Familia Picornaviridae

Familia Picornaviridae
1. Introduccin:
Pico = pequeo
Acido nucleico = ARN

Ms de 200 tipos
prevalentes en el mundo

Familia Picornaviridae
2. Taxonoma
Grupo IV: Virus ARNmc(+)
Orden : Picornavirales
Familia : Picornaviridae
Gneros: Aphtovirus
Avihepatovirus
Cardiovirus
Enterovirus (incluye
Rinovirus)
Erbovirus
Hepatovirus
Kobuvirus
Parechovirus
Sapelovirus
Senecavirus
Teschovirus
Tremovirus

Gneros (26)

Enterovirus

Especies (46)
Enterovirus A- J
(PV-1, PV-2 y PV-3,
Coxackievirus y
echovirus)
Rhinovirus A, B, C

Hepatovirus

Virus de la heptitis A

Kobuvirus

Virus aichi A, B y C

Parechovirus

Parechovirus humano

Aphtovirus

Cardiovirus

Virus de la fiebre
aftosa
Virus de la rinitis
equina A
Virus de la rinitis
bovina A
Theilovirus

Picornaviridae: Gneros, especies y serotipos

Gneros (26)
Enterovirus (EV) , 203

Especie (46)

Serotipo (+ 200)

Enterovirus A
Enterovirus B
PV-1, PV-2 y PV-3
Enterovirus C
Enterovirus
Enterovirus
Enterovirus
Enterovirus
Enterovirus
Enterovirus

D
E
F
G
H
J

Rhinovirus A*
Rhinovirus B
Rhinovirus C

74
25
04

Hepatovirus

Virus de la hepatitis A

Virus de la hepatitis A humano

Cardiovirus

Theilovirus
Virus de la encefalomiocarditis

Virus de la encefalomielitis humana de Vilyuisk

Aphthovirus

Virus de la fiebre aftosa

Virus de la rinitis equina A (ERAV)
Virus de la rinitis bovina A

02

Virus de la rinitis bovina B

Parechovirus

Parechovirus humano (HPeV)

Virus Ljungan

HPeV-1, HPeV-2,

Erbovirus

Virus de la rinitis equina B (ERBV)

ERBV-1, ERBV-2

Kobuvirus

Virus aichi A
Virus aichi B
Virus aichi C

Teschovirus

Teschovirus porcino

HPeV-3

Familia Picornaviridae
3. Morfologa y estructura

24 30 nm

Picornaviridae
Estructura

ESTRUCTURA DE LOS PICORNAVIRUS

Protmero: VP1, VP2, VP3 y VP4.

- VP1, VP2 y VP3: superficie
- VP4 hacia la parte interna.

5-fold
Axis
3-fold
Axis
2-fold
Axis

VP1
VP2
VP3

Picornaviridae
Estructura de la capside
Capside : 60 protomeros
Cada protomero est compuesto
de VP1, VP2, VP3 y VP4.

EL GENOMA
[Link] codificante : 90%
- con 11 genes
P1 : 1A, 1B, 1C y 1D
P2 : 2A, 2B, 2C
P3 : 3A, 3B, 3C, 3D
[Link] no codificante: replicacin y traduccin del
RNA.
- Situado en ambos extremos (UTR)

Organizacin del genoma

Expresin del gen

4. Propiedades
Hospedante
: vertebrados
Tropismo celular :
- Enterovirus
: tracto gastrointestinal
- Hepatovirus
: higado
- Rhinovirus
: tracto respiratorio superior
- Cardiovirus
: tracto gastrointestinal
Receptor celular :
- RPV
: poliovirus
- Icam-1
: coxsackievirus, rhinovirus
- CD55
: enterovirus

Diferencias
Enterovirus

Rinovirus

Afeccin

Tracto digestivo

Tracto respiratorio

eliminacin

heces

secreciones

Estabilidad en pH
cido

Muy estables

lbiles

T ptima de
crecimiento

37 C

33 C

Ciclo de Poliovirus
1) Adsorcin: las protenas
de adsorcin vrica se
unen a receptores del
hospedante.
2) La traduccin del ARN
liberado produce una
poliproteina que es
procesada por las
proteinasas 2A y 3CD
para formar los
productos del gen viral.
3) La sntesis de ARN es
iniciado por la proteina
3AB y elongado por la
proteina 3D
4) Mientras el ensamblaje
de las proteinas de la
capside viral empieza en
el citoplasma desde el
producto 1.

Multiplicacin viral
1. Adsorcin y formacin de una
vescula cubierta
VP4 RPV
2. Penetracin por formacin de un
poro en la m.c.
- mayor reordenamiento
conformacional en la p.v.
- pierde la VP4 y el N terminal de la
VP1 es desplazado a la superficie
del virion
- El N terminal de la VP1 forma un
poro en la m.c
- El ARN es liberado dentro del
citoplasma

VpG est en el extreme 5' del genoma de ARN viral de sentido positivo
pero se pierde antes de la traduccin

Sitio interno de entrada al Ribosoma (IRES)

[Link]

Sntesis de una poliproteina

Clivaje de la poliproteina: 3 etapas
1 rompimiento de P1 (precursor de las proteina de la cpside)
por la 2A (proteasa)
2 Clivaje de los precursores de las protenas de la cpside y no
estructurales por la 3C y 3CD (proteasa)
3 Clivaje de VP0 en VP4 y VP2

La Poliproteina es procesada por proteolisis durante la traduccin

La proteinasa 2A cliva a su grupo amino terminal
inmediatamente
despus de su traduccin.
El clivaje por 2A libera a P1 que es el precursor de las
protenas
individuales de la capside.

su precursor 3CD lleva a cabo el clivaje de la

La
La Proteinasa
proteina 2B3C
esyun
poliproteina
determinanterestante
de rango.
Participa en la sntesis
de
ARN
La proteina 2C participa
en
la sntesis de ARN
3D es una ARN
polimerasa
ARN dependiente
La protena 3B es la
VPg.

Replicacin del RNA

P

gRNA

- RNA

mRNA
El primer paso en la replicacin es traducir el ARN viral.
Los picornavirus replican utilizando un mecanismo de copia de ARN.
El ARN replicante tiene un VPg, pero los ARNm carecen de esta
protena.

Patologa de los miembros de los Picornaviridae

1)Gnero Enterovirus ( afeccin SNC, cardiaco, muscular y mucosas)
- Poliovirus 1,2,3 :
poliomielitis paraltica

meningitis asptica

sndrome febril.

meningitis asptica
conjuntivitis

herpangina
sndrome pie- mano- boca.

lesiones necrticas del SNC

miopericarditis
sndrome febril.

meningitis asptica
encefalitis

-Virus coxsackie A 1-21 y 24:

parlisis flccida por miositis
sndrome febril

- Virus coxsackie B 1-6:

parlisis espsticas con miositis
sndrome neonatal grave
pleurodinia

- Echovirus 1-9, 11-27 y 29-34: Echo (Enteric Citopathic human Orphan), es decir, afectan al aparato digestivo,
muestran accin citoptica en los cultivos celulares, son parsitos humanos y no se conoce bien su patogenia.

meningitis asptica
sndrome neonatal grave

conjuntivitis
sndrome febril.

- Enterovirus humano 68-73:

meningitis asptica
sndrome pie-mano-boca

sndrome de pseudo-polio
conjuntivitis epidmica.

exantema cutneo

Patologia de los miembros de los

Picornaviridae
2) Rhinovirus A, B y C (110 serotipos)
- causa infecciones del tracto respiratorio.
- Son la causa principal del resfriado comn.
- Son sensibles a pH cido
3) Gnero Hepatovirus (2 serotipos)
- Hepatitis A (infecciones contagiosas del higado)
4) Gnero Parechovirus
- Causan infecciones del tracto respiratorio y aparato gastrointestinal.
- Ocasionalmente se observan casos de encefalitis y parlisis flcida
5) Gnero Kobuvirus
- Causan gastroenteritis

Gnero Cardiovirus*
- Causa encefalitis y miocarditis de roedores.
- Sensibles a pH cido.
- La fuente es un roedor reservorio

Genero Aphthovirus*
- El Virus de la fiebre aftosa Causa la fiebre aftosa en bovinos,
ovinos, cabras y cerdos
- enfermedad de cavidad oral (ocico) y pata.
- Muy destructivos en Africa.

ENTEROVIRUS A - J:
PATOGENIA
Transmisin fecal-oral.
Incubacin: 2-35 das.
Multiplicacin en clulas epiteliales y
tejido linfoide (tracto respiratorio alto e
intestinal).
Viremia.
Localizacin en distintos rganos:
SNC, corazn, endotelio vascular, hgado,
pncreas, pulmn, msculo esqueltico.

GNERO ENTEROVIRUS:
PATOGENIA
Infecciones asintomticas muy
frecuentes.
Amplio rango de enfermedades:
Sndromes febriles inespecicficos, parlisis,
meningitis asptica, exantemas, pericarditis.

Inmunidad relativa, Acs neutralizantes

tipoespecficos.
Reinfecciones posibles pero ms leves.

GNERO ENTEROVIRUS:
DIAGNSTICO
DIRECTO:
Muestras: frotis farngeo, heces, frotis
rectal, biopsias.
Cultivo: lneas celulares derivadas de
rin de mono.
Identificacin: Neutralizacin.
AISLAMIENTO
Tejidos o lquidos:
Faringe:
Heces:

DIAGNSTICO.
SUGESTIVO
?????

INDIRECTO:
Poco til (muchos serotipos).

GNERO ENTEROVIRUS:
EPIDEMIOLOGA
Distribucin mundial, ms frecuente en nios.
Mxima incidencia: verano-inicio de otoo.
Transmisin fecal-oral (directa-indirecta):
Faringe:1-4 semanas.
Heces: 1-18 semanas

Especificidad de husped: los serotipos humanos

no afectan a animales y viceversa.
Vacunas: Poliovirus.

Enterovirus C (poliovirus)
Hombre nico husped (reservorio).
3 serotipos: 1, 2 y 3.
Gran estabilidad antignica.
Cultivables.
Efecto citoptico: cuerpos de inclusin
perinucleares, redondeamiento y muerte
celular.

POLIOVIRUS:
PATOGENIA
Mucosa orofarngea/intestinal

Agmdalas/Placas de Peyer
Ganglios Cervicales

Linfticos mesentricos

Viremia

Grasa parda/ SRE

SNC

POLIOVIRUS:
CUADROS CLNICOS
Infeccin asintomtica (90%).
Poliomielitis abortiva (5%).
Poliomielitis no paraltica (3-4%).
Poliomielitis paraltica (1-2%):
Poliomielitis espinal.
Poliomielitis bulbar.

POLIOVIRUS:
PROFILAXIS
INACTIVADA (VPI)

ATENUADA (VPO)

SALK, 1955

SABIN, 1963

V. subcutnea.
Mayor coste.
Difcil admins. masiva.
Dosis de recuerdo.
No diseminacin.
No elimina infeccin
intestinal.
Segura.

V. oral.
Menor coste.
Adminis. ms fcil.
No dosis recuerdo.
Diseminacin.
Elimina infeccin
intestinal.
Posibilidad reversin.

POLIOVIRUS:
EPIDEMIOLOGA
PAISES
DESARROLLADOS

PAISES
SUBDESARROLLADOS
Malas condiciones
sanitarias y alta
densidad de poblacin.
Alta transmisin del
virus .
Frecuente infeccin <5
aos.
Poblacin con Acs.
No epidemias

Buenas condiciones
sanitarias y baja densidad
de poblacin.
Baja transmisin del virus.
1. ANTES VACUNA:
Poblacin sin Acs.
Epidemias (cuadros
graves).
2. DESPUS VACUNA:
Poblacin con Acs
No epidemias.

AISLAMIENTOS EN 2004

Tipo1
Tipo 3
Tipos 1 y 3

Zonas Endmicas
Reestablecimiento de la
transmisin
Brotes tras importacin

OMS: 18 Enero 2005

VIRUS COXSACKIE Y
ECHOVIRUS
Especial tropismo por las meninges
(ocasionalmente cerebro).
Consecuencias de la infeccin funcin:

Serotipo.
Husped.

Infeccin subclnica (60%).

Manifestacin clnica ms frecuente:
meningitis asptica (autolimitada).

VIRUS COXSACKIE Y ECHOVIRUS:

CUADROS CLNICOS
Coxsackie B:
Miocarditis+/-pericarditis, pleurodinia.

Coxsackie A:
Enf. manos, pies y boca, herpangina, conjuntivitis
hemorrgica aguda.

Echovirus:
Sndromes febriles y respiratorios, (conjuntivitis, enf.
paraltica).

Otros Enterovirus:
Enf. manos, pies y boca; conjuntivitis hemorrgica
aguda, enfermedades respiratorias, encefalitis.

Manifestacin clnica
Enfermedad pie mano- boca

Herpangina

GASTROENTERITIS VIRALES
Afectan al intestino delgado
(revestimiento epitelial y vellosidades).
Cortos periodos de incubacin.
Aparicin de diarrea +/- vmitos.
Distribucin mundial.
Transmisin fecal-oral (directa/indirecta).
Endmicos/epidmicos.

Familia
caliciviridae
Causante de aprox. el 90% de los brotes de
gastroenteritis no bacteriana en todo el mundo
Gnero: Norovirus
Especie: Virus Norwalk

gastroenteritis humana

Familia caliciviridae
ARNmc(+)
lineal
Con 4 a 6 genes

Replican en el
citoplasma

27 - 40 nm
desnudo

Causa comn
de
gastroenteritis

Capside
icosaedrica

esfrica

Capsmero en
forma de caliz

Virus de Norwalk, causante de brotes epidmicos de gastroenteritis

Gnero: Norovirus

Familia caliciviridae
Rango de hospedantes

Familia caliciviridae
Sensibles al
cloro

P
R
O
P
I
E
D
A
D
E
S

Resistentes a
elevadas
temperaturas
Resistente al ter y
cidos
Resistente a
detergentes

Resistente a la
desecacin

Resiste en la superficie de los

vegetales de semanas a meses

Familia caliciviridae
Patogenia: afecta las vellosidades del yeyuno
[Link]: 24 a 48 horas
Sntomas: vomito, diarrea, cefalalgia
y fiebre
Transmisin: fecal-oral
Vehculo de transmisin: Agua,
moluscos y alimentos crudos

Es no estacional
Diagnostico:
inmunomicroscopia electrnica de
heces
ELISA ( deteccin de anticuerpos)
Prevencin:
Higiene
tratamiento del agua
Tratamiento:
Rehidratacin

Gastroenteritis

Via de transmisin del Calicivirus humano

Vias de transmisin de Calicivirus