ADAPTACIÓN CELULAR A
LA ENFERMEDAD
Mgtr CD. Marco A. Puccinelli Wang
CONCEPTOS
La patología: es el estudio (logos) de la enfermedad (pathos).
Disciplina que conecta la práctica clínica y la ciencia básica, e
implica la investigación de las causas (etiología) de la enfermedad,
así como de los mecanismos subyacentes (patogenia) que dan lugar
a los signos y síntomas de presentación del paciente.
Tradicionalmente, la disciplina se divide en anatomía patológica
general que se centra en las respuestas celulares y tisulares
fundamentales a los estímulos patológicos, y la sistémica examina
las respuestas particulares de órganos especializados.
Patología celular
Daño Celular: La acción de
una noxa sobre una célula
puede producir una alteración
celular o daño que puede ser
compensado y provocar
cambios estructurales
transitorios, todas los cuales
regresan una vez que cesa la
acción de la noxa
ADAPTACIONES
CELULARES AL ESTRÉS
Las adaptaciones son cambios reversibles en el número, tamaño, fenotipo,
actividad metabólica o funciones de las células en respuesta a los cambios
en sus medios ambientales.
Las adaptaciones fisiológicas suelen representar respuestas de las células
a la estimulación normal por hormonas o sustancias químicas endógenas
(p. ej., aumento de tamaño por inducción hormonal de la mama y del útero
durante el embarazo).
Las adaptaciones patológicas son respuestas al estrés que permiten a las
células modular su estructura y función y escapar así de la lesión. Tales
adaptaciones pueden adoptar diversas formas
Célula
Estimulo
Estímulo o Patológico
esfuerzo
Estímulos excesivo
Fisiológicos
Adaptaciones
morfológicas y
fisiológicas
Patológicas
Estadio Intermedio
Adaptación
Lesión
Reversible
Célula Normal Lesión
Irreversible
Muerte
Tipo de noxa.
Su duración
Intensidad
Célula REACCIONA
El tipo, estado y adaptabilidad
de la célula.
El estado nutritivo y hormonal
Las necesidades metabólicas
son importantes en respuesta al
daño.
El daño celular
Agudo Crónico
resultado de acción
una acción persistencia de
muy corta de un agente Atrofia.
un agente nocivo Hipertrofia
nocivo Metaplasia.
Displasia.
La adaptación celular Acumulación intracelular
de diversas sustancias .
Según algunos, también
neoplasia.
PUNTO DE NO RETORNO
Célula Lesión Lesión
Adaptación Necrosis
Normal Reversible Irreversible
Agente Etiológico Punto de No
Retorno
CAUSAS DE LESIÓN
Privación de oxígeno •La hipoxia, o deficiencia de oxígeno, interfiere con la respiración oxidativa aerobia y es una
causa extraordinariamente importante y común de lesión y muerte celulares.
Agentes químicos.
CELULAR
•Numerosas las sustancias químicas que pueden lesionar las células; incluso sustancias inocuas
como la glucosa o la sal, si se hallan suficientemente concentradas, pueden alterar el ambiente
osmótico de modo que se produce lesión o muerte celulares.
•Van desde los virus submicroscópicos a las tenias de 1 m de longitud; entre medias se
Agentes infecciosos. encuentran las rickettsias, bacterias, hongos y protozoos.
Reacciones •Las reacciones inmunitarias pueden dar lugar también a lesión celular y tisular. Entre los
ejemplos figuran las reacciones autoinmunitarias frente a los propios tejidos y reacciones
inmunológicas alérgicas frente a sustancias ambientales en individuos genéticamente susceptibles.
•Los defectos genéticos pueden dar lugar a cambios patológicos tan notables como las
Defectos genéticos. malformaciones congénitas asociadas con el síndrome de Down.
Desequilibrios •Causa importante de lesión celular.
nutricionales
•El traumatismo, las temperaturas extremas, la radiación, el choque eléctrico y los cambios
Agentes físicos. repentinos en la presión atmosférica
•Todos estos cambios dan lugar a una menor capacidad para responder al daño y, en último
Envejecimiento término, a la muerte de las células y del organismo.
Lesiones Reversibles.
La hinchazón celular es el resultado del fracaso de las bombas de iones
dependientes de energía de la membrana plasmática, lo que lleva a la
incapacidad para mantener una homeostasia iónica e hídrica.
El cambio graso se produce en la lesión hipóxica y en varias formas de
lesión tóxica o metabólica y se manifiesta por el aspecto de vacuolas
lipídicas pequeñas o grandes en el citoplasma.
Alteraciones metabólicas o
fisiológicas
Adaptaciones celulares
( Crecimiento y Diferenciación )
Hiperplasia ---- Hipoplasia.
Hipertrofia ---- Hipotrofia.
Metaplasia
HIPERPLASIA
Cuando se quiere mencionar al
aumento del número de células
en un órgano o tejido.
Ocurre en una población celular
capaz de sintetizar ADN,
permitiendo así que ocurra la
mitosis
1. Fisiológica
Es una hiperplasia mediada por
niveles hormonales.
Hiperplasia Hormonal
Ejemplo :
Mama y útero durante el
embarazo.
Aumento del endometrio
después de la menstruación
Puede ser :
H. Hormonal.
H. Compensatoria
Ocurre un aumento de la capacidad
funcional de un tejido cuando es
necesario.
• Ejemplo: proliferación de epitelio
glandular de la mama en la
pubertad y durante el embarazo
Hiperplasia Compensatoria
Ocurre un aumento de la masa
de un tejido después de un 2. Patológica
daño o recesión parcial Es causada por la estimulación
Ejemplo: excesiva por causas
Hígado hormonales o por factores de
Riñón crecimiento.
• Ejemplo:
– H. del endometrio.
– H. gingival.
– H. próstata.
– Enf. Virales.
– Cicatrización ( queloides)
Causas
Producción local de factores de
crecimiento.
Aumento de los receptores de
los factores de crecimiento en
las células involucradas en la
activación de determinadas vías
de síntesis intracelular
HIPERTROFIA
Aumento del tamaño de un órgano o
tejido como consecuencia del
aumento del tamaño y funciones de
las células.
La hipertrofia más común ocurre en
la musculatura, puede ser:
1. FISIOLÓGICA: 2. Patológicos:
Hipertrofia Benigna de Próstata.
Hipertrofia de Miocardio
Crecimiento en la pubertad.
Dilatación del útero durante el
embarazo.
Práctica forzada y consumo de
suplementos vitamínicos
ATROFIA
Disminución en el tamaño de la célula, tejido u órgano
asociado con una variedad de condiciones patológicas
como.
• Alteración de células anormales.
• Isquemia, desnutrición u alteración hormonal.
Puede ser:
Fisiológicas.
Crecimiento embrionario, en el cual algunas estructuras
sufren involución.
Patológicas.
Lesión en un determinado nervio motor, lleva a la atrofia
del músculo inervado por el
Causas
• Atrofia por desuso: ocurre en los
músculos por poca utilización o total
inutilización.( astronautas, lesión de
un nervio motor).
• Atrofia por isquemia o falta de
nutrientes: oclusión parcial de una
arteria, los tejidos irrigados por ella
sufren atrofia, alimentación con pocos
nutrientes.
• Atrofia por el corte de estimulo
endócrino: algunos órganos y tejidos
su funcionamiento está regulado por
hormonas.
• Atrofia por compresión: Tejidos
comprimidos mecánicamente
desencadenan atrofia.
• Atrofia por envejecimiento
METAPLASIA
Es una alteración reversible cuando una célula adulta sea epitelial o
mesenquimal, es sustituida por otra de otro tipo celular
Por ejemplo:
• Una forma común de metaplasia, es el epitélio pseudoestratificado columnar ciliar del
tracto respiratório, sometido cronicamente a irritación por el humo del cigarro, pasa a
ser estratificado pavimentoso.
• Deficiencia de vitamina A.
• Dolor por el refluxo gastroesofágico.
• Litíasis, entre otros fatores
CICLO CELULAR
La teoría celular expresa que todas las células se forman a partir de
células preexistentes. En crecimiento y desarrollo de los organismos vivo
depende del crecimiento y multiplicación de sus células, cuando una célula se
divide la información genética contenida en su ADN debe duplicarse de
manera precisa y luego las copias se transmiten a cada célula hija
Proliferación Apoptosis
NECROSIS
Patrones de muerte celular
Necrosis por coagulación.
Apoptosis
Lesión Irreversible-
Muerte.
Alteración en la membrana.
Lisosomas – Muerte.
Aumento en la fosforilación
oxidativa
Características Necrosis Apoptosis
Tamaño Celular Aumentado ( Hinchazón) Reducido ( Retracción)
Núcleo Picnosis- Cariorrexis- Fragmentación en
Cariólisis fragmentos del tamaño de
nucleosoma
Membrana Plasmática Rota Intacta, estructura alterada,
especialmente la
orientación de los lípidos
Contenidos Celulares Digestión enzimática, Intactos, pueden ser
pueden salir de la célula liberados en cuerpos
apoptóticos
Inflamación Adyacente Frecuente No
Papel fisiológico o Invariablemente Con frecuencia fisiológica,
patológico patológico( culminación de medio para eliminar
la lesión celular células no deseadas, puede
irreversible) ser patológica después de
algunas formas de lesión
celular, especialmente daño
en el ADN.
NECROSIS
La necrosis es la degeneración de un tejido por la muerte de
sus células. Esta mortalidad es producida por la acción de
un agente nocivo que genera una lesión irreparable.
NECROSIS
La muerte celular patológica reconocible por los signos
morfológicos de la necrofanerosis.
Estos son:
En el citoplasma: hipereosinofilia y pérdida de la estructura
normal.
En el núcleo, picnosis, cariolisis o cariorrexis
La picnosis: es la retracción del núcleo con condensación de la
cromatina.
La cariolisis: la disolución del núcleo.
La cariorrexis: la fragmentación del núcleo en trozos con cromatina
condensada.
Las alteraciones del citoplasma y núcleo son coexistentes.
La picnosis, cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la
alteración nuclear; representan, aparentemente, formas
distintas de reacción
Necrofanerosis
Los signos de necrofanerosis están definidos claramente con
microscopía de luz, se presentan, por lo general, no antes de 6
horas de ocurrida la muerte celular y pueden persistir días o
semanas e incluso meses.
En neuronas necróticas del hombre los primeros signos de la
fase siguiente, la necrolisis, se observan en el núcleo a los 5
días de ocurrida la muerte celular
Cariorrexis
Picnosis nuclear
Célula normal
Cariólisis
Hipereosinofilia representada por mayor densidad de puntos
MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR
Y TISULAR
Todos los tipos de
estrés y las
influencias nocivas
ejercen sus efectos
primero en el ámbito
molecular o
bioquímico.
IRREVERSIBILIDAD
Incapacidad para revertir la disfunción
mitocondrial ( alto en la fosforilación).
Alteraciones irremediables en membranas
celulares.
Detección de proteínas intracelulares en suero
(CPK, FA, TRANS aminasas).
Signos de funciones vitales de la
célula
Movimientos celulares (perceptibles con microscopía de
contraste de fases).
Tinción granular del citoplasma con colorantes vitales sin
tinción del núcleo.
Respiración celular (manifestada por consumo de oxígeno) .
Existencia de un potencial de membrana.
Patrones de la necrosis tisular
• La necrosis coagulativa es una forma de necrosis tisular en la que las
células componentes están muertas pero la arquitectura tisular básica
está preservada durante al menos unos días.
La necrosis coagulativa es característica de los infartos (áreas de
necrosis isquémica) en todos los órganos sólidos excepto el
cerebro.
Patrones de la necrosis tisular
• La necrosis liquefactiva se observa en las infecciones bacterianas o, en
ocasiones, fúngicas focales, porque los microbios estimulan la
acumulación de células inflamatorias y las enzimas de los leucocitos
digieren («licuan») el tejido. la liquefacción digiere completamente las
células muertas, lo que da lugar a la transformación del tejido en una
masa líquida viscosa que se denomina pus
Patrones de la necrosis tisular
• La necrosis gangrenosa no constituye un patrón distintivo de la muerte
celular, se sigue utilizando este término en la práctica clínica. Suele
aplicarse a una extremidad, por lo general la pierna, que ha perdido su
irrigación y ha sufrido una necrosis coagulativa que afecta a múltiples
capas tisulares
Patrones de la necrosis tisular
• La necrosis caseosa muy frecuentemente en los focos de infección
tuberculosa. El término «caseoso» (similar a queso) deriva del aspecto
blanco amarillento friable de la zona de necrosis. En el examen
microscópico, el foco necrótico se muestra como una colección de
células fragmentadas o lisadas con un aspecto granular amorfo. A
diferencia de la necrosis coagulativa, la arquitectura tisular se halla
completamente obliterada y no pueden discernirse los contornos
celulares.
• La necrosis caseosa se rodea con frecuencia por un borde inflamatorio
distintivo; este aspecto es característico de un foco de inflamación
conocido como granuloma
Patrones de la necrosis tisular
• La necrosis grasa, hace referencia a áreas focales de destrucción grasa,
que típicamente son consecuencia de la liberación de lipasas
pancreáticas activadas al interior de la sustancia del páncreas y a la
cavidad peritoneal.
Patrones de la necrosis tisular
• La necrosis fibrinoide es una forma especial de necrosis observada
generalmente en las reacciones inmunitarias que afectan a los vasos
sanguíneos. Este patrón de necrosis es prominente cuando se depositan
complejos de antígenos y anticuerpos en las paredes de las arterias. Los
depósitos de estos «inmunocomplejos», junto con la fibrina que se ha
escapado de los vasos, dan lugar a un aspecto rosa brillante y amorfo en
las tinciones de H&E, denominado «fibrinoide»
Respuestas subcelulares a la
lesión
El término autofagia hace referencia a la digestión lisosómica de los propios
componentes celulares
La heterofagia , en la que una célula (por lo general un macrófago) ingiere
sustancias del medio exterior para su destrucción intracelular
Necrobiosis
Se llama necrobiosis el proceso celular que media entre el momento en que
la célula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis.
Durante este periodo la célula no muestra alteraciones a la microscopía
corriente; con este método de examen la necrobiosis dura 6 a 8 horas.
Con el microscopio de fase contrastada pueden verse algunas alteraciones
nucleares a las 2 horas de ocurrida la muerte celular y a las 4 horas: núcleo
granular y núcleo con halo brillante, respectivamente.
Con el microscopio electrónico se encuentran las primeras alteraciones
consideradas irreversibles entre 1 y 2 horas después de iniciada una
isquemia experimental en el epitelio hepático y tubular renal y de 20 a 60
minutos en las fibras miocárdicas, esto es muy poco antes del momento en
que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en los epitelios indicados,
30 minutos en fibras miocárdicas).
El concepto de necrobiosis, sin embargo, nació del estudio con microscopía
de luz.
Necrolisis
Se denomina necrolisis al proceso de desintegración y
disolución de la célula necrótica, proceso que en ciertas
condiciones se acompaña de infiltración de células
polinucleares y remoción de los detritus celulares por
macrófagos.
APOPTOSIS
La apoptosis es una vía de muerte celular inducida por un programa de suicidio
regulado de modo muy ajustado en el que las células destinadas a morir activan
enzimas capaces de degradar el ADN de la propia célula y las proteínas
nucleares y citoplásmicas.
Los fragmentos de las células apoptóticas se desprenden a continuación, dando
el aspecto que es responsable del nombre (apoptosis, «soltarse»).
La célula muerta es eliminada rápidamente antes de que sus componentes se
hayan liberado y, por consiguiente, la célula muerta por esta vía no desencadena
una reacción inflamatoria en el huésped.
La apoptosis difiere de la necrosis, que se caracteriza por:
La pérdida de la integridad de la membrana.
Digestión enzimática de las células.
Fuga de los contenidos celulares.
Reacción de huésped
La apoptosis
Ocurre en la muerte celular normal en los tejidos lábiles, es decir,
en los que están sometidos normalmente a un recambio de
células, como los eritrocitos, las células epidérmicas, las células
de los epitelios respiratorio y digestivo, etcétera.
Se excluye también la muerte celular dentro del proceso de
remodelación de órganos en desarrollo.
No abarca tampoco la muerte celular que ocurre en el organismo
muerto, como fenómeno cadavérico.
No comprende, por último, la muerte de células separadas del
organismo y producida por la acción de líquidos fijadores, pues
dicha muerte no es manifestación de enfermedad.
La destrucción programada de las
células durante la embriogénesis,
incluida la implantación,
Causas de apoptosis
organogénesis, involución del
desarrollo y metamorfosis.
Muerte celular
La involución de los
Apoptosis en situaciones fisiológicas:
inducida por los
linfocitos T citotóxicos,
La muerte
tejidos dependientes de por
hormonas con la
apoptosis
mecanismo es un fenómeno
de defensa
frente a virus y tumores
normal que sirve paraprivación
eliminar las células
hormonal.
que ya no son necesarias y para mantener una cifra constante de
diversas poblaciones celulares en los tejidos. Es importante en las
siguiente situaciones:
Eliminación de
La pérdida celular en
linfocitos
las poblaciones
autorreactivos
celulares en
potencialmente
proliferación.
dañinos.
Muerte de células que
han cumplido su
finalidad útil.
CausasDañodeen elapoptosis
ADN.
Apoptosis en situaciones patológicas: La apoptosis elimina las
células que se hallan genéticamente alteradas o lesionadas sin
posibilidad de reparación sin desencadenar una reacción intensa
en el huésped,
Atrofia patológicamanteniendo
en así el daño lo más contenido posible.
órganos
La muerte por apoptosis es responsable de la pérdida de células
Acumulación de en
parenquimatosos
varios estados patológicos: proteínas mal
después de la
plegadas.
obstrucción de
conductos
Lesión celular en
ciertas infecciones,
sobre todo en las
infecciones víricas.
Mecanismos de la apoptosis
ACUMULACIONES
INTRACELULARES
Bajo ciertas circunstancias las células pueden acumular cantidades
anormales de diversas sustancias, que pueden ser inocuas o asociarse con
diversos grados de lesión. La sustancia puede localizarse en el citoplasma,
en el interior de las organelas (típicamente lisosomas) o en el núcleo, y
puede ser sintetizada por las células afectadas o producida en otra parte.
Cambio graso (esteatosis).
Se produce una sustancia normal a una velocidad normal o aumentada, pero
la velocidad metabólica es inadecuada para eliminarla. Un ejemplo de este
tipo de proceso es el cambio graso en el hígado.
Depósitos de proteínas:
Una sustancia endógena normal o anormal se acumula debido a defectos
genéticos o adquiridos en su plegamiento, empaquetado, transporte o
secreción. Las mutaciones que causan un plegamiento y transporte defectuosos
pueden llevar a acumulación de proteínas (p. ej., deficiencia en antitripsina)
Depósitos de glucógeno:
Un defecto hereditario en una enzima puede dar lugar a incapacidad
para degradar un metabolito. Los trastornos resultantes reciben la
denominación de tesaurismosis
Depósito de pigmentos
Se deposita y acumula un sustancia exógena anormal porque la célula no
tiene el mecanismo enzimático para degradar dicha sustancia ni la
capacidad para transportarla a otros sitios. Las acumulaciones de partículas
de carbón o de sílice son ejemplos de este tipo de alteración.
