ERITROCITOS
DANIELA MEZA ANDRADE
CARACTERISTICAS
Los eritrocitos, hemates o glbulos rojos son
clulas sanguneas cuya funcin principal es
la de transportar el oxgeno desde los
pulmones a los tejidos. Los eritrocitos
normales son discos bicncavos con un
dimetro medio de, aproximadamente, 7-8
micras, un espesor en el centro de 1 micra y
en su periferia, el punto ms ancho, de 2,5
micras, y un volumen medio de 90 a 95
micras cbicas.
En los varones de la
especie humana el
nmero medio de
eritrocitos por mililitro
es de 5.200.000 y en las
mujeres de 4.700.000,
aunque varios factores
como la altitud y, por
tanto la presin de
oxgeno, a la que viven
las personas, pueden
hacer variar estas cifras.
FUNCIONES
Laprincipal funcin de los eritrocitoses transportar los
gases respiratorios (O2 y CO2) en unin qumica con la
[Link] de transportar hemoglobina, realizan
otras funciones y por ello contienen varias enzimas.
contienen una gran cantidad de anhidrasa carbnica
que cataliza la reaccin entre el dixido de carbono y el
agua para formar bicarbonato. La rapidez con que se
lleva a cabo la reaccin gracias a la accin cataltica de
la enzima, que aumenta la velocidad 107 veces, hace
que el agua de la sangre reaccione con el CO2 y
transporte este compuesto desde los tejidos a los
pulmones en forma de bicarbonato. En este sentido, los
eritrocitos participan en el equilibrio cidobase de la
sangre ya que la hemoglobina que contienen es una
excelente sustancia reguladora de dicho equilibrio
Esta accin se realiza
gracias a la
interconversin entre
la hemoglobina y la
oxihemoglobina
(HbO3) por el oxgeno,
los protones y los
sistemas reguladores
hemoglobinato/hemog
lobina y
oxihemoglobinato/oxih
emoglobina.
El 99% del oxgeno es trasportado hacia los tejidos. Al
llegar la oxihemoglobina a la seccin capilar de la red
vascular, la unin se rompe y el oxgeno es cedido a las
clulas de los tejidos. El ciclo se repite una y otra vez. El
total de hemoglobina en la sangre es de 14-16%, es
decir por cada 100mL de sangre.
En los capilares, el CO2 producido por los tejidos,
reacciona en unin qumica con la hemoglobina,
formando el compuesto
carbaminohemoglobina(HbCO2), unin que se
rompe en sus constituyentes primarios a nivel de los
alvolos pulmonares.
En los alveolos pulmonares, con una elevada
concentracin de oxgeno, se favorece la conversin de
hemoglobina en oxihemoglobinato y la liberacin de
protones mediante la anhidrasa carbnica que favorece
la liberacin de dixido de carbono.
Sin embargo, en los tejidos, debido al metabolismo, se
produce dixido de carbono y otros cidos que
disminuyen el pH, por lo que la transformacin se
realiza en sentido de oxihemoglobinato a hemoglobina
favoreciendo la liberacin de oxgeno y con ello una
mayor participacin del sistema
hemoglobinato/hemoglobina.
El conjunto de estos procesos impide
que se produzcan grandes cambios de
pH y que tengan lugar los
correspondientes intercambios
oxgeno/dixido de carbono en los
tejidos y en los alveolos pulmonares
Es necesario aclarar, que ni el oxgeno ni el gas
carbnico compiten por los sitios de unin de estos gases
con la molcula hemoglobina. Caso contrario sucede con
el gas monxido de carbono (CO), producido por los
automviles.
Los eritrocitos tienen la
capacidad de concentrar
la hemoglobina en el
lquido intracelular hasta
los 340 mg/mL.
Cuando la formacin de hemoglobina en la mdula sea
es deficiente, el porcentaje de hemoglobina en las
clulas puede reducirse considerablemente por debajo
de este valor y tambin reducirse el volumen de
hemates debido a la menor cantidad de hemoglobina
que ocupa la clula
Cuando el hematocrito y
la cantidad de
hemoglobina de cada
clula son normales, la
sangre completa de los
varones contiene una
media de 160 mg de
hemoglobina por mL y
la de las mujeres una
media de 140 mg/mL.
Cada gramo de
hemoglobina pura es
capaz de combinarse
con unos 2 mg de
oxgeno. Por lo tanto, el
varn normal puede
transportar ms de 300
mg de oxgeno
combinados con la
hemoglobina por cada
litro de sangre y la mujer
normal 270 mg
VALORES NORMALES
GNESIS Y DIFERENCIACIN
Las clulas sanguneas
derivan de clulas de la
mdula sea llamadas
clulas progenitoras
hematopoyticas
pluripotenciales . A medida
que estas clulas se
reproducen, hecho que
sucede a lo largo de la vida
de una persona, una porcin
de ellas permanece en la
mdula sea, exactamente
Sin embargo, la mayor parte de las clulas
pluripotenciales se diferencia para formar otras
clulas sanguneas: eritrocitos, monocitos,
linfocitos, etc.
La primera descendencia no puede todava
diferenciarse de las clulas progenitoras
pluripotenciales, aunque ya estn comprometidas en
una lnea celular particular, y se denominan clulas
progenitoras comprometidas.
una clula progenitora comprometida que produzca eritrocitos
se denomina unidad formadora de colonias de eritrocitos
(CFU-E) (colony forming unit erythrocyte). De igual modo, las
unidades formadoras de colonias que originan granulocitos y
monocitos se designan CFU-G, CFU-M y as sucesivamente.
La proliferacin y reproduccin
de las diferentes clulas
progenitoras estn controladas
por mltiples protenas
llamadas inductores de la
proliferacin.
Uno de ellos, la interleucina-3,
favorece la proliferacin y
reproduccin de casi todos los tipos
diferentes de clulas progenitoras,
mientras que los otros inducen la
proliferacin slo de tipos especficos
de clulas progenitoras comprometidas
Los inductores de la proliferacin promueven este
proceso, pero no la diferenciacin de las clulas. Esta
funcin est destinada a otro grupo de protenas
denominadas inductoras de la diferenciacin. Cada una
de ellas hace que un tipo de clula progenitora se
diferencie en uno o ms pasos hacia un tipo final de
clula sangunea adulta
La formacin de los inductores de la proliferacin y
diferenciacin est controlada por factores externos a la
mdula sea. Por ejemplo, en el caso de los eritrocitos,
la exposicin del organismo a una baja presin parcial
de oxgeno durante un largo periodo de tiempo, provoca
la induccin de la proliferacin, la diferenciacin y la
produccin de un nmero ms elevado de eritrocitos.
El principal factor que estimula la produccin de
hemates es una hormona circulante denominada
eritropoyetina, una glucoprotena de 34 kDa. En
diferentes estudios hematolgicos se ha comprobado,
que el papel esencial de la eritropoyetina es estimular
la produccin de proeritroblastos a partir de las clulas
progenitoras hematopoyticas en la mdula
En la formacin de las
clulas maduras
sanguneas en perodo
de crecimiento y en la
vida adulta participan,
consecutivamente,
tres clases de clulas
independientes entre
s: Clulas
pluripotenciales,
clulas unipotenciales
y clulas en fase de
especializacin
La produccin de eritrocitos, como de otras clulas de la
serie mieloide (granulocitos, megacariocitos, etc.) tiene
lugar en la mdula sea. En el crecimiento y
diferenciacin de ambas series desempean un papel
fundamental las clulas que forman parte del estroma de
los distintos rganos (fibroblastos, preadipocitos, clulas
endoteliales, etc.)
Ello requiere la existencia de un acervo celular en la
mdula sea, comn para todas las lneas
hematopoyticas, que est constituido por una
poblacin relativamente pequea de clulas germinales
no diferenciadas, las cuales se depositan en las
cavidades seas durante las primeras etapas de la
embriognesis, Debido a la capacidad precursora, tanto
de la serie mieloide como de la linfoide, estas clulas
germinales han recibido el nombre de unidad formadora
de colonias linfoides y hematopoyticas (CFU-LH).
La diferenciacin de las clulas germinales conduce, por
un lado, a la clula progenitora hematopoytica
precursora de las series eritrocitarias, granulocticomonoctica y megacarioctica y, por otro, a las clulas
progenitoras linfopoyticas que son especficas para la
produccin de los linfocitos T y B.
Como consecuencia del proceso de diferenciacin
celular surge, a partir de CFU-S, un grupo de clulas
determinadas que sigue el desarrollo hacia una lnea
celular fija. Estas clulas unipotenciales son las
progenitoras de las tres hematopoyticas primordiales:
granuloctica, meganoctica y eritroctica
Las clulas destinadas a la produccin de eritrocitos se
denominan clulas sensibles a la eritropoyetina, debido
a que esta hormona controla la proliferacin y
diferenciacin de los proeritroblastos.
De acuerdo con el grado de
respuesta a la eritropoyetina y
con su velocidad de proliferacin,
cabe distinguir tres tipos de
poblaciones eritropoyticas.
Unidad formadora de colonias
eritrocitarias que estallan (burst)
o BFU-E1, que surgen en
respuesta a la accin sobre la
CFU-S de un factor promotor de
este tipo de colonias (BPF). Estas
clulas requieren ciertos niveles
de eritropoyetina y necesitan un
largo perodo de incubacin para
que aparezca en ellas la
diferenciacin eritroblstica .
La accin del BPF conduce a la formacin de un
segundo tipo de colonias denominadas BFU-E2 con
mayor grado de maduracin y que presenta un nmero
elevado de receptores de membrana para la
eritropoyetina.
Es a partir de este ltimo tipo,
del que surge el tercer
subgrupo de formacin
denominado unidad
formadora de colonias
eritrocitarias normales (CFUE), que precisan escasos
niveles de eritropoyetina y un
perodo de cultivo corto, para
dar lugar al proeritroblasto. El
segundo subgrupo de clulas
unipotenciales (BFU-E2)
tienen una mayor velocidad
de proliferacin y es menos
sensible a la eritropoyetina
que el tercer subgrupo.
La primera clula que puede identificarse como
perteneciente a la serie de eritrocitos es el
proeritroblasto, el cual se divide varias veces formando
muchos eritrocitos maduros
DESTRUCCIN DEL LOS ERITROCITOS
Cuando los eritrocitos pasan de la mdula sea al
sistema circulatorio, normalmente circulan una media
de 120 das, antes de ser destruidos.
Aunque los eritrocitos maduros no tienen ncleo,
mitocondrias, ni retculo endoplsmico, mantienen las
enzimas citoplsmicas que son capaces de metabolizar
la glucosa para formar pequeas cantidades de ATP y,
especialmente, de la forma reducida del nicotinamina
adenina dinucletido fosfato (NADPH).
El NADPH, mediante su posicin junto al glutation en la
cascada de reacciones de oxidoreduccin, mantiene un
ambiente reducido en la clula que sirve para eliminar
el perxido de hidrgeno y otras especies reactivas del
oxgeno
posee importantes funciones en los eritrocitos,
entre las que se encuentran:
a) Mantener la flexibilidad de la membrana celular.
b) Mantener el transporte de iones a travs de la
membrana.
c) Mantener el hierro de la hemoglobina de la clula
en estado ferroso y no frrico, lo que provocara la
formacin de metahemoglobina
d)Evitar la oxidacin de las protenas intracelulares.
Una vez que la membrana
de los hemates se hace
frgil, la clula se rompe al
pasar a travs de algn
estrechamiento del sistema
circulatorio.
Muchos de los eritrocitos se
fragmentan en el bazo, porque
se comprimen al pasar a travs
de su pulpa roja. Esto se explica
porque los espacios entre los
trabculos estructurales de la
pulpa roja, a travs de los
cuales deben pasar la mayor
parte de las clulas, son tan slo
de 3 nm de anchura mientras
que el dimetro del eritrocito es
ms de 2,5 veces mayor
BIOQUMICA DEL ERITROCITO
Las propiedades del eritrocito
vienen condicionadas por varios
factores que ataen a la
membrana, entre los que destacan
su composicin lipdica, su carga
electrosttica y, en particular, la
presencia de una rgida malla de
protenas adosada a la superficie
citoplasmtica que se denomina
esqueleto submembranoso
La membrana de los eritrocitos se asla con facilidad
mediante un tratamiento con disoluciones hipotnicas o
agentes tensoactivos, que provocan la hemlisis y,
consecuentemente, la prdida del contenido celular
(integrado mayoritariamente por la hemoglobina).
La membrana, as aislada, se denomina estroma, y mantiene su
forma, tamao, composicin y permeabilidad caractersticas.
Contiene un 40% de lpidos, un 52% de protenas y un 8% de
glcidos. La bicapa que establecen los lpidos es asimtrica en
cuanto a la composicin de sus dos lminas.
El componente que constituye la trama filamentosa bsica del
esqueleto submembranoso, y que supone la mitad de su masa
total, es la espectrina, un heterodmero cuyas subunidades y
, de pesos moleculares 260 y 225 KDa respectivamente, se
unen entrelazndose de forma laxa, en sentido longitudinal;
forman una especie de varillas de 100 nm de longitud que, a
su vez, se asocian por la cabeza formando tetrmeros (22),
cuya flexibilidad les permite adoptar muchas conformaciones.
La espectrina es un componente fundamental del eritrocito,
como indica su conservacin estructural a lo largo de la
evolucin. Asociada lateralmente a ambas subunidades de la
espectrina, en un punto prximo a la cola del dmero, se
encuentra la actina, que est polimerizada (actina F), formando
protofilamentos cortos integrados por 10 - 20 monmeros.
MEMBRANA ERITROCITARIA
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Adems del sitio de asociacin con la actina, y muy
cerca de ste, la espectrina posee un sitio de unin para
otra de las protenas componentes del esqueleto como
es la banda denominada 4.1, con una masa de 78 kDa.
Esta protena es una molcula globular que, por un lado,
promueve cooperativamente la unin espectrina-actina
y, por otro, se liga al dominio citoplasmtico de la
glicoforina, y constituye as una de las uniones a la
membrana.
Es de destacar que para la unin de la banda 4.1 a la
glicoforina, se requiere que esta ltima protena
interaccione con un determinado lpido de la bicapa, lo
que concede un papel primordial a estos constituyentes
en la fijacin del esqueleto submembranoso
Sin embargo, la unin principal no se efecta
directamente a la banda 4.1, sino a travs de otra
protena, la anquirina (banda 2.1), que es una gran
molcula piramidal de masa 240 kDa, que posee dos
dominios estructurales; mediante uno de ellos se liga
estrechamente a la espectrina y mediante el otro lo
hace a una zona citoplasmtica de otra protena
denominada banda 3. As se establecen enlaces
cruzados, constituyendo la anquirina el elemento
primordial de fijacin de la red filamentosa de la
espectrina a la membrana.
INTEGRALES
Protena 3
Glucoforinas A,B,C
ATPasa (transporte)
ESQUELETO
Espectrina: cadenas y
Actina
Protenas 4.1 y 4.9
Ankirina
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LAS RUTAS METABLICAS EN EL
ERITROCITO
A diferencia de otras clulas y de sus propios
precursores, el eritrocito maduro carece de orgnulos
subcelulares. En sentido estricto podra decirse que no
es una clula viva, al menos como las dems, puesto
que no puede sintetizar protenas, glucgeno ni lpidos y
es incapaz de llevar a cabo la fosforilacin oxidativa.
METABOLISMO ERITROCITARIO
LOS SISTEMAS NECESARIOS PARA
LA SUPERVIVENCIA DEL
ERITROCITO SON:
1) Una Membrana intacta
2) Una
funcione
Va
Glucoltica
3)
El
Metabolismo
nucletidos
de
que
los
54
Sistemas metablicos del eritrocito son:
1. Gliclisis anaerobia: produccin de ATP
2. Sistema oxidorreductor: defensa antioxidante
3. Sistema diaforsico: Proteccin de la Hb
4. Metabolismo nucleotdico: mantenimiento del
ATP
55
Estas rutas y reacciones son justamente las precisas
para mantener sus necesidades metablicas durante los
4 meses de vida media celular. El eritrocito requiere la
energa para la realizacin del transporte inico (sodio,
potasio y cloro, principalmente), para el mantenimiento
del hierro de la hemoglobina en su forma divalente, de
los grupos sulfhidrilo de las protenas enzimticas y de
la hemoglobina en estado reducido y para la
conservacin de su propia morfologa celular.
Por otro lado, contiene una concentracin de fosfatos
orgnicos del orden de 50 a 100 veces superior a la
existente en el plasma, la mayora de los cuales son de
naturaleza orgnica (azcares-fosfatos y ATP).
Gracias a la produccin de un fosfato orgnico
caracterstico, el 2,3- bifosfato, el eritrocito puede
modular, en combinacin con el pH y la presin de CO2,
el grado de eficiencia con que el oxgeno es cedido a los
tejidos.
Para que el hemate cumpla todas sus
funciones necesita la energa proveniente de
la degradacin de la glucosa (gliclisis) en
forma de ATP.
En esta gliclisis, se formarn 2 molculas de
ATP por cada molcula de glucosa oxidada
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QU ES EL PIRUVATO QUINASA?
Se trata de una enzima de la va glucoltica y su
actividad enzimtica proporciona la mitad de la energa
(molculas de ATP) producida en el total de la va
glucoltica en el interior del hemate.
La falta de energa en forma de ATP hace que se altere
el equilibrio dentro del hemate y se pierda el agua y el
potasio que hay en su interior. Esto resulta en una
deshidratacin del hemate y su posterior ruptura
celular, lo que ocurre sobre todo en el hemate maduro
o cuando est expuesto a hipoxia (baja cantidad de
oxgeno), como parece que ocurre en el bazo. Por esta
deficiencia enzimtica, la formacin de nuevos
hemates tambin est alterada.
FUNCIONES DE ATP
ERITROCITARIO
1. Inicio y mantenimiento de la gluclisis
2. Sintetizar glutatin y otros compuestos de importancia
funcional
3. Mantener el hierro de la hemoglobina en estado reducido
4. Mantenimiento de los fosfolpidos de membrana
5. Mantenimiento de la plasticidad de las protenas del
citoesqueleto.
6. Mantener el transporte inico y el contenido acuoso
La gliclisis eritrocitaria puede realizarse por dos vas
metablicas:
[Link] o va de Embden-Meyerhof (gliclisis anaerobia)
[Link] o va de las pentosas (aerbica)
GLICLISIS ANAEROBIA : VA DE EMBDENMEYERHOF
La glucosa que difunde hacia el interior del eritrocito a
partir del plasma es oxidada a piruvato mediante un
proceso de gliclisis sin consumo de oxgeno
(anaerobio) y con formacin de 2 molculas de ATP
Las tres enzimas de esta va son:
Hexocinasa (HK)
Fosfofructocinasa (PFK)
Piruvatocinasa (PK)
El dficit de cualquiera de estas enzimas puede ser
causa de una anemia hemoltica
METABOLISMO OXIDORREDUCTOR :VA DE LAS
PENTOSAS
Esta va funciona mediante consumo de oxgeno.
La enzima principal es :
glucosa -6- fosfatodeshidrogenasa (G6PD)
Esta va se encarga de eliminar los perxidos de
hidrgeno (H2O 2) que se producen y que impediran al
eritrocito su funcin reductora
Esta va consume ATP procedente de la gliclisis
anaerobia
El dficit congnito de G6PD comporta una gran
disminucin del poder reductor eritrocitario
CICLO DE LAS PENTOSAS
Glucosa
NAD NADP
P
H
Glucosa 6P
G6PDH
6P-gluconato
NAD
P
6PGDH
NADP
H 5P
Ribulosa
CO2
Xilulosa 5P
Fructosa
6P
Gliceraldehdo
3P
()
Ribosa 5P
F6P
+
G3P
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SISTEMA DIAFORSICO
El mantenimiento de la funcin respiratoria
de la hemoglobina (Hb) requiere que el hierro
hemnico se halle en estado reducido
Para ello necesita la enzima diafrasa o
metahemoglobina reductasa (citocromo 5reductasa)
El eritrocito tiene dos sistemas diaforsicos:
1 Utiliza el NADH generado en la gliclisis
2 Utiliza el NADPH generado en la va de las
pentosas
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SNTESIS y REGENERACIN DE
GLUTATIN
cido
glutmico
Cisten
ATP a
GCS
Glicina
AD
P
glutamilcistena
ATP
Glutati
n
AD
G6PD
Sintetas
P
G6P
NADP
a GSH
H2O2
6PG
Stress
oxidativ
o
SOD
O2
NADPH
GSS
H 2O
Glutatin G Glutatin
Reductas Peroxidas
a
a
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METABOLISMO NUCLEOTDICO
Junto con las enzimas glicolticas, el eritrocito
dispone de otras enzimas que contribuyen al
mantenimiento del ATP. Entre ellas destacan:
Adenilatocinasa (AK)
ATPasa
Adenosina desaminasa (ADA)
Pirimidina 5-nucleotidasa (P5N)
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ARN ribosomal
ribonucleasa
nucletidos
purnicos
AMP
GMP
pirimidnicos
UMP
CMP
P5N
Uridina
Pi
Citidina
VAS METABLICAS ERITROCITARIAS
74
