FLUOXETINA
HISTORIA
Autorizaci Trastornos
Aparece
n FDA depresivo
en 1986
1897 s en 1998
(Oakley et. al.
PROPIEDADES
FISICOQUIMICAS
FLUOXETINA CLORHIDRATO
C17H18F3NOHCl
Clorhidrato n-metil- [4-(trifluorometil)-
fenoxi]bencenopropanamina
(ANVISA, 2014)
345.79
Peso Molecular
Estado Solido (polvo)
Color blanco
Olor Ligero
pH 4.5-6.5
Agua (20) ligeramente soluble
Solubilidad etanol soluble
ter insoluble
Intervalo de fusin 158.4C- 158.9C
Densidad 1.254 g/cm
Punto de ebullicin 395.1C-760 mm/hg
(ANVISA, 2014)
(ACOFARMA, 2015)
FARMACODINAMI
A AFINIDAD
RECAPTACIN DE
RECEPTORES 5HT DOPAMINA
RECEPTOR A 1 RECAPTACIN DE
ADRENERGICO SEROTONINA
(Tasman et al., 2008)
EFICACIA
Muestra eficacia en el tratamiento de depresin mayor en
adultos (beasley, CM 2000)
Ha demostrado ser segura y eficaz en la poblacin de edad
avanzada , as como durante el embarazo (rossi, a 2004)
Es segura y eficaz en el tratamiento de la depresin desde la
primera semana de terapia.
Reduce la incidencia de abandonos tempranos y el
cumplimiento de la mejora del paciente , asociada a una
eficacia comparable en los sntomas depresivos (rossi, a
2004)
DL50, DT50, DE50, KD
POTENCIA in vitro POTENCIA ex vivo
FRMACO
(Micro M) IC50 (mg/kg) ED50 DOSIS
Fluoxetina 0.27 7.0 20-40
(Velasco et al.,
2003)
DL50 DT50
Toxicidad mnima
Ratn 248 mg/kg 40 a 800 mg/kg
adultos
Convulsiones en
Rata 452 mg/kg 900 mg/kg
adultos
(Stark et al., 1985)
Kd 2.9 nM
(Wong et al., 418)
CURVA DOSIS RESPUESTA
MECANISMO DE ACCION
Liberacin
Captacin de
neuronal (1er. Reduce Serotonina
Paso) sntesis previa a la
administraci
n
Estimulacin
Bloque la Provoca
de
recaptaci neurotransmisi
autorrecepto
n de 5- n aumentada
res 5-HT1A y
HT y prolongada.
5HT-7
(Laurence et
al.,2012)
METABOLITO CYPs
ACTIVO
Nuorflouxet CYP2D6
ina CYP2C9
CYP3A4
ORGANO
BLANCO
Hgado
(Laurence et al.,
2012)
(Haufroid et al.,
SINERGISMO
La administracin con otros frmacos
puede provocar en la mayora aumento
de concentracin plasmtica y
disminucin en la depuracin.
Tramadol
Disapramina
Digotoxina
Clozapina
Ketorolac
Litio
(Otero et al.,
1996)
(Laurence et al.,
FARMACOCINETICA
Dosis teraputica usual: 20-60 mg/da
Presentacin: PROZAC y SARAFEM
Oral:
Comprimidos
de 10,20,30,40
Suspensin de mg. (Katzung,
10 mg/5 ml. 2009)
(Katzung, 2009)
Comprimidos
de liberacin
controlada de
12.5, 25, 37.5
mg. (Katzung,
2009)
ABSORCIN
Administracin Oral
Efecto de primer paso- biodisponibilidad
>90% (Velzquez, 2009)
Pka 9.4 (Base fuerte)
(Valente, et al 2009)
pH 5.5
Cmax: F:200-531 ng/ml
NF:103-465ng/ml
Tmax: 6-8 hrs
T eliminacin: 53 hrs (goodman & gilman,2011)
% De unin a protenas: >95% (velzquez, 2009)
Concentracin eficaz: <500 ng/ml
Protenas
sricas
Alfa -1-
Albmina
glicoprotena
DISTRIBUCIN
Acumulacin en pulmones y
tejido lisosomal
Plasma ratio en cerebro
fluoxetina 2.6:1 (Hiemke,
Christoph. 2000)
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
3531L/kg
Enfermedad renal, hepatopata crnica (goodman &
gilman,2011)
VA DE EXCRECIN
Tiene una potencia y una
selectividad similar a la de la
droga madre en cuanto a la
inhibicin de la recaptacin de
serotonina.
La excrecin es
fundamentalmente (alrededor
del 60%) renal. Fluoxetina se
excreta por la leche materna.
(FACMED, 2007)
IMPORTE DE EXCRECIN.
APROXIMADAMENTE EL 80% DE LA DOSIS DE FLUOXETINA SE EXCRETA EN ORINA
Y CERCA DEL 15% SE ELIMINA POR HECES.
ALREDEDOR DEL 11% DE LA DOSIS SE ELIMINA COMO DROGA MADRE.
EL 7% COMO NORFLUOXETINA.
EL 7% COMO GLUCURNIDO DE FLUOXETINA.
EL 8% COMO GLUCURNIDO DE NORFLUOXETINA
MS DEL 20% COMO CIDO HIPRICO.
(ALTAMURA, 1994)
ACLARAMIENTO
La fluoxetina se encuentra dentro de los frmacos con tasa de
extraccin baja (<30%) y baja unin a protenas (<90%)
Frmacos con disminucin del efecto de primer paso bd oral >
70%
Aclaramiento o depuracin:
Unin a protenas plasmticas Eliminacin de frmaco
Depuracin intrnseca libre
(Schatzberg, 2009)
VIDA MEDIA DE ELIMINACIN.
La vida media de eliminacin
de fluoxetina es de 4 a 6
das y de norfluoxetina de 4
a 16 das.
Estas largas vidas medias son
las responsables de la
permanencia del medicamento
durante 5-6 semanas despus
de la interrupcin del
tratamiento.
(STADA, 2013)
TOXICIDAD
Prolongacin de accin farmacolgica afecta
a SNC
15% de Px tratados deben suspender el
tratamiento
5-35% Cefaleas, Nuseas, Ansiedad,
Insomnio, Anorexia, Perdida de peso, Diarrea
1-5% Temblor, Mareos, Sequedad en la boca,
Astenia, Dispepsia, Disnea
<1% Convulsiones, Acatisia, Ataxia,
Alucionaciones, Psicosis, Disuria, Impotencia
sexual.
(Velasco et al.,
2003)
