Patologas del hgado
Hgado
Se encuentra entre el aparato digestivo y el
resto del cuerpo
Peso: 1,400 1,600 gr. (2.5 % del peso
corporal)
Aporte sanguneo: 60-70% vena porta
30-40% arteria heptica
25% del gasto cardiaco
Funciones
Metabolismo de los carbohidratos
Metabolismo lipdico
Metabolismo proteico
Sntesis de bilis
Depsito
Destoxificacin
Enfermedad Heptica
Entidades clnicas principales:
Hepatitis aguda
Hepatitis crnica
Colestasis
Cirrosis
Insuficiencia Heptica
(ictericia, coma, ditesis
hemorrgica
Causas de Hepatopata
Toxinas (alcohol y frmacos)
Infecciones (virus, bacterias, parsitos)
Trastornos vasculares y de excrecin biliar
Tumores primarios y metstasis
Enfermedad
Heptica
Enfermedad heptica
segn su origen
Primaria
Hepatitis viral
Carcinoma heptico
Secundaria
Insuficiencia cardiaca
Cncer diseminado
Alcoholismo
Infecciones extra-hepticas
Patrones de respuesta del hgado
frente a las noxas
Necrosis
Necrosis Focal
Necrosis Zonal
Necrosis Sub-masiva
Necrosis masiva
Degeneracin
Inflamacin
Regeneracin
Fibrosis
Necrosis Focal
Centrolobulillar (txicas)
Mesozonal (fiebre amarilla)
Periportal (fsforo, eclampsia)
Hepatitis
Aguda
Crnica
Etiologa:
Virus
Trastornos autoinmunes
Reacciones farmacolgicas
Alcohol
Granulomatosas
Clnica e histologa: Comunes, independiente
de la etiologa
Hepatitis viral
Virus A y E (va oro-fecal)
Virus B, C, D y G (va parenteral)
Virus A
Hepatitis Aguda
Virus B
Hepatitis crnica
HEPATITIS
DEFINICIN: inflamacin del hgado.
Se considera hepatitis crnica si la inflamacin perdura >6
meses con evidencia clnica, serolgica o histolgica
CAUSAS:
Infeccin viral: VHA, VHB, VHC, VHD, VHE
Otras infecciones:
Tuberculosis
Fiebre amarila
Virus epstein-barr (mononucleosis)
Stafilococo
Malaria
Amebias
Hepatitis alcohlica
Hepatitis autoinmune (lupus)
HEPATITIS
EVOLUCIN: no son fases correlativas
Infeccin aguda asintomtica: solo serologa+
Hepatitis aguda: con/sin ictericia
Hepatitis crnica (>6 meses): progresa o no a cirrosis heptica
Estado portador crnico: asintomtico sin enfermedad aparente
Hepatitis fulminante: IH aguda con necrosis heptica.
INFECCIN AGUDA:
Hallazgo incidental de serologa, no sntomas
HEPATITIS AGUDA:
Aunque cualquier virus hepattropo lo puede producir, sobre todo son causadas
por VHB; raramente VHC.
Fases:
Incubacin: alta infectividad
Fase sintomtica sin ictericia: malestar, adelgazamiento, febrcula. Aminotransferasas
elevadas.
Fase sintomtica con ictericia: ictericia, colestasis y prrito, heces claras. Bastante
habitual en nios con VHA.
HEPATITIS
ANATOMA PATOLGICA en H. AGUDA: :
Macroscpico: hepatomegalia
Microscpico: IMPORTANTE
Hepatocitos vacuolados: citoplasma aclarado
Colestasis: sobre todo en VHC
Intracitoplsmico
Extracelular: tapones de bilis en vas biliares
Necrosis hepatocitaria:
clulas aisladas (apoptosis): formando cuerpos de Councilmann
masiva (puentes porto-portales/centro-centrales/porto-centrales): alta
mortalidad, requiere transplante rpidamente
Inflamacin de los espacios portales
Si la inflamacin se extiende a los hepatocitos periportales, se
denomina hepatitis de la interfase
Hepatitis Aguda
Hepatitis Aguda
Necrosis Puente
Colestasis
extrahepatocitaria con
trombo biliar
Restos biliares
intracitoplsmicos
(colestasis
intracitoplsmica)
Necrosis en puentes
Apoptosis
(cuerpo de Councilman)
Inflamacin en
espacio porta
Inflamacin fuera del espacio portal
Hepatitis alcohlica
clulas balonadas con cuerpos de Mallory
Hepatitis alcohlica
HEPATITIS
HEPATITIS CRNICA:
Se considera hepatitis crnica si la inflamacin perdura >6 meses con
evidencia clnica, serolgica o histolgica
Causa principal virus hepattropos, aunque tambin enf. Wilson, dficit
1AT, alcoholismo crnico, autoinmunidad.
Sntomas: no llamativos
Malestar, cansancio
Ictericia leve
Angiomas, eritema plantar, dolor a la palpacin del hgado
La hepatitis viral crnica es un estado de portador en el que los
individuos albergan un virus en replicacin y por tanto pueden
transmitirlo
Curso impredecible:
Remisin espontnea o enfermedad indolente sin progresin
Cirrosis
HEPATITIS
ANATOMA PATOLGICA en H. CRNICA: IMPORTANTE
Estudio macroscpico: no llamativo sin no hay ndulos cirrticos
Estudio microscpico: hallazgos muy variables, leve a grave
En el informe de AP, se recoge: dao leve/moderado/severo dependiendo
de la inflamacin, la fibrosis y la necrosis de la biopsia heptica
Infiltrado inflamatorio periportal con linfos y clulas plasmticas; a veces,
tambin polimorfonucleares
Fibrosis (IMPORTANTE)
NO todas las hepatitis crnicas desarrollan fibrosis
Fibrosis periportal, que va emitiendo septos que pueden llegar a
unirse unas con otras, formando un ndulo regenerativo
(caracterstico de cirrosis)
Cirrosis: proceso progresivo en el tiempo, caracterizado por formar
ndulos regenerativos, tambin llamados ndulos cirrticos, que
alteran la arquitectura heptica normal.
La cirrosis NO es reversible
La cirrosis es el estado final de la fibrosis hepatocitaria
Si los ndulos son grandes, se pueden identificar
macroscpicamente
Necrosis periportal o en puentes: puede estar o no.
Hepatitis crnica persistente: inflamacin portal
Hepatitis crnica: inflamacin periportal
Hepatitis crnica: inflamacin y necrosis en puentes
septos
Fibrosis con septos, estado precirrtico (teido con
tricrmico de Masson)
Ndulo cirrtico
Hepatitis Crnica Activa
tincin Masson
Hepatitis crnica activa
Hepatitis Crnica Persistente
Hepatitis crnica activa
Hepatitis tuberculosa (Miliar)
Hepatitis granulomatosa
HEPATOPATA ALCOHLICA
Alcohol (etanol): causa ms frecuente de enfermedad
heptica crnica en occidente:
del 60% de las hepatopatas crnicas son por OH
Causa del 50% de muerte por cirrosis
Produce tres lesiones fundamentales:
Esteatosis (degeneracin grasa del hepatocito)
Hepatitis alcohlica
Cirrosis
HEPATOPATA ALCOHLICA
ESTEATOSIS: degeneracin grasa del hgado, formando vacuolas
de grasa intracitoplasmtica de tamao variable.
Hgado agrandado, amarillento.
Esteatosis macrovesicular: las vacuolas desplazan el ncleo del
hepatocito a la periferia
Esteatosis microvesicular: restos finos de grasa en el citoplasma
del hepatocito
Comienza en localizacin centrolobulillar
A veces desarrollan fibrosis alrededor de las venas
centrolobulillares; hasta que ocurra dicho evento, los cambios
hepticos son reversibles si cesa la ingesta de alcohol.
Vacuolas grandes
Vena
centrolobulillar
HEPATOPATA ALCOHLICA
HEPATITIS ALCOHLICA:
Hinchazn de hepatocitos (balonizacin): por
acumulacin de grasa y agua
Focos de necrosis
Cuerpos de Mallory: presencia de restos celulares
eosinfilos en hepatocitos degenerados
Existen en H. alcohlica pero tambin en otras
patologas del hgado
Fibrosis sinusoidal
Hialina de Mallory
HEPATOPATA ALCOHLICA
CIRROSIS ALCOHLICA:
Forma final e irreversible de hepatopata alcohlica
Evoluciona insidiosamente
Estudio macroscpico:
Hepatomegalia moderada (2kg) al principio que con
el tiempo evoluciona hacia rgano pequeo (1kg)
Ndulos macroscpicos en superficie del hgado; al
cortarlo, tambin se pueden ver.
Consistencia dura
Color marrn
HEPATOPATA ALCOHLICA
CIRROSIS: IMPORTANTE
Estudio microscpico:
Septos fibrosos sinusoidales que se extienden hasta la
vena centrolobulillar y entre espacios porta (constituyen
puentes)
Al principio, los septos son finos pero con el paso del tiempo,
van engrosndose y forman ndulos
Ndulos pequeos
grandes
El parnquima heptico atrapado comienza a regenerar
(ndulo cirrtico)
Finalmente el hgado se encoge por la fibrosis, es duro y
al corte tiene muchos ndulos
En esta fase, no es habitual encontrar cuerpos de Mallory.
Ndulo cirrtico
Cirrosis
Es la condicin caracterizada por fibrosis,
ndulos de regeneracin y alteracin de la
arquitectura vascular con shunts portocava.
Cirrosis - Clasificacin
Segn factor etiolgico:
1.
Cirrosis alcohlica
Cirrosis post-hepatitis
Cirrosis criptogentica
Cirrosis biliar primaria
Cirrosis biliar secundaria
Cirrosis pigmentaria
Cirrosis cardiaca
Cirrosis sifiltica
Cirrosis enfermedad de Wilson
Segn morfologa:
2.
Micronodular
Macronodular
Causas de cirrosis
Enfermedad heptica alcohlica
60-70%
Hepatitis viral
10%
Enfermedades biliares
5-10%
Hemocromatosis primaria
5%
Enfermedad de Wilson
rara
Deficiencia de alfa1 antitripsina(AAT)
rara
Cirrosis criptogentica
10-15%
Cirrosis macronodular
Cirrosis micronodular
Hipertensin portal
Es el aumento de la resistencia al flujo de
la sangre portal.
Causas:
Pre-hepticas
Intra-hepticas
Post-hepticas
Ictericia
Definicin:
Es un signo clnico caracterizado por coloracin
amarilla y/o amarillo-verdoso de piel, mucosas y
escleras.
Clasificacin:
Pre-heptica
Intra-heptica
Post-heptica
Enfermedades de depsitos
Hemocromatosis
Primaria (hereditaria)
Secundaria (alcoholismo, transfusiones)
Enfermedad de Wilson
Deficiencia de alfa1 antitripsina (cirrosis
heptica, enfisema panacinar)
Hemocromatosis
hemocromatosis
amiloidosis
Tumores hepticos
Benignos
Adenomas hepticos (anticonceptivos)
Adenomas de las vas biliares
Hemangiomas hepticos
Malignos
Primarios
Carcinoma Hepatocelular (cirrosis, hepatitis B y micotoxinas
aspergillus flabus-aflotoxina)
Colangiocarcinoma
Hepatoblastoma
Hemangiosarcoma
Secundarios
Metstasis de: (pulmn,mama, tracto digestivo,linfomas y
leucemias)
Adenoma
Adenoma
hemangioma
TUMORES HEPTICOS
TUMORES MALIGNOS:
Hepatoblastoma:
T. infantil
Histologa epitelial o mixta (epitelial-mesenquimal)
Angiosarcoma:
Raro
Adultos expuestos al policloruro de vinilo,
Thorotrast (Torio radiactivo).
Hepatocarcinoma
Tumor heptico primario ms frecuente
TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA (5%): GENERALIDADES
5% de cncer corresponde a HC
Incidencia variable, dependiendo de infeccin por virus hepattropos
85% en pases con alta tasa de VHB
Asia, China, Taiwan
Mozambique
Pacientes
20-40 aos en pases de incidencia alta (asia)
pueden o no tener cirrosis previamente (generacin de novo)
En occidente, normalmente >55-60 aos
Casi todos (90%) tienen cirrosis previa
Hombres >> Mujeres
Zonas de incidencia alta: 8:1 (H:M)
Zonas de incidencia baja: 3:1 (H:M)
Se piensa que el sexo masculino es predominante por:
Mayor tasa de infeccin por VHB
Alcoholismo
Hepatopata crnica
TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA: SNTOMAS
Hepatomegalia silente
Cirrosis que empeora
Ascitis
Ascitis sanguinolenta
Fiebre
Dolor
Ictericia
Marcadores de laboratorio:
Alfa-fetoprotena:
50% HC tienen fetoprotena elevado
Muchas otras situaciones elevan fetoprotena
Cirrosis
Necrosis heptica masiva
Hepatitis crnica
Embarazo normal
Embarazos complicados: espina bfida, anencefalia, muerte fetal, distrs
fetal
TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA: PRONSTICO
Tumor de mal pronstico
Mejora pronstico ndulo tumoral nico
Tamao <2cm
Funcin heptica aceptable
Supervivencia media: 7 meses
Causas de fallecimiento:
Caquexia
Hemorragia digestiva por sangrado de varices esofgicas
Insuficiencia heptica con coma heptico
Rotura del tumor con hemorragia interna masiva
Tratamiento:
Transplante: si buena funcin heptica o ndulo nico o pequeo
Ciruga: si ndulo resecable, uno o dos (no ms)
Escleroterapia: se inyectan sustancias en el tumor para que lo esclerosen (fibrosen) y lo
reduzcan de tamao para poder operarlo
QT
TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA: ANATOMA PATOLGICA: IMPORTANTE
Estudio macroscpico:
Hgado normal o agrandado
A la seccin, ndulo/ndulos de coloracin ms clara que el resto
del hgado
En el centro, necrotizados si son grandes
Al corte puede apreciarse la invasin tumoral de las ramas de la
vena porta.
Produce el sndrome de Budd-Chiari: oclusin trombtica aguda y
normalmente, mortal, de las venas suprahepticas
Los bien diferenciados son de color verdoso (producen bilis).
Alta tendencia a producir metstasis intrahepticas
TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA: ANATOMA PATOLGICA
Estudio microscpico:
Tumores normalmente bien diferenciados, se parecen mucho al
hgado no tumoral
Los hepatocitos tumorales se disponen en:
Trabculas
Pseudoglndulas
Cordones
en general, de forma ordenada
Caracterstica: pierden el tejido conectivo que rodea las
trabculas (estudio con reticulina) y por ello, son tumores de
consistencia blanda
Diseminacin a distancia:
Normalmente tarda
metstasis pulmonares
TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA VARIANTE FIBROLAMELAR
Variante no frecuente de HC
Pacientes jvenes (20-40aos)
Hombres=mujeres
No se asocia a virus, cirrosis ni factores de riesgo
Estudio microscpico:
Ndulo compuesto por hepatocitos grandes y bien diferenciados
Componen nidos rodeados por tractos fibrosos gruesos
Buen pronstico:
Extirpacin completa es curativa (a diferencia de HC)
Tumores
metastsicos
Absceso heptico por colangitis
Abseso heptico (pileflebitis)
Tumores benignos del hgado
Hemangioma
Tumores malignos Primarios
Carcinoma Hepatocelular
Carcinoma Hepatocelular
Carcinoma Hepatocelular difuso
Carcinoma Hepatocelular difuso
Carcinoma Hepatocelular masivo
Colangiocarcinoma
Hepatoblastoma
Tumores malignos
secundarios
