CLOZAPINA
Dr. Fernando Reyes Cardenas R1P
Antipsicótico Atípico y Estabilizador del estado de
animo comercializado bajo los siguientes Nombres:
Aspectos Históricos:
• Desarrollado en 1961 por laboratorios Sandoz
• Primer antipsicótico de segunda generación –Atípico-
• Comercializado en el año de 1971, pero retirado del mercado en el año de 1975
por el desarrollo de Agranulocitosis en los pacientes consumidores.
• Declarado en 1989 por FDA como el mejor tratamiento para esquizofrenia
resistente a tratamiento.
INDICACIONES:
Esquizofrenia refractaria al tratamiento
• Persistencia de síntomas positivos posterior al uso de 2 neurolépticos a dosis y
tiempo adecuados.
• No se incluye la persistencia de síntomas negativos.
• La dosis neurolepticas son estandares, no mejor respuesta a dosis
altas/supraterapeuticas.
• Representa aproximadamente 20% de los pacientes.
Conducta suicida recurrente en trastornos psicóticos.
Sthal S. Psicofarmacologia esencial de Stahl Guia del Prescriptor. 3ra Edicion. Madrid. 2010
Unlabeled
• Trastorno esquizoafectivo
• Trastorno bipolar (resistente a tratamiento)
• Control de fase Maniaca
• Prevencion de Mania
• Trastorno obsesivo-compulsivo severo
• Psicosis/agitación asociada a la demencia por Alzheimer.
• Aumento incidencia EVC
• Psicosis infantil.
Sthal S. Psicofarmacologia esencial de Stahl Guia del Prescriptor. 3ra Edicion. Madrid. 2010
MECANISMO DE ACCION
1. Bloquea la acción dopaminérgica de las neuronas en corteza prefrontal y sistema
límbico.
1. Receptores Dopaminergicos tipo 2
2. Control de síntomas positivos y estabilización del afecto.
1. Antagonista de receptores serotinergicos (5-HT2A)
1. Bloquea la acción dopaminérgica de las neuronas en ganglios basales
(cuerpo estriado)
2. Aumenta la actividad dopaminérgica mesocortical (mejoría síntomas
negativos)
1. Interacciona con los receptores serotinergicos (5-HT1A y 5-HT2C)
1. Reducción de los efectos extrapiramidales
Sthal S. Psicofarmacologia esencial de Stahl Guia del Prescriptor. 3ra Edicion. Madrid. 2010
1. Bloqueo de los receptores a-1 adrenérgicos.
1. Sedación, Hipotensión, Vértigo, Nausea
1. Bloqueo de los receptores Histaminérgicos tipo 1
1. Sedación (toma nocturna / tolerancia)
2. Aumento de peso
1. Bloqueo de los receptores colinérgicos (Muscarínicos)
1. Estreñimiento, sedación, boca seca.
2. Hiperglucemia / hipoinsulinemia ( M3 desregulación pancreática)
Sthal S. Psicofarmacologia esencial de Stahl Guia del Prescriptor. 3ra Edicion. Madrid. 2010
+++ Mayor tasa de
SUPERRESPONDEDORES de todos
los neurolépticos.
Control de Síntomas Psicóticos positivos y Manía: 1 semana
Estabilización del estado animo, control de conducta agresiva y mejoría cognitiva/síntomas negativos: 4-6
semanas
Efecto máximo observado: 16-20 semanas
¿ EXITO ?
Se mantiene el tratamiento por 1 año mínimo, a partir de la meseta clínica de mejoría
Posteriormente se valorara el tratamiento indefinido a misma dosis Vs cambio de dosis / fármaco
Sthal S. Psicofarmacologia esencial de Stahl Guia del Prescriptor. 3ra Edicion. Madrid. 2010
¿ FRACASO ?
Mal Apego Terapéutico Abuso de sustancias Interacciones Farmacológicas
Aumento a dosis Máxima
Agregar 2do Neuroléptico “convencional” Vs 2da Línea.
Mal apego terapéutico : DEPOT
Potenciadores: Acido valproico, Lamotrigina, Carbamazepina, oxcarbamazepina,
benzodiacepinas y litio.
Sthal S. Psicofarmacologia esencial de Stahl Guia del Prescriptor. 3ra Edicion. Madrid. 2010
CONTRAINDICACIONES: CAUTELA:
1. Hipersensibilidad a la clozapina 1. Glaucoma de ángulo estrecho
2. Antecedentes de Agranulocitosis 2. Hipertrofia prostática benigna
1. BH semanal por 6 meses --------BH mensual por 6 meses
2. Leucopenia < 2500 o Neutropenia < 1500 3. Cardiópatas
3. Asociado a procesos infecciosos (gripa)
4. Obesos / Diabéticos / Dislipidémicos
3. Antecedente de trastornos mieloproliferativos.
4. Epilepsia
1. Disminucion lumbral convulsivo
2. Dosis dependiente
5. Depresión del SNC
6. Íleo paralitico
Sthal S. Psicofarmacologia esencial de Stahl Guia del Prescriptor. 3ra Edicion. Madrid. 2010
FARMACODINAMIA & FARMACOCINETICA
• Administración VO
• Absorción 100%
• biodisponibilidad de 50-60% por metabolismo de primer paso
• Concentración Máxima (Cmax) 2.5 horas, sin alteración por alimentos.
• CYP 450 – 1A2 responsable del metabolismo de la clozapina.
• Norclozapina (demetilclozapina) principal metabolito con pobre actividad
farmacológica.
• Excreción urinaria 50% fecal 20%
• Uso cauteloso en IRC e I.H.
Sthal S. Psicofarmacologia esencial de Stahl Guia del Prescriptor. 3ra Edicion. Madrid. 2010
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:
Inhibidores CYP450 - 1A2 Inductores CYP450 - 1A2
Venlafaxina Nicotina
Reducir dosis Clozapina Aumentar dosis Clozapina
Inhibidores CYP450 – 3A4
Fluoxetina, Fluvozamida, Nefazodona
Mantener misma dosis Clozapina
CLOZAPINA:
Potenciador de todos los
antihipertensivos.
Inhibidores CYP450 – 2D6
Fluoxetina, Paroxetina, Duloxetina
Mantener misma dosis Clozapina
Sthal S. Psicofarmacologia esencial de Stahl Guia del Prescriptor. 3ra Edicion. Madrid. 2010
POSOLOGIA: Dosis Máxima Estudiada:
900 mg/día
Dosis recomendada: o A partir de 450mg, el aumento de dosis
se realiza semanalmente
300-450 mg/día
o A partir de 550 mg/día, agregar
anticonvulsivo.
o Iniciar 50mg cada 24 horas - noche
RETIRADA
o Aumento diario: 25-50 mg con respecto
a dosis previa
o Reducción entre 6-8 semanas.
o Brote psicótico, maniaco, convulsión
o Tasa de 100mg o menos / semana
o A partir de 300mg, administrar de forma
o Cambio cruzado; si se sustituye por otro
dividida cada 12 horas
neuroléptico.
BH semanal por 1 mes posretirada.
Sthal S. Psicofarmacologia esencial de Stahl Guia del Prescriptor. 3ra Edicion. Madrid. 2010
FARMACOCINETICA FARMACODINAMICA
Nicotina estimula N5(accumbens) --- N5 disminuye
Disminucion de la biodisponibilidad de clozapina por
Liberacion de GABA (accumbens) -----Sin GABA, Se
inducción del CYP450 1A2
Liberación Serotonina (Locus ceruleus) ----Disminuye
http://psicofarmacologia.com/antipsicoticos/vias-dopaminergicas-y-antipsicoticos Dopamina Mesocortical (VTA)
