Sntesis, Metabolismo y
accin de las hormonas
Tiroideas
A L E X A N T O N I O E S C O B AR GAV I L N
Sntesis
Derivan de la Tg
Glucoprotena
yodada
Luz del folculo
tiroideo, Yodacin
Recaptacin de la Tg
al interior de la clula
del F.T
PROTEOLISIS, con
la liberacin de T3 y
T4
Tg:
tiro globulina
Protelisis:
degradacin de
protenas
mediante
peptidasas
Metabolismo y transporte de yodo
Captacin del
yoduro
Se une a albumina
10% a 25 %
Normal
Enfermedad de
graves
70% al 90%
Proceso medido
por el
transportador
paralelo Na+/ INIS
MEMBRANA
BASOLATERAL DE
LAS CELULAS
FOLICULARES DE
Bajas
concentracin de
YODO aumenta el
NIS y Estimulan la
captacin
Concentraciones
elevadas de YODO
suprimen el NIS y la
captacin
PENDRINA : LOCALIZADA EN LAS SUPERFICIES APICALES DE LAS CELULAS TIROIDEAS
Y SE ENCARGAN DE LA SALIDA DE YODO HACIA LA LUZ .LA MUTACION DEL GEN
PENDRIN PRODUCE EL SINDROME DE PENDRED,UN TRASTORNO CARACTERIZADO
POR DEFECTOS DE LA ORGANIFICACION DEL YODO,BOCIO Y SORDERA
SENSORINEURAL
Ingestin diaria media recomendada es de 150 a 259 ug/da para
los adultos
90 a 120 ug/da para los nios.
250 ug/da para mujeres embarazadas y en Lactancia.
Concentracin urinaria de Yodo es
10 ug/100 ml en
poblaciones con aporte normal de ION
ndice de temas.
1) Anatoma Funcional.
2) Hormonas Tiroideas.
3) Sntesis de coloide folicular y de las Hormonas
Tiroideas.
4) Efectos de la Hormona Estimulante de Tiroides.
5) Destino de las Hormonas Tiroideas.
7) Conversin perifrica de las Hormonas Tiroideas.
8) Efectos de la Triyodotironina.
9) Efectos de las Hormonas Tiroideas.
10)Funcin del Eje Hipotlamo-Hipfisis-Tiroides.
12)Hormonas Tiroideas, Hormona Estimulante de
Tiroides y Factor Liberador de Hormona
Estimulante de Tiroides (valores normales y vida
media).
13)Hipotiroidismo. Enfermedades que cursan
estados de hipotiroidismo.
Anatoma Funcional.
Es una glndula endocrina y esta situada en el cuello,
anterior a la trquea.
Consta de dos lbulos conectados por un istmo.
El folculo tiroideo es la unidad estructural y funcional de
la glndula.
A diferencia de otras glndulas endocrinas, la tiroides
almacena sustancias secretoras en la luz de los folculos.
RECORDANDO
IMPAR, MEDIO YSIMETRICO
POSEE FORMA DE ANILLO, ABRAZA A
LOS DOS CONDUCTOS. FORMA DE H
SITUADO EN LA CARA ANTERIOR DEL
CUELLO
MANTENIDA EN SU POSICIN:
1. POR LA CAPSULA TIROIDES
2. POR TRES LIGAMENTOS
3. POR LOS VASOS TIROIDES
SE APOYA EN LA PARTE
ANTERIOR DEL CONDUCTO
LARINGO TRAQUEAL
COLOR GRIS ROSADO, TIRANDO A
AMARILLO.
PESO DE 15-20 GRAMOS.
SE CONSIDERAN 3 PARTES
ITSMO:
SU CARA ANTERIOR PLANA
CORRESPONDE A LOS
MSCULOS INFRAHIOIDES
SU CARA POSTERIOIR ABRAZA
A LA CRICOIDES Y LOS 2
PRIMEROS ANILLOS DE LA
TRAQUEA.
EN EL BORDE SUPERIOIR
EXISTE UNA PROLONGACION EL
LBULO PIRAMIDAL LLEGANDO
HASTA EL CARTLAGO TIROIDES
LOBULOS LATERALES:
FORMA PIRAMIDAL:
BASE: RELACIONADO CON 6
ANILLO
VERTICE: REDONDIADO Y ROMO,
CORRESPONDE AL BORDE
POSTERIOR DEL CARTILAGO
TIROIDES
CARAS:
1. CARA INTERNA: PARTES
LATERALES DE LA TRAQUEA,
LARINGE, FARINGE,
ESFAGO.
2. CARA EXTERNA: CUBIERTA
POR TRES PLANOS
MUSCULARES.
3. CARA POSTERIOR:
CARTIDA PRIMITIVA.
Estos folculos son cerrados, revestidos de un epitelio
cbico simple (cel. foliculares) que rodea a una sustancia
coloide que se encuentra en la luz del folculo.
Las clulas foliculares presentan un borde festoneado
que forman lagunas de reabsorcin pequeas.
Inicio
Hormonas Tiroideas (HT).
Hormona.
Fuente
celular.
Tiroxina (T4) y Clulas
triyodotironina foliculares.
(T3).
Calcitonina.
Regulacin.
Funcin.
Hormona
Aumenta sntesis de
estimulante de
protenas, el metabolismo
la tiroides (TSH). celular, el ndice de
crecimiento, los procesos
mentales, metabolismo de
carbohidratos, colesterol, FC,
respiracin y accin muscular.
Clulas
Retroalimentaci
parafoliculares n con hormona
.
tiroidea.
Disminuye la concentracin
de calcio en plasma al
suprimir la resorcin sea.
Inicio
Sntesis de coloide folicular y de las
Hormonas Tiroideas (HT).
COLOIDE FOLICULAR
El coloide folicular esta
compuesto de tirosilo Tg de
aproximadamente 660 KDa,
2769 aa
La Tg se sintetiza en el RER y se
glucosila en RER y Aparato de
Golgi, despus es acumulada en
la red Golgi trans hasta que se
secreta a la luz del folculo.
Cada molcula de Tg posee unas 70 molculas de
Tirosina, el sustrato principal que se une al yodo para
formar las HT.
HORMONAS TIROIDEAS (HT).
La sntesis de la hormonas tiroideas requiere 4 elementos
fundamentales: Yodo, Tiroglobulina, Tiroperoxidasa y
perxido de hidrgeno.
1. Captacin de yoduro. Esta se encuentra mediada por el
simportador de Na+/I (NIS). Mediante el NIS se transporta
yoduro al interior de la clula en contra de una gradiente
elctrico.
2. Oxidacin de yoduro. En la superficie apical de la clula se
encuentra la tiroxidasa, que con H 2O2, oxidan el yoduro a
yodo naciente (I0 ) o I3-.
3. La salida del yoduro de la clula esta mediada por
el transportador Pendrina (PDS) que se localiza en
la zona apical.
4. Yodacion de la Tg. El tomo de yodo reactivo se
aade a determinados residuos tirosilo de la Tg
con la ayuda de la Tiroperoxidasa,(organificacin)
formando yodotirosinas hormonalmente inactivas
(MIT y DIT)*.
5. Acoplamiento. Las yodotirosinas se acoplan para
formar otras hormonalmente activas la T4
(acoplamiento de 2 DIT) y la T3 (acoplamiento de
DIT y MIT).**
*MIT = MONOYODOTIROSINA, DIT = DIYODOTIROSINA
** EN ESTE PROCESO TAMBIN ACTA LA TIROPEROXIDASA
6. Captacin. El coloide del lumen folicular es captado en
pequeas gotas por 2 procesos: Macropinocitosis (por
medio de pseudpodos) y micropinocitosis (por medio
de vesculas).
7. Ruptura. La vescula pinoctica se une a lisosomas y se
produce protelisis de Tg (catalizado por catepsina D y
tiol proteasas), con lo que se liberan MIT, DIT, T4 y T3
de la Tg.
8. Las hormonas tiroideas pasan del lisosoma al citosol y
posteriormente a la circulacin.*
*ESTOS MOVIMIENTOS POSIBLEMENTE INVOLUCRAN AL TRANSPORTADOR MCT8
5
4
1.
Captacin de yoduro.
2.
Oxidacin del yoduro.
3.
Salida del yoduro.
4.
Yodacin de la tiroglobulina.
5.
Acoplamiento.
3
2
6.
Captacin.
7.
Ruptura.
8.
Secrecin.
Inicio
Efectos de la Hormona Estimulante de
Tiroides (TSH).
La TSH regula las funciones de la glndula por medio del
TSH-R, receptor localizado en la parte basal de las
clulas foliculares.
A nivel de la clula folicular:
-Aumenta la expresin de los receptores de TSH.
-Aumenta el tamao y la funcin secretora de estas
clulas.
-Aumenta el nmero de las clulas y las transforma de
cuboides a cilndricas.
Metabolismo de yoduro:
-Incremento de NIS a largo plazo.
-Aumenta la concentracin del yoduro folicular.
-Aumenta el flujo sanguneo y con ello el aporte de
yoduro.
Sntesis de HT:
-Aumento en la expresin de Tg y TPO y en el H2O2.
-Aumentar la yodacin de la tirosina.
-Facilita la Macropinocitosis del coloide
Secrecin de HT:
-Aumenta la protelisis de Tg dentro de la clula folicular.
Inicio
Destino de las Hormonas Tiroideas.
Las HT actan unindose a los receptores nucleares de hormonas
tiroideas (TR) y .
El receptor TR es abundante en encfalo, rin, gnadas, musculo y
corazn.
El receptor TR se expresa especialmente en hipfisis e hgado.
Las HT, al acceder a la sangre, se combinan ms del
99% a protenas plasmticas sintetizadas por el hgado.
Estas son globulina de unin a la tiroxina (TBG),
transtiretina (TTR) y la albumina fijadora de tiroxina.
La T3 tiene una unin ligeramente menor.
Sus funciones son:
1. Aumentar las reservas de hormona circulante. Las
hormonas se liberan con lentitud a las clulas y una
vez dentro de ellas se unen a protenas
intracelulares.
2. Retrasar la depuracin hormonal.
3. Regular el suministro de hormonas a determinadas
regiones tisulares.
Inicio
Conversin perifrica de las
Hormonas Tiroideas.
La T4 es secretada en mayor cantidad que la T3, sin
embargo, la T3 es la que posee la mayor potencia. Por lo
tanto, existe un mecanismo para transforma la T4 a T3
en los tejidos perifricos: las desyodasas.
Se conocen tres tipos de desyodasas, la D I, DII y D III.
Las diferentes actividades enzimticas contribuyen a las
disponibilidades intracelulares de T3 diferentes en cada
tejido. As se modula la cantidad de hormona activa de
acuerdo al requerimiento.
Enzima
Localizacin
Cataliza
Funcin
Desyodasa I
Hgado.
Clulas de TCP
renal.
Clulas foliculares
tiroideas.
Encfalo.
Adenohipofisis.
Tejido adiposo
pardo.
Tiroides.
Musculo
Esqueltico.
Corazn*.
Cerebro.
Piel.
Intestino.
Hgado.
Placenta.
Algunos tumores.
**
Conversin de T4
a T3 (con baja
afinidad), y de T3
a T2.
-Recuperacin de yoduro para su
reutilizacin.
-Generar concentraciones
plasmticas de T3.
Conversin de T4
a T3 y de rT3 (T3
reversa) a T2.
-Produccin de T3 intracelular a
partir de T4.
-Aumenta su actividad en
hipotiroidismo y disminuye en
hipertiroidismo.
Conversin de T4
a rT3 y T3 a T2.
-Se considera una protena
oncofetal.
-Su actividad se incrementa en
cerebro y piel en hipertiroidismo y
disminuye en hipertiroidismo.
Desyodasa II
Desyodasa
III
*SLO SE EXPRESA MRNA PARA ESTA
ENZIMA
**HEPATOCARCINOMA, HEMANGIOMA Y
CARCINOMA
DE CLULAS BASALES
Inicio
Efectos de la Triyodotironina.
Sobre el metabolismo celular y consumo de O 2.
Incrementa la actividad metablica de casi todos los tejidos
(excepto retina, bazo, testculos y pulmones).
Concentraciones altas de HT pueden incrementar el
metabolismo entre un 60 100%.
Efecto Calorignico
Aumenta la cantidad y el tamao de las mitocondrias, que a
su vez inducen la formacin de ATP, estimulando la funcin
celular.
Aumenta la Na+-K+- ATPasa que aumenta el transporte
de sodio y potasio de ciertos tejidos. Este proceso
requiere energa y produce una gran cantidad de calor.
El consumo de oxigeno aumenta como respuesta al
aumento del metabolismo.
Aumenta la sntesis de protenas y su catabolismo.
Se incrementa la absorcin de glucosa desde la luz
intestinal. Estimula el metabolismo de carbohidratos,
aumentando la secrecin de insulina; adems se
promueve la glucogenlisis y gluconeognesis.
Potencia el metabolismo de lpidos, movilizndolos desde
el tejido adiposo. Con esto, disminuye el deposito de
grasa, incrementa la cantidad de cidos grasos libres y
acelera su oxidacin.
Induce un descenso de la concentracin plasmtica de
colesterol, fosfolpidos y triglicridos, aumentando los
receptores de LDL en los hepatocitos.
Acelera el ndice de utilizacin de vitaminas.
Inicio
Efectos de las Hormonas Tiroideas.
Sobre el msculo cardaco.
Aumenta el flujo sanguneo (FS) y el gasto cardiaco (GC). Aumento en
el uso de O2 y de la liberacin de metabolitos Vasodilatacin
Aumenta FS Aumenta el GC.
Aumenta la frecuencia cardiaca. Se eleva por el incremento en el GC
y por un efecto directo sobre la excitabilidad del miocardio.
Inicio
Funcin del Eje HipotlamoHipfisis-Tiroides.
La TRH del hipotlamo estimula la secrecin de TSH en la
adenohipfisis.
La TSH estimula a las clulas foliculares tiroideas para secretar T3 y
T4.
El aumento en la concentracin de T3 y T4 acta de manera negativa
sobre la hipfisis.
En fases tempranas del desarrollo el efecto de la T4 y T3 parece ser
positivo.
Inicio
HT, TSH y Factor Liberador de TSH (valores
normales y vida media).
Valores normales de Hormona Tiroidea y TSH.
T4
ng/dL
T3
ng/dL
TSH
mUI/L
1 - 4 semanas
8.2 17.2
104 345
1.7- 9.1
1 12 meses
5.9 16.3
104 247
0.8 - 8.2
1 5 aos
7.3 15.0
104 267
0.7 - 5.7
6 10 aos
6.4 13.3
91 241
0.7 - 5.7
11 15 aos
5.5 11.7
84.5 215
0.7 - 5.7
16 20 aos
4.2 11.8
78.0 208
0.7 - 5.7
21 50 aos
4.3 12.5
71.5 202
0.4 - 4.2
51 80 aos
4.3 12.4
39 182
0.4 - 4.2
Edad
Propiedad hormonal.
T4
T3
Hormona total.
8 g/100 ml
0.14 g/100 ml
Fraccin libre.
0.02%
0.3%
Hormona libre.
21 x 1012M
6 x 1012M
Vida media srica.
7 das
0.75 dias.
Fraccin procedente de
tiroides.
100%
20%
Fraccin hormonal
intracelular.
Casi 20%
Casi 70%
Concentraciones sricas.
Potencial metablica relativa 0,3
Unin al receptor
1011 M
1010 M
Inicio
Hipotiroidismo. Enfermedades que
cursan estados de hipotiroidismo.
El dficit de yodo sigue siendo la causa ms frecuente de
hipotiroidismo en el mundo entero.
En reas en las que hay suficiente yodo, la enfermedad
autoinmunitaria y las causas yatrgenicas son ms frecuentes.
Hipotiroidismo
Causas
Enfermedades.
Primario.
Autoinmunitario.
Iatrognica.
Tiroiditis de Hashimoto, tiroiditis atrfica.
Tratamiento con Yodo, tiroidectoma total o subtotal, irradiacin externa del
cuello para tratamiento de un linfoma o de cncer.
Farmacolgico.
Exceso de yodo, litio, antitiroideos, cido p-aminosaliclico, interfern alfa y otras
citocinas, aminoglutetimida.
Congnito.
Ausencia o ectopia de la glndula tiroides, dishormonognesis, mutacin del gen
del TSH-R
Deficit de Yodo.
Por deficiencia.
Transtornos infiltrativos.
Transitorio.
Secundario.
Hipopituitarismo.
Hipfisis.
Amiloidosis, sarcoidosis, hemocromatosis, esclerodermia, cistinosis, tiroiditis de
Riedel.
Tiroiditis silenciosa, incluida la tiroiditis puerperal.
Tiroiditis subaguda.
Interrupcin del tratamiento con tiroxina en pacientes con glndula tiroides
intacta.
Tras la administracin de yodo o de la tiroidectoma subtotal para la enfermedad
de Graves
Tumores, ciruga o irradiacin hipofisaria, trastornos infiltrativos, sndrome de
Sheehan, traumatismos, formas genticas de dficit de hormonas hipofisarias
combinadas
Tumores, traumatismos, trastornos infiltrativos, idiopticas.
Dficit o inactividad aislada de TSH.
Tratamiento con bexaroteno.
Bocio coloide endmico asociado a deficiencia de yodo.
Sucede en regiones donde el suelo es deficiente en yodo, por lo que los
alimentos no contienen cantidades suficientes (antes de la existencia
de sal de mesa yodada).
Carencia de Yodo Produccin ineficiente de T4 y T3 Aumenta la
secrecin de TSH Aumenta la cantidad de Tg en la luz del coloide
Aumenta el tamao de la glndula.
Bocio coloide idioptico no txico.
Tiroiditis Hipotiroidismo leve Aumento de la secrecin de TSH
Crecimiento de las partes no inflamadas.
Las glndulas desarrollan ndulos y algunas partes crecen mientras que otras
quedan destruidas.
1. Deficiencia del mecanismo de atrapamiento de yodo.
2. Sistema de peroxidasas defectuoso.
3. Acoplamiento defectuoso de la tirosina yodada en la molcula de Tg.
4. Dficit de la enzima desyodasa.
Caractersticas del hipotiroidismo.
Fatiga y somnolencia extrema (12 a 14 horas diarias de sueo).
Lentitud muscular desmesurada.
Disminucion de la FC y del GC; reduccion del VST.
Aumento del peso corporal.
Estreimiento.
Lentitud mental.
Insuficiencia de funciones troficas.
Voz ronca y carraspera.
Mixedema.
Inicio
Caractersticas del hipotiroidismo.
Estado de gran excitabilidad.
Intolerancia al calor.
Aumento de la sudoracin.
Adelgazamiento leve o extremo.
Diarrea de diversa magnitud.
Debilidad muscular.
Nerviosismo y trastornos psquicos.
Fatiga extrema e incapacidad para conciliar el sueo.
Temblor de las manos.
Exoftalmos.
Inicio
