HIPOGLICEMIANTES
ORALES
COMO SELECCIONAR UN FARMACO?
Caractersticas del frmaco
Caractersticas clnicas del
paciente
HIPOGLICEMIANTES ORALES
SECRETAGOGOS DE INSULINA
SULFONILUREAS
METIGLINIDAS O GLINIDAS
SENSIBILIZADORES DE INSULINA
BIGUANIDAS
TIAZOLIDINEDIONAS O
GLITAZONAS
RETARDAN LA ABSORCION
INTESTINAL CHO
INHIBIDORES DE
GLUCOSIDASA
HIPOGLICEMIANTES ORALES
SULFONILUREAS
Sulfonilureas
Indicaciones:
No Obesos
Hiperglicemia
Leve- moderada
Inicio madurez
No
responde a
dieta + ejercicio
Mecanismo de accin pancretico
Sulfonilureas
Canales
K+ATP
cerrados
K+
Ca2+
Secrecin de
insulina
despolarizacin
Entrada de
Ca2+
Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919
HIPOGLICEMIANTES ORALES
CLASIFICACIN DE LAS
SULFONILUREAS
PRIMERA GENERACIN
SEGUNDA GENERACION
Tolbutamida
Glibenclamida
Clorpropamida *
Glipizida
Tolazamida
Glimepirida
Acetohezamida
Gliclazida
SULFONILURE
HIPOGLICEMIANTES ORALES AS
Unin a protenas en
90 a 99% (albmina)
Mx.
concentracin
plasmtica 2-3 hr (2
generacin)
Vida media corta: 3-5 h
Metabolismo Heptico
Excrecin renal de los
metabolitos
Metabolismo
incompleto
(Clorpropamida) : 20%
se excreta sin cambios
HIPOGLICEMIANTES ORALES
Hipoglicemia, coma
Ancianos con alteraciones de la
funcin heptica o renal, que
toman SU de accin ms
prolongada
GI: nuseas,
colesttica
vmitos,
ictericia
Hematolgicas:
agranulocitosis,
anemias aplsica y hemoltica
Reacciones de hipersensibilidad y
dermatolgicas
Reaccin inducida
(clorpropamida)
por
alcohol
Hiponatremia: potencia los efectos
de ADH conductos colectores
HIPOGLICEMIANTES ORALES
SULFONILUREAS
Canales
de
K:
Subunidad
KIR6+ Subunidad SUR(receptor
de sulfonilurea). SUR1,SUR2a
SUR2b.
Sulfonilureas no selectivas
Despolariza
el
miocardio
isqumicoEvita
el
preacondicionamiento
isquemico.
Efecto Glibenclamida
Glimepiride < efectos que la
Glibenclamida.
Glicazida es selectiva de los
SECRETAGOGOS DE INSULINA DE ACCIN RPIDA Y
CORTA: MEGLITINIDAS O GLINIDAS
Insulinotrpicos
Derivados de Meglitinida:
Repaglinida
Derivados
de
DFenilalanina:
Nateglinida
Indicaciones:
Estadios precoces de la DM
2
para
corregir
hiperglicemia postprandial
En pacientes mayores debe
comenzarse
con
dosis
bajas de secretagogos de
accin corta que deben
aumentarse
con
precaucin
. Estructura molecular de
repaglinide y netaglinide
Secretagogos de accin corta
FASCILITAN RECUPERACIN
1ERA FASE SECRECIN
INSULINA
ELEVACIN AGUDA NIVELES
INSULINA
DISMINUYE HIPERGLICEMIA
POSTPRANDIAL
Secretagogos de accin corta
Vida media corta
Unin reversible con el
REPAGLINIDA
receptor
La secrecin de insulina
se
presenta
como
respuesta a la ingesta de
alimentos.
Nateglinida
Secretagogos de accin corta
BIGUANIDAS
Derivados de
biguanidas:
Fenformina
Buformina
Metformina
NCLEO DE
GUANIDINA CADENA
LATERAL
HIDROCARBONADA
BIGUANIDAS
DISMINUCIN
PRODUCCIN
GLUCOSA
DE
HEPTICA
LA
DE
AUMENTAN LA SENSIBILIDAD
DE TEJIDOS PERIFRICOS A LA
ACCIN DE LA INSULINA
BIGUANIDAS
Indicaciones:
Obesos
No
responden
a
dieta
No responden en
forma
ptima
a
dosis mximas de
secretagogos
Mejora hiperglicemia
en
ayunas
y
postprandial
Sx de
resistencia
insulinica
BIGUANIDAS
ACCIN DE LA METFORMINA
METFORMINA
PARTICIPA EN
LA REGULACIN DEL TONO VASCULAR Y
PREVENCIN DE ATEROSCLEROSIS:
DISMINUYEN AGREGABILIDAD PLAQUETARIA
DISMINUYEN EL ESTADO DE HIPERCOAGULABILIDAD
DISMINUYEN LOS NIVELES DE PAI-1
BIGUANIDAS
Absorcin:
principalmente en
intestino delgado
Vida media: 2-3 h
No se fija a protenas
plasmticas
Excrecin renal sin
cambios
La disminucin de
glicemia
tarda
en
producirse 1 o 2
semanas
BIGUANIDAS
TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS
EFECTOS:
Aumentan
la
expresin de GLUT 4
Disminuye [ ] AGL
Disminuye produccion
heptico de glucosa
Incrementa
diferenciacin
de
preadipocitos
en
adipocitos.
TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS
Absorcin
facilitada
por cidos biliares
segregados
en
respuesta a la ingesta
Sus efectos alcanzan
un nivel mximo a las
3-6 semanas ya que
actan
fundamentalmente a
travs
de
la
activacin
de
la
transcripcin gentica
TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS
TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS
Biodisponibilidad de 99%
Concentraciones
plasmticas
mximas 1 hora despus de su
administracin.
Vida media es de 3 4 horas
independientemente
de
la
dosis.
Unin a protenas en 99,8%.
Se
metabolizan
mediante
enzimas del Cr P450 en el
higado:
Rosiglitazona: CYP2C8
HIPOGLICEMIANTES ORALES
INHIBIDORES DE LAS GLUCOSIDASAS
Disminuye la degradacin de oligo y
disacaridos
Retardan la absorcin de la glucosa
Disminuye la glicemia post prandial
INHIBIDORES DE LAS GLUCOSIDASAS
ACARBOSA, MIGLITOL
Inhibidores de:
Glucoamilasa
Amilasa
Sucrosa
No producen hipoglicemia
Pueden
usarse
como
monoterapia en ancianos o en
pctes
con
hiperglicemia
de
predominio PP o en combinacin
con otros HGO o insulina.
INHIBIDORES DE LAS GLUCOSIDASAS
Es un anlogo de oligosacrido
Se une con avidez 1000 veces mayor a las disacaridasas
intestinales, causando inhibicin competitiva con los productos de
la digestin de los CHO
Solo un 2% se absorbe (cruza la membrana microvellosa)
Es ms efectiva con dieta rica en almidn y fibra, con restriccin
de glucosa y sacarosa
HIPOGLICEMIANTES ORALES
HIPOGLICEMIANTES ORALES
REACCIONES ADVERSAS
HIPOGLICEMIANTES ORALES
CONTRAINDICACIONES
HIPOGLICEMIANTES ORALES
Nuevos agentes farmacolgicos hipoglicemiantes
para una proxima clase
Anlogo de la Amilina: Pramlintide
Agonistas del pptido 1 similar al glucagn:
Liraglutide
Exenatide (Byetta)
Inhibidores de la enzima dipeptidil
Sitagliptina (Januvia)
Vildagliptina (Galvus)
peptidasa IV:
Anlogos del GLP-1
sensibilidad del islote pancretico a
la glucosa, vaciamiento gstrico,
Saciedad
Inhibidores de la DPP-4
Prolongan la accin del GLP-1
sensibilidad del islote pancretico
a la glucosa
captacin de glucosa
Biguanidas
captacin de
glucosa
produccin heptica
de glucosa
Sulfonilureas
secrecin de
insulina
Glinidas
secrecin de insulina
DDP-4=dipeptidyl peptidase-4; GLP-1=glucagon-like peptide-1;
Adaptado de Cheng AY, Fantus IG. CMAJ. 2005; 172: 213226.
Ahrn B, Foley JE. Int J Clin Pract 2008; 62: 8-14.
Tiazolidinedionas
liplisis,
captacin de glucosa
produccin heptica
de glucosa
Inhibidores de la glucosidasa
Retardan la absorcin
intestinal de carbohidratos
Insulina
