Interacciones Medicamentosas

Clasificación y Origen

Dra. QF. Karen Soto Millán

 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Se considera que existe una interacción cuando los efectos de un fármaco

ES modificado por la presencia o administración simultánea de otro
fármaco, de un preparado vegetal, alimento, bebida, o de alguna sustancia
química ambiental.

Esta modificación puede ser:

1. De anulación o disminución de la actividad terapéutica
2. De aumento en intensidad o duración de la respuesta
3. De incremento notable de la toxicidad

Las interacciones son frecuentes en la práctica clínica y las consecuencias

pueden ser:
• Beneficiosas: Aumenta el efecto terapéutico y/o disminuye la toxicidad.
La interacción resulta útil y se aprovecha en la clínica.

• Perjudiciales: Disminuyen el efecto terapéutico y/o aumentan los

efectos adversos (toxicidad).
IMPORTANCIA Y SIGNIFICACION CLINICA

El campo de las interacciones medicamentosas ha

experimentado en los últimos años un gran auge debido a 4
factores fundamentales:

 Incremento en el consumo de medicamentos.

 Frecuente utilización de politerapias
 Continua incorporación de fármacos nuevos y potentes.
 Descripción de nuevas interacciones.
 Relevancia clínica de una interacción
farmacológica

Se relaciona con el tipo o magnitud del efecto observado y como

consecuencia con la necesidad o no de controlar o monitorizar al
paciente o bien de alterar el tratamiento para evitar posibles
consecuencias adversas.
Factores:
- Frecuencia con que da lugar a efectos adversos o
pérdida de la eficacia
- Gravedad potencial de la interacción (anticoagulantes,
hipoglucemiantes, antiarrítmicos).
- Documentación. Determina el grado de confianza
existente y supone una evaluación rigurosa de la calidad y
fiabilidad de la bibliografía.
- Aparición de efectos (rápida, retrasada..)
 Factores determinantes:

• Asociaciones múltiples. Ej: amitriptilina + trihexifenidilo

digoxina + furosemida
• Varios médicos
• Medicamentos de venta libre.
• Incumplimiento del paciente.
• Hábitos del paciente: alcohol, tabaquismo, dieta
 Factores que aumentan la probabilidad de
interacciones
1.- Dependientes del fármaco:

o Alta unión a proteínas plasmáticas

o Fármacos inhibidores o inductores enzimáticos
o Fármacos que afectan a la función renal
o Fármacos con metabolismo inducible
o Fármacos con estrecho margen terapéutico (neo sintron, digoxina,
litio…)
o Pauta de administración (dosis/intervalo) y vía de administración
o Polifarmacia (nº, automedicación)

2.- Dependientes del paciente:

 Edad
 Sexo
 Factores genéticos e idiosincrasia (metabolizadores lentos y rápidos)
 Situaciones fisiológicas o patologías (función renal, hepática….)
 Hábitos alimentarios, tabaco, alcohol, sustancias de abuso
 Entorno clínico (ambulatorio, hospitalario)
 PACIENTES ALTO RIESGO
DE INTERACCIONES
• Geriátricos
• Enfermedades agudas: asma, arritmias, anemi
a aplásica
• Enfermedades inestables
• Tratamientos crónicos: diabetes, epilepsia, hip
ertensión
• Insuficiencia renal o hepática
• Prescripciones múltiples: uci, cirugía, cáncer, t
rasplantados, infecciones
FISICOQUÍMICA Tipo de interacciones
Fisicoquímicas
Farmacocinéticas
Farmacodinámicas

Administración de un fármaco
MEDICAMENTO
ORGANISMO

Concentración Dosis

ORGANISMO
MEDICAMENTO

LADME
FARMACODINAMIA FARMACOCINÉTICA
 INTERACCIONES FISICOQUÍMICAS

I. Se producen fuera del organismo, antes

de la administración de los fármacos, en el
proceso de preparación de soluciones
parenterales.
I. Son reacciones de incompatibilidad entre
fármacos
I. Los fenómenos que se pueden producir
son múltiples:
• Reacciones de precipitación
• Incompatibilidad iónica
• Inactivación y degradación de los fármacos.
Normas para evitar las interacciones
fisicoquímicas:

• Evitar asociaciones múltiples.

• Vigilar la aparición de precipitados, ne

blina, cambio de color.

• Minimizar el tiempo entre la mezcla y l

a administración.

• Sólo mezclar productos sobre los que

existe certeza de su compatibilidad
Se producen por modificación en los procesos de absorción, distribución,
metabolismo o eliminación de un fármaco por la presencia de otro en el
organismo.

L Liberación

A Absorción

D Distribución

M Metabolización

E Eliminación
Interacciones farmacocinéticas
• Absorción:
• Es el pasaje del fármaco desde el sitio de administ
ración hacia el plasma
• Biodisponibilidad (F%):
• Es la fracción del fármaco que alcanza el plasma r
especto de la administrada
• Factores que afectan la absorción:
• Del fármaco: solubilidad, disolución, propiedades
ácido-base
• Del tejido: superficie e irrigación
 Interacciones farmacocinéticas por absorción

Son aquellas en las cuales un fármaco disminuye la

biodisponibilidad del otro por interferir en su
solubilidad en la luz gastrointestinal y por ende en
su absorción

Cambios del pH:

- antiácidos interfieren con la absorción de fcos solubles en
medio ácido: sales de Fe, ranitidina, diazepam, AINES, sulfas,
bisacodilo, antibióticos (>norfloxacina, nitrofurantoína),
ketoconazol, itraconazol, espironolactona, atazanavir
Por formación de complejos:
- antiácidos (c/Mg+2, Al+3) o sales Fe+2 interfieren c/antibióticos
(>azitro- y eritromicina, isoniazida, nor- y ciprofloxacina), con T4,
propranolol, corticoides, aledronato
-colestiramina adsorbe a digoxina, warfarina, fenitoína, estatinas,
tiazidas, corticoides, estrógenos

Por cambios en velocidad vaciamiento GI:

- procinéticos interfieren c/digital, BZD
-anticolinérgicos demoran a levodopa
-Laxantes reducen la absorción de otros fármacos
 Caso 1

• Niño epiléptico : Valproico + Fenitoina

• Sufrió un proceso vírico. Administración de Aciclovir
• Aumentaron las convulsiones -> disminución de la conce
ntración de VAL y FE

El Aciclovir estimula la motilidad gastrointestinal y acelera el

tránsito, afecta negativamente a las características de absorción
de:
•Fenitoina (poco soluble)
•Valproico (q es soluble pero esta formulado con cubierta
entérica lo que hace que necesite mas tiempo para disolverse )
 Distribución de fármacos:

• Los fármacos se distribuyen en diversos

compartimentos:
– Plasma
– Agua intersticial
– Agua intracelular

• Se fijan reversiblemente por unión a albúmina

plasmática
• unión a glicoproteína plasmática
• Y se acumulan por unión a tejidos
Unión a proteínas plasmáticas
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS
en la DISTRIBUCIÓN

• Son debidas al desplazamiento, de un fármaco por

otro, en su unión a proteínas plasmáticas.

• Las repercusiones del desplazamiento dependen

del grado de unión del fármaco a las proteínas
plasmáticas y de su margen terapéutico.
 Caso 2Bilirrubina + Sulfisoxazol

• El S desplaza a la BILI de los sitios de unión dentro de la albumina.

• Aumenta la concentración de bilirrubina
• El organismo compensa aumentando la liberación por conjugación de l
a bilirrubina
• Pero si esta interacción se produce en un RN, en el cual los mec de con
jugación de bilirrubina aun están inmaduros.
• Se produce un aumento de bilirrubina en el cerebro -> KERNICTERUS
(encefalopatia grave)
En general una interacción por desplazamiento es una reducción en la capacidad
de unión de una sustancia (fco) a una proteína como consecuencia de la
presencia de otra sustancia que la desplaza, otro fco o sustancia endógena.
Dos factores que determinan el desplazamiento:
-Ka cte de afinidad
-Concentración, valores respectivos del desplazante y del desplazado.
Las interacciones entre fcos y sustancias endogenas no suelen tener una gran
trascendencia porque el organismo dispone de mecanismo de regulación.

ejemplo citostatico (mefalan) para tumores cerebrales utiliza un sistema de

transporte especializado que compite con los aminoácidos, con una dieta
hipoproteica aumenta la actividad del fármaco, por menor competencia con los
aminoácidos de la dieta.
Cuando 2 fármacos se unen a proteínas en el mismo sitio >> competencia entre
ellos >> ↑ concentración del fármaco desplazado
 Interacciones farmacocinéticas
por distribución
 Por competencia con la unión a albúmina pl.:
salicilatos, AINES, sulfas, BZD potencian los efectos de sulfonilureas, fibrato
s, metotrexato, acenocumarol, warfarina, clopidogrel, cilostazol, valproico,
fenitoína, barbitúricos, ciclosporina

 Por competencia con unión a glicoproteina:

carbamazepina y propanolol se potencian entre sí

 Por competencia en unión a tejidos:

quinidina o diltiazem potencian el efecto de digital
Procesos de Metabolización
Fase I: Funcionalización de la molécula: alteran o crean nuevos grupos funcionales

Oxidación: Reticulo endoplasmático liso de los hepatocitos. Citocromo P450

Reducción: Reductasas
Hidrólisis: espontáneas o mediadas por hidrolasas. Plasma y tejidos

→ aumento de la polaridad
1) Inactivación
2) Fármaco inactivo >> activo (pro fármaco)
3) Fármaco activo >> activo (actividad terapéutica)
4) Fármaco activo >> activo (actividad tóxica)

Fase II: Conjugación: tienen lugar en diferentes tejidos. Unión del fármaco o sus
metabolitos con sustancias endógenas como el ácido glucurónico, sulfato, glutatión y
acetato.

→ aumento de la hidrosolubilidad >> facilita su eliminación

 Interacciones farmacocinéticas por
metabolización
• Fase I en el RE del hepatocito:
• por oxido-reducción, vía el citocromo P450 3A4, 2C9,
2D6
• Fase II en el citosol del hepatocito:
• por conjugación con ácido glucurónico, sulfato o glicina

• Resultado:
• metabolitos más hidrosolubles para la excreción
• Metabolitos menos tóxicos
 CITOCROMO P-450

• En la especie humana se han identificado 13 familias, dentro

de cada familia hay subfamilias que se designa con una letra
, luego a cada enzima especifica se le designa con otro num
ero.
• 6 enzimas implicadas en el metabolismo de los fármacos:
– CYP1A2
– CYP2C9
– CYP2C19
– CYP2D6
– CYP2E1 (paracetamol)
– CYP3A4 (+ importante)
 F <<100%

F 100%
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS en el
METABOLISMO

Se puede producir por inducción enzimática o por inhibición enzimática.

Inductor: Fármaco que aumenta el metabolismo de otro.
• Si el metabolito es inactivo se reduce el efecto y si es activo aumenta la
actividad farmacológica.
• Tabaco, fenobarbital, etanol, rifampicina, carbamazepina, etc.
Inhibidor: Fármaco que reduce el metabolismo de otro.
• El resultado es un aumento de su concentración, pudiendo llegar a nivel
es tóxicos.
• Ácido valproico, metronidazol, alopurinol, eritromicina, amiodarona, fluco
nazol, omeprazol, anticonceptivos orales, fluoxetina, cloranfenicol, clorpr
omacina, imipramina, propranolol, cimetidina, itraconazol, ciprofloxacino,
ketoconazol, ranitidina, diltiazem, trimetoprime+ sulfamexazol, verapamil,
etc.
EJEMPLO DE INTERACCIÓN POR
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
EJEMPLO INTERACCIÓN POR INHIBICIÓN
ENZIMÁTICA
TORSADES DE POINTES

• Interacción mediada por inhibición del citocromo P-450

• Este efecto adverso se ha observado tras el aumento de
los niveles plasmáticos de ciertos sustratos del citocromo
P-450. Terfenadina, astemizol, cisaprida, moxifloxacino,
etc.
• Y es debido a la administración de fármacos u otras
sustancias inhibidores de su metabolismo hepático.
– Macrólidos: eritromicina, claritromicina
– Antifúngicos imidazólicos: ketoconazol, itraconazol
– Amiodarona, quinidina, antidepresivos, antirretrovirales y jugo de
pomelo
INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS en la ELIMINACIÓN

• Modificación del pH urinario

- La alcalinización de la orina favorece la eliminación de fármac
os ácidos débiles.
- La acidificación de la orina favorece la eliminación de sustanc
ias básicas.
Útil para el tratamiento de intoxicaciones medicamentosas.

• Alteración de las secreción renal de fármacos

Fármacos que compiten por el mismo tipo de transportador para ser
secretados.

• Deterioro de la función renal

– Los fármacos que originan un deterioro de la función renal, reducen
el aclaramiento de los medicamentos que se eliminan en ese nivel.
– Anfoteridina, contrastes radiológicos, aminoglucósidos, ci
closporina, vancomicina, citostáticos (cisplatino), AINE, IECA, etc.
 En Atención Farmacéutica:
PRM de SEGURIDAD
POSOLOGIA DEMASIADO ALTA por
INTERACCION FARMACOLOGICA

• Hipoglucemia en paciente diabético tratado con

clorpropamida que toma salicilatos para artritis.

• Hemorragia en paciente anticoagulado con

acenocumarol que toma eritromicina durante 7 días.

• Toxicidad renal en paciente tratado con metotrexato

crónico que toma alta dosis de aspirina durante 1 mes.
 PRM de EFICACIA
POSOLOGIA DEMASIADO BAJA, por
INTERACCION FARMACOLOGICA

• paciente con terapia de reemplazo estrogenica que toma

griseofulvina durante 3 meses
• dosis usual de propanolol en un fumador
• ACO en paciente epiléptica tratada con carbamazepina
 PRM de EFICACIA

POSOLOGIA DEMASIADO BAJA, por

ADMINISTRACION INCORRECTA

• Interacción fármaco-alimento: paciente que toma

azitromicina durante 3 noches junto con la cena
• paciente que toma norfloxacina junto con
magaldrato
• paciente que toma sucralfato junto con bicarbonato
FARMACODINAMIA:
Estudia las acciones y efectos de los fármacos.

Objetivo: Conocer la interacción del Fármaco a nivel molecular y su

consecuencia
fármaco

Receptor

Activación o Inhibición de procesos

propios del organismo

Tisular
FARMACO puede actuar a nivel Molecular
Celular
 INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS
Se producen como consecuencia de la acción de dos o más fármacos sobre el
mismo receptor, el mismo órgano o el mismo sistema fisiológico.
Los fenómenos que se derivan de estas interacciones se denominan sinergismo y
antagonismo.
3+3=6
3x3=9
SINERGISMO: Los efectos que se obtienen son iguales o superiores a la suma
de sus efectos por separado. Puede ser:
– Sinergismo de suma o aditivo: El efecto de los dos fármacos
administrados conjuntamente es igual a la suma de los efectos individuales.
– Sinergismo de potenciación: El efecto de los dos fármacos administrados
conjuntamente es superior a la suma de los efectos individuales.

ANTAGONISMO: Disminución o anulación del efecto de un fármaco por la acción

de otro. La estructura química es semejante y se une a los mimos receptores
bloqueándolos.
 ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO
Antagonismo farmacológico competitivo: la interacción entre el
agonista y el antagonista se produce a nivel del mismo sitio receptor.

• En el antagonismo competitivo reversible, al elevar suficientemente las

concentraciones del agonista, se logra desplazar al antagonista de su
unión con el receptor y por lo tanto, vencer el efecto producido por él.
• En el antagonismo competitivo irreversible, el antagonista forma
enlaces covalentes con el receptor. Esto provoca que no pueda
desplazarse de su unión con el receptor, aunque se aumente la
concentración del agonista.

Antagonismo farmacológico no competitivo se caracteriza porque el

antagonista no ocupa el sitio receptor sino un sitio integrante del
mecanismo transductor de señales. Ej sucralfato+ ranitidina
EJEMPLOS DE ANTAGONISMO
SINERGISMO: Cuando el efecto de las 2 sustancias
administradas conjuntamente es igual o superior a la suma de
sus efectos por separado

•Sinergia Aditiva cuando el efecto que produce es igual a la suma

de los 2 efectos. Actúan en receptores diferentes pero ejercen el
mismo efecto.
Ej. Morfina >> receptores opiáceos
Haloperidol >> otros receptores
DEPRESION DEL SNC

•Sinergia Potenciativa Cuando el efecto farmacológico es mayor

que el efecto de ambos conjuntos por separado.
Ej. salbutamo y bromuro de ipratropio-> BD
EJEMPLOS DE SINERGISMO
 INTERACCIONES
MEDICAMENTO-ALIMENTO
Se ha demostrado que los alimentos, la dieta o el estado
nutricional pueden influir o condicionar los efectos de los
medicamentos y modificar la eficacia y seguridad del
tratamiento.

Este tipo de interacción es importante,

dado la tendencia generalizada de
administrar los medicamentos a las
horas de las comidas.

El riego de las interacciones aumenta con:

1.- Medicamentos de estrecho margen terapéutico
2.- Polifarmacia
3.- Insuficiência renal o hepática
4.- Ancianos
Ventajas:
 Favorecen el cumplimiento o la adherencia al
tratamiento
 Se minimizan los efectos adversos a nivel del tracto
gastrointestinal, lo que favorece la tolerancia. Ej.
AAS

Inconvenientes:
Favorece que se sigan intervalos posológicos
irregulares.
Favorece la aparición de interacciones entre los
medicamentos y los nutrientes.
• Las variaciones en la absorción, metabolismo y excreción de
medicamentos son los efectos más frecuentes.

• La velocidad de vaciamiento gástrico puede estar disminuida

por algunos tipos de alimentos, produciendo retraso en la
absorción, y por consiguiente un efecto más retardado del
fármaco.

• Captopril, carbidopa, cefradina, cloroquina, didanosina, digoxin

a, doxiciclina, fenitoína, isoniazida, minociclina, paracetamol,
penicilamina y sulfonamida entre otros.
Hay fármacos cuya absorción y, por lo tanto, su
biodisponibilidad aumenta cuando se administran junto con
alimentos, debido a que:

 - Favorecen una mayor solubilidad en el estómago

 - Incrementan la disolución
 - Reducen la fijación a proteínas plasmáticas
 Aumentan el flujo esplácnico que contribuye a una mayor
absorción

Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina, ibuprofeno,

itraconazol, nitrendipino, nitrofurantoína, propranolol, tramadol
 NORMAS PAR A LA COR R E CTA ADM
INIS TR ACION DE ME DICAME NTOS

• Administrar con líquidos, preferiblemente agua. E vitar leche,

jugos de frutas, café, chocolate
• Administrar los medicamentos a la hora de las comidas
solamente si esta recomendado.
• E spaciar es una medida eficaz. Se previene la interacción si el
medicamento se administra 1 hora antes o 2 horas después de
las comidas.