Aproximarse, ingerir y

destruir los microorganismos

patógenos  Función
fagocitaria.

Leucocitos
polimorfonucleares: • Mas activos y especializados.
granulocitos neutrofilos

Fagocitos mononucleares:
monocitos circulantes y los
macrófagos tisulares

• Primarios o azurofilos  mieloperoxidasa, lisozima, hidrolasas acidas,

proteasas neutras, defensinas y proteinas bactericidas que aumentan la
Gránulos permeabilidad.
• Secundarios o específicos  lactoferrina, citocromo b ,fosfatasa alcalina,
lisozima, fosfolipasa A, y colagenasa.
Sistema de microtubulos y microfilamentos  citoesqueleto
• Sistema actina- proteina + miosina + ATP  contractilidad , motilidad y
desplazamiento.
Receptores
• Región Fe de la inmunoglobulina G, para un fragmento del complemento
(CR3), la fibronectina y la laminina.
Metabolismo
• Glucólisis aerobia
• Vía de Embden-Meyerhof.
• Fagocitosis  via de los hexosamonofosfatos.
Diferenciación y crecimiento  6-10 días.
• Interleucina 3, factor estimulador de colonias granulociticas y monociticas
(GM-CSF) y el factor estimulador de colonias granulociticas (G-CSF)
 Neutrófilo es el que Cantidad de neutrófilos
alcanza mayor relevancia circulantes es,
en la defensa contra los aproximadamente, de 3,3
microorganismos X 108 por kg = pool
patógenos marginal y pool tisular

Tasa de renovación por

día debe ser muy 6-8 hras de medula a
elevada  1,8 X 10-9 tejidos periféricos.
células por kg.

Salida a la circulación y
distribución  Influencias
humorales Diapedesis
• Quimiocinesis
• Quimiotaxis
• Atrapamiento
Eliminación de microbios patógenos
 Unen a
ligandos de
Adherencia Activación de las células
transitoria de Deficiencia de
una 2da endoteliales adhesión
los neutrófilos familia de Integrinas : de la familia
a las células leucocitaria
moléculas  LFA-1, CR3 o ICAM, al
endoteliales Mac-1 y factor de  ausencia
 moléculas integrinas  p150,95 ( complemento de expresión
de adhesión facilita la C3bi, de B2
migración. integrinas
 Selectinas fibrinógeno y
productos
bacterianos.
Exógeno: endotoxinas bacterianas, complejos antígeno-anticuerpo,
caseína, exudados bacteria poli péptidos sintéticos.

Endógenos  derivados activos del complemento sérico C5a C3a, el

complejo C567, C3 conversata, Fibrinopeptido B, interleucina 8, los
fosfolípidos PAF y LTB4, y la familia de las integrinas.

Cambios en las concentraciones iónicas, con aumento del Ca intracelular y

trasformaciones en citoesquleto.

Facilita adherencia al endotelios y migración extracirculatoria.

 Recubiertos por
proteínas séricas
llamadas opsoninas.

• Anticuerpos del tipo IgG

Termoestables: • Unen a fragmento F (ab)
• Fracción Fc libre

Termolábiles: • Fragmento del factor complemento C3 y C3b

Reconocimiento del • Activación el aumento de adhesividad de la membrana

microorganismo por • Extensión de seudopodos,
medio de receptores • Formación de vacuolas fagociticareceptores
 Comienza con
formación del
fagosoma.

Importante papel de Los nucleotidos ciclicos,

moleculas de adhesión AMPc (estimula)y el
y proteinas GMPc (inhibe)
contractiles.

Una porcion de la
membrana plasmatica Requiere de ATP.
pasa a formar parte
delfagosoma.
 Gránulos citoplasmáticos se desplazan en
dirección a la vacuola

Convegen, se funden y descargan su

contenido en el interior. 
degranulacion.

• mieloperoxidasa, protercationicas e hidrolasas acidas

Gránulos primarios , • Potencia las actividades digestivas y microbicidas de los
fagocitos.

Gránulos secundarios y • Lisozimas, colagenasa, lactoferrina, componentes de la

NADH oxidas y las proteínas de adhesión CD11 b/CD18
vesículas secretoras • Regular inflamación.
 Produccion de una
serie de formas
reducidas de
Contacto  oxigeno molecular:
Destrucción del Aumento del • Anion superoxido, Actividad
patogeno. consumo de • Peroxido de hidrogeno bactericida per se.
oxigeno x 100 • Radical hidroxilo
• Oxigeno singlete.
 Requiere
Aumento de trasferencia de Mieloperooxidasa
glucolisis y y de la electrones de alta = Peróxido de
actividad del energia hidrogeno +
metabolismo del • NADPH  OXIGENO radicales cloro 
glutatión. MOLECULAR = Sistema iones hipoclorito
NADPH oxidasa
Los sistemas bactericidas
mas potentes son los
oxigenodependientes.
Sistema H202-
mieloperoxidasa-
halogeno
• Hidrolasas: lisozima,proteasas
acidas y neutras, glucosidasas,
Componentes granulares polisacaridasas,sulfatasas y
lactoferrina

• Catepsina G, la elastasa, la
Protesias activas con pH azurocidina, las proteinas
neutro cationicas (CAP57 y CAP37) y
las defensinas.
• GM-CSF
• Incrementa el numero y afinidad de los receptores del neutrofilo para los
peptidos bacterianos quimio tácticos
• Disminuye la motilidad al azar del neutrófilo
• Favorece los mecanismos de endocitosis
• Prima el metabolismo oxidativo
• Aumenta la degranuiacion..
• EG-CSF
• Aumenta los procesos de adherencia, quimiotaxis, la expresión de receptores
C3bi y la produccion de O-
• In vitro, diversas citocinas (G-CSF, GM-CSF, IL-6 e interferon-y)
• Reducen la apoptosis aumentando la supervivencia de los neutrofilos
maduros.
• IL-8
• Potente estimulador de los neutrofilos
• Induce la exposicion de moleculas de adhesion
• Prima la explosion oxidativa y la degranulacion.
 Evolución
tórpida y con
Clínica de pobre
todas las respuesta a la
alteraciones es terapéutica con
similar antibióticos.

Infecciones Curso clínico

bacterianas o variable
micóticas • Extraordinaria
frecuentes, gravedad (EGC)
hasta escasa
relevancia.
• Etiológica:
• Primarias  Hereditarias
• Secundarias  Adquiridas
• Estados patológicos 
Malnutrición y Diabetes
• Causas extrínsecas  Fármacos
• Funcional:
• Alteraciones en la adherencia
• Defectos en la quimiotaxis
• Alteraciones en la ingestión o
endocitosis
• Anomalías en el proceso de
degranulación
• Alteraciones en la actividad
microbicida
• Descartar alteración cuantitativa (granulocitopenia) y una
deficiencia inmunitaria de los linfocitos B,T o del sistema del
complemento.
Prueba de actividad bactericida global  95% en 120 min
• Medir la actividad opsónica del suero del paciente, la endocitosis y el funcionamiento de los
sistemas bactericidas.

Prueba de actividad quimiotactica

• In vivo Técnica de ventana de Rebuck
• In vitro  Tecnica de la camara de Boyden y la de soporte en gel de agarosa.

Prueba de activación del metabolismo oxidativo durante la fagocitosis

azul
• Tecnica histoquimica de reduccion del colorante NBT (nitro-blue-tetrazolium)
• Anormal sin cambios a 25 min

Microscopia óptica
• Alteraciones del núcleo o gránulos.

Técnicas citoquimicas
• Actividad de mieloperoxidasa, la fosfatasa alcalina y las esterasas.
 Retraso en la caída del
cordón umbilical,
Enfermedad infecciones recurrentes
hereditaria autosómica necróticas de los tejidos
recesiva blandos, periodontitis,
cicatrización deficiente
de las heridas y
leucocitosis persistente.

Alteraciones
Ausencia de las adhesividad ,
glucoproteínas de quimiotaxis, endocitosis
adhesión que forman el deficiente,
llamado complejo degranulación y
CD11/CD18 o LFA – 1 activación del
metabolismo oxidativo
también
 Casos graves 
glucoproteinas de adherencia
Curso clinico variable son indetectables, fallecen en
tres primeros años de vida a
causa de infecciones invasivas.

Moderadas  2,5 y el 8% de
las glucoproteinas deficientes, Germenes causales S.
sufren infecciones necróticas aureus, E-coli o Pseudomonas,
recurrentes, mala cicatrización entre las bacterias, y Candida
de las heridas, periodontitis y Aspergillus entre los hongos.
generalizada, otitis media y
neumonía.

Leucocitosis con neutrofilia

puede llegar a ser prominente
(entre 20 y 100 X 109/L).
 Respuestas deficientes en la
pruebas de quimiotaxis,
DIAGNOSTICO ingestion de particulas
opsonizadas y estimulacion
oxidativa.

DIAGNOSTICO DEFINITIVO La prueba de NBT es normal

cuando el estimulo es soluble.

Expresion deficitaria de las

glucoproteinas
correspondientes (LFA-1, Mac-
1 y CR4) en la superficie 
anticuerpos monoclonales y
citometria de flujo con
inmunofluorescencia.
Abscesos cutáneos recurrentes

Candidiasis mucocutanea

Neumonia

Otitis media.

DIAGNOSTICO prueba de la ventana cutanea de

Rebuck o las tecnicas de quimiotaxis in vitro.
 Origen
extragranulocitario

• Defectos en la produccion de C5a  deficiencias familiares en C5 o C3.

• Deficiencias secundarias en C5c en el lupus eritematoso,glomerulonefritis y
CAUSAS dialisis.
• Enfermedad de Leiner
• Cirrosis, sarcoidosis y lepra

FACTORES • Complejos inmunes, paraproteina IgA, los esteroides y el etanol

NEGATIVOS
 Abscesos estafilocócicos
Alteración de la quimitaxis e recurrentes en la piel, el Germen habitual es
infecciones recurrentes tejido subcutáneo y el Staphylococcus aureus.
pulmón  neumatoceles

Alteración en la producción Concentraciones sericas de

IFN-y y FNT por los linfocitos IgE estan muy elevadas, y a Presenta dermatitis atopica y
T con un aumento en las menudo son superiores a otras manifestaciones
concentraciones AMPc 2.000 Ul/ml, y existe alergicas
inducido por la liberación de eosinofilia.
histamina.

Sx de Job  pelirrojas, Tx  Empleo de IFN-y

eccema, abcesos
 Relacionada con
enfermedad por Alteración en la
deficiencia en las migración a las
glucoproteinas de áreas de
adherencia inflamación.

Incapacidad de los
neutrófilos para
adherirse al
endotelio y a los
tejidos intersticiales
 Sindrome de Alteraciones en
Chediak-Higashi la quimiotaxis
y la deficiencia producidas por
de granulos disfunciones y
Especificos disregulaciones
en la membrana.

Enfermedades Acumulación de
metabolicas de metabolitos 
deposito  alteraciones en
manosidosis y la quimiotaxis y
glucogenosis endocitosis
 Sindrome de disfuncion de Sindrome del leucocito
la actina perezoso
• Lactante de 7 meses • Caracterizado 
afectado de infecciones neutropenia, alteracion en
recurrentes la motilidad leucocitaria e
• Defecto de la quimiotaxis infeccionesrecurrentes
y endocitosis. (gingivoestomatitis e
• Presentación rara. infecciones respiratorias)
• Disfunción en proteínas de
microtubulos
• Alteración en la locomoción
de los granulocitos
 Granulocitos del recien Alteraciones transitorias
nacido tienen una en la respuesta
respuesta quimiotactica quimiotactica en niños
defectuosa
• Rrelacionada con una • Malnutricion
disminucion de la proteinocalorica,
deformabilidad de la infecciones graves,
membrana sarampion y en
• Anomalia en la union de pacientes con rinitis
los microtubulos. alergica y furunculosis
estafilococicas graves.
Enfermedad autosómica recesiva

CARACTERISTICAS
• Albinismo oculocutaneo parcial
• Fotofobia
• Infecciones piógenas recurrentes
• Neuropatía craneal y periférica
• Presencia de gránulos citoplasmáticos anormalmente grandes en neutrófilos,
megacariocitos y las plaquetas, en algunos linfocitos.

Defecto fundamental  morfogénesis de los gránulos en las

primeras fases de la mielopoyesis
 Mutación gen regulador
denominado CYST

Gránulos primarios de
tamaño normal confluyen
entre ellos y, posteriormente,
con gránulos específicos,
formando grandes lisosomas.

• Hepatoesplenomegalia,linfadenopatias, disfuncion hepatica y fiebre

Sobrevivientes a 1er año de elevada.
• Anatopatologico  infiltracion linfohistiocitaria difusa en hígado,
vida fase acelerada bazo, ganglios linfaticos y medula osea y los histiocitos –
hemofagocitosis

• Defecto de mielopoyesis
Neutropenia frecuente • Aumento de concentraciones de muramidasa
 Alteraciones en Pruebas de actividad Neutrofilos
granulocitos bactericida
• Anomalias en el • Disminuida  • Alteracion en la
citoesqueleto dan S.aureus, St. tipo D y actividad de las
lugar a una fusion St. Pneumoniae celulas NK (natural
anomala de los • Normal  killer) y en las
granulos Dependiente de propiedades
• Anomalias en los activación oxidativa citotoxicas y
desplazamientos de citoliticas de los
las celulas linfocitos T
• Fagocitosis no se
produce la
degranulacion de los
granulos gigantes
• Granulos deficientes
en proteasas neutras
 Catepsina G y
elastasa
 • Manifestaciones clinicas
• Observación de las grandes inclusiones
DIAGNOSTICO citoplasmáticas en los fagocitos
• Quimiotaxis se halla muy alterada
• Degranulacion es tardia e incompleta.

• Contra infección
• Ascorbato (500 mg al dia por via oral)
TRATAMIENTO • El unico tratamiento curativo es el trasplante
alogenico de progenitores hematopoyeticos,
realizado preferentemente antes de la fase
acelerada
Rara enfermedad congenita

Predisposición a infecciones piogenicas recurrentes en piel, tejidos subcutaneos y tracto

respiratorio.

Agente  S. Aureus

CARACTERISTICAS
• Ausencia de granulos especificos
• Afectados los granulos primarios y el nucleo (anomalia de Pelger-Huet)
• Tincion para mieloperoxidasa es positiva
• Deficiencia en lactoferrina y fosfatasa alcalina,
• Defensina de los granulos azurofilos muy disminuido.

Actividad bactericida
• Disminuida  Frente a Staphylococcus aureus y Escherichia coli

Quimiotaxis esta muy alterada.

Defecto molecular no ha sido identificado.

• Componente de los gránulos
primarios de neutrófilos y
monocitos
• Acción microbicida solo en
presencia de peroxido de
hidrogeno y radicales haluro
• Deficiencia hereditaria
• Autosómica recesiva
• Déficit total o parcial de la
enzima33
No suelen padecer un exceso de infecciones.
• Infecciones graves  Candida albicans

Neutrofilos
• Defecto moderado de la accion bactericida
• Defecto mas marcadode la candidicida.
• AB oxidativa más intensa.
Diagnostico
• Recuentos diferenciales de leucocitos con contadores que identifican a losgranulocitos por su
contenido en peroxidasa.
• Se observa una
Casos de leucemia mieloblastica M2, M3 y M4, y en los sindromes mielodisplasicos.

Gen de la peroxidasa en el cromosoma 17.

No se requieren tratamientos especiales.

Enfermedad hereditaria en
la que existe una intensa
alteración de la función
bactericida y fungicida.

• Infecciones recurrentes de diversa localizacion (principalmente, en ganglios,

piel, higado y pulmones) que tienden a formar lesiones granulomatosas
CARACTERISTICAS • Hipergammaglobulinemia,
• Anemia
• Leucocitosis.

Constituye un heterogeneo
grupo de enfermedades
 inactivacion del
metabolismo oxidativo de
los fagocitos
 Granulocitos
capaces de ingerir
normalmente los
gérmenes
(bacterias y
hongos), pero no
los destruían.

• No hay aumento de consumo de oxigeno,

no hay formación
• Defecto en la actividad de la NADPH-
DEFECTOS oxidasa en los granulocitos
• Deficiencia de Citocromo b, P67, P47 Y
P40

Agente mas comun • Staphylococcus aureus, Escherichia coli,

Serratia marcescens, Aspergillus y
 catalasa + Candida
Manifestaciones en 2 primeros Adolescencia  Absceso
años de vida hepatico o de una neumonia
por Aspergillus o Nocardia

Primeras manifestaciones Antes 5 años 

clinicas suelen consistir en linfadenopatiad persistentes,
dermatitis y adenitis. hepatoesplenomegalia y
anemia

Procesos agudos  Fiebre

persistente, los mas frecuentes
son abscesos hepaticos, Patologias PULMONARES,
abscesos subcutaneos y GASTROINTESTINALES Y
perirrectales, osteomielitis, RENALES
neumonias, sinusitis y
pielonefritis
 90% de los pacientes, la
produccion de supeoxido PRUEBAS ESPECIFICAS OTRAS PRUEBAS PRENATAL
por los fagocitos activados
es indetectable.
• Pruebas de actividad • Determinar las • Mediante el analisis de
bactericida y las de NBT concentración de DNA en celulas de liquido
en sus distintas variantes citocromo b por analisis amniotico o en biopsias
• Quimioluminiscencia espectrofotometrico dios de vellosidades del
• Citometria de flujo de a cordon
• Estadios de actividad de • Sangre fetal obtenida
oxidasa en la membrana por fetoscopia o por
y en el citosol punción percutanea
umbilical.
Aproximadamente, el 50% de los pacientes sobreviven a los 10 anos, y muchos de ellos
alcanzan actualmente la terceradecada de vida.

El tratamiento incluye varios aspectos:

a) Prevencion y tratamiento precoz de las infecciones mediante empleo profilactico de

cotrimoxazol y dicloxacilina y, enventualmente, un antifungico, y uso precoz y energico de
antibioticos intravenosos y drenaje quirurgico en los abscesos.

b) En pacientes graves con frecuentes infecciones, empleo profilactico de IFN-y.

c) Trasplante alogenico de progenitores hematopoyeticos en los casos graves.

 Deficiencia en G-6-PD
puede dar lugar a un Defectos en enzimas del
defecto en la metabolismo del
regeneracion de NADPH, Herencia ligada al glutation: glutation-
y atenua o impide la cromosoma X reductasa y glutation- Cuadro clínico como EGC
explosion oxidativa al sintetasa  Agresiones
faltar el sustrato inicial oxidativas
de las reacciones.
 • Identificación del agente causal
TRES PILARES • Elección juiciosa y precoz del antibiótico adecuado
• Drenaje quirúrgico

Administracion profilactica • Cotrimoxazol dosis de 5 mg/kg/dia

de quimioterapia  util en
la EGC. • Trimetroprim y la dicloxacilina (25-50 mg/kg/dia).

Prevencion de las
infecciones por Aspergillus
anadir al cotrimoxazol,
itraconazol oral en
suspension.
 El trasplante alogenico de
progenitores
hematopoyeticos (TPH)
estaria indicado en los
Vitamian C  Sindrome casos de granulocitopatias
de Chediak- Higashi y funcionales que cursan con
sindrome de hiper-lgE infecciones graves.

Antagonistas de los
receptores H- de la
histamina y con IFN-y 
sindrome de hiper-lgE
 Herencia
autosomica
dominante

• Defecto en la segmentacion nuclear  nucleo bilobulado y

cromatina aparezca mas densa
• Los dos lobulos aparecen unidos por un puente mas delgado del que
seobserva en los neutrofilos en banda
CARACTERISTICAS • No lteraciones funcionales importantes ni hay manifestaciones clinicas
en las formas heterocigotas
• En las formas homocigotas, los neutrofilos contienen un nucleo redondo
y excentrico con cromatina condensada.
 Se caracteriza Sasocia con
porque los anomalias en las No se han
granulocitos Es una anomalia plaquetas, que hallado
contienen unas de herencia son gigantes con alteraciones en la
inclusiones autosomica grandes granulos funcion de
basofilas, dominante en su interior y, a granulocitos y
llamadas cuerpos menudo, estan plaquetas.
de Dohle. disminuidas
ennumero.
Se caracteriza por la presencia
de gruesos granulos de
coloracion purpurea en el
citoplasma de los neutrofilos.

Se observa en pacientes
afectados de enfermedad de
Hurler y otras
mucopolisacaridosis;

Granulos contienen depositos de

mucopolisacaridos.