Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
β-lactámicos
Gran utilidad
Comparten estructura común y mecanismo de acción
Penicilinas G y V activas contra cocos grampositivos sensibles
Penicilinas resistentes a penicilinasa nafcilina Staphylococcus aureus
Combinación inhibidor de la betalactamas Clavulonatos, carbapenem
PNC amplio espectro actividad contra Pseudomonas aeruginosa Piperazilina
Cefalosporinas Clasificación por generación
Penicilinas Naturales
Grupo mayor importancia, más usos y con nuevas síntesis
1928 Alexander Fleming estudio variante de estafilococos
Moho lisis y muerte bacteriana inhibía muchos microorganismo
Género Penicillium
10 años después obtenida como compuesto terapéutico Florey 1940
Penicilinas
• Estructura básica:
Núcleo de PNC
estructura fundamental
actividad biológica
• A: anillo tiazolidínico
• B: anillo betalactámico
• Grupo amino y cadena lateral R
Rige Características Antibacterianas Y Farmacológicas
Mecanismo de Acción (PNC)
Pared bacteriana esenciales proliferación
y desarrollo
Peptidoglucano
componente de la pared
Estabilidad mecánica rígida
Estructura en forma de entramado
Cambios y diferencias de presión
osmótica
Grampositivos
50 a 100 moléculas de espesor
Gramnegativas
1 a 2 moléculas
Biosíntesis de peptidoglucano 3 etapas
CAPAS DE PEPTIDGLUCANOS Primera formación de un precursor
citoplasma
ACIDO difosfato de uridina
UDP acetilmuramil-
TECOICO
pentapéptido
acumularse en la célula
Mecanismo de Acción (PNC)
Biosíntesis de peptidoglucano 3 etapas
Primera última reacción adición de un
dipéptido
D-alanil-Dalanina
Segunda
unión de UDP-
acetilmuramilpentapéptido y
UDP-acetilglucosamina
liberación de nucleótido de
uridina
forman polimero largo
Tercera final entramado
por acción transpeptidación
fuera de la membrana celular
Etapa actúa los lactámicos β
inhibición transpeptidasa
CAPAS DE PEPTIDGLUCANOS
Otro objetivo PBP proteínas fijadoras de
ACIDO penicilinas
TECOICO
Todas las bacterias poseen PBP
Afinidad del antibiótico varia covalentes
Mecanismo de Acción (PNC)
Inhibición de la síntesis de la pared
bacteriana
Peptidoglucanes (N-acetilglucosamina y N-
acetilmurámico)
Transpeptidación
• Proteinas fijadoras de penicilinas
Bacterias en crecimiento y sintetizando la
pared celular.
•BACTERICIDAS
Mecanismo de Resistencia
Alteración De La
PBP Alteración De Las
Porinas Para El
• Estafilococo A Meticilina
Y Neumococo Ingreso Del
Antibiótico
Inactivación Por
Presencia De Betalactamasas
Mecanismos De • Principal Mecanismo.
Egreso Existen Identificadas Más
De 100 Betalactamasas
PENICILINAS
PENICILINA G AMOXICILINA
PENICILINA V AMPICILINA
Aminopenicilinas De Amplio Espectro
METICILINA
OXACILINA
DICLOXACILINA TICARCILINA
MEZLOCILINA
Resistentes A Penicilinasas PIPERACILINA
Antipseudomonas
Clasificación
PENICILINA G Y
PENICILINA V:
• Conocidas como penicilinas naturales
• Destruidas por betalactamasas
• La V: para uso oral
• La G, en diferentes presentaciones para
uso parenteral
Penicilina G y V
• VIAS DE ADMINISTRACIÓN:
– PENICILINA G:
• Por vía IV: penicilina cristalina o acuosa. v 1/2 0.8 horas (sódica o
potasica alta solubilidad)
• Por vía IM o “depósito”: penicilina procaínica y benzatínica
– Penicilina procaínica (menos soluble, cristales de disolución
lentos): V1/2 1 - 3 horas
– Penicilina benzatínica: (absorción mas lenta) vía IM, absorción
lenta, efectos por 21 - 26 días
Farmacocinética
ABSORCION Y
EXCRECION:
DISTRIBUCION:
• PENICILINA G: • Renal: 70 - 80% sin
• La procaínica y cambios, requiere ajustes
benzatínica contienen en IR
procaína que le
aumentan la vida media
• Rápida distribución a
tejidos.
• Pobre ingreso a tejidos
como ojo, SNC y
próstata
Farmacocinética
ABSORCION Y
METABOLISMO:
DISTRIBUCION:
• PENICILINA V: • A nivel hepático sufren
• Uso vía oral hidrólisis del anillo
• Buena absorción en parte betalactámico,
alta del TGI (65%) produciendose ácido
peniciloico, el cual es
• Concentración pico en
inactivo como antibiótico,
plasma: 30 min.
pero es el principal
• Excreción renal inductor de fenómenos
alérgicos.
• Los metabolitos también se
excretan por riñón
Penicilina G y V
ESPECTRO DE ACCIÓN:
• Cocos gram + aerobios: S. viridans,
agalactiae y pyogenes, neumococo
• T. pallidum y leptospira
• Cocos gram -: N. meningitidis
• C. diftheriae y L. monocytogenes
• Peptostreptococcus,Clostridium
perfringers, C. tetani
• NO: enterococos, estafilococos y
gonococos
Usos Clínicos
PENICILINA G
• Neumococo sensible: neumonía,
empiema, meningitis, endocarditis
• S. pyogenes: faringitis, amigdalitis,
erisipela, impétigo.....
• Anaerobios: absceso cerebral,
sinusitis....
• Sífilis
• Profilaxis de fiebre reumática
Neumonía Erisipela Amigdalitis
Impétigo
Aplicaciones Profilácticas
Infecciones Por Estreptococos
Recurrencia De Fiebre Reumática
Sifilis
Ante Contacto Sexual
Cirugía
En Pacientes Con Valvulopatías Cardíacas
Usos Clínicos
PENICILINA V
• Infecciones menores por
estreptococo pyogenes
• Finalización de un tratamiento
con penicilina G
PENICILINAS
PENICILINA G AMOXICILINA
PENICILINA V AMPICILINA
Aminopenicilinas De Amplio Espectro
METICILINA
OXACILINA
DICLOXACILINA TICARCILINA
MEZLOCILINA
Resistentes A Penicilinasas PIPERACILINA
Antipseudomonas
PENICILINAS SEMISINTETICAS
Acido 6 –aminopenicilanico obtener de cultivos P. chysogenum
Eliminar precursores de cadenas laterales PNC semisinteticas
Cadenas laterales Modificar sensibilidad
Actividad Bacteriana
Propiedades farmacológicas
Penicilinas Ácido- Penicilinas Resistentes a
Resistentes Penicilinasas
Isoxazolilpenicilina
• Oxacilina
Penicilina V • Cloxacilina
• Dicloxacilina
• Nafcilina
• Meticilina
PENICILINAS SEMISINTETICAS
Penicilinas Otros
Aminopenicilinas
Antipseudomonas β-LACTAMICOS
Carbapenems:
Ampicilina
•Imipenem
•Meropenem
•Aztreonan
Amoxicilina Carboxipenicilinas
Ácido Clavulanico
Bacampicilina
Clasificación
PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCICAS:
Actividad
contra
infecciones
Gérmenes por
Meticilina,
sensibles: estafilococo
Meticilinas oxacilina y
meticilino aureus y
dicloxacilina
sensibles epidermidis
productores
de
penicilinasas
SAMS
Antiestafilocóccicas
SAMR
Cepas De Estafilococos
Resistentes A Penicilinas,
Meticilinas, Cefalosporinas,
Clindamicina,
Aminoglucósidos Y
Eritromicina.
Elección: VANCOMICINA
Isoxazolilpenicilinas
Resistentes a Penicilinasas
OXACILINA
(IV) DICLOXACILINA (VO)
Buena Concentración No para
Suministrar absorción por pico en plasma: infecciones
lejos de los vía oral susceptibles de
alimentos tratamiento por
(30 – 80%) 0.5 – 1 hora penicilina G
PNC Resistente a Penicilinasas
•PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
•90 a 95% de unión a proteínas plasmática
OXACILINA
•Hemodiálisis no extrae
(IV)
•Excreción renal 6h la mitad Hepática
bilis
DICLOXACILINA
(VO)
•Vida media 30 a 60 min
•IR no modificar dosis
Usos
• Celulitis
Infecciones • Abscesos
por • Neumonía, empiema
estafilococos • Meningitis
sensibles: • Osteomielitis, artritis séptica
• Sepsis, endocarditis
SAMS
Clasificación
AMINOPENICILINAS
Ampicilina - Amoxicilina.
Actividad
contra G– y G+ H. influenza, E.
pero no para coli, P. Destruidos por
Son
SAMR y Mirabilis, β-
bactericidas
grampositivos enterococo y L. LACTAMASA
resistentes a monocytogenes
penicilinas
PENICILINAS
Aminopenicilinas
AMPICILINA
(IV - VO)
• Fármaco prototipo del
grupo
• Suministrar lejos de
alimentos
• Absorción oral del 60 -
70%
• Excreción renal del 80 –
90%
• Dosis 500 mg VO. 1G EV
c/6-8H
Indicaciones Terapéuticas de Aminopenicilinas
Infecciones De Las Vías
Respiratorias Superiores
•S. Pyogenes, S Pneumoniae Y
H. Influenzae
•Eficaz En:
•Sinusitis
•Otitis Media
•Epoc
•Epiglotitis
•Amoxicilina → S Pneumoniae
•Infecciones De Vías Urinarias
•Enterobacterias → E Coli
•Ampicilina → Enterococos
•Meningitis
•Ampicilinas → Dosis Máximas
12 Gr/Dia
•Resistencia
Aminopenicilinas
AMOXICILINA:
(VO)
• Muy similar a ampicilina
• Excelente absorción por
vía oral (100%)
• Los alimentos no
interfiere con la absorción
• Excreción renal casi
100%, requiere ajustes en
falla renal
• Dosis 500 mg vo c/8 H
Aminopenicilinas
USOS
Infecciones del oído, senos
paranasales y tracto respiratorio
superior no graves
Infecciones por gérmenes
susceptibles en el embarazo
(infección urinaria)
Antipseudomonas
• poco usada
CARBENIZILINA
• 30 a 50 mg/kg/d
• cuatro veces más
activa que
TICARCILINA carbenicilina
• 20-30 mg/kg/d
UREIDOPENICILINAS
MEZLOCILINA - PIPERACILINA
Uso en infecciones por
Meningitis, infección
Pseudomona, Proteus,
urinaria, peritonitis, sepsis
Klebsiella, Enterobacter
Indicaciones Terapéuticas
• Bacterias Gramnegativas
Infecciones • Inmunidad Comprometida
Graves • Adquiridas En Hospital
• Bacteriemia, Neumonías
• Post Quemaduras
• Vías Urinarias
Se Reserva • P Aeuriginosa , Proteus Indol Positivo,
Enterobacter
• Px . Neutropenicos
Otros Antibióticos β-Lactámicos
• Estructura β-lactámica no son PNC ni cefalosporinas
Carbapenen
• Imipenen
• Meropenen
• Aztreonan
• Ertapenem
• Contienen anillo β-lactámico + anillo 5 miembros
• Insaturados y con un átomo de carbono
• Espectro Más amplio
Otros Antibióticos β-Lactámicos
IMIPENEN
Aplicaciones REACCIONES
Terapéuticas
FARMACOCINETICA
ADVERSAS
• Obtiene: Strptomyces cattleya
• Combinado cilastina
• Generalidades
Poca Absorción • Náuseas
• Inhibe degradación y vómitos
dipeptidasas
Infecciones tubulos
Urinarias, Respiratorias,
1-20%,
renales
• Hidrolisado
Intraabdominales, Genitales Femeninos, Piel,
dipéptidasa borde Huesos•Y Convulsiones
Blandos,
Tejidos Articulaciones 1.5%.
en cepillo tubulo renal • Reacciones de
• Inhibida cilastina
Tratamiento Empirico hipersensibilidad
Infecciones
• Semejantes Graves
otros β-lactámicos
• 500 mg vev 33 • Se une a PBP actúa sobre la pared bacteriana
muerte
µg/ml • Resistente hidrólisis β-lactamasas
No Como
Actividad
• Vida media 1 Monoterapia
h Infeciones
• MO sensibles Aerobios yPor P
Anaerobios
• Streptococos
Aeroginosa Riesgo Resistencia
antimicrobiana
• Riñon 70% fármaco • Enterococos E faecium
• Stafilococus cepas penicilinasas
activo • Listerias
• IR modificar dosis••Zienam®
Enterobacterias
Pseudomonas y Acinetobacter
Otros Antibióticos β-Lactámicos
MEROPENEN ERTAPENEN
• Derivado dimetil carbamoil • Carbapenen sintético de larga
piridonil de tienamicina acción
• No sensible dipeptidasa renal • Actividad amplia
• Toxicidad similar imipenen grampositivos, gramnegativos,
• Menos probabilidad de Aerobios y anaerobios
convulsión o.5% • IR ajustar dosis
• Acción bactericida semejante • Ivanz® parenteral
imipenen
• Menos actividad cocos
grampositivos
• Meronen®
Otros Antibióticos β-Lactámicos
AZTREONAN
•β-lactámico monociclico
•Aislado Chomobacterium violaceum
•Unión PBP
•Resistente β-lactamasas
•Acción antibacteriana semejantes a
aminoglucósidos
•Enterobacteriacea, Pseudomonas H
influenzae y gonococos
•VEV o IM
•Dosis 1g IM 50µg/ml
•Vida media 1.7 h
•Se recupera renal forma original
•Bien tolerado
•IR ajustar dosis
•Azatan®
Inhibidores de la β-Lactamasa
Inhiben la destrucción del antibiótico
ACIDO AMOXACILINA-
CLAVULÁNICO CLAVULANICO
• Streptomyces • Stafilococos, H
clavulingerus influenzae, gonococos, E
• Sola actividad coli
antimicrobiana es escasa • Eficaz: neutropenia, otitis
• Inhibidor suicida β media aguda, sinusitis,
lactamasa herida por mordedura de
• Absorción adecuada animales, celulitis, pie
diabético
• Amoxacilina VO
• Curan ®
• Ticarcilina parenteral
Inhibidores de la β-Lactamasa
AMPICILINA-
TICARCILINA- PIPERACILINA-
TAZOBACTAN SULBACTAN
SULBACTANCLAVULANICO TAZOBACTAN
• VO y parenteral • Inhibe sulfona
• Extiende Espectro • Inhibidor• Parenteral
Β-
• Cocos de β-lactamasalactamasa• Ineficaz ciertas
• Bacilos del ác.
grampositivos, infecciones
Gramnegativos Penicilanico• Estructura
aerobios • Tazoprin®
Aerobios,
gramnegativos,
Saereus, Semejante Ac
Bacteroides
anaerobios Clavulanico
• Inf • Infecciones • VO Y Parenteral
Nosocomiales Mixtas
intraabdominales
• IR Ajustar Dosis
y pelvicas
Efectos Secundarios
ALERGIAS
es el principal
efecto adverso
5 - 8% de la población dice tener historia de alergia
Lo realmente reportado es entre 0.1 y 10%
Shock anafiláctico: muy raro: 0.05%
Exantemas cutáneos (lo mas frecuente)
Enfermedad del suero: fiebre, artralgias, prurito
Nefritis, eosinofìlia, anemia hemolítica
Reacciones Adversas
Hepatitis oxacilina y Nafcilina
Defectos de hemostasia PNC,
carbenicilina, piperacilina,
ticarcilina
Dolor e inflamación elevación
aminotransferasas
VEV flebitis o tromboflebitis
