Monitoreo Ambiental

de los Cuartos Limpios

Raul Duarte
Presidente
Científico DDK, Corp.
Copyright DDK Scientific, Corp. 2008, 2009,
Científico DDK, Corp. Proprietario
Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios

Una planta de fabricación de productos farmacéuticos y dispositivos

médicos debe ser diseñada con la minimización de la introducción,
generación y retención de partículas en el aire en mente.

Otros parámetros que necesitan ser controlados son: filtración de flujo de

aire, presurizaciones del cuarto, la velocidad del aire, temperatura y
humedad relativa.

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Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Los Cuartos Limpios deben ser diseñados teniendo en mente:

La ubicación de la entrada y salida de bolsas de aire, el uso de batas y

mandiles, bloqueo de puertas, visibilidad, flujo de personal, flujo de material,
introducción de los componentes, ubicación de los servicios públicos,
ubicación de los equipos dentro de la sala limpia.

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Cuarto Limpio Clase 10,000
(Instalaciones GMP en un centro académico)

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Cuarto Limpio Clase 10,000
(Diagrama de flujo de aire)

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Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Dos estándares

 Norma Federal 209 E

 ISO 14644
 La Norma Federal 209 E es más fácil de entender que ISO 14644
 Muchas compañías siguen poniendo a prueba sus instalaciones a lo largo
de la Norma Federal 209E

6 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
(Unión Europea) EUGGMP 2002

Clase 100
Grado A corresponde a:
M 3.5 & ISO 5

Clase 100
Grado B corresponde a:
M 3.5 & ISO 5

Clase 10,000
Grado C corresponde a:
M 5.5 & ISO 7

Clase 100,000
Grado D corresponde a:
M6.5 & ISO 8

7 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Partículas en el aire exterior
Número de partículas / m³ en aire exterior

TAMAÑO EN MICRAS SUCIO NORMAL LIMPIO

> 0,1 10,000,000,000 3,000,000,000 500,000,000

> 0,3 300,000,000 90,000,000 20,000,000

> 0, 5 30,000,000 7,000,000 1,000,000

8 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
290E ISO14644 0.1μm/m³ 0.2μm/m³ 0.3μm/m³ 0.5μm/m² 1μm/m³ 5μm/m³

CLASE 1 10 2

CLASE 2 100 24 10 4

1 CLASE 3 1,000 237 102 35 8

10 CLASE 4 10,000 2,370 1,020 352 83

100 CLASE 5 100,000 23,700 10,200 3,520 832 29

1,000 CLASE 6 1,000,000 237,000 102,200 35,200 8,320 293

10,000 CLASE 7 352,000 83,200 2,930

100,000 CLASE 8 3,520,000 832,000 29,300

1,000,000 CLASE 9 35,200,000 8,320,000 293,000

9 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Número máximo permitido de partículas por metro cúbico (pie
cúbico)
GRADO EN REPOSO EN REPOSO EN OPERACIÓN EN OPERACIÓN

0,5 μm 5 μm 0,5 μm 5 μm

A
3500 (100) 0 3,500 (100)
C 100

B
3500 (100) 0 350,000 (10,000)
C100

C
350,000 (10,000) 2,000 3,500,000 (100,000)
C 10,000

D NOT
3,500,000 (100,000) 20,000 NOT DEFINED
C 100,000 DEFINED

10 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
FÍSICO QUÍMICO BIOLÓGICO ENERGÍA

Polvo Compuesto orgánico Bacteria Termal

Suciedad Sales inorgánicas Hongos Luz

Arena Vapor Esporas Electromagnético (EMI)

Fibra Niebla Polen Electroestática (ESD)

Hilas Humo Virus Radiación

Cenizas volátiles Humo Células de piel humana Eléctrico

11 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Calendario de pruebas obligatorias para demostrar el continuo
cumplimiento en los Cuartos Limpios

PARÁMETRO DE PRUEBA CLASE INTERVALO DE TIEMPO MÁXIMO

<=ISO 5 6 Meses
Conteo de partículas de prueba
>ISO 5 12 Meses

Diferencia de presión de aire Todas las clases Diario

Flujo de aire Todas las clases 12 Meses

12 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
(Unión Europea) EUGGMP 2002 Límites recomendados para la
contaminación microbiana
PLACAS DE
PLACAS DE GRABADOS DE
ESTABILIDAD 90 mm
GRADO MUESTRA DE AIRE
Dia.
CONTACTO 55 mm Dia. GUANTE 5 DEDOS
CFU / m³ UFC/GUANTE
CFU /m³

A <1 <1 <1 <1

B 10 5 5 5

C 100 50 25 -

D 200 100 50 -

13 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Grado Clase Tipo de Operaciones Asépticas

A 100 Preparación y llenado aséptico

B 100 Condiciones de los cuartos para actividades que requieren Grado A

C 10,000 Preparación de las soluciones a filtrar

D 100,000 Manejo de los componentes después de lavar

14 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Monitoreo Ambiental del Cuarto Limpio
PRUEBA FRECUENCIA

Monitoreo de partículas en el aire 6 meses

Pruebas de Integridad del Filtro HEPA Anual

Calculación de la tasa de cambio de

6 meses
aire

Diferenciales de presión de aire Diario

Temperatura y Humedad Diario

Control microbiano de placas en

Diario, y en frecuente disminución en
reposo y / o hisopos en áreas
otras áreas
asépticas

15 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Clasificación del aire por la Guía FDA sobre las drogas estériles

Clasificación del área Microbiological Limits Microbiological Limits

<0.5μm Partículas / ft³ <0.5μm Partículas / m³
limpia cfu / ft³ cfu / m³

100 100 3,500 <1 <3

1,000 1,000 35,000 <2 <7

10,000 10,000 350,000 <3 < 18

10,0000 100,000 3,500,000 < 25 < 88

16 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Requisitos especiales para Cuartos Limpios ISO Clase 3 (290E Clase 1)
Calidad del aire  Hidrocarburos Totales <1PPM; NA <0,1 μg/m³

Toma de Aire Fresco  0.5 m³ / min por m² de área del Cuarto Limpio

 <0.1 μ (Edificación; <0.01 μ (Equipo)

Vibración
Habitaciones

Ruido  <55 dbA

Temperatura  0.1 Grado C

Humedad  <2%

 <1mG
Campo Magnético

Carga Estática  <50 v

17 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Regla de Oro en el Diseño de la Industria de Cuarto Limpio
Cambios del aire por
Clase ISO Controles Velocidad del aire fpm
hora
Cobertura HEPA

1 Riguroso 70 - 130 > 750 100%

2 Riguroso 70 - 130 > 750 100%

3 Riguroso 70 - 130 > 750 100%

4 Riguroso 70 - 130 500 - 600 100%

5 Riguroso 70 - 90 150 - 400 100%

6 Intermedio 25 - 40 60 - 100 33% - 40%

7 Intermedio 10 - 15 25 - 40 10% - 15%

8 Menos Riguroso 3-5 10 - 15 5% - 10%

18 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Conteo de Partículas Aéreas

 La Norma Federal 209E calcula un mínimo de 12 ubicaciones.

 ISO 14644 calcula un mínimo de 9 ubicaciones.

19 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Línea de base para conteo de Partículas
 Tomar tres muestras de un minuto, uno-CFM (28,3 litros) por ubicación
para una mejor confiabilidad estadística.
 Probar las estaciones de Flujo Laminar y barreras de aislamiento de la
misma manera
 Las pruebas deben realizarse cada seis meses o después de cualquier
reparación o renovación.
 Cuando se tomen las muestras, se prueba para un organismo viable en el
mismo tiempo.

20 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Elementos de un Programa de Monitoreo Microbiano
 Métodos de muestreo
 Medios y condiciones de incubación
 Lugares de muestreo
 Frecuencia de muestreo
 Alerta y acción límites
 Análisis de tendencias
 Investigaciones fuera de límites
 Acción correctiva
21 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013
Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios

 La selección de los lugares de muestreo depende de la clasificación del

cuarto, diseño y diseño del proceso de fabricación.

 Cada proceso debe ser evaluado con el fin de identificar las fuentes reales
y potenciales de contaminación.

22 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios

 Un diagrama de los puntos de muestreo se debe realizar, asi como

documentar el procedimiento de recolección incubación y análisis de
muestras.

23 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Cuarto Limpio Clase 10,000
Puntos de muestreo con placas de contacto

24 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios| 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios

 El muestreo debe ocurrir en el mismo lugar cada vez y al mismo tiempo del
día.

25 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Muestreo de aire - Microbial

 Impactación de tamiz – Tamiz para muestreadores de aire

 Impactación centrífuga – Reuter Centrifugal Sampler Plus
 Filtración – MD-8 Muestreador de aire
 Impactación de hendidura – Hendidura para el muestreador del aire Agar
 Placas de sedimentación

26 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Principios básicos del muestreador microbiano del aire

 Los muestreadores microbianos del aire recogen un volumen

predeterminado de microorganismos de aire impactados contra el medio de
crecimiento basados en agar. Una vez que la muestra ha sido recogida y el
medio incubado, los resultados se expresan en colonia formando unidades
por metro cúbico.

27 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Muestreador* microbiano del aire
Los muestreadores de impactación de aire portátiles más comunes son:

 Impactación centrífuga: Se utiliza un dispositivo de rotor en la cabeza de la

toma de muestras de aire para extraer aire y microorganismos en y sobre
una tira especial que contiene medio de crecimiento. La fuerza centrífuga
hace que las partículas y microorganismos impacten el medio a una tasa
que depende del tamaño de la partícula.

28 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Muestreador* microbiano del aire
Impactación de tamiz: Se basa en la aspiración de aire a través de pequeños
agujeros en la parte superior del muestreador. Un plato de Petri que contiene un
medio de crecimiento, se encuentra en un soporte y una tapa perforada bloquea
en el lugar sobre el medio. Un mecanismo de ventilador está colocado abajo y
conduce el aire a través de la tapa El aire impacta directamente en el plato de
Petri, forzando al microorganismo a adherirse a la superficie del Agar.
La velocidad de impactación, asi como la eficiencia de tamaño de partícula es
una función de los orificios de la tapa perforada y la velocidad del ventilador. Esto
permite que las partículas de hasta 1 micrón de diámetro vayan a una velocidad
de flujo único.
29 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013
Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Superficie y Toma de Muestras del Personal

 Método de enjuague de superficie

 Método de placas RODAC
 Método SWAB
 Método de Monitoreo de Higiene por Bioluminiscencia ATP

30 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Frecuencia de monitoreo microbiana

 El aire, superficies y control de personal se debe realizar frecuentemente

durante las operaciones asépticas.

 Las superficies de contacto de productos deben ser controlados al final de

la operación aséptica

31 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Sitios de Control

 El control del aire debe ser adyacente al lugar de llenado.

 Superficies de contacto con el producto, áreas sin contacto, viales
abiertos, pista de tapón, etc
 La supervisión de personal se debe hacer en las mangas y guantes.

32 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Límites de Monitoreo del Aire

Clase 100 y 1,000

 Áreas críticas de procesamiento para productos y envases
 Menos de 3 cfu por metro cúbico de aire o 0,1 cfu por pie cúbico
 Frecuencia: Cada turno

33 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Límites de Monitoreo del Aire

Clase 10,000
 Áreas menos críticas de procesamiento para productos y envases
 Menos de 20 cfu por metro cúbico de aire o 0,5 cfu por pie cúbico
 Frecuencia: Diario

34 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Límites de Monitoreo del Aire

Clase 100,000
 Áreas de soporte controladas
 100 cfu por metro cúbico de aire o 2.5 cfu por pie cúbico
 Frecuencia: Dos veces por semana

35 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Límites de Control de la Superficie
Clase 100 y 1,000
 Áreas críticas de procesamiento para productos y envases
 3 cfu por 30 centímetros cuadrados o 2 pulgadas cuadradas.
 Placas RODAC
 5 cfu por 30 centímetros cuadrados o 2 pulgadas cuadradas.
 Placas RODAC para el piso
 Frecuencia: Cada turno Frequency: Each shift

36 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Límites de Control de la Superficie

Clase 10,000
 Áreas menos críticas de procesamiento para productos y envases
 5 cfu por 30 centímetros cuadrados o 2 pulgadas cuadradas.
 Placas RODAC
 Frecuencia: Diario

37 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Nota:

El personal involucrado en la manufactura, procesos de envasado

generalmente contribuyen con la mayor parte de contaminación viable.

38 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Límites de Control del Personal

Clase 100 y 1,000

 Áreas críticas de procesamiento para productos y envases
 10 cfu por guante (30 centímetros cuadrados)
 20 cfu por bata (30 centímetros cuadrados)
 Frecuencia: Cada turno

39 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Límites de Control del Personal

Clase 10,000
 Áreas menos críticas de procesamiento para productos y envases
 10 cfu por guante (30 centímetros cuadrados)
 20 cfu por bata (30 centímetros cuadrados)
 Frecuencia: Diario

40 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Estableciendo límites

 Los límites deberían ser coherentes con las directrices reguladoras y

compendio.

 Los límites de alerta deberían ser ajustados desde la historia de

monitoreo.

41 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Acción correctiva

 El plan de acción correctiva debe ser escrito.

 Se debe desarrollar una lista para revisión de sistemas y para la acción

correctiva.

 Todas las acciones correctivas deben ser documentadas en el momento

oportuno.

42 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios
Conclusiones:

 Un plan de monitoreo bien diseñado y ejecutado es una necesidad.

 El plan de monitoreo debe ser diseñado con buen juicio para que pueda
ser defendido durante una auditoría de cumplimiento.

43 Monitoreo Ambiental de los Cuartos Limpios | 00 Month 2013

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