Estructura y
Funciones de
Antgenos y
Anticuerpos
TIPOS DE RESPUESTA INMUNE
Inmunidad Innata
Reconoce
Destruye
Induce
Inmunidad adquirida
Celular Humoral
2
Inmunidad Adaptativa
CMH
Reconocimiento LTr
Antignico
Acs
3
Molculas de la I. Adaptativa
Mayor
Fuerza
Anticuerpos o Diferencian
mas antgenos
Inmunoglobulinas
Mayor
espectro
Los Acs se unen a los antgenos especficamente en la fase
de reconocimiento como en la fase efectora 4
Distribucin y Produccin Acs.
Lquidos Biolgicos
Linfocitos B: sntesis
RE y A. golgi
Membrana celular
Formas secretadas
Suero
Mucosas
Intersticio
Se unen a Cels efectoras
Clulas NK
Fagocitos mononucleares
mastocitos
5
Anticuerpos
Son una familia de
glucoprotenas que
median la inmunidad
humoral
Siempre median sus
acciones biolgicas
unindose a antgenos
Todos los anticuerpos
tienen estructura similar
incluyendo carga y
solubilidad
6
ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS
Conformacin Qx comn
4 polipeptidos
Enlaces :S-S covalente
Regin articulacin
Cadena L (2)
PM 22,500 daltons
Kappa o Lambda
Cadena H (2)
PM 50,000 - 75,000
diferencia Igs:Alfa, Mu,
Epsilon, Delta y Gamma
7
Dominios de las Inmunoglobulinas
Son sectores de 100 a 110 aas de longitud que se
encuentran entre los enlaces disulfuro (S-S), los que se
encuentran plegados formando dominios globulares.
Cadenas L: 2 dominios
Cadenas H: 4 a 5 dominios
Cada dominio se designa con una letra L o H y un nmero
que indica su posicin
Los primeros dominios son muy variables por lo que se
denominan VL o VH
8
Estructura de los Anticuerpos
NH2-
REGIONES
Constante: -COOH
Variable: -NH2
SITIO Ag COMBINANTE
DOMINIOS: S-S
Cadena Liviana: V1 y C1
Cadena H: VH(1-4):IgA,GyD
VH(1-5) IgM, E CH2
V L y VH: Idiotipos
CH2: F. Complemento
CH3: Macrofago CH3
PAPAINA : Fab, Fc
COOH
9
La Regin de Bisagra
Est compuesta por una
secuencia corta de aas, y
est entre CH1 y CH2 de
las cadenas H, los residuos
mas abundantes son de
prolina y cistena los que
le dan flexibilidad a los
dos brazos Fab,
permitindoles acomodar
Eptopes.
10
La Regin Variable
Es la parte de la Ig que se une a la eptope
La mayor variabilidad se encuentra en el extremo
N-Terminal de 110 aas tanto en la cadena pesada
como ligera
Las secuencias de mayor variabilidad se denominan
regiones hipervariables y se denominan regiones
determinantes complementarias (CDRs),y son CDR1,
CDR2, y CDR3
11
Las Cadenas Ligeras
12
Alotipos de Igs
Variaciones genticas de Idiotipos
Inmunoglobulinas
Se localizan
CL Kappa (Km): 3 -S-S-
CH y CL IgA (Am): 2
CH y CL IgG (Gm): 17
No presentan:IgD,E,M, A1
-COOH
-COOH
Usos de Alotipos
Test Paternidad Alotipos
Gentica Poblacional
13
ANTICUERPOS
5 Clases Igs
Difieren
Peso molecular
-S-S-
Contenido carbohidrato
Vida media
Actividad biolgica
Concentracin Vs Edad
-COOH
-COOH
IgA: Conc. > Secreciones
IgG: Conc. > en Suero
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Expresin Monomerica y
Polimerica
Monomeros IgG,D,E,A
Pentamero: IgM
Dimero/Trimero:IgA
Polmeros: Cadena J
Glucopolipeptido :15000
Subtipos IgG: 1- 4
Diferencia en N de S-S
Difiere Act. biolgicas
15
Isotipos
16
CARACTERISTICAS DE INMUNOGLOBULINAS SERICAS
Caracteristicas IgA IgD IgE IgG IgM
Tipo Cadena Pesada Alfa Delta Epsilon Gamma Mu
Coeficiente Sedimentacion 7 - 15* 7 8 6,7 19
Peso Molecular (qd) 160 - 500 180 196 150 900
Vida Media (dias) 5,8 2,8 2,3 21 5
Contenido Carbohidrato 7.5 - 9 10 - 13 11 - 12 2.2 - 3.5 7 - 14
Tranferencia Placentaria No No No Si No
F. Complemento Ausente Ausente Ausente + +++
Aglutinacion Salina + Ausente Ausente + ++++
Alotipos Cadena Pesada Am Ausente Ausente Gm Ausente
Tipo de Respuesta ? ? ? Secund Primaria
Mecanismo produccion ? ? ? Inmune Natural
Proporcion de Ig total (%) 13 1 0.002 80 6
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PROPIEDADES BIOLOGICAS DE SUBCLASES DE IgG
Caracteristicas IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
Proporcion IgG Total (%) 65-70 23-28 4-7 3-4
F. Complemento ++ + +++ -
Receptores Fc Macrofagos +++ ++ +++ +
Capacidad cruzar placenta + + + +
Actividad Acs
Anti-Rh ++ - + +
Antifactor VIII - - - -
Anti-Kell + - - -
Anti-Duffy + - - -
Antiplaquetrios - - + -
Vida Media (dias) 21 21 7-8 2118
Anticuerpos Monoclonales y
Policlonales
Policlonales
Poseen : 2/3 CL kappa
Derivan varios clones
Monoclonales
Unicamente CL K o L
Un sola clona
reconocen una epitope
19
Funciones de los Anticuerpos
Isotipo Funciones Especficas
IgG Opsonizacin de antgenos para fagocitosis por macrfagos y neutrfilos
Activacin de la va clsica del complemento
Citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por clulas NK o macrfagos
Inmunidad neonatal: transferencia de anticuerpos a travs de la placenta y el intestino
Inhibicin por retroalimentacin de la activacin de los linfocitos B
IgM Activacin de la va clsica del complemento
Receptor antignico de linfocitos B vrgenes
IgA Inmunidad mucosa: secrecin de IgA en la luz de los tractos digestivo y respiratorio
Inmunidad Neonatal: transferencia de IgA materna a travs de la leche materna
IgE Citotoxicidad mediada por clulas dependiente de anticuerpos relacionada con
eosinfilos
Desgranulacin de mastocitos (reacciones de hipersensibilidad inmediata)
IgD Receptor antignico de clulas B vrgenes
20
Antgenos
Antgeno: cualquier sustancia que puede unirse de
forma especfica a un anticuerpo o receptor de
clula T
Inmungeno: molculas que generan respuesta
inmune
Eptope o determinante antignica:
Lineares, Conformacionales, Neoantgenos
Polivalencia o multivalencia
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ANTIGENOS
Ag libre
PROTEINAS
HIDRATOS DE
CARBONO
Ag fijado G.R. LIPIDOS
a la clula
22
Estructura Antignica
23
Tipos de
Eptopes
24
Tipos de
Eptopes
25
EPITOPES
Anticuerpo
Anticuerpo
Antgeno
X
Antgeno
X
Determinantes antignicos A a Q Anticuerpo
Valencia = 3
EPITOPES
Ag1 Ag2
Ac1 Ac1
Determinante comn
Determinante similar pero no idntico
Reaccion Ag-Ac
Se produce In vivo, In Vitro
Principios:
ESPECIFICIDAD
REACCIONAN MOLECULAS ENTERAS
FENOMENO SUPERFICIE
PROPORCION VARIABLE
TIEMPO VARIABLE
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Reaccion Ag-Ac.- Fases
1 Fase: Union Ag-Ac AGLUTINACION
2 Fase: |Ag-Ac| SENSIBILIZACION
TIPOS
Aglutinacion
Precipitacion+
Inhibicion AGLUTINACION
ELISA
RIA
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Factores que afectan Fases
SENSIBILIZACION AGLUTINACION
Concentracion Ag, Ac N Sitios Ags
Temperatura Caracteristica
pH molecular del Ac
Tiempo de Incubacion Potencial Z
Fza Ionica del Medio
31
Otros Factores y Medios Reaccion
ANTIGENO MEDIOS
Efecto dosis SOL SALINA
edad celulas ALBUMINA
T Conservacion BOVINA
Suspensin Celular
LISS
ANTICUERPO
ENZIMAS
Avidez
Titulo
Conservacion Suero
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33
