FARMACOLOGIA CLINICA
ANTISEPTICOS
Sustancia qumica que
aplicada sobre la piel y las
mucosas disminuye en ellas
la concentracin bacteriana
sin agredir a los tejidos.
ANTISEPTICOS
A la maniobra de
aplicacin del antisptico,
en especial antes de una
intervencin quirrgica se
le dice antisepsia.
ANTISEPTICOS
Los desinfectantes por su
naturaleza o concentracin, solo
se pueden utilizar en objetos
inanimados; ocasionan lesin en
los tejidos vivos expuestos a
ellos.
CARACTERISTICAS DEL
ANTISEPTICO IDEAL
1.
2.
3.
4.
5.
Que sean rpidamente bactericidas.
Que tengan poder de penetracin.
Que sean de manejo fcil, seguro y
econmico.
Que no sean agresivos a los tejidos
vivos.
Que tengan accin rpida aun en
presencia de protenas extraas.
CLASIFICACION
1.
2.
3.
4.
5.
Fenol y sus derivados.
Alcoholes.
Aldehdos.
cidos.
Compuestos halogenados:
a) Compuestos clorados
b) Compuestos iodados
CLASIFICACION
6.
7.
Perxidos.
Metales pesados.
a) Derivados mercuriales
b) Compuestos de plata
8.
9.
Colorantes.
Detergente:
a) Aninicos
b) Catinicos
ALCOHOLES
LOS ALCOHOLES ALIFTICOS SON
ANTIMICROBIANOS / PROTENAS
PRECIPITANTES.
ETANOL (ALCOHOL ETLICO) 70 %
BACTERICIDA /1 A 2 MIN. / 30 C
ALCOHOL ISOPROPLICO
(ISOPROPANO) 90%
Son en la actualidad, los
desinfectantes generales mas
satisfactorios para las superficies
cutneas.
No tienen efectos sobre las esporas.
Aerosoles de alcohol 70%, pueden
ser los mejores desinfectantes para
los respiradores mecnicos.
Propilenglicol y otros glicoles, se han
usado como vapores para desinfectar
el aire.
ALDEHDOS
FORMALDEHDO 1 10%: mata
efectivamente a los microorganismos
/ esporas 1 a 6 H.
Combinacin y precipitacin de
protenas.
Demasiado irritante para los tejidos.
Desinfectante de instrumentos.
AGENTES TENSIOACTIVOS
CATINICOS
Agentes humectantes y
detergentes en industria y
hogar.
Alteran la relacin de
energa en las interfases.
GLUTARALDEHDO / Solucin alcalina
2% en 70% de Isopropanol (ph 7.5 a
8.5).
Desinfectante liquido para algunos
instrumentos de ptica, materiales
de prtesis.
Destruye microorganismos viables en
10 min. / esporas 3-10 hrs.
No contacto con los tejidos.
AGENTES TENSIOACTIVOS
CATINICOS
Bactericidas.
Usado como antispticos para
desinfectar: instrumentos, mucosas
y piel.
Cloruro de Cetilpiridino USP
(Zephiran)
CIDOS ORGNICOS
Son utilizados para cauterizar
tejidos.
CIDO BRICO
Antimicrobiano, en diversas lesiones
de la piel, a 5% en agua o como
polvo.
Toxicidad alta, en particular en nios
no se recomienda su uso.
CIDOS ORGNICOS
Acido benzoico a 0.1%: conservador.
Esteres de acido benzoico:
conservador de frmacos.
Acido actico a 1%: antimicrobiano
tpico.
CIDOS ORGNICOS
Acido actico a 0.25%: oxido externo
e irrigar vas urinarias bajas.
Acido saliclico o undecilnico y otros
cidos grasos: fungicidas en la piel.
Acido mandlico: antibacteriano al
bajar el pH de la orina.
HALGENOS Y COMP.
HALOGENADOS
YODO
Germicida, solucin a 1:20,000 mata
bacterias y esporas en 1 y 15 minutos
respectivamente.
Baja toxicidad tisular .
Hipersensibilidad, dermatitis.
Povidona -yodo: desinfectante de la piel.
Yodo en solucin: tratamiento del agua.
ACCIN ANTIMICROBIANA
Cloro: desinfectante de objetos
inanimados y purificacin del agua.
Cloruro de cal: desinfeccin de
excretas en el campo.
Halazona: en tabletas para la
esterilizacin del agua potable.
Hipoclorito de sodio: liquido de
irrigacin para limpiar y desinfectar
las heridas contaminadas.
Blanqueadores caseros:
desinfectantes de objetos
inanimados.
AGENTES OXIDANTES
ACCIN ANTIMICROBIANA.
No tienen demasiada importancia,
prctica.
Perxido de hidrgeno.
Perborato de sodio.
Permanganato de potasio.
PERXIDO DE HIDRGENO
En contacto con los tejidos libera
oxigeno molecular, breve accin
antimicrobiana.
No penetracin a los tejidos.
APLICACIONES.
Enjuague bucal.
Limpiar heridas.
Desinfectar lentes de contacto.
PERXIDO DE BENSOILO
HIDRATADO
PROPIEDADES BACTERICIDAS.
Al aplicarse en la piel en locin es
queratoltico, antiseborreico e
irritante.
Empleado en acn y seborrea.
Inconvenientes: decolora la ropa.
PERBORATO DE SODIO
Cristales purpreos, se disuelven en el
agua dando soluciones purpreas
intensas.
Dilucin a 1:1000 mata microorganismos
en una hora.
A concentraciones mayores es irritante
para los tejidos.
Tratamiento de las lesiones cutneas
exudativas.
Tien los tejidos y a las ropas de pardo.
Escasa penetracin por lo cual se
reduce su eficacia.
METALES PESADOS
MERCURIO
PLATA
COBRE
AZUFRE
MERCURIO
Farmacodinamia
Mecanismo de accin: precipita las
protenas e inhibe enzimas
sulfhidrlicas de clulas de tejidos y
de bacterias - bacteriosttico
reversible.
USOS
El bicloruro de mercurio se puede
emplear en disolucin (1:100) como
desinfectante de instrumentos o piel
intacta.
PRESENTACIONES
Nitromesol, Merthiolate (timerosal),
Acetato o Nitrato fenilmercricos.
Antispticos bacteriostticos slidos,
y lquidos.
PRESENTACIONES
Alquilmercricos.
Combinacin del mercurio con
compuestos orgnicos de cadena
lineal.
Por su alta liposolubilidad tienen gran
afinidad por el Sistema Nervioso
Central de los mamferos superiores
MERCURIO
TOXICIDAD
Exposicin a largo plazo= Sx
vegetativo astnico-sntomas
neurastnicos + bocio, taquicardia,
gingivitis, depresin, irritabilidad,
tendencia al olvido, confusin,
impaciencia.
PLATA
Es un elemento metlico blanco y
brillante que conduce el calor y la
electricidad mejor que ningn otro
metal.
La plata es uno de los elementos de
transicin del sistema peridico.
Su numero atmico es 47.
PLATA
FARMACODINAMIA
MECANISMO DE ACCION.
Precipita las protenas e interfiere
con las actividades metablicas
esenciales de las clulas
microbianas.
SUS USOS
Sus sales inorgnicas en soluciones
bactericidas.
Nitrato de plata a 1:1000 destruye
microorganismos por contacto.
SUS USOS
Solucin oftlmica de nitrato de plata
contiene 1% de sal para instalarse
en recin nacidos para prevenir
oftalmia gonoccica (Mtodo de
Crede)
SUS USOS
Tambin se usa en ungento.
Quemaduras: compresas con nitrato
de plata al 0.5%, reduce infeccin,
forma escaras rpidamente y reduce
mortalidad.
SUS USOS
Crema de sulfadiazina argntica al
1%, libera lentamente a la
sulfadiazina y tambin a la plata,
suprime con eficacia la flora
microbiana en las quemaduras.
PPREPARCIONES COLOIDALES DE
PLATA:
Menos lesivas en los tejidos
superficiales, tiene propiedades
bacteriostticas.
Proteinato de plata suave, contiene
cerca de 20% de plata, antisptico
de mucosas.
TOXICIDAD
Su uso prolongado puede producir
Argiria, sales de plata se depositan
en la piel, los ojos, en los rganos
internos, y la piel se hace ciantica.
OTRAS SALES METALICAS
SULFATO DE ZINC
SULFATO DE COBRE
Tienen propiedades antimicrobianas,
pero rara vez se utilizan para este
propsito.
Se utilizan en forma de gotas
oftlmicas.
FENOLES Y COMPUESTOS
RELACIONADOS
Propiedades.
Fenol: Lister 1867. Desnaturaliza las
protenas.
Primer antisptico empleado durante
las operaciones quirrgicas.
FENOLES Y COMPUESTOS
RELACIONADOS
Se requieren concentraciones de por
lo menos de 1 a 2% para actividad
antimicrobiana.
Concentracin de 5 % es irritante
para los tejidos.
USOS
Desinfeccin de objetos inanimados
y excretas.
Algunos otros son desinfectantes
ambientales.
Contienen cresol y otros fenoles
sustitutos alqulicos.
OTROS FENLICOS
Resorcinol.
Hexilresorcinol.
Hexaclorofeno: polvo blanco
cristalino, insoluble en agua, soluble
en solventes orgnicos, lcalis y
jabones; bacteriosttico efectivo.
Se usa en el aseo quirrgico y en
jabn desodorante.
Jabones o detergentes con 3% de
hexaclorofeno, retardan o previenen
la colonizacin en la piel del neonato
con estafilococos patgenos en las
salas de los hospitales.
No se recomienda su uso profilctico
sistemtico porque puede permitir la
absorcin suficiente de
hexaclorofeno, efectos toxico del
sistema nervioso (degeneracin
espongiforme de la materia blanca
en el encfalo
Otros antispticos han sido
agregados: carbanilidas y
salicilanilidas.
Triclorocarbanilida: se usa en lugar
de los hexaclorofenos en varios
jabones antispticos.
Reduce el olor corporal al impedir la
descomposicin bacteriana del
material orgnico en el sudor
apcrino.
Clorohexidina: bisguanida
antisptica, rompe la membrana
citoplasmtica (Gram+); limpiador
cutneo y como constituyente de
jabones desinfectantes; no muy
eficaz contra cepas de Pseudomonas
y Serratia.
TOXICOLOGIA
Toxicidad del hgado y renal,
metahemoglobinemia, y hemlisis.
Despus del contacto repetido a
largo plazo, la dermatitis puede
complicar estos sntomas.
Estos compuestos son bien
absorbidos en el tacto
gastrointestinal y tambin a travs
de la piel, y por medio de inhalacin.
AGENTES TENSIOACTIVOS
Son disolventes de grasas, rompen la
tensin superficial del agua.
Son bacteriostticos y bactericidas.
Se obtienen de la saponificacin de
los cidos grasos, por ejemplo
mirstico, linoleico, esterico.
Su accin es por el arrastre mecnico
de grmenes superficiales.
CLASIFICACION
Se clasifican en dos grupos.
Aninicos:
jabones.
Catinicos:
componentes de amonio cuaternario.
JABONES
Son usualmente sales sdicas o
potasicas.
Casi todos los jabones son alcalinos
cuando se disuelven en agua (pH 8.0
a 10.0).
Pueden irritar la piel.
JABONES
Jabones especiales (Neutrogena)
usan trietanolamina como base y
cundo se disuelven tienen un pH de
7.0.
Se han agregado agentes qumicos
desinfectantes (hexaclorofeno,
fenoles, carbanilidas, etc.).
JABONES
Jabones mas comunes son bien
tolerados, quitan la mugre,
secreciones superficiales,
descamacin superficial y bacterias
contenidas en ella, pueden resecar la
piel.
CATIONICOS
Actan alterando la permeabilidad de
la pared celular, combinndose con
esteroles.
Son absorbidos por los materiales
porosos o fibrosos.
CATIONICOS
El Cloruro de benzalconio (Zephiran)
y el cloruro de cetilpiridino son
antispticos para limpiar mucosas y
piel, y para desinfectar instrumentos.
Tambin hay cloruro de decuanilio.
CONCENTRACIONES
1% Desinfectante / esteriliza
material quirrgico.
1:1000 Limpieza de manos del
medico / heridas infectadas
gravemente.
1:5000 Asepsia y antisepsia de
mucosas: vaginal, rectal / lavado
quirrgico de serosas.
TOXICOLOGIA
Irritacin, dermatitis y malestar en
los ojos.
Al ingerir produce nauseas, vomito,
dolor abdominal.
Pueden producir bloqueo
neuromuscular, paro respiratorio y
muerte.
COMPUESTOS DE PERXIDO
Perxido de hidrgeno.
Acido paractico.
Sus productos de descomposicin no
son txicos ni daan el medio ambiente. Son oxidantes potentes que se
utilizan principalmente como desinfectantes y esterilizantes.
Se utilizan para objetos inanimados.
AGUA SUPEROXIDADA
La electrlisis de sol. Salina produce
una mezcla de oxidantes, principalmente cido hipocloroso y cloro con
potentes propiedades desinfectantes y
esterilizantes. Desinfeccin de endoscopios, materiales dentales etc. Es bactericida, fungicida,tuberculicida y esporicida. (contacto de 10 min). No es txica ni irritante. Y no afecta el medio amb.
ANTISEPTICOS URINARIOS
QUINOLONAS
Anlogos sintticos del acido
nalidixico.
G (+) y G (-).
Inhiben la DNA girasa, DNA
Bacteriano.
Las primeras quinolonas:
Acido nalidixico, oxolinico y cinoxacina.
Mecanismo de Accin
Las Quinolonas actan
principalmente sobre la
topoisomerasa IV de las bacterias
Gram. (+), a diferencia de la
topoisomerasa II de las Gram(-),
la mutacin en los genes que
codifican para estas
topoisomerasas, son importantes
para el surgimiento de cepas
resistentes.
Mecanismo de Accin
Las Quinolonas son los nicos
antibacterianos cuyo blanco son las
topoisomerasas bacterianas.
Las Quinolonas actan sobre las
topoisomerasas II (DNA girasa)
Mecanismo de Accin
La topoisomerasa II ayuda a remover
el superenrollamiento positivo que se
presenta por delante del punto de
replicacin del DNA.
Mecanismo de Accin
Las Quinolonas no permiten que se
remueva este superenrollamiento,
detienen la replicacin del DNA
bacteriano y por ende llevan a la
muerte de la bacteria.
Farmacocintica
Las Quinolonas se absorben bien por
va oral y presentan una
biodisponibilidad entre el 50 y 95%.
Esta absorcin se retarda con la
ingestin de comida y puede ser
bloqueada por la presencia de
sustancias como aluminio, calcio,
hierro, magnesio y zinc (deben
administrarse 2 horas antes de estas
sustancias).
Farmacocintica
Las altas concentraciones sricas que
se alcanzan al utilizar la va oral
(cercanas a las obtenidas por va IV)
permiten la temprana conversin de
la terapia IV a la oral.
Farmacocintica
Presentan baja unin a protenas,
entre 14 y 25%, excepto en las
Quinolonas de cuarta generacin que
pueden tener porcentajes ms altos
de unin a las mismas.
Farmacocintica
Las Quinolonas presentan volmenes
de distribucin altos, excediendo el
del agua corporal total, ya que
penetran bien en los diferentes
tejidos. (Principalmente en
parnquima pulmonar, vescula biliar,
rin, prstata y tracto
genitourinario).
Farmacocintica
Se alcanzan concentraciones de la
droga altas en orina, heces y a nivel
intracelular especialmente en
macrfagos y polimorfo nucleares
(activas contra microorganismos
intracelulares).
Farmacocintica
Eliminacin: Presentan vidas medias
de eliminacin largas excepto para el
cido nalidxico, lo que permite la
dosificacin cada 12 a 24 horas.
SUS DERIVADOS
Sus derivados fluorinados recientes:
Norfloxacina.
Ciprofloxacina.
Enoxacina.
Pefloxacina.
Medicamentos que ejercen actividad
antibacteriana en la orina, pero con
escaso o nulo efecto antibacteriano
general.
pH 6 urinario
pH 5 urinario
6% formaldehdo.
20 % formaldehdo.
El formaldehdo es igualmente activo
en pH bsico y cido, pero no puede
ser generado en pH bsico.
pH 5 requiere 3 hrs.
90% de
generacin de formaldehdo.
ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y
EXCRESION
Despus de la ingestin hay una
rpida absorcin G.I.
1gr
35.2 l/ml en 1 h.
Vida media 4.3 hrs.
85 90 % del frmaco absorbido se
recupera en la orina.
Depuracin renal casi igual a la
creatinina.
Efectos adversos
Nauseas, vmitos, diarrea.
Formaldehdo es un irritante local
por lo tanto puede dar lugar a
disuria, hematuria, proteinuria,
urgencia, frecuencia.
Rara vez erupciones cutneas.
Indicaciones
Indicada en I.U.
Contraindicaciones
Px con gota, insuficiencia renal o
que estn siendo tratados con
sulfas.
Acta contra:
E. coli.
Staphylococcus aureus.
S. epidermidis.
Resistencia.
Enterobacter aerogenes.
Proteus vulgaris.
NITROFURANTOINA
Es un compuesto
de nitrofurno
sinttico.
Inhibe las
enzimas
bacterianas o
daa directamente
el DNA bacteriano.
NITROFURANTOINA
Nitrofurano sinttico.
Bacteriosttica: efectiva para E coli,
enterococos.
Proteus, Pseudomonas, Enterobacter
y Klebsiella son resistentes.
NITROFURANTOINA
Mecanismo de accin: no conocido.
Su actividad es favorecida a pH 5.5.
Se absorbe rpido en tracto
gastrointestinal.
NITROFURANTOINA
Metabolismo y excrecin son rpidos
que no se detectan concentraciones
en sangre.
En los riones se elimina en orina.
Hay resorcin tubular.
NITROFURANTOINA
Vida media: 0.3 - 1 hora, (200 Mg. /
ml).
Infecciones urinarias: dosis Adulto
50-100 mg. 4 veces al da por via
oral y en nios 5-8 mg./Kg./da.
ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO
Y EXCRECION.
Administracin oral con alimentos.
Absorcin en intestino delgado.
Nunca llega a concentraciones
sericas teraputicas.
Se degrada en tejidos.
Se excreta en orina.
Vida media = 20 min.
90 % del frmaco absorbido esta
unido a protenas.
Al llegar a los riones, el frmaco
es excretado por orina en su
forma activa.
1/3 de la cantidad absorbida llega
a la orina.
En promedio la es de 50 a 250 g /
ml.
Px con compromiso en funcin renal
no producen concentraciones
urinarias teraputicas del frmaco.
Efectos Adversos.
G.I.
Anorexia, nauseas, vmitos
relacionados con la dosis.
S.N.C. Cefaleas, mareos, depresin,
confusin, torpeza al hablar y
visin borrosa, produce neuritis
perifrica en tasa 7/ 10000.
Efectos Adversos.
Los efectos txicos son
reversibles en Dx temprano y
suspensin de frmaco.
PULMONARES:
AGUDOS: tos, fiebre, disnea,
infiltrados en RX de trax, es una
reaccin de hipersensibilidad y se
asocia con la eosinofilia.
SUBAGUDOS:
molestias respiratorias, falta de
aire o disminucin de tolerancia al
ejercicio. Infiltrados en RX de trax
reversibles al ao de iniciado el Tx
CRONICOS:
fibrosis intersticial
irreversible asociada con
infiltrados pulmonares
bilaterales en RX de trax.
INDICACIONES
Tx de I.U. Causada por
microorganismos susceptibles.
Uretritis, prostatitis, cistitis, y la
pielonefritis ( en ausencia de
septicemia o bacteriemia).
Suprimir las infecciones
recurrentes.
CONTRAINDICACIONES
Px con hipersensibilidad.
Px con disfuncin
renal,<[orina] ,>[suero].
Embarazo a termino.
CONTRAINDICACIONES
Lactantes menores a un mes
(anemia hemoltica atribuida a la
inmadurez de los sistemas
enzimticos de los eritrocitos).
No administrar con trisilicato de Mg
pues disminuye su absorcin.
No administrar con Probencid y la
sulfinpirazona que inhibe la
secrecin tubular del Frmaco.
CONCLUSION
Los dos antispticos urinarios son
bien absorbidos, pero llegan a
concentraciones teraputicas solo en
la vas urinarias.
Nunca administrar en Px sptico.
CONCLUSION
Las propiedades qumicas y fsicas
limitan la utilidad de la
metenamina.
Los efectos txicos son la mayor
preocupacin con la Nitrofurantoina.
FURAZOLIDONA
400 mg. (5-8 mg./Kg./da para
nios) por via oral diariamente.
Efectos adversos: anorexia, nauseas,
vomito, diarrea, escalofros, fiebre,
leucopenia, granulocitopenia, anemia
hemoltica.
FURAZOLIDONA
Poli neuropatas:
desmionelonizacion y degeneracin
de nervios sensitivos y motores.
La nitrofurantoina antagonista - ac.
nalidixico.
Confiere color marrn a la orina.
METENAMINA
METENAMIA
Formaldehdo.
Hexametilnetretamina.
Se descompone en agua para generar
formaldehdo:
N 4 (CH 2 ) 6 6 H 2O 4 H 4 NH 4 6 HCHO
Acidificacin = accin antibacteriana
dependiente del formaldehdo.
METENAMINA
QUIMICA Y MECANISMO DE ACCION:
Se combina con cido mandlico o
cido hiprico para acidificar la
orina.
La acidificacin es necesaria para
convertir la metenamina en
formaldehdo agente antibacteriano
activo.
METENAMINA
FARMACOCINETICA
Absorbe por VO.
Contraindicada: I. Heptica.
cidos usados: Mandlico- Hiprico
Indicaciones: como tratamiento
supresor crnico. Principalmente E
coli, staph, aureua y epidermidis.
PREPARADOS Y
DOSIFICACION
Mandelato de metenamina
(Mandelamina): suspensin oral,
comprimidos o grnulos.
Dosis: adultos 1 gr. 4 veces al da.
Hipurato de metenamina (Urex).
Dosis: 1gr. dos veces al da.
FENAZOPRINA
Hidrocloruro de fenazo piridina
(PYRIDIUM).
Accin analgsica.
Sntomas: disuria, polaquiuria y
tenesmo.
FENAZOPRINA
Presenta en comprimidos VO con 100200 mg.
Dosis 200 mg. 3 veces por da.
Es una azoanilina y colorea la orina de
naranja o rojo.
Comercializa en combinacin con:
sulfisoxazol (AZO GANTRISIN)
sulfametoxazol (AZO GANTANOL)
ACIDO NALIDIXICO
1a. Quinolona (1963).
Inhibe G(-) en {120Mg./ml.}.
E. coli, Enterobacter,
Klebsiella y Proteus.
ACIDO NALIDIXICO
Bloquea la sintesis del DNA.
Ac. Oxolinico y cinoxacina= V.O.
Absorbe en intestino.
20% de lo absorbido es excretado en
orina en forma activa (conjugado
glucornido).
ACIDO NALIDIXICO
Indicaciones: infeccin de vas
urinarias con microorganismos
coniformes.
Dosis: en adulto 1g VO 4 veces al da
(1-2 semanas), para nios: 30-60
mg. / Kg. / D.
ACIDO NALIDIXICO
Para el cido oxolnico: 0.75 g 2
veces al da.
Cinoxacina: 1g/D.
Efectos adversos: trastornos
intestinales, erupciones cutneas,
sensibilizacin a la luz solar,
trastornos visuales y estimulacin del
SNC.
TERCERA GENERACION
COMPUESTOS DIFLUORADOS.
Difloxacino.
Lomefloxacino.
Esparfloxacino.
TRIFLUORADOS.
fleroxacino.
Temafloxacino.
Tosufloxacino.
Estos frmacos tienen mayor
espectro y mayor vida
media.
La introduccin del flor
disminuye la fotosensibilidad
de los compuestos.
Frmacos modernos de
3a generacin.
Levofloxacino.
Grepafloxacino.
Gatifloxacino.
CUARTA GENERACION.
Moxifloxacino.
Trovafloxacino.
Cinafloxacino.
MECANISMO DE ACCIN
Son bactericidas que afectan el
funcionamiento normal del ADN
bacteriano.
MECANISMO DE ACCIN
Actan sobre la enzima ADN
girasa, encargada de evitar el
enrrollamiento excesivo de las dos
bandas de DNA, cuando se separan
antes de su replicacin o
trascripcin.
ACCION DE LA DNA
GIRASA
Las quinolonas actan impidiendo
la reparacin de las incisiones que
se producen en el DNA.
Lo que da por resultado una
elongacin anormal de las bacterias
ya que el DNA pierde su forma y
aumenta de volumen.
Esto justifica su actividad
bacteriosttica.
Para que manifiesten su
accin bactericida es
necesario la sntesis de
protenas ( exonucleasa ) que
destruyen n definitivamente
el DNA.
En clulas eucariticas su
funcin es una potencial
actividad antitumoral, ya que
se requieren dosis muy
superiores para inhibir la
DNA topoisomerasa II.
ACIDO NALIDIXICO
Progenitor de las fluoroquinolnas.
QUIMICA Y MECANISMO DE ACCION
Se une al DNA e interfieren en a la subunidad
A de la DNA girasa, llevando a la alteracin de la
replicacin del DNA y finalmente a la lisis de las
clulas bacterianas.
Las quinolnas bloquean reacciones que
requieren la ruptura y la reunin del DNA,
incluyendo el superenrrollamiento, la relajacin, el
encadenamiento y el desencadenamiento.
ACIDO NALIDIXICO
Progenitor de las fluoroquinolnas
QUIMICA Y MECANISMO DE ACCION
Se une al DNA e interfieren en a la
subunidad A de la DNA girasa,
llevando a la alteracin de la
replicacin del DNA y finalmente a
la lisis de las clulas bacterianas.
ACIDO NALIDIXICO
Las quinolnas bloquean reacciones
que requieren la ruptura y la
reunin del DNA, incluyendo el
superenrrollamiento, la relajacin, el
encadenamiento y el
desencadenamiento
La sntesis de proteinas mediada por
RNA continua y lleva a la alteracin
de las clulas y finalmente a su
muerte.
ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y
EXCRECION
Absorcin G.I.
Dosis de 1 g, dos horas despus []
serica 20 50 g/ml.
ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y
EXCRECION
El 93% del cido nalidxico se une a
las protenas es rpidamente
metabolizado.
1/3 es convertido en cido
hidroxinalidixico.
No se acumula en los tejidos excepto
en riones.
El frmaco es excretado en la
leche materna.
Los metabolitos del cido
nalidxico, tambin son
depurados por los riones:
15% es acido hidroxinalidxico,
el resto son metabolitos
inactivos.
EFECTOS ADVERSOS
Son leves y escasos.
G.I. Nauseas, vmitos, dolor
abdominal y diarrea.
Erupcion alergica poco frecuente
junto con eosinofilia.
Fotosensibilidad.
Desarrollo de anemia hemoltica en
Px con deficiencia de G6PD.
S.N.C. Alteraciones visuales,
exaltacin, depresin, confusin y
alucinaciones
INDICACIONES
Se usa en I.U. Bajas.
agente profilctico contra las
infecciones urinarias bajas
recurrentes.
CONTRAINDICACIONES
Personas hipersensibles al
frmaco.
Px con trastornos convulsivos.
Aumenta la actividad
anticoagulante de la warfarina.
CONTRAINDICACIONES
No aplicar junto con Nitrofurantoina por
que se inhiben.
El cido nalidxico puede interferir con
las pruebas de glucosa en la orina
dando resultados falsos positivos.
No administrar en embarazadas o
mujeres lactando.
FLUOROQUINOLONAS
1.
2.
3.
Ofrecen significativas ventajas en cuanto
a la farmacocintica, el espectro de
actividad y el bajo costo.
Amplio espectro incluyen otras especies
adems de las bacterias.
Buena absorcin va oral con []s que se
aproximan a las de va I. V.
Amplia distribucin entre todos los
sitios hsticos extravasculares.
4.
5.
6.
7.
Vida media serica prolongada.
El potencial para sustituir al Tx
parenteral, lo cual da como
resultado la evitacin de la
internacin o el alta temprana.
Ahorro econmico.
Incidencia relativamente baja de
reacciones adversas.
NORFLOXACINA
QUIMICA Y MECANISMO DE ACCION.
La manipulacin
bioqumica de la molcula
del cido nalidxico aument
su espectro de actividad y
redujo los efectos txicos.
ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO
Y EXCRECION
Administracin oral.
Dosis de 400 mg
[ srica] 1.3 a
1.6 g/ml, relacin lineal entre la
dosis y [srica] hasta los 800
mg/dosis.
ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y
EXCRECION
Vida media serica 3 a 4 hrs.
Alimentos retardan o inhiben la
absorcin.
30% F
6 metabolitos diferentes
que se excretan por orina y bilis.
30% F
excreta por rin sin
modificar, aqu se produce
filtracin y secrecin tubular
activa.
40% F
eliminado por heces
no se absorbe.
[colnicas] suficientes para
destruir a muchos patgenos
entricos.
[teraputicas] solo en orina.
EFECTOS ADVERSOS
Nauseas, cefaleas, mareos.
El efecto toxico mas importante
es la erosin de los cartlagos
documentada en animales.
No debe usarse en mujeres
embarazadas o en los nios en
crecimiento.
INDICACIONES
Infecciones no complicadas y
complicadas de las vas
urinarias.
INDICACIONES
Tx de la prostatitis, uretritis o la
cervictis gonoccica o la diarrea
del viajero causada por sepas
bacterianas susceptibles como
agente profilctico contra
infecciones en los pacientes
neutropnicos.
CONTRAINDICACIONES
Px embarazadas o Px en desarrollo.
Px con antecedentes de
hipersensibilidad al cido nalidxico
o a las quinolonas.
Provencid reduce excrecin urinaria.
CONTRAINDICACIONES
Cooadministracin con
Nitrofurantoina inactiva ambos.
Antiacidos retardan o inhiben la
absorcin del F.
CIPROFLOXACINA
QUIMICA Y MECANISMO DE
ACCION:
Su mecanismo de accin
consiste en la inhibicin del
superenrrollamiento del DNA.
ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y
EXCRESION
Se absorbe el 70 % de una dosis
oral.
Se llega a [ sericas pico] de 1 a 2
hrs.
ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y
EXCRESION
250 mg
500 mg
750 mg
1.3 a 1.4 g/ml.
2.6 a 2.9 g/ml.
3.4 a 4.2 g/ml.
Los anticidos que contienen Al o
Mg retardan e inhiben su
absorcin.
Vd > al agua corporal total.
Llega a [teraputicas] en la
mayora de los tejidos incluyendo
a la prstata, la penetracin en el
SNC es impredecible.
Tx neumona de Legionarios,
puede matar a los
microorganismos intrafagocitarios.
Eliminado por mltiples vas:
30 % del F es excretado por
heces sin modificar.
30 al 45 % del F activo se
recupera en orina.
Pequeas cantidades del F se
excretan en bilis.
Hay 4 metabolitos con actividad
antimicrobiana.
Parece haber disminucin del
metabolismo y aumento de la
depuracin renal del F luego de la
administracin de dosis
repetidas.
La administracin del F con
alimentos demora la
absorcin, pero no afecta la
cantidad total del frmaco
absorbido.
EFECTOS ADVERSOS
Nauseas , vmitos, diarrea y dolor
abdominal.
SNC: cefaleas, temblores, mareos,
desasosiego y confusin mas comn
en los gerntes.
EFECTOS ADVERSOS
Inhibidor del cido aminobutirico
puede aumentar el riesgo de
convulsiones en individuos con
predisposicin a ellas.
Poca frecuencia: erupciones y
fotosensibilidad.
Artropata y dao cartilaginoso
en animales jvenes y en
algunos seres humanos.
INDICACIONES
Infecciones respiratorias,
cutnea, seas, articulares y
urinarias causadas por
microorganismos susceptibles.
Tx de diarreas infecciosas.
INDICACIONES
Endoftalmtis y gonorrea.
Agente profilctico contra
infecciones en pacientes
neutropnicos.
CONTRAINDICACIONES
Mujeres embarazadas.
Nios menores de 17 aos.
Px con hipersensibilidad a las
quinolnas.
CONTRAINDICACIONES
No se administra con Teofilina pues
aumenta la [ teofilina ].
No administrar con anticidos que
tengan hidrxido de Mg o Al pues
bloquean su absorcin.
Probencid bloquea su secrecin
tubular.
La ciprofloxacina aumenta las
propiedades estimulantes de la
cafena.
Aumenta de [ warfarina ] por
desplazamiento de sus sitios de
unin con la Ab.
ERITROMICINA
Pertenece a los macrlidos.
QUIMICA Y MECANISMO DE
ACCION
La eritromicina es base dbil y es
vulnerable a la degradacin cida
del estomago.
pKa 8.8
Actividad mxima a pH 5.5 a 8.5.
1.
2.
Para evitar esto se han
implementado dos mecanismos.
Aplicacin de una cobertura de
disolucion entrica.
Alterar la estructura qumica
especficamente para reducir la
inactivacion acida.
Esto se logra mediante la
formacin de:
Una sal ( estearato ).
Un ester ( etil succinato o
propionato).
Sal lauril sulfato de un ester
( estolato ).
Ab bacteriosttico.
Inhibe la sintesis de proteinas
inhibiendo la reaccin de
translocacin.
Amplio espectro de actividad contra
las bacterias aerobias y anaerobias
Gram+ y Gram-, incluye patgenos
no bacterianos como las
micoplasmas y clamidias.
Puede ser bacteriosttica o
bactericida segn la [] en los
sitios de infeccin.
Tiene actividad bactericida contra
enterobacterias y pseudomonas
en condiciones alcalinas que solo
pueden lograrse por medio de
la alcalinizacin sistmica.
ABSORCION, DISTRIBUCION,
METABOLISMO Y EXCRECION.
ERITROMICINA BASE Y ESTEARATO
Absorbido en intestino delgado alto.
Los alimentos reducen su absorcin.
[ pico ] en cuatro horas:
Tab 250 mg
0.3 a 0.5 g/ml
Tab 500 mg
0.3 a 2 g/ml
ESTOLATO
Menos susceptible a degradacin
cida.
Absorcin minimamente inhibida por
alimentos.
[ pico ] en 2 horas.
Tab 250 mg
1.5 g/ml
Tab 500 mg
4 g/ml
Debe ser hidrolizado a la base.
ETILSUCCINATO DE ERITROMICINA.
Menos vulnerable a cidos.
Absorcin menos inhibida por los
alimentos.
[ sricas ] = base.
Persisten en tejidos mas tiempo
que en la sangre.
Se distribuye en el agua corporal
total.
[ teraputicas] en la mayora de
los sitios corporales, humor
acuoso, liquido acitico, bilis, liquio
del odo medio, liquido pleural,
liquido prosttico, liquido sinusal,
amgdalas.
Todos los casos en presencia de
inflamacin.
Atraviesa placenta y es excretada
en la leche materna.
La eritromicina atraviesa las
membranas celulares humanas y
puede destruir los microorganismos
intrafagocitarios.
En orina se recupera 5 % de doasis
oral, 15 % de parenteral.
La eritromicina concentrada en
hgado es excretada en bilis, solo
en pequea porcin llega al
intestino.
Gran parte del F se encuentra sin
modificar en heces, lo que refleja
falta de absorcin.
El resto es inactivado por
demetilacin en hgado.
Vida media: 1.4 hrs.
No necesita ajuste de dosis en Px
con insuficiencia renal.
EFECTOS ADVERSOS
VIA ORAL.
G.I. Dolor o malestar epigstrico,
nauseas, vomito y diarrea.
Reacciones de hipersensibilidad
inusuales.
El efecto mas severo es la
hepatitis colestasica que se asocia
con el estolato.
I.V. Flebitis : la infusin lenta, las
soluciones diluidas y el empleo
de una vena de grueso calibre
como la subclavia minimizan este
efecto colateral.
INDICACIONES Y
CONTRAINDICACIONES
Tx: Infecciones respiratorias por:
Mycoplasma pneumoniae.
Legionella pneumophila.
Chlamydia trachomatis.
Infecciones pelvianas causadas por
clamidias durante el embarazo.
INDICACIONES Y
CONTRAINDICACIONES
Gastroenteritis por Campylobacter
jejuni.
Erradicar el portador
Corynebacterium diphteriae.
La eritromicina es una alternativa
importante para pacientes alrgicos
a la penicilina, para el tratamiento
de las infecciones por
estreptococos de os grupos A, B, C
o G.
Infecciones neumococicas y
enfermedad neumococica
diseminada.
Sfilis temprana y tarda.
Se aconseja tratamiento para
sfilis en embarazo en paciente
alergica a penicilina.
El acn comn: Tpica u oral.
Linfogranuloma venreo,
granuloma inguinal y chancroide.
Prevencin de fiebre reumtica.
Contraindicada en Px con
hipersensibilidad conocida.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Incompatible con : vit. B y C,
antibiticos: cefalotina, tetraciclinas,
cloramfenicol, colistina, heparina,
metaraminol y la difenilhidantoina.
Aumenta [ teofilina ], ciclosporina,
carbamazepina, warfarina,
metilprednisolona.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Esto se debe a la inhibicin
inducida por la eritromicina del
metabolismo heptico de estos
frmacos.
FENAZOPIRIDINA
Clorhidrato de fenazopiridina.
No es antisptico urinario.
Analgsico de vas urinarias.
Alivia sntomas de disuria,
polaquiuria, ardor, y urgencia para la
miccin.
Dosis: 200 mg tres veces al da.
Da color rojo o naranja a la orina.
Pueden presentarse alteraciones en
vas G.I. Que se reducen al
administrar el frmaco con los
alimentos.
La dosis exceciva produce
metahemoglobinemia.
FARMACOS DE PRIMERA ELECCION UTILIZADOS
PARA EL Tx DE CISTITIS Y URETRITIS
FQ vo por tres dias.
CIP 250 mg c/12 h.
Enoxacina 200 mg c/12 h.
Gati 200 a 400 mg / d.
Moxi 400 mg/d.
Oflox 200 mg c /12 h.
FARMACOS DE PRIMERA ELECCION PARA Tx DE
PIELONEFRITIS EN Px AMBULATORIO
FQ vo por siete dias.
CIP 500 mg c/ 12 h.
Enoxacina 400 mg c/12 h.
Gati 400 mg/ d.
Levo 200 mg/ d.
Lome 400 mg /d .
Moxi 400 mg / d.
Oflox 400 mg c/ 12 h.
FARMACOS DE PRIMERA ELECCION PARA Tx DE
PIELONEFRITIS EN Px HOSPITALIZADO
FQ iv por 14 dias.
CIP 400 mg c / 12 h.
Gati 400 mg / d.
Levo 500 mg / d.
Oflox 400 mg c / 12 h.
AMP + gentamicina
Cefoxitina
2.0 g c/8 h iv.
Cef P 3 : [cefotaxina 1.0 g c / 12 h
iv para infecciones no
complicadas, y hasta 2.0 g c/ 4 h
iv para infecciones que ponen en
peligro la vida; ceftriaxona 1.0
2.0 g/ d iv usar 2.0 g en menores
de 40 aos].
