CLORANFENICOL
Historia
Antibiótico producido por Streptomyces Venezuelae
(hongo) aislado por Burkholder en 1947 de una muestra
de suelo recogido en Venezuela
1948:Se usó en el tratamiento de diversas infecciones.
1950: se descubrió que producía algunos casos de
discrasias sanguíneas graves y mortales
Formula Química
Fórmula global:
C11H12Cl2N2O5
Nombre químico:
p-nitrofenil-di-cloroacetamido propanodiol.
MECANISMO DE ACCION
Actúa sobre la
subunidad los ribosomas puedan
ribosómica 50 S, a fijarse a las tiras de m
Inhibe la sintesis la que se une de
proteÍnica por RNA y desplazarse a
forma reversible a lo largo de las mismas
difusión facilitada nivel de la peptidil por lo que la
(canales acuosos transferasa translocacion
de porinas) ribosómica parece
(cataliza la quedar desacoplada
formación de de la síntesis de
enlaces peptídicos) enlaces peptídicos
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Modificación del sitio blanco a nivel de la subunidad 50S: disminución de la afinidad
. Insensibilidad cruzada (acetiltransferasa que inactiva el cloranfenicol e impiden su
unión a los ribosomas bacterianos.
Factor de transferencia de resistencia adquirido por conjugación ( E. Coli, salmonella y
staphylococcus aureus)
Mediado por plásmidos.
Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana a la droga.
Concentración terapeútica: 15 a • (concentración sérica promedio de 15 mg/l)
25 mcg/ml • > producen depresión reversible de la médula ósea.
• Absorción IM lenta,
Biodisponibilidad 50%
• Distribución: amplia, no uniforme
• Mas bajas: cerebro y LCR.
• Se acumula: leche, placenta. encéfalo, bilis, humor
Mayor concentración en hígado acuoso
y riñones. • Volumen de distribución (Vd) de 0,5 a 1L.
• Absorción: GI
• RN y lactantes la velocidad de
eliminación y glucoronización es
Metabolismo hepático: lenta.
por conjugación con ac.
glucoronico • Las concentraciones urinarias
son bajas
• En nefropatías es de 3 a 7 h.
Vida media de eliminación
es de 1-6 a 3.3h • Prolongada en cirrosis, ascitis
• e ictericia y en RN hasta 28 h
Aerobacter aerogenes
Escherichia coli
Bordetella pertussis
Pseudomona mallei y
Pseudomallei,
Bacteroides
Bactericida: Salmonella typhi
Streptococcus Proteus
pneumonia Neisseria,
N. meningitidis Shigella
Brucellas
H. influenza Vibrio Cholerae
PROFILACTICO Y TERAPEUTICO
Ricketsias
Chlamidias
Mycoplasma
Listeria
Clostridium
Leptospira
Altas concent: Streptococos
Stafilococos
Presentaciones
farmacéuticas
Capsulas: de 250 mg y 500 mg
Suspensión 125 o 250 mg por cada 5 ml
Gotas oftalmicas
Solución otica (colirio): al 0.5%
DOSIS 25 - 50 mg/kg/día c/ 6 h
Infecc. graves:100 mg/kg/día
1g c/ 6 h x 4 semanas
ENFERMEDAD AGENTE CAUSAL DOSIS
Fiebre tifoidea Salmonera Typhi 1g cada 6 h durante 4
semanas
Meningitis Streptococcus pneumoniae y 50 a 75 mg/kg de peso
bacteriana N. meningitidis entre 4 dosis cada 6 h por 2
semanas
Rickettsiosis Rickettsia adultos 50 mg/kg/ dia
Niños 75mg/kg,cada 6 a 8h
Brucelosis Brucella 750 a 1000 mg vía oral cada
6 h.
EFECTOS ADVERSOS
GI: náuseas,
vómitos,
diarrea
constipación,
dolor
abdominal
Hematológi
ca
Depresión
irreversible
de médula
ósea:
Sistema nervioso:
aplasia e
hipoplasia cefalea; confusión,
delirios, psicosis,
visión borrosa,
bloqueo
neuromuscular,
neuritis óptica y
periférica.
Sindrome gris neonat
Fármaco se administra dentro de las primeras 48 horas de vida.
SINTOMAS
3-4 dias de tratamiento continuo a altas dosis
(más de 90 mcg/mL después de recibir dosis repetidas).
Distensión abdominal con evacuaciones liquidas verdosas, emesis,
cianosis progresiva (gris cenisciento)
Colapso vasomotor, respiración irregular, hipotensión y muerte al cabo
de pocas horas.
CUTANEAS
Reacc de hipersensibilidad
Prurito, fiebre
Urticaria
Angioedema
Rash
Broncoespasmo
Fotosensibilidad
Anafilaxia
Renales y genitourinarias: proteinuria, hematuria;
disuria elevación de urea y creatinina
Retención urinaria.
CONTRAINDICACIONES
Atravieza la placenta y produce niveles séricos
en el cordón umbilical del 30% al 106% de los
niveles maternos
La administración en el III trimestre puede dar
origen a intoxicación neonatal
(síndrome gris neonatal”) y a la posible muerte
del recién nacido a causa de colapso
cardiovascular
INTERACCIONES
Aumenta:
Concentración de difenilhidantoina
La vida media de la clorpropamida (40 a 146 horas)
Disminuye la respuesta a la Vit B12.
Hierro: se inhibe o demora la respuesta, por retraso en la maduración
del GR.
Aumenta la vida media de los anticog. orales X InhibIción del
Metabolismo hepático y reduce la producción de vit K
Con Dicumarol y warfarina se aumenta el riesgo de hemorragia
Reduce la eficacia de: ACO; Amoxicilina, penicilina y ampicilina
INTERACCIONES
Inactivación hepática x medicamentos
que se metabolizan a través de las enzimas hepáticas
microsomales
Fenobarbital: reduce la concentración del cloranfenicol
en un 30-40%.
Secobarbital: Se reduce su metabolismo
Se aumenta el metabolismo del cloranfenicol
Rifampicina
Vacuna antitetanica
Se inhibe la respuesta inmunologica(2-4 g/d)
Inhibe la síntesis de proteinas y suprime la
formación de ATC bloqueando los sitios de unión
ribosómicos del m ARN
PRECAUCIONES ESPECIALES
No administrar en:
Infecciones triviales
Ulcera peptica
Porfiria
Asma
I. hepatica, renal
HTA y CV
No ciclos repetidos
Sobreinfecciones
No administrar con fármacos capaces
de producir mielosupresión
Discrasias sanguineas
EMBARAZO Y LACTANCIA.
Realizar controles hematologicos
No administrar con fármacos capaces de
producir mielosupresión
Discrasias sanguineas
EMBARAZO Y LACTANCIA.
Realizar controles hematologicos
