ferinject

Carboximaltosa de hierro

Indice
Objetivos del desarrollo
Estructura qumica
Resultados preclnicos
Farmacocintica
Ficha tcnica
Datos de seguridad y eficacia

Diagrama conceptual de la relacin entre deficiencia de

hierro y anemia en una poblacin hipottica
Poblacin total

Deficiencia hierro

Anemia por
deficiencia de
hierro (IDA)

Anemia

Hierro, elemento esencial para la

vida
Componente de la protena
transportadora de oxigeno, hemoglobina
(Hb)
Respiracin celular
Glicolisis
Oxidacin de cidos grasos
Sntesis de ADN
4

Causas del dficit de hierro*

Ingreso en la dieta inadecuado
Mala nutricin

Alcoholismo crnico

Consumo disminuido de
protenas animales y acido
ascrbico

Demanda de hierro incrementada

Embarazo
Ciruga
Menstruacin
Infancia/adolescencia

Sangrado gastrointestinal
Puerperio
Cncer
Insuficiencia cardiaca
Congestiva

Dilisis y enfermedad renal

Anemia renal
Donacin de sangre
Enfermedad inflamatoria
intestinal

Inadecuada absorcin gastrointestinal

Sndrome de mala
absorcin

Interferencia con ciertos

alimentos / medicamentos

* Adaptado de Jacinto y col, 2010

5

Dficit de hierro
Normal

Deplecin
frrica

Eritropoyesis
Anemia
ferropnica ferropnica

2-3 +

trazas

10060

<20

10

<10

Transferrina(mol/l)

50-65

65

>70

>75

Sat transferrina (%)

3515

<30

<15

<10

Reservas
Transporte
Eritrocitos
Depsito Fe medular
Ferritina (g/L)

1 g/dL Hb = 150 - 200 mg Fe

Crichton y col .2008

Dficit de hierro
Etapa 1:

Deplecin de hierro
Deplecin Eritropoyesis Anemia
Normal frrica
ferropnica ferropnica

Reservas
Transporte
Eritrocitos

El paciente no presenta sntomas y los

niveles de Hb son normales

Depsito Fe medular 2-3 +

trazas

Los depsitos disminuyen

Ferritina disminuye

Ferritina (g/L)

10060

<20

Transferrina(mol/l)

50-65

65

Sat transferrina (%)

3515

<30

Crichton y col .2008

Consecuencia: aumento en la
del hierro

absorcin

Dficit de hierro
Etapa 2:

Eritropoyesis insuficiente por dficit de hierro

Deplecin
frrica
Normal

Eritropoyesis
Anemia
ferropnica ferropnica

Reservas
Transporte
Eritrocitos

Eritropoyesis se enlentece
Comienza a disminuir Hb
Hematocrito casi normal

Depsito Fe medular 2-3 +

trazas

10060

<20

10

Transferrina(mol/l)

50-65

65

>70

Sat transferrina (%)

3515

<30

<15

Ferritina (g/L)

Crichton y col .2008

Ausencia de depsitos
Ferritina disminuida
Mayor capacidad fijacin
Menor saturacin

Dficit de hierro
Etapa 3:

Anemia por dficit de hierro

Deplecin
frrica
Normal

Eritropoyesis
Anemia
ferropnica ferropnica

Reservas
Transporte
Eritrocitos
Depsito Fe medular 2-3 +

trazas

10060

< 20

10

Transferrina(mol/l)

50-65

65

>70

< 10 Ferritina disminuida

> 75 Mayor capacidad

Sat transferrina (%)

3515

< 30

<15

< 10 Menor saturacin

Ferritina (g/L)

Ausencia depsitos

Disminucin de los niveles de Hb y hematocrito.

Comienzan sntomas
La anemia se prolonga,
Sin embargo, el impacto es a menudo subestimado

Crichton y col .2008

Dficit de hierro Dficit funcional de Fe

Aquella situacin en la cual el hierro no es liberado con la rapidez suficiente
como para satisfacer las demandas de la mdula sea para la eritropoyesis, a
pesar de presentar un depsito corporal de hierro adecuado o incluso
aumentado. (Eschbach 1987)
SAT < 20%
saturacin de transferrina
Indica que la eritropoyesis tiene dficit de hierro
Valor normal: 30-40%
%GRH > 5%.
% de globulos rojos hipocrmicos
Es la valoracin idnea para medir la disponibilidad de hierro (EBPG*).
Indica la cantidad de hierro en los glbulos rojos. Mide el porcentaje de
stos que poseen una concentracin de hemoglobina inferior a 28g/dl.
Valor normal es < 2,5%.
Ferritina >100 g/L
Normal o aumentada ! Caracterstica de procesos inflamatorios.
Valor normal: 10060
*European Best Practices Guidelines

10

Dficit de hierro Dficit funcional de Fe

En el paciente oncolgico es muy frecuente la
aparicin de anemia por dficit funcional de hierro:
Se produce un descenso relativo de la produccin de
eritropoyetina endgena
Disminucin de la respuesta de la mdula sea a la
anemia: El crecimiento de los precursores eritroides se ve afectada
por los IFN , y , TNF y la IL 1.

Alteracion homeostasis hierro.

11

Parmetros para la evaluacin de status

de hierro
Parmetro

Evaluacin

Valores deseados

Niveles de ferritina

Depsitos de hierro

>250 ug/Litro

Saturacin de transferrina
(SAT)

Hierro funcional

30-40%

Proporcin de glbulos
rojos hipocrmicos

Deficiencia funcional de
hierro

<2.5%

Contenido de hemoglobina
en reticulocitos

Deficiencia funcional de
hierro

35 pg/cell

Mujeres: 1.9 4.4 mg/litro

Receptores solubles de
transferrina srica

Dficit de hierro
Hombres: 2.2 5 mg/litro

Chricton et al. 2008

12

ANEMIA

Disminucin del n glob rojos y de la Hb en el organismo

o Hb < 13 g/dl en el varn adulto
o Hb < 12 g/dl en la mujer adulta

Un descenso brusco o gradual de 2 g/dl incluso

aunque se mantenga dentro de los lmites normales
para su edad y sexo

13

Conceptos claves de terapia con hierro en

casos de anemia
Objetivos de la terapia de la Anemia
por dficit de hierro
Proveer suficiente hierro para corregir la
anemia
Proveer suficiente hierro para repletar los
depsitos de hierro

14

Conceptos claves de terapia con hierro

Indicaciones de hierro parenteral
Pobre absorcin de hierro oral
Intolerancia a hierro oral
Pobre cumplimiento del tratamiento
Cuando un efecto rpido del tratamiento es requerido
Cuando la transfusin sangunea no es una opcin
Cuando el nivel de la prdida crnica supera la cantidad posible de
administracin oral
Cuando se recibe Agentes estimulantes de eritropoyesis
15

Tipos de hierro parenteral

Clasificacin de terapia con hierro parenteral
(farmacocintica)
Tipo I: Robustos y fuertes: dextran (con serias posibilidades de
anafilaxia, Dexferrum) y dextrin (Carboximaltosa de hierro,
Ferinject)
Tipo II: Semirobusto y moderadamente fuertes. Hierro sacarato: ha
demostrado efectividad y seguridad, Venofer
Tipo III: Lbiles y dbiles: gluconato de hierro (reacciones adversas,
solo posible dosis pequeas),
Tipo IV: Mixturas, con varios tipos de complejos de hierro.
JECTOFER
16

Clasificacin de las preparaciones de

Hierro parenteral
Tipo I

Tipo II

Tipo III

Tipo IV

Ejemplo

Dextrano: Hierro Dextrano

Dextrin y Hierro
carboximaltosa: Ferinject

Hierro sacarosa:
Venofer

Hierro gluconato

Hierro citrato+ hierro

sorbitol: Jectofer

Peso
molecular

>100,000 daltons

30,000-100,000

<50,000

<50,000

Caractersticas
cinticas

Robusta-solida/fuerte

Semirobusta /
medianamente
fuerte

Lbil / dbil

Lbil / mezcla
contenido de hierros
diferentes

Seguridad

NO toxico
Dextran: Puede desarrollar
reaccin anafilctica inducida
por Ac anti-Dextran
Dextrin: No reaccin cruzada de
Ac. Anti-Dextran

Muy seguro
Deposito de
Hierro, al igual
que en el Tipo I,
es en RES, no
en parnquima.

No pueden ser considerados como

medicamentos seguros y no deben ser
administrados por va EV.. El depsito de hierro
ocurre en parnquima no en el RES.

Crichton y col .2008

17

Objetivos del desarrollo de ferinject

Inmunogenicidad

Mayor seguridad

Hierro
gluconato

Hierro
sacarosa

Limitacin
Limitacin por la dosis (60
mg)
mg)
Administracin
Administracin muy
muy lenta
lenta
Complejo
inestable
Complejo inestable
Requiere
Requiere dosis
dosis de
de prueba
prueba
Administracin
lenta
Administracin lenta
Alta
Alta toxicidad
toxicidad (hierro
(hierro lbil)
lbil)
Riesgo
anafilaxia
Riesgo anafilaxia 1/1000
1/1000
Riesgo
Riesgo de
de Necrosis
Necrosis
heptica
heptica

No Inmunogenicidad
No toxicidad aguda
Necesidades Dosis nica elevada
Administracin rpida
clnicas

Dosis
Dosis mx
mx por
por administracin:
administracin: 200mg
200mg
Riesgo
Riesgo anafilaxia:
anafilaxia: <1/10,000
<1/10,000
Dosis
Dosis de
de prueba
prueba
Administracin
Administracin lenta
lenta
pH
pH alcalino
alcalino

RAID* Riesgo anafilaxia: <1/100.

Dosis de prueba
Administracin lenta
Dosis nica elevada es posible

Hierro dextrano

Mayor seguridad

Toxicidad aguda del hierro lbil

Una molcula con baja inmunogenicidad, estable y sin toxicidad aguda por
hierro lbil se convertira en el gold standar del tratamiento con hierro intravenoso
*RAID: Reacciones alrgicas inducidas por dextrano

18

Objetivos del desarrollo de

ferinject
ferinject : Respuesta a las necesidades no cubiertas
Baja inmunogenicidad
No dosis de prueba

Elevada dosis nica

(hasta
(hasta 1000
1000 mg)
mg)

Rpida administracin (200

(200 mg
mg bolo
bolo // 1000
1000 mg
mg en
en 15
15 m
m

No rx cruzada con Ac-Dextrano

Inmunogenicidad

Baja inmunogenicidad
Complejo estable de hierro
libre de dextrano

Liberacin en el
objetivo
Liberacin lenta y competitiva del complejo
de hierro a las protenas endgenas de
transporte

Complejo de hierro
estable

Elevado
porcentaje de
utilizacin

Rpido transporte a la
mdula sea

No
No hierro
hierro lbil
lbil
No
No toxicidad
toxicidad en tejidos
Administrase:
Administrase: 1000
1000 mg
mg
(15
(15 min)
min) o 200 mg
(bolo)
(bolo)

Almacenamiento en el SRE de los

rganos de depsito fisiolgicos

Efecto txico de hierro lbil

Indice
Objetivos del desarrollo
Estructura qumica
Resultados preclnicos
Farmacocintica
Ficha tcnica
Datos de seguridad

20

Estructura qumica
Carboximaltosa de hierro ferinject es:
Complejo macromolecular polinuclear de hierro(III) con una cubierta de carbohidratos
(carboximaltosa).

Proteccion
de patente

Como la ferritina, el hierro se almacena en la macromolcula de carboxymaltosa

Contiene 1000 tomos de hierro (27%)
Soluble en agua

Con un peso molecular de 150,000 daltons, lo cual asegura mnima eliminacin renal
Muy estable, no genera hierro lbil
Permite liberacin sistemtica controlada de hierro dentro del RES (no libera hierro
inico en el suero)

21

Estructura qumica
ferinject 50mg/ml: Solucin inyectable

Composicin:

pH neutro

- 1 ml 50mg Fe
- Hidrxido de sodio (5.5 mg/ml =

Principio activo: Hierro Carboximaltosa

0.24mmol/ml)

- cido clorhdrico

Fe3+

OH-

OH

OH

H2 O

O
OH O HO

(glc)n

glc

hydrogen bond

HO

HO

OH

OH

O
OH

HO
O

HO

HO

OH

OH

OH

OH

O
(glc)n

HO

HO

Concentracin: 5 %

Efectiva correccin de la
deficiencia de hierro

glucose

HO
HO

O2-

OH

OH

Dosis altas (hasta 1000 mg de hierro)

Rpida administracin

O
OH

OH

200 mg en bolo
1000 mg en infusin en 15 min.

Envo selectivo a la mdula sea

OH
O

(glc)n
OH

OH

Bajo potencial inmunogenicidad

-

Dextran-free
No reaccion cruzada con Anticuerpos anti-Dextran
No requiere dosis de prueba
22

ndice

Objetivos del desarrollo

Estructura qumica
Resultados preclnicos
Farmacocintica
Ficha tcnica
Datos de seguridad

23

Ventajas del Ferinject sobre Hierrro sacarosa

Hierro sacarosa con un pH fuertemente alcalino;
Ferinject tiene un pH neutro
Hierro sacarosa tiene una alta osmolaridad; Ferinject
es isotnico
Limitacin de la administracin de la dosis: Hierro
sacarosa no mas de 7 mg/kg y no mas de 500 mgs por
semana; Ferinject permite 15 mg/kg
Ferinject puede ser administrado 1000 mg en 15
minutos vs los 500 mg de Venofer que se deben de
administrar en no menos de 4 horas.
24

Datos preclnicos de Hierro Tipo II y

Tipo III

Desde el punto de vista bioqumico, la alta toxicidad de hierros tipo II y III es

debido al hecho que interactan fuertemente con ciertas sustancias en el cuerpo:
Oxidacin de Fe 2+ a Fe3*. Los radicales libres son los responsables de los efectos
txicos (dao parnquima heptico y necrosis hemorrgica)

El dao txico aparece inicialmente en la mitocondria: alcalosis metablica.

Dao no es slo en hgado, tambin aparece en corazn, cerebro, riones y

pulmones.

Toxicidad de Hierro Tipo II y III es muy bien conocido: 3,300 casos se reportan por
ao en USA e incluso 20 casos de muerte has sido reportados en los ltimos 10
aos.

La formacin de depsitos de hierro depende de las diferentes preparaciones de

hierro relacionadas a su comportamiento toxico y estructura qumica.
25

Datos preclnicos de Ferrinject

Estructura altamente homognea
Tiempo de vida media: entre 7.4 y 12.3 horas
Hierro carboximaltosa es rpidamente tomado por el RES,
especialmente por el hgado y bazo y una cantidad muy
pequea por la transferrina.
No se elimina por via renal
El efecto comienza inmediatamente luego de la
administracin
Reticulocitos se incrementan claramente 8 das despus de
la administracin (activacin del sistema hematopoytico).

26

Caractersticas del Ferinject

Se comporta como la ferritina
Es libre de Dextrano y no reacciona con anticuerpos
anti dextrano
pH neutro
Isotonico
Producto se puede administrar altas dosis en un
periodo de tiempo corto comparado con otros
productos
Producto seguro de ser administrado en altas dosis
(15mg/kg de peso corporal; hasta 1000 mgs de una sola vez/por semana) OJO:
max 2mg de Hierro/mL de Solucin salina). No hay sobresaturacin, no hay stress
oxidativo.

27

Datos preclnicos
No se produjeron modificaciones en signos vitales en ratones tras una
aplicacin de 240 mg Fe/kg peso corporal.
No se detect un nivel de dosis lmite por reacciones adversas (NOAEL:
No adverse effect level) en los estudios de dosis repetidas:
o Ratas = 117 mg Fe/kg peso corporal
o Perros = 117 mg Fe/kg peso corporal

Data on file

28

Datos preclnicos
Microscopia de hgado de ratn 4 horas tras administracin

Hierro gluconato
Necrosis

FCM
no necrosis

No produjo alteraciones histolgicas en dosis de hasta

200 mg Fe/kg peso corporal en ratones
No produjo necrosis en el hgado
El hierro se deposita en el RES y no en el parnquima y
no induce reacciones de estres oxidativo.
Data on file

29

Datos preclnicos

No potencial mutagnico.

No actividad clastognica. (No produce dao

cromosmico)

No produce toxicidad a nivel medular.

No presenta reaccin cruzada con

anticuerpos anti-dextrano.

Data on file

30

Datos preclnicos

No toxicidad embrionaria.

No toxicidad materna.

No toxicidad pre o postnatal.

No influencia en fertilidad.

A niveles de dosis de 1.2 - 12 veces la dosis

en humanos

Data on file

31

Datos preclnicos
Hierro dextrano

Hierro sacarosa

Hierro gluconato

Estabilidad del complejo

Estabilidad del complejo

Estabilidad del complejo

Alta

Media

Baja

Baja toxicidad
No necrosis heptica
No hierro libre

Toxicidad media
Poca necrosis heptica
No hierro libre

Alta toxicidad
Necrosis heptica
Produce hierro libre

Datos preclnicos
ferinject

Hierro sacarosa

Hierro gluconato

Estabilidad del complejo

Estabilidad del complejo

Estabilidad del complejo

Alta

Media

Baja

Baja toxicidad
No necrosis heptica
No hierro libre

Toxicidad media
Poca necrosis heptica
No hierro libre

Alta toxicidad
Necrosis heptica
Produce hierro libr

33
Ferric carboxymaltose: objectives for development

ndice
Objetivos del desarrollo
Estructura qumica
Resultados preclnicos
Farmacocintica
Ficha tcnica
Datos de seguridad

34

Tipos de hierro tras su administracin

Complejo de hierro
hierro lbil

Transferrina

Unin hierro a transferrina

Transporte de hierro
Hierro total srico

Tipos de hierro tras su administracin

Complejo de hierro
hierro lbil

Transferrina

Transporte de hierro
Hierro total srico
Crichton, Danielson and Geisser , ISBN 3-89599-880-X (2005)

Unin hierro a transferrina

 Debido a la sobresaturacin de la transferrina

Debido a la reactividad del hierro lbil. Provoca:
o Hipotensin
o nuseas, vmitos

Efectos
o Diarrea adversos inmediatos
o dolor lumbar y abdominal
o edemas bilaterales en manos y pies
o sabor metlico
Chandler et al., AJKD 2001; 38: 988-991
37

Tras administracin de ferinject

ferinject

Transferrina

Unin hierro a transferrina

lbil

Transporte de
hierro
Hierro total
srico

hierro

Tras administracin de ferinject

Eliminacin renal
ferinject
hierro lbil

Transferrina

Unin hierro a transferrina

Transporte de
hierro
Hierro total
srico

Efectos adversos inmediatos

Eventos adversos en las primeras 24h de tratamiento, >1 sujeto
FCM (n=559)

Placebo (n=559)

n (%)

n (%)

6 (1.07)

7 (1.25)

17 (3.04)

8 (1.4)

Mareos

7 (1.3)

3 (0.5)

Dispepsia

4 (0.7)

Diarrea

3 (0.5)

6 (1.1)

Dolor abdominal

3 (0.5)

1 (0.2)

Vmitos

2 (0.4)

1 (0.2)

Dolor torcico

2 (0.4)

1 (0.2)

Dolor espalda

2 (0.4)

2 (0.4)

Disnea

2 (0.4)

2 (0.4)

Efecto Adverso
Hipotensin
Nuseas

Alt. abdominales

Farmacocintica: Distribucin y depsitos de hierro

Parmetros farmacocinticos:
o Concentracin total de hierro srico

Parmetros farmacodinmicos:
o Ferritina srica
o Saturacin de transferrina

41

Concentracin media de hierro en suero (g/ml)

Dosis nica Vida media de 7 16 horas

Maxima concentracion de hierro serico, luego de la

infusion es 300 ug/ml
Evento adverso ms comn: hipotensin
A la dosis de 1000 mg es seguro y bien tolerado

Hierro total srico (g/ml)

400

300

200

100

A BCDE 0 1 2 3 4

12

16
Tiempo(h)

Placebo
500 mg
100 mg

800 mg
1000 mg

24

36 48 60 72 96 120144168
3
das

(eje no proporcional)

n= 32
Geisser, ERA 2008
Ferric carboxymaltose: objectives for development

42

Concentracin media de hierro en suero (g/ml)

Parmetro
media (SD)

Cmax (g/mL)

CL

(mL/min)

Geisser, ERA 2008

100 mg

500 mg

800 mg

1,000 mg

37

157

324

333

(4)

(19)

(64)

(42)

4.4

3.5

2.59

2.7

(0.9)

(0.5)

(0.5)

(0.6)

Porcentaje de saturacin de transferrina

% TS-

%TS: % Saturacin de transferrina

80
70
60
50
40
30
20
10
0

100 mg
500 mg
800 mg
1000 mg

20

40
Tiempo (Hr)

60

80

Geisser, ERA 2008

44

Concentracin media de hierro en suero (g/ml)

Dosis mltiples

No muestra acumulacin de hierro luego

de dosis repetidas

500
Hierro total srico (g/ml)

450
400
350
300
250
200
150
100
50
0

Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day 2 w 2 w
1
1
1
1
1
4
7
8
8
8
8
8
11 14 15 15 15 15 15 18 21 22 22 22 22 22 25 26 post post
pd 1 h 2 h 4 h 6 h
pd 1 h 2 h 4 h 6 h
pd 1 h 2 h 4 h 6 h
pd 1 h 2 h 4 h 6 h

1000 mg
500 mg
Pd = pre-dosis

Tiempo(h)
(eje no proporcional)
(Las barras indican standard deviations)
Data on file

45

Semivida de eliminacin
Eliminacion de Ferinject del suero es de 16 horas
100%
80%
60%
50%
40%
20%
0

Iron dextran

12

15

ferinject Iron sucrose

18

21

24

27

30

33

36

Time (hours)

ferinject SPC
Danielson BG, 1996
7
Wood JK, 1968
1
6

46

Distribucin de hierro en el organismo: free iron toxicity +

liberacin dirigida hacia la mdula sea
40
35
30
SUV

25
20
15
10
5
0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

Time (min)
Sangre
Hgado

Mdula sea
Bazo

Utilizacin por los GR es del 61-99%

5

Beshara S, 2003

Ferric carboxymaltose: objectives for development

47

Free Iron Toxicity: Liberacin dirigida hacia la mdula

sea (PET: Positron Emission Tomography)
100

Rpido transporte
a mdula sea
75

Transaxial
section

BM

50

Disponibilidad
rpida para
eritropoyesis
Sin carga en otros
tejidos

25

0.5 h
Beshara S, 2003

3.5 h
Sagittal section

8h

La radioactividad
en Medula sea,
luego de 8 horas
de administracion
es 103 veces mas
alta que en otros
tejidos
48

Datos preclnicos: Depsitos

6

Parenquima
SRE

Unidades relativas

5
4
3
2
1
0

4d
ferinject

4d
Hierro dextrano

4d
4d
Hierro sacarosa Hierro gluconato

El hierro se almacena en los depsitos fisiolgicos de

hierro

49
Ferric carboxymaltose: objectives for development

Elevado porcentaje de utilizacin

% utilizacin de ferinject
100
90

Utilizacin (%)

80
70
60
50
40
30
20
10
0

12

16

20

24

28

Tiempo (das)

Alta utilizacin del hierro, hasta superior al 99%

Paciente1 (anemia con deficiencia de hierro)
Paciente 2 (anemia con deficiencia de hierro))
Paciente 3 (anemia con deficiencia de hierro)

Paciente 4 (deficiencia de hierro, no anemia)

Paciente 5 (anemia renal, dficit funcional)
Paciente 6 (anemia renal, dficit funcional)

Beshara S, 2003

50
Ferric carboxymaltose: objectives for development

ndice
Objetivos del desarrollo
Estructura qumica
Resultados preclnicos
Farmacocintica
Ficha tcnica
Datos de seguridad

51

Indicaciones teraputicas

Tratamiento de la deficiencia de hierro

Cuando los preparados de hierro oral sean ineficaces o no
puedan utilizarse
o Necesidad clnica de suministro rpido del hierro
o No tolerancia a va oral
o No adherencia al tratamiento
o Enfermedad inflamatoria intestinal activa
o Diagnstico basado en pruebas de laboratorio

Modo de accin
Restablecimiento de los depsitos de hierro del organismo
con una administracin ms rpida y de mayores dosis

Dosificacin
CORRECIN RPIDA Y CMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
Clculo de la dosis de hierro necesaria (mg) segn la frmula de Ganzoni
Dosis
total
hierro
(mg)

0.24

Peso
(kg)

Dficit de HB-Hierro

Deposito de Hierro

Factor 0.24 : 0.0034 x 0.07 x 1000

0.0034: contenido de hierro de Hb (0.34%)
0.07: volumen de sangre (7% del peso cuerpo)

Redondeo
66 kg: a los 100 mg por debajo
> 66 kg: a los 100 mg por arriba

Peso < 35 Kg

Peso 35 Kg

Hb objetivo: 13 g/dl
Depsitos: 15 mg/kg

Hb objetivo: 15 g/dl
Depsitos: 500 mg

Para convertir Hb (mM) a Hb (g/l) multiplicar la primera por 16.1145.

Dosificacin
CORRECIN RPIDA Y CMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
Dosis de hierro para la correccin de la anemia por dficit de hierro(adaptada de Ganzoni)*
Peso (kg) y Clculo de la necesidad total de hierro (mg)

Anemia leve/moderada
Rango de dosis
500-1000 mg

Dosis de ferinject
Dosis nica
(15 min)

Anemias severas
Rango de dosis**
> 1000 mg
semana)

* La dosis de hierro es redondeada a mltiplo de 100.

Dosis de ferinject
2 infusiones
(separadas 1

** Aplica a pacientes con peso normal.

Para evitar la sobrecarga de hierro la dosis calculada no debe
excederse

Dosificacin
CORRECIN RPIDA Y CMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO

Formas de administracin
Va intravenosa
Inyeccin directa
En el brazo venoso del dializador
Sistema de venoclisis
NO intramuscular

Presentaciones
- Viales de 2 ml 100 mg Fe
- Viales de 10 ml 500 mg Fe

Menor riesgo de lesiones

Mayor comodidad de uso

Pack ingls

Dosificacin
CORRECIN RPIDA Y CMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
Infusin intravenosa
Cantidad de hierro
por administracin

Nmero de
viales

Dilucin
mxima*

Tiempo mnimo de
administracin
No hay lmite de tiempo

6 minutos

15 minutos

Utilidad de los viales

pequeos

SIN
DOSIS
DE
PRUEB
A

* Por razones de estabilidad, se deben evitar diluciones menores de 2 mg de hierro/ml. Solo se debe usar solucin de
cloruro sdico al 0.9% para la dilucin

Mxima dosis infundida: 15 mg/kg o 1000 mg de hierro por semana

Dosis semanal mxima hasta la dosis calculada mxima de 2500mg

Dosificacin
CORRECIN RPIDA Y CMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO

Administracin en bolus
Cantidad de hierro
por administracin

Nmero de
viales

Dilucin

Velocidad de
administracin

Mxima dosis en bolus: 600 mg/ semana (200 mg 3x/semana)

SIN DOSIS
DE
PRUEBA

Dosificacin
CORRECIN RPIDA Y CMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE
HIERRO

Reacciones alrgicas potenciales en todos los

ensayos clnicos

> 5200 dosis

No anafilaxia
No reacciones alrgicas graves
13 casos de urticaria: En su mayora leves y resueltos en las

2 horas siguientes
3 acontecimientos adversos reportados como hipersensibilidad:

Sin cambios en signos vitales

32 rashes no relacionados con urticaria

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida a ferinject o a

alguno de sus excipientes

Indicios de sobrecarga de hierro

Primer trimestre de embarazo

ADVERTENCIAS

Posibilidad de reacciones de hipersensibilidad

Insuficiencia heptica
Precaucin en infeccin aguda o crnica
Precaucin en asma, eczema o alrgias
Evitar derrame paravenoso
Paciente con dieta hiposdica (5.5 mg = 0.24mmol / ml)
No estudios en nios: no recomendado en
menores de 14 aos

Embarazo y lactancia
Embarazo
Contraindicado en el 1er trimestre

Atraviesa placenta
Lactancia
Paso de 1%

Sobredosis
Hemosiderosis

Seguridad
Reacciones adversas

Sistema nervioso

Frecuentes

Poco frecuentes

1/100, <1/10

1/1000, <1/100

Dolor de cabeza (3.3%)

Parestesia

Mareos

Vasculares

Hipotensin
Sofocos

Gastrointestinales

Nuseas

Vmitos

Dolor abdominal

Dispepsia

Estreimiento

Flatulencia

Diarrea

Piel

Exantema

Prurito
Urticaria

Seguridad
Reacciones adversas

Frecuentes

Poco frecuentes

1/100, <1/10

1/1000, <1/100

Musculoesquelticas y del
tejido conjuntivo

Mialgia
Dolor de espalda
Artralgia

Generales y en el lugar de la
administracin

Reaccin local

Pirexia
Fatiga
Dolor de pecho
Rgidez
Malestar
Edema perifrico

Exploraciones
complementarias

Fosfato sangre

AST

ALT

GGT
LDH

ndice
Objetivos del desarrollo
Estructura qumica
Resultados preclnicos
Farmacocintica
Ficha tcnica
Datos de seguridad

65

Ensayos clnicos
2080 sujetos expuestos a Ferinject en 12 estudios multicntricos y 2 estudios
PK/PD HUB

ICC

CKD

Hemodialisis

FER-CARS-01*
N=30

VIT-04004 (Quinibi)
VIT-05005
VIT-05006
N=228

VIT-IV-CL-015*(Schaefer)
Schaefer)
VIT-53214
VIT-05006
N=300

PK/PD

Otros

IBD

1VIT-06011

VIT-IV-CL-01
VIT-IV-CL-02

VIT-05006 (Seid)
N=1153

1VIT-05006

N=30

VIT-IV-CL-008 (Kulnigg)
VIT-IV-CL-03
VIT-05006
N=247

VIT-04002/VIT-04003
(Gordon)
VIT-05006
N=352

Postpartum
VIT-IV-CL-009(Breymann)
1VIT-03001(Van Wyck)

N=700

COMPARADORES (N=1571)
Hierro oral = 834 , hierro sacarosa = 145, Placebo = 592
* Comparado con hierro sacarosa

Ensayos clnicos
La tolerabilidad y seguridad de Ferinject ha sido
estudiada en 2080 sujetos hasta febrero 2008.
En los 14 estudios realizados (12 multicntricos y 2
unicntricos) se ha demostrado que la seguridad de
Ferinject es comparable a hierro oral o hierro sacarosa iv.
Los pacientes incluidos en estos estudios presentaban
diferentes patologas que predisponen a una anemia por
deficiencia de hierro con diferentes grados de
comorbilidad.
9 de estos estudios fueron controlados (hierro oral, hierro
sacarosa iv o placebo); 3 fueron no controlados

Buena cantidad de evidencia clinica en varias areas

terapeuticas
Estudios fase 2 y 3
Ob&Gyn
IBD

VIT-IV-CL-009
1VIT03001

VIT-IV-CL-008

1VIT06011

Seguridad

1VIT04002/03

1VIT05006

HD

CKD

53214
VIT-IV-CL-015

1VIT04004
1VIT05005

68

Evidencia clinica Experiencia y

Seguridad
Ob&Gyn
IBD
VIT-IV-CL-008

Seguridad

VIT-IV-CL-009
1VIT03001
1VIT06011
1VIT04002/03

Elementos claves de
seguridad
Cross-over Ferinject vs placebo
(n=584 or 569)1

- Mayoria de Eventos adversos: leves o

moderados
- No reacciones de hipersensibilidad
- No eventos adversos serios

Ferinject vs oral iron

(1)
1VIT05006 (1)

(n=1968)2

- Pocos eventos adversos relacionados

HD

CKD

53214
VIT-IV-CL-015

1VIT04004
1VIT05005

1 Seid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739; 2 Qunibi W et al, ASN 2007

(15,3% vs. 26.1%)

- Poco abandono tratamiento (1.5% vs.

1.8%)

- No eventos adversos serios

Ferinject vs iron sucrose

(n=119)2

- Pocos eventos adversos

relacionados(5% vs. 10.2%)
- Pocos casos de hipotension (0.8% vs.
4.2%)

69

Buena evidencia clinica en IBD

IBD
VIT-IV-CL-008

(1)
(1)

Seguridad

Ob&Gyn

Elementos claves de hallazgo

en IBD1

VIT-IV-CL-009
1VIT03001

Ferinject (n=137) vs hierro oral (n=63)

1VIT06011
1VIT04002/03

1VIT05006

HD

CKD

53214
VIT-IV-CL-015

1VIT04004
1VIT05005

Resultados con Ferinject demostraron:

- Significativamente ms rpida
recuperacin de Hb
- Significativos niveles mas altos de
ferritina
- Menor abandono de tratamiento
debido a eventos adversos (1.5% vs.
7.9%)

- Mejor tolerancia gastrointestinal

1 Kulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2007;102:1-11

70

Buena evidencia clinica en Hemodialisis

IBD
VIT-IV-CL-008

Seguridad

Ob&Gyn

Elementos claves en
Hemodialisis (HD)1,2

VIT-IV-CL-009
1VIT03001

Ferinject (n=162)1

1VIT06011
1VIT04002/03

1VIT05006

HD
(1)
(1)

53214
(2)
VIT-IV-CL-015 (2)

CKD
1VIT04004
1VIT05005

- 200 mg hierro BIW/TIW (max. cum.

dosis 2400 mg hierro); no EPO
permitida
- Mayoria (61.7%) con buena
respuesta de Hb ( 1.0 g/dl)
- No SAEs

Ferinject (n=119) vs Venofer (n=118)2

- 200 mg hierro BIW/TIW (hasta cum.
Dosis alcanzada); no EPO permitido
- Fuerte tendencia hacia mejor
eficacia con Ferinject ( Hb, % pts
con Hb 1 g/dl, ferritin, TSAT)

1 Data on file; 2 Data on file

- Por lo menos tan seguro como

Venofer
71

Buena evidencia clinica en Enfermedad

renal sin dialisis Non-Dialysis CKD
Elementos clave CKD1,2

Ob&Gyn
IBD

VIT-IV-CL-009
1VIT03001

VIT-IV-CL-008

Safety

1VIT06011
1VIT04002/03

1VIT05006

HD

CKD

53214
VIT-IV-CL-015

(1)
1VIT04004 (1)

1 Qunibi W et al, ASN 2007; 2 Data on file

(2)
1VIT05005 (2)

Ferinject (n=147) vs hierro oral (n=103)1

- Dosis inicial 1000 mg (o 15 mg/kg)
- Respuesta significativamente
superior ( Hb 1 g/dl sobre la
lnea de base)
- Eventos adversos significativamente
menos (2.7% vs. 26.2%)
Ferinject (n=127) (regimen de
mantenimiento)2
- Dosis acorde a TSAT and ferritina
(max. Dosis de 1000 mg)
- Duracin hasta 44 semanas
- En altas proporcin de pacientes
(51.4%) todos los parametros se
mantuvieron dentro de en rango
deseado (Hb 11 g/dl, ferritina 100800 g/l, TSAT: 30-50%)
72

Buena evidencia clinica en Obstetricia y Ginecologia

Elementos claves Ob&Gyn1,2,3,4

Ob&Gyn
VIT-IV-CL-009 (1)

IBD

1VIT03001 (2)

VIT-IV-CL-008

1VIT06011 (3)

Safety

1VIT04002/03 (4)

Ferinject vs oral iron en anemia

post parto 1,2,3 y en IDA debido a
HUB4*
- Dosis inicial 1000 mg (o 15 mg iron/kg)
- Tan eficiente o superior en la
respuesta a la Hb en todos los
parmetros de eficacia
observada1,2,3,4
( Hb 2 or 3 g/dl, alcanzar Hb > 12 g/dl)

1VIT05006

Haemodialysis

CKD

53214
VIT-IV-CL-015

1VIT04004
1VIT05005

1 Breymann C et al. Int J Gynecol Obstet 2008;101:67-73

2 Van Wyck BD et al. Obstet Gynecol 2007;110:267-278
3 Data on file
4 Gordon SS, Obstet Gynecol 2006,108S (Abstract)

- Significativo tiempo menor para el

exito2,3
- Significativo niveles de ferritina
levels1,2,3,4
- Significativos menos efectos GI 2
- Sostenidos buena evolucin
posterior1,4
- Consistente xito clnico respecto a
la lnea de base2
- Mejora en calidad de vida4

73

Ferinject: Seguridad High Dose

1
(Study: 1VIT05006)

Estudio multicentrico, randomizado, ciego, placebo control, cruzado para

invesigar la seguridad y tolebailidad de terapia intravenosa de ferric
carboxymaltose en pacientes con IDA
Seid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739

Objetivo del estudio

Evaluacion de tolerabilidad y seguridad de 1000 mg hierro una dosis en infusion de
Ferinject comparado con placebo en tratamiento de IDA.
Primary endpoint: cualquier evento adverso

Diseo del estudio

Estudio Multicentrico, randomizado, ciego, placebo-control, cruzado

EV Ferinject 1000 mg o placebo en dia 0, En dia 7 pacientes se cruzaron y recibieron
la misma dosis como en dia 0.
Evalaucion de seguridad en dias 7, 14, y 24 horas posteriores a la ultima dosis (dia 1 y
8)

74

Ferinject: Seguridad en High

Dose 2
(Study: 1VIT05006)

Criterio de Inclusion
Patientes edad 18 aos con Hb 120 g/L y TSAT 25% y ferritina < 300 g/L (CKD IBD) o TSAT 25% y ferritina < 100 g/L
(otras condiciones. PP, HUB)

Ferinject 1000 mg iron

Ferinject 1000 mg iron

n=584

Placebo

Placebo

n=569

IDA

Inicio

semana 1

semana 2

Evalaucion de seguridad
Screening

Treatment Period

75

Ferinject: Seguridad High Dose

3
(Study: 1VIT05006)

Resultados
Mayora de eventos adversos fueron clasificados como leves o moderados y fueron
similares, en frecuencia, a los del placebo
No se reportaron eventos adversos serios
No hipersensibilidad fue reportada
No hubo abandono de tratamiento debido a eventos adversos

Conclusiones
La rapida administracion de dosis altas de Ferinject (15 mg iron /kg hasta un maximo
de 1000 mg hierro en 15 minutos, por semana) fue bien tolerado y asociado con un
minimo de riesgo de eventos adversos en un estudio de cohorte en pacientes con IDA

76

Ferinject en IBD Patients 1

(Study: VIT-IV-CL-008)

A Multi-Centre, Randomized, Controlled, Phase III Study to Investigate

the Efficacy & Safety of Intravenous Infusions of ferric carboxymaltose
in Patients with Iron Deficiency Anaemia Secondary to Chronic
Inflammatory Bowel Disease
Kulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2007;102:1-11

Objetivo del estudio

Comparacin
Comparacin de
de la
la eficacia
eficacia yy seguridad
seguridad del
del Ferinject
Ferinject versus
versus sulfato
sulfato de
de hierro
hierro oral
oral en
en
pacientes
pacientes con
con IDA
IDA secundaria
secundaria aa IBD
IBD
Primary
Primary endpoint:
endpoint:
baseline
baseline Hb
Hb sem
sem 12
12

Diseo del estudio

Estudio
Estudio multicentrico,
multicentrico, randomizados,
randomizados, controlado,
controlado, fase
fase III
III
Ferinject
Ferinject i.v.
i.v. 1000
1000 mg
mg (o
(o 15
15 mg
mg hierro
hierro /kg)
/kg) en
en da
da 1,
1, luego
luego semanalmente
semanalmente hasta
hasta llegar
llegar ala
ala
dosis
total
de
hierro
requerida
dosis total de hierro requerida
Sulfato
Sulfato de
de hierro
hierro Oral
Oral en
en capsules
capsules 100
100 mg
mg BID
BID por
por 12
12 semanas
semanas
Seguridad
Seguridad yy eficacia
eficacia fue
fue evaluada
evaluada en
en semanas
semanas 2,
2, 4,
4, 88 yy 12
12

77

Ferinject en IBD Patients 2

(Study: VIT-IV-CL-008)

Inclusion criteria
Pts con edad entre 18 a 80 con IDA secundaria IBD (Crohns o colitis ulcerativa)
IDA definida como Hb 11.0 g/dl and TSAT < 20% o ferritina srica < 100 g/L

n = 137
Ferinject semanal hasta alcanzar la doisis de hierro calculada de deficit

IDA
secundari
a IBD

n = 63
Sulfato ferroso 100 mg hierro BID por 12 semanas

Baseline

Week 2

Week 4

Week 8

Week 12

Evaluacion de seguridad y eficacia

Screening

Periodo de tratamiento

78

Ferinject en IBD Patients 3

(Study: VIT-IV-CL-008)

Resultados
Hb mejoro de 8.7 a 12.3 g/dL el grupo Ferinject vs 9.1 a 12.1 g/dL en el grupo sulfato
ferroso a la sem 12 y Ferinject no fue inferior al hierro oral
Ratio de respuesta (definida como incremento de la Hb > 2.0 g/dL del baseline) fue
significativamente mas alta con Ferinject en las semanas 2 y 4. Pero, fue similar en la
semana 8 y 12
En el grupo Ferinject , median serum ferritin se incremento de 5.0 a 323.5 g/L en la
sem 2, seguido por un continuo descenso a 43.5 g/L en la sem 12.
En el grupo sulfato ferroso un moderado incremento de 6.5 a 28.5 g/L fue visto en la
semana 12.
Descontinuacin del tto debido a Eventos adversos ocurri en 1.5% (Ferinject) y 7.9%
(ferrous sulphate). No fue reportado eventos adversos serios.

Conclusiones
Ferinject es seguro, permite administracin semanal hasta dosis de 1000 mg hierro en
15 minutos
Ferinject ha probado ser efectivo en la correccin de la anemia asociada IBD
Ferinject provee rpido recuperacin de la Hb y rpida restauracin de los depsitos
de hierro sin efectos gastrointestinales de eventos adversos
79

Ferinject en IBD Patients 4

(Study: VIT-IV-CL-008)
DOSIS Ferinject: La
media calculada de
dosis de hierro fue de
1405.5 mg (rango
9372102 mg) y
requiri 13
administraciones por
individuo en dosis
semanales.
Ferrous sulfate: 2x
100 mg/dia por 12
semanas (total 16800
mg). No-inferioridad al
Ferinject confirmado
en el primary endpoint.

Efectiva y rpida correccin de la anemia

80

Ferinject en IBD Patients 5

(Study: VIT-IV-CL-008)

DOSIS Ferinject: La
media calculada del dficit
de hierro fue de 1405.5 mg
(rango 9372102 mg),
requiriendo 13
administraciones por
individuo con intervalos
semanales por dosis.
Ferrous sulfate: 2x 100
mg/dia por 12 sem (total
16800 mg). No-inferioridad
al Ferinject confirmado en
el primary endpoint.

y del dficit de los depsitos de hierro

8
1

81

Ferinject en HD Patients 1
(Study: 53214)

A multicentre, open-label, single-arm study to investigate the safety and

efficacy of intravenous ferric carboxymaltose in haemodialysis patients
with anaemia
Data on file

Objetivo del estudio

Evaluacin de la seguridad y eficacia de Ferinject en pacientes anmicos asociados a
hemodilisis (HDAA)
Primary endpoint: Seguridad; correccin de dficit de hierro y Hb ( 1g/dl)

Diseo del estudio

Estudio multicntrico, abierto, brazo nico, mltiples dosis, Fase II

200 mg hierro como EV Ferinject TIW/BIW hasta llegar a la dosis requerida
(maximum 2400 mg de hierro)
Seguridad y eficacia fue evaluada en las semanas 2, 4, 6 y 4 semanas luego de la
ultima dosis de Hierro EV

82

Ferinject en HD Patients 2
(Study: 53214)

Criterios de Inclusin

Pacientes entre 18 a 65 aos de edad con anemia asociada a HD

IDA definida como Hb < 11.0 g/dl y TSAT < 20% o ferritina serica < 200 g/L
Si reciban EPO, deberan haber recibido por lo menos por 1 mes y mantener dosis
estable a lo largo del estudio
Visita de

HD with
IDA con
dosis
estable
EPO

Follow up 4 sem

n = 162

Ferinject 200mg iron BIW / TIW hasta la dosis total requerida

despus de
ultima dosis

Baseline

Week 2

Week 4

Week 6

Evaluacion de seguridad y eficacia

Screening

Treatment Period

Follow up

83

Ferinject en HD Patients 3
(Study: 53214)

Resultados

150 paciente completaron estudio

Promedio de Hb se incremento de 9 a 10.3 g/dl
La mayora (61.7%) se pueden clasificar como respondedores (= incremento
significativo de Hb 1.0 g/dl en cualquier punto del estudio)
No hubo cambios relevantes en signos vitales o en los exmenes fsicos
Solo 4 pacientes reportaron SAE que obligaron al retiro del estudio (ninguno de estos
SAE, por el investigador, fueron considerados relacionados a la droga.

Conclusiones
Basados en estos hallazgos, Ferinject puede ser considerados seguro y eficaz en el
tratamiento de la anemia de pacientes en HD
Dosis de EPO no fue permitido que se incremente durante el estudio
Ferinject fue bien tolerado y los SAE reportados no fueron relacionados a la droga en
estudio

84

Ferinject en HD Patients 1
(Study: VIT-IV-CL-015)

A Multi-Centre Controlled Phase III Study to Compare the Efficacy &

Safety of Ferinject and Venofer in the Treatment of IDA Associated
with CRF in Pts on HD
Schaefer RN et al., abstract at EDTA 2008

Objetivo del estudio

Comparacin de la eficacia y seguridad del Ferinject versus Venofer en pacientes en
HD con IDA
Primary endpoint: % of pacientes con Hb de 1 g/dl a la sem 4 del baseline

Diseo del estudio

Estudio Multicntrico, abierto, randomizado, grupo paralelo con 1:1 randomizacin
de Ferinject o Venofer
200 mg Ferinject sin diluir administrado en bolo EV o Venofer TIW/BIW hasta llegar a
la dosis de hierro calculada
Evaluacin de seguridad y eficacia en sem1, 2, 4 y 4 sem despus de ultima dosis EV
85

Ferinject en HD Patients 2
(Study: VIT-IV-CL-015)

Criterios de Inclusin

Pacientes entre 18 a 80 aos en HD con IDA secundaria a ERC

IDA definida como Hb 11.5 g/dl y TSAT < 20% o ferritina srica < 200 g/L
Si reciban EPO, por lo menos 8 sem con dosis estable durante el estudio. EPO no fue
permitido que se incremente durante el estudio
n = 119
Ferinject 200mg iron BIW / TIW until required cumulative dose

HD con
IDA en
dosis
estable de
EPO

Follow up
4 sem despus
de ltima dosis

n = 118

Venofer 200mg iron BIW / TIW until required cumulative dose

Baseline

Week 1

Week 2

Week 4

Evaluacin de seguridad & Eficacia

Screening

Periodo de tratamiento

Follow up

86

Ferinject en HD Patients 3
(Study: VIT-IV-CL-015)

Resultados
234 pacientes analizados
Rango de respuesta primaria ( Hb 1 g/dl vs baseline) fue de 46.4% para Ferinject y
37.2% para Venofer, respectivamente
Promedio de Hb incrementada de 9.3 g/dl (Ferinject/Venofer) a 10.6 (Ferinject) y
10.3 g/dl (Venofer) sin incremento de EPO dosis
Ferinject fue bien tolerado. No diferencias detectadas en el perfil de seguridad .

Conclusiones
Ferinject y Venofer fueron exitosos en el tratamiento de IDA de pacientes HD por
ERC
Significativo incremento de Hb puede ser alcanzado sin incremento de dosis de EPO
Ferinject es, por lo menos, tan seguro como Venofer y es mas eficaz en todos los
parmetros de eficacia evaluados ( Hb, % Hb 1 g/dl, incremento de ferritina o
TSAT)

87

Ferinject en HD Patients 4
(Study: VIT-IV-CL-015)

Ferinject muestra eficacia mas pronunciada en todos los

parmetros de eficacia investigados y es, por lo menos, tan
seguro como Venofer
88

Ferinject en CKD Patients 1

(Study: 1VIT04004)

Comparison of the safety and efficacy of a unique intravenous iron

preparation (ferric carboxymaltose) versus oral iron in the treatment of
anaemia in non-dialysis dependent chronic kidney disease
Data on file

Objetivo del estudio

Evaluacin comparativa de la eficacia de Ferinject vs. oral ferrous sulphate en la
respuesta de hemoglobina a la eritropoyetina (EPO).
Primary endpoint: % de pts con Hb de 1 g/dl en cualquier momento luego del
baseline y al final del estudio

Diseo del estudio

Estudio Multicntrico, abierto, randomizado, grupo paralelo
EV Ferinject 1000 mg (o 15 mg iron/kg) and, si lo requiere, max. 500 mg de hierro en
la sem 2 y 4 como dosis de infusion en 15 minutos
Ferrous sulphate 325 mg iron TID por 8 sem
Seguridad y eficacia fueron evaluados en la sem 2, 4, 6 y 8
89

Ferinject en CKD Patients 2

(Study: 1VIT04004)

Criterios de Inclusion
Pacientes anmicos mayores de 12 aos con NDD-CKD que requirieron
suplementacion de hierro
IDA definida como Hb 11.0 g/dl y TSAT 25% y ferritina srica 300 g/L
Dosis fija de EPO por 8 sem o no EPO en ningn momento
n = 147
Ferinject max 2000 mg hierro en 28 dias

CKD con
IDA en
dosis
estable de
EPO

n = 103
Oral ferrous sulfate 325 mg TID por 8 semanas

Baseline

Week 2

Week 4

Week 6

Week 8

Evaluacion de seguridad y eficacia

Screening

Periodo de tratamiento

90

Ferinject en CKD Patients 3

(Study: 1VIT04004)

Resultados
Diferencia estadsticamente significativa en pacientes tratados con Ferinject que
alcanzaron incremento de 1.0 g/dl Hb comparado al grupo de pacientes que
recibieron hierro oral (60.4 vs. 34.7%; p < 0.001)
El cambio mas alto desde baseline en hemoglobina fue de 1.3 g/dl en el grupo
Ferinject y de 0.8 g/dl el grupo de sulfato ferroso (p < 0.001)
Promedio de incremento en la TSAT, ferritina y hemoglobina en los reticulocitos en el
grupo Ferinject significativamente mayor que en el grupo de sulfato ferroso en cada
una de las visitas y el valor mas alto obtenido durante el estudio
Diferencia estadsticamente significativa (p < 0.021) en mayor proporcin en los sujetos
del grupo de sulfato ferroso (59.2%) que experimentaron por lo menos 1 episodio que

de Evento adverso que requiri tratamiento, en comparacin con el grupo Ferinject

(43.5%).

Conclusiones
Ferinject fue seguro, bien tolerado, y altamente eficaz en el tratamiento de IDA en tto
EPO y non-EPO en sujetos NDD-CKD.
1 a 3 dosis de Ferinject en un periodo de 2 a 4 sem fue superior a 8 sem de
tratamiento de sulfato ferroso TID

91

Ferinject en CKD Patients 4

(Study: 1VIT04004)

Ferinject es significativamente superior al hierro oral en

incrementar Hb y repletar los depositos de hierro en pacientes
con o sin tratamiento concomitante de EPO
92

Ferinject en CKD Patients 1

(Study: 1VIT05005)

Open label extension study evaluating the long-term safety, tolerability

and efficacy of an iron maintenance dosing strategy utilizing intravenous
ferric carboxymaltose in the treatment of anaemia in non-dialysis
dependent (NDD) chronic kidney disease (CKD)
Data on file

Objetivo del estudio

Estudio de largo tiempo de seguridad de Ferinject en pacientes anmicos NDD CKD y
que requirieron suplementacin con hierro
Primary endpoint: % de pacientes con Hb 11.0 g/dl, ferritina entre 100-800 g/L
inclusive y TSAT entre 30 y 50% inclusive

Diseo del estudio

Estudio multicntrico, abierto, no-randomizado, longitudinal
Todos los pacientes recibieron Ferinject basados en TSAT y ferritina desde la ultima
visita programada:
-- TSAT
TSAT <
< 25%
25% yy ferritina
ferritina <
< 300
300 g/L:
g/L: max.
max. 1000
1000 mg
mg iron
iron (o
(o 15
15 mg
mg iron/kg)
iron/kg) en
en 15
15 infusion
infusion
-- TSAT
TSAT <
< 30%
30% yy ferritina
ferritina <
< 500
500 g/L:
g/L: max.
max. 500
500 mg
mg iron
iron (o
(o 15
15 mg
mg iron/kg)
iron/kg) en
en 15
15 infusion
infusion

Evaluaciones fueron hechas cada 4 semanas

93

Ferinject en CKD Patients 2

(Study: 1VIT05005)

Inclusion criteria
Sujetos (entre 18 y 80 aos en HD con IDA secundaria a ERC, que completaron el
estudio 1VIT04004, y que fueron discontinuados del1VIT04004 por incremento de la
dosis de EPO, o el uso de hierro fuera del estudio fueron admitidos

Switch de
1VIT04004

n = 127
Ferinject based on TSAT and ferritin

Week 0

Week 44

Eficacia y seguriidad fueron evaluadas cada 4 semanas

Periodo de tratamiento

94

Ferinject en CKD Patients 3

(Study: 1VIT05005)

Resultados
Resultados clnicos exitosos (Hb 11.0 g/dl, ferritina entre 100-800 g/L y TSAT entre
30 y 50% fue alcanzado en el 51.4% de pacientes con una dosis media de 1500 mg
hierro
Proporcin de pacientes que alcanzaron los endpoints durante el estudio:
-- Hb
Hb 11.0
11.0 g/dl:
g/dl:
-- Ferritina
Ferritina 100-800
100-800 g/L:
g/L:
-- TSAT
TSAT entre
entre 30-50%:
30-50%:

87.9%
87.9%
99.3%
99.3%
75.7%
75.7%

El Evento adverso mas comn ( 5%) fue edema perifrico (7.1%), hipertensin (6.3%),
e infeccin urinaria (5.5%)
SAE no relacionado a droga en estudio

Conclusiones
Ferinject fue seguro y bien tolerado durante el periodo de estudio (mas de 44 sem) de
tto de IDA en NDD-CKD
Eficacia fue demostrada: Hb y depsitos de hierro

95

Ferinject en PP Anaemia
Patients 1
(Study: VIT-IV-CL-009)

Comparative efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose in

the treatment of post-partum iron deficiency anaemia
Breymann C et al. Int J Gynacol Obstet 2008;101:67-73

Objetivo del estudio

Comparacin de la eficacia (no-inferioridad) y seguridad del Ferinject versus oral
ferrous sulfate en reducir la IDA en mujeres con anemia post-partum
Primary endpoint: baseline Hb en sem 12

Diseo del estudio

Estudio multicntrico, abierto, randomizado, paralelo
Ferinject EV max. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en da 1 con dosis subsecuentes
semanales hasta alcanzar la dosis de hierro requerida (la mayora requiri dos
administraciones)
Ferrous sulfate 100 mg BID por 12 sem
Evaluacin de Seguridad y Eficacia fue evaluada en las sem1, 2, 4 y 12 tanto para la
madre como para el infante
96

Ferinject en PP Anaemia
Patients 2
(Study: VIT-IV-CL-009)

Criterios de Inclusin
Mujeres adultas ( 18 aos) en post-partum IDA en los primeros 6 das despus del
parto
Post-partum anemia definida como Hb 10.5 g/dl
n = 227
Ferinject weekly until required cumulative dose

Postpartum
IDA

n = 117
Oral ferrous sulfate 100 mg BID for 12 weeks

Baseline

Week 1 Week 2 Week 4

Week 12

Evalluacin de seguridad y eficacia

Screening

Periodo de Tratamiento

97

Ferinject en PP Anaemia
Patients 3
(Study: VIT-IV-CL-009)

Resultados
Promedio de incremento de Hb del baseline 9.7 a 13.0 g/dl (Ferinject ) en la sem 12 y
de 9.6 a 12.9 g/dl (ferrous sulfate), respectivamente (PP set)
El ratio de respuesta (definida como Hb 12.0-16.0 g/dl) en sem 12 fue de 84.9% con
Ferinject y 82.0% con ferrous sulfate
En el grupo Ferinject, promedio de ferritina srica se increment de 39.9 a 568.2 g/L
en la sem 1, seguida por un continuo descenso (161.2 g/L en la sem 12). En el grupo
ferrous sulphate hubo un menor incremento de 32.4 a 43.3 g/L y fue visto en la
semana 12 12 (p < 0.0001)
Ferinject fue bien tolerado tanto por las mujeres como por los bebes lactantes

Conclusiones
Ferinject fue exitoso en el tratamiento de IDA post-partum. Promedio de Hb se
increment dentro de lo esperado y deseado medicamente en ambos grupos
Los valores de ferritina demostraron exitoso incremento en los depsitos de hierro y en
hierro disponible para eritropoyesis con el grupo Ferinject . Los pacientes tratados con
Ferinject requirieron menos tiempo de tratamiento que el grupo ferrous sulfate,
El efecto del hierro EV fue sostenido
98

Ferinject en PP Anaemia Patients 4

(Study: VIT-IV-CL-009)

Ferinject es no-inferior en el incremento de la Hb, sin embargo,

es significativamente superior al hierro oral, en la respuesta de la
ferritina
99

Ferinject en PP Anaemia
Patients 1
(Study: 1VIT03001)

Intravenous ferric carboxymaltose compared with oral iron in

the treatment of post-partum anaemia
Van Wyck BD et al. Obstet Gynecol 2007;110:267-278

Objetivo del Estudio

Comparacin de la eficacia (no-inferioridad) y seguridad de Ferinject versus oral
ferrous sulfate in mujeres con anemia post-partum
Primary endpoint: % de mujeres con incremento de Hb 2.0 g/dl en cualquier momento
entre baseline y el final del estudio (= xito)

Diseo del Estudio

Estudio multicntrico, abierto, randomizado, control activo
Ferinject [Link] max. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en da 1 con dosis subsecuentes
con 1 semana de intervalo hasta alcanzar la dosis calculada (o max de 2500 mg iron)
Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 sem
Seguridad y Eficacia fue evaluada en sem 1, 2, 4 y 6

100

Ferinject en PP Anaemia
Patients 2
(Study: 1VIT03001)

Inclusion criteria
Mujeres que desarrollaron anemia post-partum en los 10 dias posteriores al parto
Post-partum anemia definida Hb 10.0 g/dl basados en dos mediciones hechas 18
horas despues del parto
TSAT < 50% and ferritina < 500 g/l
Pacientes con conocida no adherencia al tratamiento oral
n = 174
Ferinject weekly until required cumulative dose

Postpartum
IDA

n = 178
Oral ferrous sulfate 325 mg TID for 6 weeks

Baseline

Week 1

Week 2

Week 4

Week 6

Evaluacion de seguridad y eficacia

Screening

Periodo de tratamiento

101

Ferinject en PP Anaemia
Patients 3
(Study: 1VIT03001)

Resultados

96.4% de mujeres tratados con Ferinject alcanzaron xito ( 2.0 g/dl Hb aumento)
comparado con 94.1% (ferrous sulphate)
El promedio de tiempo para el xito fue significativamente ms corto con Ferinject (7.0
das) que el obtenido con el grupo de ferrous sulfate (14.0 days)
El grupo Ferinject tuvo una significativa mayor proporcin de pacientes que alcanzaron
Hb > 12.0 g/dl (90.5 vs. 68.6%) y tambin aquellos que alcanzaron una Hb 3.0 g/dl
Ferritina se increment significativamente en pacientes de Ferinject pero no mostr
cambios en el grupo de tratamiento oral. TSAT se increment en ambos grupos, pero
fue mayor en el grupo EV.
2.3% de mujeres en el grupo Ferinject se retiraron del estudio debido a eventos
adversos comparado con el 3.4% que lo hizo en el grupo de ferrous sulphate

Conclusiones
Ferinject fue bien tolerado y eficaz en pacientes con post-partum IDA
Ferinject and ferrous sulfate alcanzaron significativo incremento en Hb (xito Hb 2.0
g/dl)
Ferinject fue superior al hierro oral entre los sujetos que alcanzaron Hb > 12.0 g/dl
demostrando un incremento en Hb of 3.0 g/dl
El tiempo para alcanzar incremento importantes en las Hb fue significativamente mas
corto para Ferinject comparado con el grupo de ferrous sulfate

102

Ferinject en PP Anaemia
Patients 4
(Study: 1VIT03001)

Ferinject alcanz el exito en mas del 90% en

incrementar Hb (> 2.0 g/dl)

103

Ferinject en PP Anaemia
Patients 5
(Study: 1VIT03001)

Ferinject es significativamente superior al hierro oral en

trminos de correccin de la anemia, tiempo para el xito,
replecin de los depsitos de hierro y en el ratio de desrdenes
gastrointestinales
104

Ferinject en PP Anaemia
Patients 6
(Study: 1VIT03001)

Baseline Hb

Ferinject es significativamente superior al hierro oral en

corregir la anemia independientemente de la severidad inicial
105

Ferinject en PP Anaemia Patients 1

(Study: 1VIT06011)

The safety and efficacy of a hematinic agent in the treatment of

postpartum patients
Data on file

Objetivo del estudio

Comparacin de la eficacia y seguridad del Ferinject versus ferrous sulphate en
mejorar la Hb en postpartum anaemia
Primary endpoint: % de mujeres que incrementan Hb de > 12.0 g/dl en cualquier
momento entre el baseline y el final del estudio o tiempo de intervencin (= xito)

Diseo del estudio

Estudio multicntrico, abierto, randomizado, con control activo
Ferinject EV fue administrado dividido en dosis de mximo 1000 mg hierro por dosis
administrada semanalmente hasta alcanzar la dosis calculada como necesaria hasta un
mximo de 2500 mg hierro
-- 500
500 mg
mg de
de hierro
hierro fue
fue deducido
deducido del
del clculo
clculo del
del dficit
dficit si
si TSAT
TSAT >
> 20%
20% yy ferritina
ferritina >
> 50
50 g/l
g/l

Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 semanas

Evaluacin de seguridad y eficacia en las semanas 1, 2, 4 y 6
106

Ferinject en PP Anaemia
Patients 2
(Study: 1VIT06011)

Criterio de Inclusin
Sujetos mujeres con anemia post-partum,10 das despus del parto
IDA definida como Hb 10.0 g/dl obtenida en dos mediciones de HB 18 horas postpartum
Ferritina 100 g/ly TSAT 25%
n = 142
Ferinject weekly until required cumulative dose

Postpartum
IDA

n = 147
Oral ferrous sulfate 325 mg tablets TID for 6 weeks

Baseline

Week 1

Week 2

Week 4

Week 6

Evaluacin de seguridad y eficacia

Screening

Perido de tratamiento

107

Ferinject en PP Anaemia
Patients 3
(Study: 1VIT06011)

Resultados

Significativamente mas sujetos tratados con Ferinject alcanzaron Hb > 12.0 g/dl
(91.4%) comparados con hierro oral (66.7%)
El tiempo promedio de xito fue significativamente mas corto con Ferinject comparado
con el grupo que recibi hierro oral (14 vs. 27 das); p = 0.002
Significativo mayor proporcin de sujetos tratados con Ferinject tuvieron un
incremento de Hb de 3.0 g/dl) que el grupo de hierro oral (91.4% vs. 64.6%) y el
tiempo de alcanzar el xito fue ms corto (15 vs. 28 days); p < 0.0001
Significativo valores mas altos de incremento en la ferritina fue observado en da 42 en
el grupo Ferinject versus el grupo de hierro oral (225.9 vs. 2.7 g/l)
No diferencia detectada en los perfiles de seguridad con los dos medicamentos (similar
incidencia de Eventos adversos.

Conclusiones
En todos los parmetros relevantes de eficacia, Ferinject es significativamente
superior al hierro oral en el tratamiento de IDA post-partum
Ferinject es seguro y bien tolerado

108

Ferinject en PP Anaemia Patients 4

(Study: 1VIT06011)

Ferinject es significativamente superior al hierro oral en

normalizar la hemoglobina y repletar los depsitos de hierro
109

Ferinject en HUB Patients 1

(Study: 1VIT04002/1VIT04003)

Comparison of the safety and efficacy of a unique intravenous iron

preparation (ferric carboxymaltose) versus oral iron in the treatment of
iron deficiency anaemia secondary to heavy uterine bleeding
Gordon SS, Obstet Gynecol 2006,108S (Abstract)

Objetivo del estudio

Comparacin de la eficacia y seguridad de Ferinject versus hierro oral en mejorar la
Hb en mujeres con IDA secundaria a sangrado uterina abundante
Primary endpoint: % de mujeres con incremento de Hb 2.0 g/dl en cualquier momento
del estudio desde el inicio de la intervencin (= xito)

Diseo del estudio

Estudio multicentrico, abierto, randomizado, paralelo, controlado
Ferinject EV dividido en dosis de max 1000 mg hierro por dosis administrada
semanalmente hasta alcanzar la dosis de hierro requerida hasta un mximo de 2500
mg hierro
-- 500
500 mg
mg de
de hierro
hierro fueron
fueron deducidos
deducidos si
si el
el deficit
deficit calculado
calculado TSAT
TSAT >
> 20%
20% yy ferritina
ferritina >
> 50
50 g/l
g/l

Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 semanas

Evaluacion de seguridad y eficacia medidos en la semana 1, 2, 4 and 6
110

Ferinject en HUB Patients 2

(Study: 1VIT04002/1VIT04003)

Criterio de Inclusin
Sujetos mujeres 18 aos de edad que sufran IDA secundaria a sangrado uterino
abundante
IDA definida Hb 11.0 g/dl
Ferritina 100 g/l and TSAT 25%
n = 230
Ferinject weekly until required cumulative dose

IDA
secondary
to HUB

n = 226
Oral ferrous sulfate 325 mg tablets TID for 6 weeks

Baseline

Week 1

Week 2

Week 4

Week 6

Efficacy & Safety Assessments

Screening

Treatment Period

111

Ferinject en HUB Patients 3

(Study: 1VIT04002/1VIT04003)

Resultados
Diferencia estadsticamente significativa de mujeres tratadas con Ferinject que
alcanzaron el xito ( 2.0 g/dl Hb incremento) comparados con el hierro oral (82.0 vs.
61.8%)
En el grupo Ferinject hubo una significativa mayor proporcin de sujetos que
alcanzaron Hb > 12.0 g/dl (72.8 vs. 49.8%)
xito sostenido en alcanzar xito en las mujeres que recibieron Ferinject que en
aquellos que recibieron hierro oral (76.9 vs.57.4%)
Todas mejoran su QoL relacionados a parmetros evaluados (Fatiga, Linear Analog
Score, overall SF-36) y fueron significativamente mayores en el grupo Ferinject que
en el grupo de hierro oral
No diferenci detectada de seguridad con los dos medicamentos

Conclusiones

Ferinject fue seguro y bien tolerado en el tratamiento de IDA en mujeres con HUB
Ferinject se encontr que significativamente superior al hierro oral en corregir la
anemia, repletar los depsitos de hierro y en mejorar QoL
112

Ferinject en HUB Patients 4

(Study: 1VIT04002/1VIT04003)

Ferinject es significativamente superior al hierro oral en corregir

la anemia, con xito sostenido y de repletar los depsitos de
hierro.
1
1

113

Estudio que investiga los efectos del tratamiento

de hierro en IDA en sujetos con HMB

Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28

114

Criterios de inclusion/exclusion
Definicion de HMB en este estudio:
No posibilidad de controlar el flujo solamente con tampones
Uso de mas de 12 toallas por periodo o 4 tampones por dias
Presencia de coaugulos
Flujo persistente 7 dias
Inclusion criteria:
Patientes 18 aos con HMB
Hb <11 g/dl, serum ferritina 100 ng/ml and transferrina
saturacion 25%
Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28

115

Diseo del estudio

Primary efficacy endpoint:
Proporcion de sujetos con incremento de (Hb) de 2.0 g/dl dentro de los
42 dias despues del inicio
I.V. IRON 1
(ferric carboxymaltose)
Analysed
patients
n = 453

Up to 2 weeks

n = 228

Promedio de dosis acumulada: 1568 mg

ORAL IRON 2
(ferrous sulphate)

6 weeks

n = 225

Promedio de dosis acumulado: 7302 mg

1

Administration of total dose in separate injections on Day 0 and, if needed, on Days 7 and 14; Mean cumulative iron dose 1,568 mg
5 patients required only one infusion, 197 patients required two and 28 patients required three infusions
65 mg iron TID; mean cumulative iron dose 7,302 mg

Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28

Logro de incremento de Hb con hierro EV

comparado con hierro oral

Proporcion significativamente mayor de pacientes en hierro EV (ferric carboxymaltose) que

alcanzaron primary y secondary endpoint comparados con hierro oral (ferrous sulphate)
Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28

117

Tolerabilidad de hierro EV y del hierro oral

Oral iron (%)

I.V. iron (%)

Constipacion

14.2

3.0

Nausea

11.9

3.5

Diarrea

4.4

1.7

Dolor de cabeza

4.4

6.5

Vomitos

3.1

0.4

Mareos

0.4

2.2

Fatiga transitoria

2.2

Rash

2.2

Reduccion de dosis debido a evento adverso ala droga fue reportado en slo 1
paciente en el grupo de hierro EV; sin embargo, en el grupo de hierro oral, 27
pacientes con hierro oral, requerieron modificar la dosis o suspender tratameitno
debido a evento adverso
Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28

118

QoL in relation to iron treatment

I.V. ferric carboxymaltose
Muestra significativo
mejora de componentes
de QoL (SF-36)
comparado con oral
ferrous sulphate
Fatiga
Vitalidad
Funcin fsica
Rol fsico

Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28

119

Comparative study conclusion

I.V. ferric carboxymaltose comparado con hierro oral
Permitio rapida administracion de la dosis requerida
(in average 15 mg iron/kg body weight)
Correccion de la anemia mas efectivamente que el hierro oral
Replecin de los depsitos de hierro mas rapida y
efectivamente
Mostr mayor mejora de los subscores deQoL en los
componenetes fisico de fatiga
Fue mejor tolerada, con menos quejas de molestias GI
Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28

120

Ferinject Creando valor a traves de la

innovacion!
Ferinject: propuestas de valor econmico en la salud
Significativo ahorrador de efecto EPO (CKD, CIA, HD, IBD)
- Reduccin de la dosis a travs del incremento de la efectividad de EPO
- Retardo o prevencin del inicio de EPO
- Significativo ratio de respondedores

Evitar las transfusiones sanguneas

Ventajas sobre Venofer: reduccin del numero de administraciones
(disminucin de costos), reduccin de tiempo de administracin terapia,

Optimizacin del cuidado medico, se traslada a mayor

eficacia clnica
121

Buena y abundante evidencia clinica de Ferric

Carboxymaltose en muchas reas teraputicas
PP & HUB

IBD

Breymann 2008 (PP)

Safety

Kulnigg 2007

Van Wyck 2007 (PP)

Evstatiev 2010

Bailie 2010

Seid 2008 (PP)

Qunibi 2008

Van Wyck 2009 (HMB)

Hem/Onc
Steinmetz 2010

HD-CKD
Covic/Mircescu 2010
Evenepoel 2009

ND-CKD

CHF

Qunibi 2010

Anker NEJM 2009

Publication in peer-reviewed journal

ND-CKD: Non-dialysis Chronic Kidney Disease
HD-CKD: CKD stage 5 (Hemodialysis)

Presented at international congress

PP: Post Partum

CHF: Chronic Heart Failure

IBD: Inflammatory Bowel Disease

HMB: Heavy Menstrual Bleeding

Publication Plan Oncology

2010
Q1

2011
Q2

Q3

Q4

Q1

EHA DGHO ESMO

ASH
Congress Abstracts:
German NIS

2012
Q2

Q3

ASCO EHA
MASCC

Patient record
Prevalence data ID
Full paper
Health economic paper
German NIS
ID symptoms, Prevalence
Clinical Review
Preclinical Review

Abstract
publication

Poster
publication

Manuscript
submission

Manuscript
publication

Q4
ASH

Q1

Q2

Q3

Q4

Ensayos clnicos: Puntos clave en

seguridad
ferinject vs placebo (n=584) Seid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739
o Mayora de Eventos adversos leve-moderados
o No reacciones de hipersensibilidad
o No eventos adversos serios

ferinject vs hierro oral (n=1968 vs 834) Qunibi W et al, ASN 2007, EDTA 2008
o Menor incidencia AEs relacionados (15.3% vs 26.1%)
o Menor discontinuacin (1.5% vs. 1.8%)
o No AAs graves, ni con dosis mxima

ferinject vs Venofer (n=119 vs 118), Qunibi W et al, ASN 2007, Schaefer RM et al ERA 2008
o Menor incidencia de AAs (5% vs 10.2%)
o Baja incidencia hipotensin (0.8% vs 4.2%)

124