GLITAZONAS
Tiazolidindionas (Glitazonas)
Troglitazona 1ra. Tiazolidindiona
comercializada Actualmente:
Retirada por efectos adversos: Rosiglitazona y
Insuficiencia hepática aguda grave y Pioglitazona.
mortal.
Sus acciones Parte de sus acciones
farmacológicas son requieren presencia de
complejas y no son la insulina
reproducidas de igual (sensibilizadores a la
manera por los diferentes hormona) y otras son
integrantes de la familia. insulinoindependientes.
Son agonistas del
receptor PPARy Una parte
importante se Podrían actuar
(Nuclear sus acciones como agonistas
Activado por el (Musculo) No son del receptor
proliferador de mediadas por el PPARa
peroxisomas receptor PPARy.
gamma)
Deprimen la liberación de
leptina y del factor de
Reducen la glucemia necrosis tumoral alfa por
basal y posprandial. parte del tejido adiposo
Atenuando así el estado de
resistencia insulinica.
Incrementan la síntesis de Facilitan la liberación
GLUT4 y su translocación a la de adiponectina por
*Al estimular la membrana tanto en el el adipocito, la cual
captación periférica adipocito como en el inhibe la
de glucosa musculo, esta va a aumentar gluconeogénesis.
el transporte de la glucosa
debido a ellos va a disminuir
la glucemia.
Modifican la distribución
de la grasa corporal
*Inhibir la Aumentan la
gluconeogénesis concentración de la
*Estimular la
hepática (Reducen la grasa a nivel periférico y
acumulación de
actividad de por otro disminuye la
glucógeno
fosfoenolpiruvato – grasa abdominal y
carboxicinasa) periviseral.
Aumenta
Pioglitazona
HDL Los niveles de
Colesterol Colesterol
La Glitazonas
parecen deprimir
LDL Colesterol
los niveles de PAI-I,
Triglicéridos metaloproteinasas
Disminuye
de matriz, proteína
C reactiva e
Interleucina 6.
Acciones en el metabolismo lipídico
También limita la proliferación de
la fibra muscular lisa vascular y la
proliferación de la neointima al
estimular la apoptosis.
MECANISMO DE ACCION La Glitazonas son agonistas de PPARy
Difunden libremente en las células para unirse al
receptor Preferentemente en los adipocitos pero
también musculo y hígado.
Se combian con heterodimeros formados por el PPARy
y el RXP (Receptor retinoico, Favorece la
liberación del complejo de correpresores y la
asociación de un complejo de coactivadores con
actividad histona – acetilasa, la cual induce un
cambio conformacional en la estructura del
nucleosoma que permite mejor accesibilidad de los
genes promotores iniciándose la transcripción.
La Glitazonas Inducen la expresión de genes que participan en las acciones de la
insulina.
La Rosiglitazona y la pioglitazona actúan como agonistas verdaderos.
Farmacocinética
ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA
Se absorben bien por vía oral
La rosiglitazona tiene una biodisponibilidad del 99 %
La Pioglitazona sufre metabolización hepática por el
y su efecto hipoglucemiante se constata a las 2
CYPP3A4, ruta metabólica común de unos 150
semanas de iniciar el tratamiento.
fármacos Existe riesgo de posibles interacciones.
Genera metabolitos activos que pueden eliminarse
Une 99.8 % Albumina (Plantea un riesgo potencial
por el hígado.
de interacciones cinéticas
Se metaboliza ampliamente por CYP2C8 a través de
rutas de N-des metilación e hidroxilaciòn; Los
Se unen a las proteínas plasmáticas en mas de un
metabolitos inactivos se eliminan por la orina, previa
90%
conjugación con glucoronico o en forma de
sulfatos.
Evitar prescripción en pacientes con daño hepático
NO debe emplearse en la madre del lactante
