FARMACOS
ANTIHIPERTENSIVOS
INTRODUCCION
HIPERTENSION
DEFINICION
Elevación de la PA
que coloca al Px en
riesgo alto de daño
en órganos blanco
en varios lechos
vasculares ( retina,
COMPONENTES
cerebro, corazón,
riñón)
Registro de cifras HIPERTENSION SISTOLICA DIASTOLICA
(mmHg) (mmHg)
> 140/90 mmHg en
tres tomas ETAPA I 140-159 90-99
separadas ETAPA II 160-179 100-109
ETAPA III ≥ 180 ≥ 110
HIPERTENSION
CLASIFICACION
I. Hipertensión esencial o primaria (90-95%) de causa
desconocida
II. Hipertensión secundaria (5-10%) causa bien definida de la
enfermedad
Renal : enfermedades parénquima, uropatía obstructiva,
tumor productor de renina.
Hipertensión reno-vascular:
Coartación aórtica
Endocrina :
suprarrenal: aldosteronismo, sx. Cushing,
Feocromocitoma.
Hipo o hipertiroidismo, hipercalcemia,
Hormonas exógenas, neurogénico
Sustancias: alcohol, cocaína
SE CONSIDERA HIPERTENSION SECUNDARIA
La hipertensión aparece en sujetos menores
de 30 años o mayores de 60
Hipertensión difícil de controlar después de
iniciado el Tx
Hipertensión estable que se vuelve dificil de
controlar
Manifestaciones clínicas de crisis
hipertensivas.
HIPERTENSION
FISIOPATOLOGIA
HIPERTENSION ARTERIAL
La tensión arterial es el resultado de:
PRESION ARTERIAL = GASTO x RESISTENCIA
CARDIACO PERIFERICA
La elevación o aumento de cualquiera de los
factores del producto, tendrá como consecuencia,
la presencia de HTA.
Es la enfermedad crónica mas frecuente en
México ,afecta a individuos en etapas
productivas , cursa asintomático
Su etiología es desconocida aunque ahora se
sabe que participa en la disminución de la
PA el endotelio vascular,
endotelinas, oxido nítrico , prostaglandinas y
bradicininas
Ingesta de medicamentos que afectan la PA
( descongestivos nasales, anticonceptivos
,AINES
Consumo de alcohol y estimulantes ilegales.
OXIDO NITRICO
regula el tono de los vasos sanguíneos mas
en las venas
en los riñones produce vasodilatación de las
arteriolas y regula las células glomerulares
origina aumento de la filtración glomerular y
excreción de Na
es contrarregulador de la angiotensina II por
que disminuye la PA
Hipertensión arterial
Gasto Resistencia
cardiaco periférica
Aumento de la Constricción Hipertrofia
precarga Aumento de la funcional estructural
contractilidad
Ingesta excesiva de sodio Exceso de
Retención renal de sodio actividad del
SRA
Hiperactividad
Disfunción
del SNC
endotelial
Hiperactividad
del SNC
Alteración de
la membrana
celular
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA
baja de
presión renina angiotensina II aldosterona
arterial
•reabsorción TCP •reabsorción TCD
de sodio de sodio
•incremento de la sed
TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO
Se debe alentar a los Px hipertensos a que
modifiquen sus hábitos:
Dejar de fumar
Bajar de peso si están excedidos
Dieta con aporte adecuado de vitaminas y
minerales
TX FARMACOLOGICO
DIURETICOS
Son eficaces para tratar la hipertension y los
datos disponibles demuestran que reducen
la incidencia de EVC y de complicaciones
cardiovasculares
Los diureticos se han asociado con una
disminucion menos consistente de
complicasiones isquemicas cardiovasculares
MECANISMO DE ACCION
Consiste en iniciar la natriuresis con
disminución del volumen intravascular .
Pueden causar al inicio un aumento de las
resistencias periféricas y disminución de
gasto cardiaco , mejora con el tiempo.
Provoca vasodilatación leve al inhibir el
ingreso de sodio en las células de músculo
liso vascular
FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS.
CLASIFICACION
I. DIURETICOS
TIAZIDAS: HIDROCLOROTIAZIDA, CLORTALIDONA
D. DE ASA: FUROSEMIDA, BUMETADINA
D. AHORRADORES DE K+: ESPIRONOLACTONA
II. SIMPATICOLITICOS
FARMACOS DE ACCION CENTRAL: METILDOPA
B. DE NEURONAS ADRENERGICAS: RESERPINA
β-BLOQUEADORES: PROPANOLOL, METOPROPOL
α-BLOQUEADORES: PRAZOSINA, DOXAZOSINA
ANTIADRENERGICOS MIXTOS: LABETALOL, CARVEDILOL
FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS.
CLASIFICACION
III.-VASODILATADORES DIRECTOS
ARTERIALES: HIDRALAZINA, MINOXIDIL, DIAZOXIDO
ARTERIALES Y VENOSOS: NITROPUSIATO
ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE
CALCIO
NIFEDIPINO, DIALTAZEM, VERAPAMIL, OTROS
IV. INHIBIDORES DE LA ECA
CAPTOPRIL, ENALAPRIL, FOSINOPRIL, OTROS
V. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
ANGIOTENSINA
LOSARTAN, CANDASERTAN, OTROS
DIURETICOS TIAZIDAS
1. Propiedades químicas
Sulfonamidas y análogos del dióxido de
Benzotiadozina
2. Mecanismos de accion
Inhiben el simportador de Na-Cl, quizá al
competir por el sitio de unión para Cl, de esta
manera inhiben el transporte de NaCl en los
túbulos contorneados distales.
DIURETICOS TIAZIDAS
3. EFECTOS FARMACOLOGICOS
Aumentan la excreción de sodio y cloro
Excreción del 5-10% del sodio filtrado
Aumentan la excreción de K+
Disminuyen la excreción de acido úrico
Disminuyen la resistencia periférica
Disminuyen la respuesta de los vasos a los
efectos presores de las catecolaminas
EFECTOS NO DESEADOS
LOS TIAZIDICOS: ASTENIA, CALAMBRES MUSCULARES
EFECTOS METABOLICOS:
Deshidratación brusca
Hipopotasemia, hipomagnesemia,
hiponatremia, hipocloremia, hipercalcemia.
Hipertiroidismo, Hiperuricemia, Hipotensión
Hiperglucemia, T. Hematológicos, Teratógenos
Alteraciones digestivas
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Hipertensión leve
Se utilizan en asociación con antagonista de
los receptores de angiotensina ARA-II y con
algunos IECA.
Edema relacionado con enfermedad
cardiaca, hepática y renal.
Diabetes insípida nefrógena
Propiedades farmacocinéticas
Fármaco Biodisponibilidad Vida media Vía de
(%) (horas) eliminación
Hidroclorotiazida ~ 70 ~2.5 Renal
Clortalidona ~65 ~47 renal
Bilis
Indapamida ~ ~
SIMPATICOLITICOS
AGONISTAS α-2 SELECTIVOS
Dentro de este grupo se incluyen fármacos
como alfa-metildopa, clonidina, guanabenz y
guanfacina.
Actúan sobre los receptores α-2 en el SNC.
Interfieren en la acción vasomotora del
sistema simpático.
ALFA-METILDOPA
La alfa-metildopa está relacionada
estructuralmente, con las catecolaminas.
Sirve de sustrato a la enzima dopa-descarboxilasa,
produciendo alfa-metilnoradrenalina en lugar de
noradrenalina (NA), lo que ocasiona una
disminución del tono adrenérgico.
se sigue considerando fármaco de elección en el
embarazo.
Efecto depresivo
ANTAGONISTAS α-1ADRENERGICOS
En este grupo de fármacos se encuentra la
prazosina, otros fármacos de este grupo son
doxazosina y terazosina. Ambos se
administran en una única dosis diaria.
La prazosina se emplea cuando no se
pueden utilizar β-bloqueantes.
La fentolamina se utiliza en crisis
hipertensivas (feocromocitoma)
ANTAGONISTAS
β-ADRENERGICOS
EL GRUPO ISOPROPILAMINO U OTRO DE TAMAÑO
PARECIDO, ES RESPONSABLE DE LA AFINIDAD POR EL
RECEPTOR β.
PREVENCION PRIMARIA DE COMPLICACIONES
CARDIOVASCULARES.
ACCION ANTIHIPERTENSORA
DE LOS β-BLOQUEANTES
DISMINUCION DEL GASTO CARDIACO
DISMINUCION DE LA LIBERACION DE
RENINA
DISMINUCION DE LA LIBERACION DE
NORADRENALINA
PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS
BIODISPONIBILIDAD UNION A T 1/2 (H)
(%) PROTEINAS (%)
PROPANOLOL 30 92 3.5-6
ESMOLOL 56 0.12-0.15
METOPROLOL 40-50 12 3-4
VASODILATADORES DIRECTOS
Los fármacos vasodilatadores directos se emplean
en situaciones de emergencia .
Son antagonistas del calcio.
En este grupo se incluyen hidralazina, minoxidilo,
diazóxido y nitroprusiato sódico.
Estos fármacos producen enrojecimiento cutáneo,
cefaleas, mareos, taquicardia y palpitaciones
reflejas.
NITROPUSIATO DE SODIO
A. Sitio y mecanismo de acción
Se metaboliza a ON en las células del
músculo liso.
El ON activa la ciclasa de guanilo
B. Efectos farmacológicos
Dilata arteriolas y vénulas.
Disminuye la precarga y la poscarga.
NITROPUSIATO DE SODIO
C. Farmacocinética
Se descompone en condiciones alcalinas y
por exposición a la luz.
Se administra por V.I. en infusión continua.
Efecto inmediato de 1 a 2 minutos y
persiste de 3-5 min.
NITROPUSIATO DE SODIO
Metabolismo hepático (vía cianuro tiocinato)
En el músculo liso se metaboliza por
reducción seguida de liberación de cianuro y
ON.
Eliminación renal
Su semivida de eliminación es de 3 días
De 5 a 7 días en caso de insuficiencia renal
NITROPUSIATO DE SODIO
EFECTOS ADVERSOS
Por exceso de Por acumulación de
vasodilatación tiocinato
Nauseas Debilidad
Vómitos Nauseas
Sudación Espasmos
Inquietud musculares
Cefalea Psicosis toxica
Molestias Desorientación
subesternales Hipotiroidismo
NITROPUSIATO DE SODIO
INDICACIONES
Crisis hipertensivas agudas
Insuficiencia cardiaca
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
La contracción del músculo liso vascular depende de la
concentración intracelular libre de calcio.
La inhibición del movimiento transmembrana del calcio
debe disminuir la cantidad total de este ultimo que alcanza
sitios intracelulares.
Todos los bloqueadores de calcio disminuyen la presión
arterial al relajar el músculo liso arteriolar y disminuyen la
resistencia vascular periférica.
Los Antagonistas del calcio inhiben de manera selectiva la
entrada de calcio en el canal L del músculo liso y de las
células miocárdicas.
Son VD coronario y arteriolar periférico y tiene un efecto
inotropico negativo
ORIGEN Y QUIMICA
Estos fármacos son muy heterogéneos. Pueden
clasificarse en:
Dihidropiridinas: amlodipino, felodipino, isradipino,
lacidipino, lercanidipino, nifidipino, nicardipino, nimodipino,
nisoldipino y nitrendipino.
Fenilalquilaminas: verapamilo, galopamilo y tiopamilo.
Benzotiapinas: diltiazem
Difenilpiperacinas: cinarizina, flunarizina, dotarizina,
lidoflazina.
Diversos mibefradil, prenilamina, bepridilo.
FARMACOCINETICA
Dihidropiridinas acción prolongada t1/2=36
Amlodipino y el lercanidipino;de acción intermedia
(t1/2=8hrs).
Isradipino, felodipino, nisoldipino, y el nitrendipino; de
acción corta o rápida (t1/2 4-5 hrs.), como el nifedipino, el
nicardipino y el nimodipino.
Biodisponibilidad oral no es del 100%
Se unen a pr- una proporción elevada (superior 90% para
casi todos los derivados)
Se metabolizan en el organismo
Verapamilo se une a pr- 90%
Se metaboliza en el hígado y se Originan metabolitos
activos (norverapamilo).
FARMACODINAMIA
Efecto inotropico negativo
Disminuyen el consumo miocárdico de oxigeno
Verapamilo y el diltialzen son antiarrítmicos, pues
disminuyen la FC y la velocidad de conducción AV y
prolonga el periodo refractario
Reducen la resistencia periférica y la poscarga cardiaca
EFECTOS NO DESEADOS: TOXICIDAD
Hipotensión arterial
Vértigo
Rubor
Palpitaciones
Temblor
Prurito
Fiebre
Transtornos del sueño
Disminución de la tolerancia a la glucosa por reducción de la
secreción de insulina
Alergia
Edema periférico
Estreñimiento
Astenia
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Angina de pecho
Infarto al Miocardio por reducir el área de necrosis
H.A
Insuficiencia cardiaca
Estenosis subaortica hipertrofica
Transtornos digestivos
Relajación uterina
Asma
epilepsia
INHIBIDORES DE LA ANGIOTENSINA
La presión arterial de pacientes con hipertensión
esencial y renina alta responden bien a los
bloqueadores β
Reducen la actividad de la renina plasmática y de
los inhibidores de la angiotensina.
MECANISMO Y SITIO DE ACCION
La liberación de renina a partir de la corteza renal se
estimula por:
Una presión renal disminuida.
Estimulación neuronal simpática.
Liberación de sodio reducido o aumento en la
concentración de sodio en los tubulos dístales renales.
La renina desdobla el decapeptido inactivo angiotensina I,
es transformada por ECA endotelial en los pulmones, en
angiotensina II (vasoconstrictor).
AT-II vc arterial potente, que a su vez es transformada en la
glándula suprarrenal en AT-III
AT-II tiene la actividad de vasoconstrictor y retenedora de
sodio
AT-III estimula la liberación de la aldosterona.
AT-II contribuye a mantener elevada la resistencia vascular
en los estados Hipertensivos relacionados con alta
actividad de la renina. Como:
Estenosis arterial renal y la hipertensión maligna
y esencial.
INHIBIDORES DE LA ECA
a) CLASIFCACION:
1) Fármacos que contienen sulfhidrilo.
Captopril
2) Fármacos que contienen dicarboxilo
Enalapril
3) Fármacos que contienen fósforo
Fisinopril
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS IECA
Vasodilatación arterial y venosa
Disminuyen la precarga y la poscarga
Disminuyen el tono simpático
Mejoran la función renal
MECANISMO DE ACCION DE LOS IECA
Inhiben la conversión de la angiotensina I en angiotensina
II al bloquear la ECA.
CAPTOPRIL
Potente inhibidor de la ECA
Absorción rápida por vía oral
Biodisponibilidad alrededor del 75%
Vida media de 1-2 horas
Eliminación por orina
Dosis máxima de 150 mg/día
Se administra 1h antes de los alimentos
ENALAPRIL
Profármaco inactivo
Se transforma a enalaprilat (activo) por esterasas
hepáticas
Absorción rápida por vía oral
Biodisponibilidad oral alrededor del 60%
Vida media 1.3 horas
Eliminación renal
EFECTOS ADVERSOS DE LOS IECA
Hipotensión
Tos
Hiperpotasemia
Insuficiencia renal aguda
Exantema cutáneo
proteinuria
EFECTOS ADVERSOS DE LOS IECA
Edema angioneurotico
Neutropenia
Disgeusia
Glucosuria
hepatotoxicidad
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
La angiotensina II actúa en la regulación de la función
cardiovascular, ha conducido a las síntesis de antagonistas
no pépticos de receptores de la angiotensina.
Relajan el músculo liso y así favorecen la vasodilatación.
Incrementan la excreción renal de sodio y agua
Reducen el volumen sanguíneo
Disminuyen hipertrofia celular
Evitan la conversión de AT-I en AT-II
El subtipo de receptor AT-I de la AT-II esta localizado:
Tejido vascular.
Miocardio
Cerebro
Riñones
Células glomérulosas suprarrenales
El subtipo AT-II de la angiotensina se encuentra:
Medula suprarrenal
Posiblemente SNC
En la actualidad no se cree que participan en la
hemostasia cardiovascular
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Por vía oral como monoterapia
Dosis fijas de 50 mg
Y 12.5 mg de hidroclorotiazida para su utilización
Efectos de losartan se logran después 3 a 6 semanas
del inicio del tx
EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
Los efectos de losartan:
Disminución de las cifras de angiotensina II
Efectos moleculares independientes de la supresión
de la función.
Hipotensión
Hiperpotasemia
No administrar durante el segundo y tercer trimestre
de embarazo
