1ra.
generacin:
2da. generacin:
Cefuroxima
Cefamandol
Cefonicid
Ceforamida
Moxalactan
Cefuroxima, oral
Cefaclor, oral
Cefprozil, oral
Cefotiam
Cefamicinas:
Cefoxitina
Cefmetazol
Cefminox
Cefotetan
Cefbuperazona
3ra. generacin:
Cefotaxima
Ceftazidime
Ceftizoxime
Cefoperazona
Ceftriaxone
Cefpirome
Cefixime, oral
Cefetamet, oral
Proxetil-cefpodoxima, oral
Ceftibuten, oral
Cefdinir, oral
Latamoxef, oral
Cefodizima
Cefmenoxima
Cefsulodina
4ta. generacin:
CEFALOSPORINAS
DE PRIMERA
GENERACIN
CEFALOSPORINA
S DE SEGUNDA
GENERACIN
La caracterstica microbiolgica
definitiva de las cefalosporinas de
segunda generacin es su actividad
sobre H. influenzae, Moraxella
catarrhalis, Neisseria meningitidis y
Neisseria gonorrhoeae.
CEFALOSPORINAS
TERCERA
GENERACIN
Es uno de los grupos de
antimicrobianos de mayor
uso en la actualidad
en C-7 del ncleo cefem, la presencia
de un anillo 2-aminotiazolil como
cadena lateral amplio espectro de
actividad
elevada actividad sobre
Enterobacteriaceae
Uso clnico:
MECANISMO DE ACCIN:
Las cefalosporinas y las cefamicinas inhiben
la sntesis de la pared bacteriana.
Particularidad determinada por la estructura
qumica de las cefalosporinas de cuarta
generacin es la de ser un zwitterion ,que
les permite pasar la membrana exterior de
las bacterias gram negativas hasta 15 veces
ms rpido que las cefalosporinas de tercera
generacin.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
Las cefaloporinas, en su conjunto, tienen una
cobertura muy amplia tanto para cocos Gram
positivos,
bacilos
Gram
negativos
y
microorganismos anaerobios.
En relacin a su espectro de accin en contra de
los microorganismos Gram positivos, son ms
efectivas las cefalosporinas de primera
generacin, ligeramente menor para las de
segunda y escasa para las de tercera;
recuperando su accin contra estos grmenes
las de cuarta generacin.
A la inversa, en relacin a su eficacia en contra
los grmenes Gram negativos, son las
cefalosporinas de tercera y cuarta generacin
las ms eficaces, disminuyendo su eficacia en
las generaciones precedentes, siendo las de
primera las menos eficaces.
En relacin a los grmenes anaerobios, a modo
general todas las cefalosporinas, a excepcin de
las
cefamicinas
(cefoxitina,
cefmetazol,
cefotetn) que tienen una adecuada accin en
contra de anaerobios
no son eficaces contra estos
microorganismos.
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Los mecanismos de resistencia son similares a los de las
penicilinas:
1. Accin de las betalactamasas.
2. Alteracin de las PBP.
3. Disminucin de la permeabilidad.
Mas es necesario aadir que las cefalosporinas mientras ms nueva es su
generacin,la molcula es ms estable a la accin de las betalactamasas,
por lo que las cefalosporinas de primera generacin son ms sensible a la
hidrlisis por las enzimas mencionadas.
FARMACOCINTICA:
Todas las cefalosporinas son eliminadas por va renal
La ceftriaxona y la cefoperazona se eliminan tambin por va biliar .
Son metabolizadas mediante acetilacin la cefalotina
y la cefotaxima.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Debido a que el sustrato de accin bacteriano no se
halla presente en las clulas eucariotas, los efectos
secundarios de las cefalosporinas son muy escasos.
Se han descrito efectos locales por la administracin
parenteral como flebitis, miositis y gastritis luego de la
administracin IV, IM u OR respectivamente.
Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser
importantes como exantemas, prurito, anafilaxia, fiebre,
enfermedad del suero, adenopatas o eosinofilia.
Puede existir hipersensibilidad cruzada con la
penicilina entre un 3 al 7 %, por lo que no se
recomienda su administracin a pacientes que
hayan tenido anafilaxia a la penicilina.
Cefamandol, cefoperazona, cefmetazol y
cefotetan pueden desencadenar reacciones tipo
disulfiram con la ingesta de alcohol o bloquear
la sntesis de protrombina o los cefalosporinas
que se excretan por va biliar pueden causar
diarreas o la aparicin de barro biliar.
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Cefalosporinas de Primera Generacin:
Se las recomienda en infecciones comunitarias de tipo
respiratorio o neumonas.
Infecciones de piel y tejidos blandos.
Infecciones de tracto urinario y pielonefritis. Infecciones
steoarticulares y asociadas a prtesis o material de
osteosntesis.
Son la mejor alternativa a las penicilinas isoxazlicas en el
manejo de las estafilococcemias como en endocarditis,
bacteriemia y sepsis .
Por su vida media prolongada, la cefazolina se ha convertido
en la cefalosporina de eleccin para la profilaxis quirrgica.
Cefalosporinas de Segunda Generacin:
Las indicaciones son similares
a las anteriores a excepcin de
la mejor cobertura que tiene las
cefalosporinas de primera en
relacin a las infecciones
provocadas por estafilococos
sensibles a meticilina.
Mas su recomendacin
predominante se sustenta en
infecciones respiratorias altas y
bajas.
Cefalosporinas de Tercera generacin:
Se recomiendan en infecciones comunitarias graves y severas e
infecciones intrahospitalarias provocadas por grmenes
multiresistentes.
Se aconseja su uso en meningitis bacteriana, neumona,
pielonefritis, bacteremia, sepsis, neutropenia febril.
Combinadas con nitroimidazoles o lincosamidas ofrecen una
excelente cobertura en infecciones por anaerobios como
neumona necrosante, abscesos intrabdominales y cerebrales.
Por su vida media larga, la ceftriaxona se ha convertido en la
cefalosporina de uso ambulatorio, disminuyendo los costos de la
estancia hospitalaria.
La ceftazidima es muy efectiva en contra de infecciones por seudomonas
as como, las ceftriaxona para salmonellas.
Cefalosporinas de Cuarta generacin:
Estas son de uso exclusivo en el manejo de
una
gran
variedad
de
infecciones
intrahospitalarias, en las que otorgan una
adecuada cobertura a grmenes gram
negativos multiresistentes.
Cefepima, aade al espectro antimicrobiano previo, una
mejora en su indicacin en contra de grmenes Gram
positivos como estafilococos sensible a meticilina.
No se recomienda la administracin conjunta con otros
antibitico ya que pueden ser antagnicos
La asociacin teraputica con aminoglucsidos
es sinrgica.
El probenecid disminuye el aclaracin renal de
todas las cefalosporinas a excepcin de la ceftazidima
y la cefaloridina.
VAS DE ADMINISTRACIN:
Las
Lascefalosporinas
cefalosporinascomprenden
comprendenuna
unaamplia
ampliavariedad
variedadde
de
frmacos
frmacosantimicrobianos
antimicrobianos
orales
Parenterales
CEFALOSPORINAS DE CUARTA
GENERACIN
Las cefalosporinas de cuarta generacin
caracterizan qumicamente por la presencia
un grupo metoxiimino aminotiazolil en R1
ncleo cefem (similar al que presentan
molculas de tercera generacin) ,
se
de
del
las
excepto cefclidin (previamente E 1040) que
presenta un radical muy similar: aminotiadiazolil,
y principalmente por la presencia de un nitrgeno
cuaternario en R2
Este grupo se mantiene cargado
positivamente tanto en condiciones de pH
cido como alcalino.
La asociacin de esta carga neta positiva
con una carga negativa en C4 del ncleo
cefem hace de estos antibacterianos
molculas
zwitterinicas,
es
decir,
molculas con un balance entre sus
cargas positivas y negativas en los rangos
de pH encontrados in vivo
Esta caracterstica qumico-estructural
explica por qu estas cefalosporinas
presentan una penetracin a travs de las
porinas, superior a sus congneres de
tercera generacin, lo que le permite
alcanzar altas concentraciones en el
espacio periplsmico de bacilos Gram
negativos.
Experimentalmente se ha demostrado que
cefpiroma, cefepima y cefclidin tienen una
velocidad de penetracin intracelular,
sobre cepas de E. coli y E. cloacae, varias
veces superior a la de cefotaxima y
ceftazidima.
las cefalosporinas de cuarta generacin
son molculas de mayor tamao que sus
congneres de tercera generacin,
presentan en su estructura qumica una
importante carga positiva (a nivel del
amonio cuaternario) y adems son
selectivamente incorporadas a travs de
la porina Omp F. Ceftazidima, en cambio,
tiene una carga neta negativa, a pesar de
presentar una carga positiva en C3.
cefaloridina que estructuralmente tambin
es una molcula dipolar, sin carga neta,
con un amonio cuaternario en C3,
presenta una penetracin intracelular
incluso superior a las molculas de cuarta
generacin;
sin embargo, al carecer del radical
metoxiimino no presenta una adecuada
estabilidad frente a beta-lactamasas,
siendo rpidamente degradada.
la mayor actividad de estas cefalosporinas
sobre
bacterias
Gram
negativas
resistentes a molculas de tercera
generacin, es la estabilidad frente a las
-lactamasas tanto cromosomales como
plasmidiales y su afinidad por el sitio
blanco: PBPs
En forma general y prctica puede sealarse
que estos agentes despliegan una actividad
superior a la de ceftriaxona y cefotaxima sobre
bacilos
Gram
negativos
multiresistentes
(Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Morganella,
cepas
de
Proteus
indol
negativo
hiperproductoras de cefalosporinasas y/o sobre
de cepas de K. pneumoniae) equivalente al de
estos compuestos de tercera generacin sobre
cepas de bacterias Gram negativos susceptibles
y S. pneumoniae.
Como ltima caracterstica microbiolgica
general, debe destacarse que estos
compuestos son dbiles inductores de la
produccin
de
-lactamasas
cromosomales, a diferencia de lo que
ocurre
con
carbapenmicos
y
cefamicinas, que caractersticamente son
potentes inductores de -lactamasas Amp
C.
Finalmente, basndonos en el aumento
cada vez ms creciente de la resistencia
bacteriana, la mayor sobrevida de
huspedes
susceptibles,
el
lento
desarrollo de nuevas familias de
antimicrobianos (con excepcin de las
oxazolidinonas)
y
las
propiedades
microbiolgicas de las cefalosporinas de
cuarta generacin,
debemos plantear que de acuerdo a los
estudios de susceptibilidad locales las
cefalosporinas de cuarta generacin
podran representar una alternativa
teraputica para el tratamiento de
infecciones producidas por bacilos Gram
negativos resistentes a cefalosporinas de
tercera generacin.
Uso clnico:
Neumonias adquiridas en la comunidad y
nosocomiales.
Exacerbaciones agudas de la bronquitis crnica.
Infecciones complicadas y no complicadas del
tracto urinario.
Infecciones de piel y partes blandas causadas
por Estafilococos, Estreptococos y Pseudomona
aeruginosa.
Peritonitis y septicemias.
Infecciones
anaerobias
(combinada
con
metronidazol o clindamicina).
