Repblica Bolivariana de Venezuela
Instituto Venezolano de los Seguros Sociales
Hospital Dr. Pedro Garca Clara
Postgrado de Anestesiologa
GENERALIDADES DE LOS AGENTES ANESTESICO INHALADOS
Dra. Yutzy Herrera
Ciudad Ojeda, Febrero 2015
Definicin
Son un grupo de frmacos con la capacidad de
producir anestesia general al ser administrados al
paciente en forma de vapor o gas a travs de la va
respiratoria
Pueden ser:
Gases.
Lquidos voltiles.
Aldrete, J. Paladino, M. (2006). Farmacologa para anestesilogos. Rosario: Corpus.
Historia
Siglo XIII sntesis del ter en Espaa: espritu del vino (alcohol)
+ aceite de vitriolo (cido sulfrico).
1540 Valerio Cordus lo identific y lo prepar.
1842 Crawford Long y William Clark, experimentaron con los
efectos anestsicos del ter.
16 Octubre 1846 William Thomas Green Morton extirp quiste en
cuello con anestesia con ter.
Goodman & Gilman. Bases farmacolgicas de la teraputica. 11va Ed. Laurence. 2007
Historia
1844 Gardner Colton y Orase Wells usaron el N2O como anestsico en
humanos
1831 Von Leibig, Guthrie y Soubeiran prepararon el Cloroformo.
1853 John Snow.
A partir de 1950 se sintetizan y utilizan hidrocarburos fluorados no
inflamables: 1956 Halotano - 1992 Desflurano.
Goodman & Gilman. Bases farmacolgicas de la teraputica. 11va Ed. Laurence. 2007
Clasificacin
GASES
LIQUIDOS VOLATILES
ETERES
HIDROCARBUROS
HALOGENADOS
ETERES SIMPLES
ETERES
FLUORADOS
SIMPLES
FLUORADOS
XENON
ETER
METOXIFLURANO
CLOROFORMO
HALOTANO
ETILENO
ETER DIETILICO
ISOFLURANO
CLORURO DE ETILO
OXIDO NITROSO
OXIDO DE ETILO
DESFLURANO
TRICLOROETILENO
CICLOPROPANO
SEVOFLURANO
ENFLURANO
Aldrete, J. Paladino, M. (2006). Farmacologa para anestesilogos. Rosario: Corpus.
Propiedades anestsicas
La anestesia general se produce cuando se alcanza a nivel del SNC, una
concentracin o presin parcial determinada del agente.
Lo cual se produce por efecto de un gradiente de concentracin o presin
parcial.
Fase de induccin: transferencia del gas inspirado a los tejidos
Fase de mantenimiento: flujo neto del agente es nulo
Fase de recuperacin: se invierte el gradiente y el agente comienza a salir
Aldrete, J. Paladino, M. (2006). Farmacologa para anestesilogos. Rosario: Corpus.
Propiedades anestsicas
Leyes de Paul Bert
POSTULADOS BASICOS
1 Ley
La intensidad de la anestesia depende de la presin
parcial del gas o vapor anestsico en el aire inspirado
2 Ley
La intensidad de la anestesia depende de la
concentracin del anestsico en sangre
Aldrete,
J. (1991).
Txto debsica
anestesiologa
Mexico D.F: Promotora.
Velsquez.
Farmacologa
y [Link]-prctica.
(2008). Edicin Vol
18.1. Panamericana.
Farmacocintica
INTRODUCCIN DEL ANESTESICO. Transferencia desde el
sistema de administracin a alveolos y capilares pulmonares.
ABSORCION. Captacion o extraccion del anestesico por la sangre
y en subsiguiente por los tejidos.
DISTRIBUCIN. Para que el anestsico pueda realizar su efecto
tiene que llegar hasta el cerebro.
METABOLISMO. Conjunto de reacciones fsico-qumicas que sufre
el anestsico.
ELIMINACIN. Normalmente respiratoria.
Katzung, B. (2013). Farmacologa Bsica y Clnica. 12 Ed. Mexico: Mc Graw Gill.
Conceptos bsicos
Presin parcial de un gas: es la fuerza impulsora para que los gases difundan
a travs de barreras permeables y pasen a otros gases, lquidos y tejidos.
La presin parcial de un gas es proporcional a la temperatura y concentracin del
mismo.
En equilibrio, corresponde a todos los compartimientos inter-comunicantes en
un circuito cerrado
Aldrete, J. Paladino, M. (2006). Farmacologa para anestesilogos. Rosario: Corpus.
Conceptos bsicos
POSTULADOS BASICOS
LEY DE FICK
La tasa de difusin neta de un gas a travs de una membrana fluida, es
proporcional a la diferencia en la presin parcial, proporcional al rea de
la membrana e inversamente proporcional al grosor de la membrana.
Aldrete, J. (1991). Txto de anestesiologa terico-prctica. Vol 1. Mexico D.F: Promotora
Aldrete, J. Paladino, M. (2006). Farmacologa para anestesilogos. Rosario: Corpus.
Conceptos bsicos
Fraccin inspirada (Fi): representa la concentracin del anestsico, expresada
en volumen por ciento que inspira el paciente.
Absorcin
v. FGF
Fi
Volumen
Morgan, E. Mikhail, M. (2007). Anestesiologa Clnica. 4ta Edicin. Mxico: Manual Moderno
Conceptos bsicos
Fraccin alveolar (FA): (concentracin de gas alveolar) porcentaje de vapor que
regresa al pulmn con la sangre venosa.
Fraccin arterial (Fa): concentracin arterial
Fraccin venosa (Fv): concentracin venosa
Morgan, E. Mikhail, M. (2007). Anestesiologa Clnica. 4ta Edicin. Mxico: Manual Moderno
Conceptos bsicos
Relacin FA/FI
FI
Relacin FA/FI: 1 o >1
(aumenta)
gradiente entre FA y FI
disminuye
FA
Fi
Relacin FA/FI: <1
gradiente entre FA y FI
aumenta
FA
captacin
Morgan, E. Mikhail, M. (2007). Anestesiologa Clnica. 4ta Edicin. Mxico: Manual Moderno
Captacin
Aldrete, J. (1991). Txto de anestesiologa terico-prctica. Vol 1. Mexico D.F: Promotora.
Captacin
Solubilidad ()
Cuando un gas est en contacto con un lquido, las
molculas del gas, chocan contra la superficie del lquido
mezclndose en el mismo.
Katzung, B. (2013). Farmacologa Bsica y Clnica. 12 Ed. Mexico: Mc Graw Gill.
POSTULADOS BASICOS
Captacin
Ley de Henry
Cuando un gas esta en contacto con la superficie de un liquido,
la cantidad de gas que pasa a la solucin es proporcional a la
presin parcial del gas.
Aldrete,Katzung,
J. (1991).
deFarmacologa
anestesiologaBsica
terico-prctica.
VolEd.
1. Mexico:
Mexico D.F:
Promotora
[Link]
(2013).
y Clnica. 12
Mc Graw
Gill.
Captacin
Solubilidad ()
AGENTE INSOLUBLE-----------
AGENTE SOLUBLE----------
CAPTACION--------
CAPTACION--------
FA
FA
INDUCCION
MAS RAPIDA
Ej. Oxido
nitroso
INDUCCION
MAS LENTA
Ej. Halotano
inversamente proporcional al aumento de FA/FI y al tiempo de induccin
Katzung, B. (2013). Farmacologa Bsica y Clnica. 12 Ed. Mexico: Mc Graw Gill.
Captacin
Coeficiente de particin
Es la relacin de la concentracin del anestsico en dos fases
(lquido/gas o lquido/lquido) en equilibrio (presiones parciales
iguales en ambas fases).
Coeficiente de particin sangre/gas (solubilidad en sangre)
Coeficiente de particin sangre/tejido (solubilidad en tejidos)
Katzung, B. (2013). Farmacologa Bsica y Clnica. 12 Ed. Mexico: Mc Graw Gill.
Captacin
Coeficiente de particin
Oxido nitroso
0.47 en equilibrio. La
sangre tiene 47 % de
capacidad
para
oxido
nitroso
Halotano
2,4: la sangre tiene 240 %
de capacidad para el halotano.
Por lo tanto es necesario
disolver una cantidad 5 veces
mayor para elevar la presin
parcial en sangre
Katzung, B. (2013). Farmacologa Bsica y Clnica. 12 Ed. Mexico: Mc Graw Gill.
Captacin
Coeficiente de particin:
Coeficiente de particin sangre/gas
FA se eleva mas despacio
solubilidad
Captacin
FA se eleva mas rpido
Tiempo de induccin
Katzung, B. (2013). Farmacologa Bsica y Clnica. 12 Ed. Mexico: Mc Graw Gill.
Captacin
Coeficiente de particin:
Anestsicos
Sangre/
gas
Cerebro
/
sangre
Hgado/
Sangre
Muscul
o/
sangre
Rin /
sangre
Grasa/
sangre
Desflurano
0.45
1.3
1.4
2.0
1.0
27
Oxido nitroso
0.47
1.1
0.8
1.2
2.3
Sevoflurano
0.65
1.7
1.8
3.1
1.2
48
Isoflurano
1.4
1.6
1.8
2.9
1.2
45
Enflurano
1.8
1.4
2.1
1.7
36
Halotano
2.5
1.9
2.1
3.4
1.2
51
ter
12
2.0
1.9
1.3
0.9
Metoxiflurano
15
1.4
2.0
1.6
0.9
38
Katzung, B. (2013). Farmacologa Bsica y Clnica. 12 Ed. Mexico: Mc Graw Gill.
Captacin
Gasto Cardiaco:
GC
FI
Relacin FA/FI: <1
gradiente entre FA y FI
captacin
FA
Prolonga el tiempo de induccin
del anestsico
Disminuye el tiempo de induccin
GC inversamente proporcional al aumento de FA/FI y al tiempo de induccin
Miller, R. (2010). Anestesia. Vol1. 7ma Edicin . Barcelona: Elsevier.
Captacin
Ventilacin:
Cuando la presin parcial alveolar disminuye por la captacin, se
puede contrarrestar con la ventilacin.
Concentracin
Se reemplaza
alveolar
ventilacin
constantemente el
anestsico captado
Induccin mas
rpida
Si se duplica
Se duplica la concentracin de agentes solubles
Efecto de profundidad y depresin circulatoria
VA directamente proporcional al aumento de FA/FI y al tiempo de induccin
Katzung, B.
Miller,
(2013).
R. (2010).
Farmacologa
Anestesia.
Bsica
Vol1.
y Clnica.
7ma Edicin
12 Ed.. Barcelona:
Mexico: McElsevier.
Graw Gill.
Relacin
Ventilo-Perfusin
POSTULADOS
BASICOS
Los trastornos que reducen el gasto cardaco (p. ej., colapso circulatorio)
aumentarn ms las concentraciones alveolares de anestsicos muy solubles.
Por lo que hay que reducir la concentracin de anestsico inspirado para evitar
una mayor depresin de la circulacin.
El colapso circulatorio plantea un problema doble porque tiende a aumentar la
ventilacin y a reducir el gasto cardaco lo cual acelera la elevacin de Fa.
Aldrete, J. (1991).
[Link]
anestesiologa
Vol .[Link]:
Mexico D.F:
Promotora
Miller,
(2010).
[Link]-prctica.
Vol1. 7ma Edicin
Elsevier.
Captacin
Diferencia de presin alveolar- venosa (PA-PV) y
POSTULADOS
BASICOS
absorcin
del anestsico por
los tejidos
La diferencia de presin parcial del anestsico entre los alvolos y la sangre
venosa depende principalmente de la absorcin del anestsico por los
tejidos.
Cuanto mayor sea la diferencia en las presiones de gas anestsico entre
sangre venosa y arterial, ms tiempo tardar en lograr el equilibrio con el
tejido cerebral.
Aldrete, J. (1991).
[Link]
anestesiologa
Vol .[Link]:
Mexico D.F:
Promotora
Miller,
(2010).
[Link]-prctica.
Vol1. 7ma Edicin
Elsevier.
Distribucin
Tejido
Rico en
vasos
Msculo
Grasa
Pobre en
vasos
% masa
corporal
10
50
20
20
Perfusin
75
19
Coeficiente de
particin
moderada
moderado
Gran
solubilidad
mnimo
caractersticas
Llenado mas
rpido (se igualan
las presiones)
Captacin mas
lenta horas para
igualar la Pa
Tardara das
llenar por una
gran capacidad de
captar el
anestsico
Captacin
insignificante
La Presin parcial cerebral del anestsico (Ppcer) se logra con la PP alveolar
PPA=PPa
La PPa se iguala con la PPcer en 10 a 15 minutos
Miller, R. (2010). Anestesia. Vol1. 7ma Edicin . Barcelona: Elsevier.
Efecto de concentracin
LEY DE BOYLE
El volumen es inversamente proporcional a la presin de un gas
Katzung, B. (2013). Farmacologa Bsica y Clnica. 12 Ed. Mexico: Mc Graw Gill.
Efecto de concentracin
La captacin de N2O desde los alveolos a la sangre, disminuye los
volmenes de gases alveolares, al disminuir este volumen el oxido
nitroso se concentra. Este efecto de concentracin de oxido nitroso hace
que se sostenga la presin
de impulsin
alveolar y halla una captacin
El efecto
concentrador
mas rpida.
representa
un mecanismo
farmacocintico que aumenta
el margen de seguridad
contra la hipoxia en la
induccin con altas cantidades
de oxido nitroso
Presin alveolar e
inspiratoria se
acercan mas
rpidamente
FA-Fi
Morgan,
Aldrete,E.
J. Mikhail,
(1991). Txto
M. (2007).
de anestesiologa
Anestesiologa
terico-prctica.
Clnica. 4ta Edicin.
Vol 1. Mxico:
Mexico D.F:
Manual
Promotora.
Moderno
Efecto de segundo gas
Habilidad de un gran volumen captado de
un primer gas insoluble para acelerar el PA
de un segundo gas administrado.
Morgan, E. Mikhail, M. (2007). Anestesiologa Clnica. 4ta Edicin. Mxico: Manual Moderno
Efecto de segundo gas
La perdida de volumen debida a la absorcin de N2O
(1er gas) no solo concentra O2, sino cualquier otro
agente anestsico.
El aumento del volumen inspirado se hace con la mezcla
en cuya composicin existe este 2do gas, lo que a su
vez aumenta la PA.
El Oxido nitroso (menos soluble y de captacin mas
rpida) aumenta la velocidad de absorcin del otro gas).
Morgan, E. Mikhail, M. (2007). Anestesiologa Clnica. 4ta Edicin. Mxico: Manual Moderno
Efecto de segundo gas
Miller, R. (2010). Anestesia. Vol1. 7ma Edicin . Barcelona: Elsevier.
MAC
MAC ADITIVOS
Concentracin alveolar mnima del agente capaz de lograr la Inmovilidad del 50%
de los pacientes sometidos a estimulacin quirrgica y presupone la existencia de
analgesia y amnesia
Objetivo:
efecto
Si se ofrece 1 MAC de Lograr
dos agentesel
diferentes,
el paciente recibir
la dosis equivalente
a 2 MAC
teraputico
deseado, con
efectos
Ejemplo: MAC del halotano mnimos
es 0,76 y el MAC
del oxido nitroso es 105.
adversos
Al combinar un MAC de 0,3 %, con oxido nitroso 70 % se logra el mismo efecto
MAC ADITIVOS:
deseado.
Aldrete, J. (1991). Txto de anestesiologa terico-prctica. Vol 1. Mexico D.F: Promotora.
POSTULADOS BASICOS
Aldrete, J. (1991). Txto de anestesiologa terico-prctica. Vol 1. Mexico D.F: Promotora
Metabolismo
Las enzimas responsables estn en hgado (CYP 2E1), y en menor
medida en rin.
Se metaboliza una cantidad muy pequea en comparacin con lo
que se elimina por respiracin.
Agente
Halotano
15-20
Sevoflurano
3-5
Enflurano
Isoflurano
0,2
Desflurano
0,02
Aldrete, J. Paladino, M. (2006). Farmacologa para anestesilogos. Rosario: Corpus.
Eliminacin
El restablecimiento tras la anestesia por inhalacin sigue algunos de
los mismos principios en reversa que son importantes durante la
induccin.
El tiempo transcurrido hasta el restablecimiento despus de la
anestesia por inhalacin depende de:
La rapidez con que se elimine el anestsico del cerebro.
Coeficiente de particin sangre/gas del anestsico.
Flujo sanguneo pulmonar, la magnitud de la ventilacin y la
solubilidad del anestsico en los tejidos.
Katzung, B. (2013). Farmacologa Bsica y Clnica. 12 Ed. Mexico: Mc Graw Gill.
Eliminacin:
solubilidad, exposicin, ventilacin
Coeficiente de particin sangre/gas
Solubilidad en tejido cerebral
Se eliminan mas rpido
Oxido nitroso, desflurano y sevoflurano
El halotano tiene una solubilidad del doble en el tejido cerebral y el quntuple
en la sangre, por lo cual su eliminacin es mas lenta.
Tiempo de exposicin: en caso de anestsicos muy solubles, mientras mas se
prolongue, se deposita mas en musculo y grasa y tardara mas para eliminarse.
Aldrete, J. Paladino, M. (2006). Farmacologa para anestesilogos. Rosario: Corpus.
Hipoxia por Difusin
En el periodo de recuperacin, la salida de grandes
volmenes de N2O causa hipoxia por difusin (fenmeno
de Fick).
Determina una salida del gas
alveolar entre ellos el CO2
La dilucin de los gases afecta al oxigeno
Presin alveolar
PaCO2
Estimulo ventilatorio en SNC
5 a 10 minutos de la recuperacin, que son los de mayor depresin respiratoria
Aldrete, J. Paladino, M. (2006). Farmacologa para anestesilogos. Rosario: Corpus.
POSTULADOS BASICOS
Aldrete, J. (1991). Txto de anestesiologa terico-prctica. Vol 1. Mexico D.F: Promotora
ETAPAS FARMACOCINETICA Y SUS FACTORES
ETAPAS
FACTORES
INTRODUCCION
FI
VA
CRF
ABSORCION POR LA
SANGRE
gas/sangre
GC
PA-Pv
DISTRIBUCION Y
ABSORCION POR LOS
TEJIDO
GC a los tejidos
sangre/tejido
Pa-Ptej
ELIMINACIN
grasa/sangre y
sangre/gas
VA y PA-Pv
GC
Aldrete, J. (1991). Txto de anestesiologa terico-prctica. Vol 1. Mexico D.F: Promotora.
