III, ...), proteínas de
transporte (transferrina, haptoglobina y ceruloplasmina), complemento,
proteína C-reactiva y amiloide A sérico.

FUNCIÓN METABÓLICA
II. CARBOHIDRATOS
 La concentración de glucosa (Glc) en la sangre determinará si el hígado es
productor o utilizador de la misma siendo el responsable de la formación,
almacenamiento (glucógeno) y liberación de la Glc.

 Si los carbohidratos PRODUCCIÓN DE GLC:

glucógeno hepático GLUCOSA

- +
Glg sintetasa Glg fosforilasa

ayuno 24 h Glc Glc Glc

lactato
Agotamiento de Glg por gluconeogénesis glicerol
ejercicio alanina,
Glc Glc Glc
glutamina

FUNCIÓN METABÓLICA
III. LÍPIDOS
 Los lípidos llegan al hígado a través de la linfa y sangre como Qm.

conducto linfático
Qm
Acetil
Qm Co-A
vaso sanguíneo

Para oxidar los ácidos grasos, éstos se convierten en Acetil Co-A, que
luego se oxida a través del ciclo del ácido cítrico para producir ATP.

 Los ácidos grasos se esterifican con glicerol en el hígado para formar

triglicéridos, que se incorporan a las lipoproteínas, sobre todo a las de
muy baja densidad (VLDL).
El factor principal que afecta a la producción de VLDL es la cantidad de
ácidos grasos libres que llegan al hígado.
IV. BILIRRUBINA
 Con la degradación de la unidad Hemo de los hematíes se generan 300
mg diarios de bilirrubina, que unida a la albúmina llega al hepatocito
donde se conjuga con el ácido glucorónico (glucoronoconjugación) y se
elimina por la bilis al tracto digestivo.

 Una pequeña parte de Br regresa al plasma por reabsorción de la bilis

(circulación enterohepática), aunque ante necrosis hepática esta
bilirrubina conjugada puede elevarse considerablemente.

300 mg/d

FUNCIÓN METABÓLICA
V. BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS

 El hígado es el lugar donde tienen lugar la mayor parte de los procesos

de biotransformación que afectan a fármacos, hormonas, toxinas y
también a los productos endógenos.

 El proceso fundamental de biotransformación consiste en la inactivación

mediante la conversión de productos liposolubles en hidrosolubles y
también en favorecer su eliminación en un medio líquido (orina, bilis).

 Dos reacciones son las encargadas de esta transformación:

 fase I : con reacciones de oxidación/reducción y catalización por el

sistema del citocromo- P450. Los barbitúricos y las benzodiacepinas
se inactivan por esta vía.
 fase II: con reacciones de conjugación que dan productos más
hidrosolubles e inactivos. El conjugado más frecuente es el ácido
glucurónico catalizado por la UDP-glucoronil transferasa.
Br

FUNCIÓN METABÓLICA
VI. FORMACIÓN DE BILIS
 La bilis elimina muchas sustancias endógenas y exógenas del hígado, a la
vez que cumple una importante función como líquido digestivo. La bilis se
forma en el hepatocito y después se modifica en su trayectoria por la
vesícula biliar mediante reabsorción y secreción de electrolitos y agua.
Por ello, las sales biliares, colesterol y fosfolípidos se concentran
bastante en la vesícula biliar.
 Los narcóticos producen espasmo del esfínter de Oddi (orificio de salida
de la bilis del colédoco al duodeno) y la Pr en el conducto biliar común.

OTRAS FUNCIONES
VII. FUNCIÓN HEMATOLÓGICA
 El hígado tiene actividad eritropoyética entre la 9ª-24ª semana de
gestación hasta dos meses después del nacimiento.
 Los pacientes con porfirias hepáticas agudas tienen un defecto de la
síntesis del hemo hepático y se puede exacerbar su enfermedad por
barbitúricos, benzodiacepinas, ketamina, halotano, etc.

FUNCIÓN HUMORAL
 El hígado participa en la biotransformación de muchas hormonas:

- degrada el 50% de la insulina segregada por el páncreas .

- la tiroxina (T4) se convierte en triyodotironina (T3) en el hígado.
- inactiva la aldosterona, los estrógenos , los andrógenos y la ADH.

POR TANTO LAS HEPATOPATÍAS PRODUCEN

IMPORTANTES ANOMALÍAS ENDOCRINAS

Cirrosis Hepática
OTRAS FUNCIONES
 Metabolismo HC: -homeostasis de la glucosa-síntesis,
almacenamiento y movilización de glucógeno-
neoglucogénesis a partir de otros precursores-
catabolismo hexosas-glicolisis como vía precursora de
síntesis ác. Grasos
 Metabolismo lípidos: -síntesis ác. grasos y TG-
síntesis/catabolismo colesteroly lipoproteínas-oxidación
ác. grasos-producción cuerpos cetónicos durante ayuno
 Metabolismo nitrogenado: -síntesis proteínas-
interconversión Aa no esenciales-
neoglucogénesis/cetogénesis-producción urea a partir
de N de los Aa-catabolismo bases púricas y pirimídicas
 Otras funciones: -secreción biliar-metabolismo
bilirrubina-destoxificación-catabolismo hormonas-
biosíntesis hemo
 EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN HEPÁTICA

A. EVALUACIÓN CLÍNICA
- Debe incluir una historia y exploración física completa. Atención
a la ingestión de fármacos y alcohol, exposición a agentes químicos
y/o tóxicos, antecedentes familiares de hepatopatías, ictericia,
prurito, dolor abdominal y alteración en el color de heces u orina.

B. PRUEBAS DE LABORATORIO
I. Transaminasas
II. Fosfatasa alcalina
III. Albúmina sérica y factores de la coagulación
IV. Bilirrubina sérica
V. Función de transporte
VI. Técnicas Rx
VII. Anticuerpos

EVALUACIÓN FUNCIÓN HEPÁTICA

De forma esquemática, las pruebas funcionales hepáticas se
pueden dividir en:
 a) Pruebas que informan sobre posible lesión hepatocelular o
citólisis;
 b) Pruebas relacionadas con el metabolismo de la bilirrubina
(captación, conjugación y excreción), así como del éstasis biliar
(colestasis); y
 c) Pruebas que analizan la síntesis hepática de sustancias
necesarias para el funcionalismo corporal.
Generalmente suelen alterarse varias de estas funciones al mismo
tiempo, aunque hay formas aisladas con afectación única.

 Protocolos diagnóstico-terapéuticos de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición

TRANSAMINASAS (GOT, GPT)
 ASAT (Aspártico aminotransferasa) o GOT
(transaminasa glutámico oxaloacética sérica)
Transferencia de grupo amino

Aspártico Oxaloacético
 ALAT (Alanino aminotransferasa) o GPT
(transaminasa pirúvico oxaloacético sérica)
Transferencia de grupo amino

Alanina Ácido pirúvico.

TRANSAMINASAS (GOT, GPT)
 GOT: Marcador de necrosis hepatocelular.
 Hígado.
 Músculo cardiaco y esquelético (el ejercicio
muscular intenso provoca elevaciones de GOT)
 Riñones
 Cerebro
 Páncreas
 Células sanguíneas
 GPT: Marcador de necrosis hepatocelular
 Más específico del hígado.
NIVELES DE GOT y GPT
 Muy sensibles para detectar necrosis
hepatocelular de bajo grado.
 Poca correlación con la extensión de la
necrosis hepatocelular.
 No predictivo de pronóstico en hepatitis
aguda.
 Pueden ser normales o casi normales en
el contexto de la cirrosis hepática.
 Niveles de TGP
situación TGP U/l
normal 15-40
cirrosis 30-100
Hepatitis crónica 50-200
Hepatitis alcohólica 120-500
Hepatitis viral aguda 300-3000
Lesión tóxica o isquémica 500-10000
 Elevación de transaminasas
Causas hepáticas Causas extra hepáticas
Consumo excesivo de alcohol Enfermedad celiaca
Medicamentos Miopatías hereditarias o adq.
Hepatitis viral Ejercicio intenso
Hígado graso Sarcoidosis
Hepatitis autoinmune Enfermedad de vías biliares
Hemocromatosis Neoplasias con metástasis
Enfermedad de Wilson
Déficit de alfa1 antitripsina

Guías clinicas 2001 www.fisterra.com

RELACIÓN GOT/GPT
 En la hepatopatía alcohólica
GOT/GPT>2.
 En parte por el déficit de piridoxina.
 La mayoría del resto de etiologías
GPT>GOT.
 Si hepatopatía no alcohólica,
GOT/GPT>1 sugiere cirrosis hepática.
 En la enfermedad de Wilson
GOT/GPT>4.
ELEVACIONES LEVES-MODERADAS
<8 x límite normal
 Hepatitis crónicas virales
 Fármacos y hierbas medicinales
 Hepatitis alcohólica (transaminasas típicamente<300)
 GOT doble que GPT
 GGT>2x
 Transferrina deficiente en carbohidratos.
 Aumento de VCM
 EHNA
 Hemocromatosis
 Hepatitis autoinmunes
 Enfermedad de Wilson
 Déficit de alfa1 antitripsina.
 Enfermedades extrahepáticas (enf celiaca…)
 Alteración GOT/GPT
<8x
(confirmado en
2 analíticas)

Historia, EF y retirada de
fármacos hepatotóxicos.
BT, GGT, FA, proteinograma,
Serología viral VHA, VHB, VHC,
Fe, Ferritina, IST.

Serología viral Estudio inicial

Ferritina e IST altos
positiva no diagnóstico

Abstinencia OH,
Mutación gen HFE
pérdida de
± biopsia
peso, control DM, DL

Repetir analítica
6 meses

Alteraciones GOT/GPT leves-moderadas Considerar Eco/ANOEs

Ac antiendomisio,
Alfa1antitripsina
Ceruloplasmina
ELEVACIONES IMPORTANTES
>15 x límite normal
 Hepatitis viral aguda.
 Hepatotoxicidad farmacológica.
 Hepatitis isquémica.
 Obstrucción del drenaje venoso hepático
(Síndrome Budd-Chiari).
 Obstrucción transitoria de la vía biliar
principal (coledocolitiasis).
 Enfermedad de Wilson.
 Hepatitis autoinmune.
 ¿Cuál es el enfoque diagnóstico de un paciente
asintomático sin factores de riesgo o signos clínicos de
enfermedad hepática con transaminasas anormales?
 Si están aumentadas menos de 3 veces el límite superior
normal: control en 1 a 3 meses.
 Si permanecen elevadas (2 controles separados por 6

meses): requiere mayor investigación.

 Si están aumentadas más de 3 veces del límite superior normal:
requiere mayor investigación.

 ¿Cuál es el enfoque de un paciente asintomático con

factores de riesgo y/o signos clínicos de enfermedad
hepática con transaminasas anormales?
 Debe investigarse siempre excepto en los casos en los que la
causa de la alteración hepática es aparente (diabetes,
hipertrigliceridemia, alcoholismo, sobrepeso); se dará un
margen de seis meses mientras se maneja el caso.
 BMJ 2006;333: 481-3
Claves.
 La ALT ó GPT y la AST ó GOT son enzimas que se encuentran
en los hepatocitos. Son marcadores sensibles de lesión hepática,
pero sólo la ALT es específica
No existe correlación entre las cifras de transaminasas y el
grado de lesión hepática .
Pruebas de primer paso: hemograma, bioquímica, estudio de
coagulación, proteinograma y serología hepatitis B y C.
Pruebas de segundo paso: ceruloplasmina sérica,
Anticuerpos anti-nucleares (ANAs), Anticuerpos anti-
mitocondriales (AMA), alfa1-antitripsina, Anticuerpos anti-
endomisio y antigliadinas, ferritina y saturación de transferrina.
Estas pruebas pueden incluirse en el primer paso si la historia
clínica es sugestiva de alguna etiología relacionada
FOSFATASA ALCALINA
 Enfermedades hepatobiliares u óseas.
 GGT y 5’ nucleotidasa (origen hepatobiliar)
 Valores de FA hasta 3 veces su valor normal carecen
de especificidad. Puede elevarse en el contexto de
cualquier hepatopatía.
 FA> 4x Muy específico de colestasis. No diferencia
intra/extrahepática, ni benigna/maligna.
 Causas:
 Obstrucción extrahepática crónica de la VB (colangiocarcinoma,
coledocolitiasis, Ca de páncreas)
 Cirrosis biliar primaria.
 Colangitis esclerosante.
 Colestasis toxico-medicamentosa.
 Metástasis hepáticas
 Enfermedades infiltrativas
 Elevaciones fisiológicas: Embarazo 3er trimestre, crecimiento
óseo y adolescencia.
 GGT
 Gamma glutamil transpeptidasa: Enzima microsómica
que se encuentra en hígado, riñón, bazo, páncreas,
corazón, pulmones y cerebro (no en hueso).
 Útil para confirmar el origen hepatobiliar de la FA.
 Inducible por alcohol y algunos fármacos (warfarina,
anticonvulsivantes).
 GGT/FA>2,5: Muy sugestivo de alcohol.
 Hasta 1/3 de pacientes que beben dosis tóxicas de alcohol,
tienen nivel normal de GGT.
 Algunas entidades raras no elevan la GGT y sí la FA
 Colestasis intrahepática recurrente benigna
 Enfermedad de Byler.
 La actividad normal de la FA sérica es de 25-85
UI/L.
 Las concentraciones más elevadas indican
colestasis intrahepática u obstrucción biliar.
El de gamma GT + marcado de FA
enf. Hepatobiliar.
 La FA también aumenta en suero
embarazo,
enf. Óseas (Paget, Mx…).
5’ NUCLEOTIDASA
 Mucho menos utilizada
 En hígado, corazón, cerebro, vasos
sanguíneos y páncreas.
 Su aumento significativo es casi exclusivo de
enfermedad hepática
 Sensibilidad comparable a la FA.
 Se eleva varios días después de la ligadura
del conducto biliar (experimentalmente). Más
tardía que GGT y FA.
 BILIRRUBINA
 Bilirrubina indirecta: No se filtra por el glomérulo
porque va unida a la albúmina.
 Hemólisis. Aumentos de BT<5mg/dl.
 Eritropoyesis ineficaz
 Reabsorción de hematomas.
 Defectos adquiridos o hereditarios de captación o
conjugación. El más frecuente: Gilbert.
 Bilirrubina directa: Se filtra por el glomérulo a la
orina.
 Enfermedades parenquimatosas agudas o crónicas.
 Enfermedades hepáticas con colestasis predominante (CBP,
EICH, toxicidad farmacológica…)
 Trastornos infiltrativos difusos.
 Obstrucción biliar de cualquier origen.
 ¿Cuál es el enfoque diagnóstico de un paciente asintomático con un ligero
aumento de las bilirrubinas?
 Valores de 20% o más del límite superior normal muestran probablemente una
anormalidad estadística más que clínica.
 Valores menores a 1.5 veces el límite superior normal: tomar un control en 1 a 3
meses a menos que haya sospecha de enfermedad.

 Valores mayores a 1.5 veces el límite superior normal: confirmar la proporcion de

bilirrubina indirecta (no conjugada).
 Si es bilirrubina indirecta en más de un 70%, el diagnóstico más probable es un
síndrome de Gilbert que no requiere mayor investigación si no hay una progresión
de la hiperbilirrubinemia, a menos que se sospeche hemólisis.
 Si la bilirrubina indirecta aumenta en los controles se debe considerar

hemólisis –> Solicitar haptoglobinas, LDH, cuadro hemáticos con recuento de

reticulocitos.

 Valores mayores a 3 veces el límite superior normal: es probable una enfermedad

clínica que requiere investigación.
 Considerar ecografía hepática si más del 50% de bilirrubina es directa (no
conjugada)
 Considerar hemólisis si más del 70% de la bilirrubina es indirecta (no conjugada)

 BMJ 2006;333: 481-3.

ACTIVIDAD DE PROTROMBINA
 El hígado sintetiza todos los factores importantes de
la coagulación excepto el factor VIII (sintetizado en
endotelio vascular y células reticulo-endoteliales.
 La medición de factor VIII, diferencia un CID de una
hepatopatía severa.
 DD de alteración de AP
 Hepatopatía aguda o crónica.
 Déficit de vitamina K
 Malabsorción
 Desnutrición
 Uso de antibióticos
 Interferencia en la acción de la vitamina K: Warfarina.
 Coagulopatía por consumo (por ejemplo CID).
 Administrar vitamina K parenteral para hacer DD
 ALBÚMINA
 Los hepatocitos sintetizan 10 g de albúmina/día. En
la enfermedad hepática, esta síntesis disminuye.
 Vida media de 20 días (no sirve para detectar
cambios bruscos en la capacidad de síntesis).
 Prealbúmina. También de síntesis hepática.

 Factores extrahepáticos de disminución de albúmina:

 Desnutrición.
 Integridad vascular.
 Catabolismo
 Pérdida por orina o heces.
ALBÚMINA SÉRICA Y FACTORES DE COAGULACIÓN
 La concentración normal de la albúmina en el suero es de 3.5 a 5.5 g/dL.
Su vida 1/2 es de 20 días con lo que resulta ser útil como indicador de
enf. hepática crónica pudiendo ser normal en la enfermedad aguda.
 Las vidas 1/2 de los factores de la coagulación son más cortas (4-6h el
factor VII) por lo resultan muy útiles en la valoración de la enf. aguda.

La mejor estimación de la f(x) hepática: TIEMPO DE PROTROMBINA

Fibrinógeno, protrombina y fact. V, VII y X

Las prolongaciones del TP > de 3-4 seg (± INR>1.5) son significativas.

Sólo se precisa un 20-30% de actividad del factor normal para la
coagulación adecuada; así prolongaciones TP == enf. hepática grave.

Si no se corrigen con vit K parenteral indican enf. hepática muy intensa.

EVALUACIÓN FUNCIÓN HEPÁTICA

 PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA
 ASAT/GOT: Necrosis hepatocelular.
 ALAT/GPT: Necrosis hepatocelular (más
sensible y específica)
 GGT: Colestasis u obstrucción biliar.
 FA: Colestasis, procesos infiltrativos,
obstrucción biliar.
 Bilirrubina: Colestasis, trastornos de la
conjugación, obstrucción biliar.
 Albúmina: Función de síntesis hepática
 AP o INR: Función de síntesis hepática
 LDH: Amplia distribución celular. Aumento
masivo en Hepatitis isquémica.
CONCLUSIONES
 Las transaminasas NO son marcadores de
reserva funcional hepática. Son marcadores
de necrosis hepatocelular.
 La reserva funcional se mide
analíticamente mediante la bilirrubina, la
albúmina y la AP (o INR).
 La GGT y la FA son marcadores de
colestasis y no diferencian extra de intra-
hepático, ni benignidad de malignidad.